AMPLIFY
Study of Acalabrutinib (ACP-196) in Combination With Venetoclax (ABT-199), With and Without Obinutuzumab (GA101) Versus Chemoimmunotherapy for Previously Untreated CLL
Фаза IIIN = 867NCT03836261
- Популяция
- Ранее не леченный ХЛЛ, статус по шкале ECOG 0–2, без делеции 17p и мутации TP53; медиана возраста 61 год.
- Дизайн
- Открытое рандомизированное исследование III фазы, 1:1:1: акалабрутиниб-венетоклакс (акалабрутиниб в циклах 1–14, венетоклакс в циклах 3–14), акалабрутиниб-венетоклакс-обинутузумаб (плюс обинутузумаб в циклах 2–7) или по выбору исследователя FCR либо BR (циклы 1–6). Первичное сравнение — акалабрутиниб-венетоклакс против химиоиммунотерапии. В ClinicalTrials.gov фактический набор указан как 984; в статье сообщается о 867 рандомизированных, и использовано число из статьи.
- Первичная конечная точка
- PFS
- Группы
- Акалабрутиниб-венетоклакс (эксперимент, n = 291): Акалабрутиниб в циклах 1–14, венетоклакс в циклах 3–14
- Акалабрутиниб-венетоклакс-обинутузумаб (эксперимент, n = 286): Акалабрутиниб-венетоклакс плюс обинутузумаб в циклах 2–7
- Химиоиммунотерапия (контроль, n = 290): По выбору исследователя FCR (143 пациента) или BR (147 пациентов), циклы 1–6
- Авторы
- Brown JR
PFSОР 0,65 (95% ДИ 0,49–0,87)Δ PFS через 36 мес.+10 п.п.Δ PFS через 36 мес.+16,6 п.п.Δ OS через 36 мес.+8,2 п.п.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Акалабрутиниб-венетоклакс / Акалабрутиниб-венетоклакс-обинутузумаб | Химиоиммунотерапия | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSПопуляция «по назначенному лечению» (рандомизировано 867) | первичный анализмедиана наблюдения: 40,8 месяцаBrown 2025 | 76,5% через 3 года | 66,5% через 3 года | ОР 0,65 (95% ДИ 0,49–0,87)p = 0,004Выживаемость без прогрессирования по оценке слепого независимого центрального пересмотра; первичное сравнение. |
| PFSПопуляция «по назначенному лечению» (рандомизировано 867) | первичный анализмедиана наблюдения: 40,8 месяцаBrown 2025 | 83,1% через 3 года | 66,5% через 3 года | p < 0,001Акалабрутиниб-венетоклакс-обинутузумаб против химиоиммунотерапии; в реферате приведено значение P, но не отношение рисков для этого сравнения. Это не первичное сравнение: первичным было сравнение акалабрутиниба-венетоклакса с химиоиммунотерапией. |
| OSРандомизированные пациенты (867); в реферате популяция анализа общей выживаемости не указана | первичный анализмедиана наблюдения: 40,8 месяцаBrown 2025 | 94,1% через 3 года | 85,9% через 3 года | В реферате не приведены ни отношение рисков, ни значение P для общей выживаемости. О смерти от COVID-19 сообщено у 10, 25 и 21 пациента в трех группах. |
| Конечная точка | Анализ | Акалабрутиниб-венетоклакс / Акалабрутиниб-венетоклакс-обинутузумаб | Химиоиммунотерапия | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSПопуляция «по назначенному лечению» (рандомизировано 867) | первичный анализмедиана наблюдения: 40,8 месяцаBrown 2025 | 76,5% через 3 года | 66,5% через 3 года | ОР 0,65 (95% ДИ 0,49–0,87)p = 0,004Выживаемость без прогрессирования по оценке слепого независимого центрального пересмотра; первичное сравнение. |
| PFSПопуляция «по назначенному лечению» (рандомизировано 867) | первичный анализмедиана наблюдения: 40,8 месяцаBrown 2025 | 83,1% через 3 года | 66,5% через 3 года | p < 0,001Акалабрутиниб-венетоклакс-обинутузумаб против химиоиммунотерапии; в реферате приведено значение P, но не отношение рисков для этого сравнения. Это не первичное сравнение: первичным было сравнение акалабрутиниба-венетоклакса с химиоиммунотерапией. |
| OSРандомизированные пациенты (867); в реферате популяция анализа общей выживаемости не указана | первичный анализмедиана наблюдения: 40,8 месяцаBrown 2025 | 94,1% через 3 года | 85,9% через 3 года | В реферате не приведены ни отношение рисков, ни значение P для общей выживаемости. О смерти от COVID-19 сообщено у 10, 25 и 21 пациента в трех группах. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| PFS | 0,65 | 0,49–0,87 |