Перейти к содержимому
Bending the Curve Trial by Trial
?EN

ADMIRAL

Gilteritinib or chemotherapy for relapsed or refractory FLT3-mutated AML

Фаза IIIN = 371NCT02421939

Популяция
Взрослые с рецидивирующим или рефрактерным ОМЛ с мутацией FLT3
Дизайн
Исследование III фазы: взрослых рандомизировали в соотношении 2:1 на гилтеритиниб 120 мг в сутки или химиотерапию спасения. Две первичные конечные точки: общая выживаемость и доля пациентов с полной ремиссией с полным или частичным гематологическим восстановлением. Вторичные конечные точки включали бессобытийную выживаемость и долю пациентов с полной ремиссией.
Первичная конечная точка
OS, CR+CRh
Группы
  • Гилтеритиниб (эксперимент, n = 247): Гилтеритиниб 120 мг внутрь в сутки
  • Химиотерапия спасения (контроль, n = 124): Химиотерапия спасения (режимы в аннотации не указаны)
Авторы
Perl AE
OSОР 0,64 (95% ДИ 0,49–0,83)Δ медианы (OS)+3,7 мес.Δ CR+CRh+18,7 п.п.Δ CR+10,6 п.п.EFSОР 0,79 (95% ДИ 0,58–1,09)Δ медианы (EFS)+2,1 мес.
Показать цифры
Результаты, опубликованные для ADMIRAL
Конечная точкаАнализГилтеритинибХимиотерапия спасенияЭффект
OSРандомизированные пациенты (371 подходящий пациент); в аннотации термин ITT не используетсяпервичный анализPerl 2019медиана 9,3 месяцамедиана 5,6 месяцаОР 0,64 (95% ДИ 0,49–0,83)p < 0,001
CR+CRhРандомизированные пациенты (371 подходящий пациент); в аннотации термин ITT не используетсяПолная ремиссия с полным или частичным гематологическим восстановлениемпервичный анализPerl 201934%15,3%Разность рисков 18,6 процентного пункта (95% ДИ 9,8–27,4).
CRРандомизированные пациенты (371 подходящий пациент); в аннотации термин ITT не используетсяпервичный анализPerl 201921,1%10,5%Разность рисков 10,6 процентного пункта (95% ДИ 2,8–18,4).
EFSРандомизированные пациенты (371 подходящий пациент); в аннотации термин ITT не используетсяпервичный анализPerl 2019медиана 2,8 месяцамедиана 0,7 месяцаОР 0,79 (95% ДИ 0,58–1,09)Вторичная конечная точка; в аннотации значение p не приводится, а доверительный интервал для отношения рисков включает 1,0.
Результаты, опубликованные для ADMIRAL
Конечная точкаАнализГилтеритинибХимиотерапия спасенияЭффект
OSРандомизированные пациенты (371 подходящий пациент); в аннотации термин ITT не используетсяпервичный анализPerl 2019медиана 9,3 месяцамедиана 5,6 месяцаОР 0,64 (95% ДИ 0,49–0,83)p < 0,001
CR+CRhРандомизированные пациенты (371 подходящий пациент); в аннотации термин ITT не используетсяПолная ремиссия с полным или частичным гематологическим восстановлениемпервичный анализPerl 201934%15,3%Разность рисков 18,6 процентного пункта (95% ДИ 9,8–27,4).
CRРандомизированные пациенты (371 подходящий пациент); в аннотации термин ITT не используетсяпервичный анализPerl 201921,1%10,5%Разность рисков 10,6 процентного пункта (95% ДИ 2,8–18,4).
EFSРандомизированные пациенты (371 подходящий пациент); в аннотации термин ITT не используетсяпервичный анализPerl 2019медиана 2,8 месяцамедиана 0,7 месяцаОР 0,79 (95% ДИ 0,58–1,09)Вторичная конечная точка; в аннотации значение p не приводится, а доверительный интервал для отношения рисков включает 1,0.
Отношение рисков (95% ДИ) по конечным точкам. Значения ниже 1 говорят в пользу экспериментальной группы.
OSEFS0,512◀ экспериментконтроль ▶
Таблица данных
Конечная точкаОР95% ДИ
OS0,640,49–0,83
EFS0,790,58–1,09
Иллюстрация — смоделировано по опубликованным значениям, не данные исследования. OS, первичный анализ.
0%25%50%75%100%05101520Месяцы (по модели)
  • Гилтеритиниб (эксперимент)
  • Химиотерапия спасения (контроль)

Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.

Таблица данных (модельные значения)
МесяцыГилтеритинибХимиотерапия спасения
0100,0%100,0%
663,9%47,6%
1240,9%22,6%
1728,2%12,2%
2318,0%5,8%
Иллюстрация — смоделировано по опубликованным значениям, не данные исследования. EFS, первичный анализ.
0%25%50%75%100%01234567Месяцы (по модели)
  • Гилтеритиниб (эксперимент)
  • Химиотерапия спасения (контроль)

Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.

Таблица данных (модельные значения)
МесяцыГилтеритинибХимиотерапия спасения
0100,0%100,0%
261,0%13,8%
437,1%1,9%
529,0%0,7%
717,7%0,1%
Первичная публикация: Perl AE, Martinelli G, Cortes JE, Neubauer A, Berman E, Paolini S, et al. Gilteritinib or Chemotherapy for Relapsed or Refractory FLT3-Mutated AML. N Engl J Med. 2019;381(18):1728-1740. PubMedDOI

Встречается в

Источники

  1. Perl AE, Martinelli G, Cortes JE, Neubauer A, Berman E, Paolini S, et al. Gilteritinib or Chemotherapy for Relapsed or Refractory FLT3-Mutated AML. N Engl J Med. 2019;381(18):1728-1740.

    PubMedDOI