AGILE
Ivosidenib and azacitidine in IDH1-mutated acute myeloid leukemia
Фаза IIIN = 146NCT03173248
- Популяция
- Впервые диагностированный ОМЛ с мутацией IDH1 у пациентов, не подходящих для интенсивной индукционной химиотерапии
- Дизайн
- Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование III фазы. Ивосидениб внутрь 500 мг один раз в сутки или соответствующее плацебо в сочетании с азацитидином 75 мг/м2 в течение 7 дней в 28-дневных циклах. Первичная конечная точка: бессобытийная выживаемость, определяемая как время от рандомизации до неудачи лечения (отсутствие полной ремиссии к 24-й неделе), рецидива после ремиссии или смерти.
- Первичная конечная точка
- EFS
- Группы
- Ивосидениб + азацитидин (эксперимент, n = 72): Ивосидениб 500 мг ежедневно плюс азацитидин 75 мг/м2 в течение 7 дней в 28-дневных циклах
- Плацебо + азацитидин (контроль, n = 74): Соответствующее плацебо плюс азацитидин 75 мг/м2 в течение 7 дней в 28-дневных циклах
- Авторы
- Montesinos P
EFSОР 0,33 (95% ДИ 0,16–0,69)Δ EFS через 12 мес.+25 п.п.OSОР 0,44 (95% ДИ 0,27–0,73)Δ медианы (OS)+16,1 мес.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Ивосидениб + азацитидин | Плацебо + азацитидин | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| EFS | первичный анализмедиана наблюдения: 12,4 месяцаMontesinos 2022 | 37% через 12 мес. | 12% через 12 мес. | ОР 0,33 (95% ДИ 0,16–0,69)p = 0,002Отношение рисков для неудачи лечения, рецидива после ремиссии или смерти. В аннотации медиана БСВ не приводится. |
| OS | первичный анализMontesinos 2022 | медиана 24 месяца | медиана 7,9 месяца | ОР 0,44 (95% ДИ 0,27–0,73)p = 0,001В аннотации медиана наблюдения 12,4 месяца указана для анализа бессобытийной выживаемости, а не общей выживаемости, поэтому для общей выживаемости она здесь не записана. В аннотации общая выживаемость перечислена после бессобытийной выживаемости; является ли она ключевой вторичной конечной точкой, там не указано. |
| Конечная точка | Анализ | Ивосидениб + азацитидин | Плацебо + азацитидин | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| EFS | первичный анализмедиана наблюдения: 12,4 месяцаMontesinos 2022 | 37% через 12 мес. | 12% через 12 мес. | ОР 0,33 (95% ДИ 0,16–0,69)p = 0,002Отношение рисков для неудачи лечения, рецидива после ремиссии или смерти. В аннотации медиана БСВ не приводится. |
| OS | первичный анализMontesinos 2022 | медиана 24 месяца | медиана 7,9 месяца | ОР 0,44 (95% ДИ 0,27–0,73)p = 0,001В аннотации медиана наблюдения 12,4 месяца указана для анализа бессобытийной выживаемости, а не общей выживаемости, поэтому для общей выживаемости она здесь не записана. В аннотации общая выживаемость перечислена после бессобытийной выживаемости; является ли она ключевой вторичной конечной точкой, там не указано. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| EFS | 0,33 | 0,16–0,69 |
| OS | 0,44 | 0,27–0,73 |
- Ивосидениб + азацитидин (эксперимент)
- Плацебо + азацитидин (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Ивосидениб + азацитидин | Плацебо + азацитидин |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 15 | 64,8% | 26,8% |
| 30 | 42,0% | 7,2% |
| 45 | 27,3% | 1,9% |
| 60 | 17,7% | 0,5% |