AALL0622
Dasatinib plus intensive chemotherapy in children, adolescents and young adults with Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia (Children's Oncology Group AALL0622; Bristol Myers Squibb CA180-204)
Фаза II/IIIN = 60NCT00720109
- Популяция
- Подходящие пациенты в возрасте от 1 года до 30 лет с впервые диагностированным Ph+ ОЛЛ (включено 60)
- Дизайн
- Одногрупповое исследование Children's Oncology Group по безопасности и осуществимости добавления дазатиниба к интенсивной химиотерапии с 15-го дня индукции. Трансплантация рекомендовалась пациентам высокого риска (медленный ответ) и пациентам с подходящим родственным донором после не менее чем 11 недель терапии; пациенты стандартного риска (быстрый ответ) получали химиотерапию плюс дазатиниб еще 120 недель; при явном поражении ЦНС проводилось краниальное облучение. В регистре указана фаза 2/3. Авторы сравнили исходы с исследованием COG AALL0031.
- Первичная конечная точка
- EFS
- Группы
- Дазатиниб плюс химиотерапия (эксперимент, n = 60): Дазатиниб 60 мг/м2 один раз в сутки с 15-го дня индукции вместе с интенсивной химиотерапией (когорта 1 — с перерывами, 2 недели каждого блока; когорта 2 — непрерывно)
- AALL0031, когорты 4 и 5 (иматиниб) (контроль, n = 54): Та же химиотерапия с непрерывным приемом иматиниба, COG AALL0031, когорты 4 и 5, включая пациентов, перенесших трансплантацию (отдельное более раннее исследование, использованное авторами для сравнения)
- Авторы
- Slayton WB, старший автор Hunger SP, Children's Oncology Group
Δ OS через 60 мес.+5 п.п.Δ DFS через 60 мес.−8 п.п.Δ CNS relapse через 60 мес.+8,8 п.п.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Дазатиниб плюс химиотерапия | AALL0031, когорты 4 и 5 (иматиниб) | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OSПодходящие включенные пациенты AALL0622 (n = 60) в сравнении с когортами 4 и 5 AALL0031 (n = 54), в обеих группах включая пациентов, перенесших трансплантацию (сравнение между исследованиями, представленное авторами)Общая выживаемость через 5 лет | эксплораторный анализSlayton 2018 | 86% через 5 лет | 81% через 5 лет | p = 0,63Приведено как 86% ± 5% (AALL0622) и 81% ± 6% (AALL0031). В реферате значения ± названы стандартными отклонениями; в разделе «Методы» указаны стандартные ошибки по методу Peto и Peto. Сравнение между исследованиями, не рандомизированное. |
| DFSПодходящие включенные пациенты AALL0622 (n = 60) в сравнении с когортами 4 и 5 AALL0031 (n = 54), в обеих группах включая пациентов, перенесших трансплантацию (сравнение между исследованиями, представленное авторами)Безрецидивная выживаемость через 5 лет | эксплораторный анализSlayton 2018 | 60% через 5 лет | 68% через 5 лет | p = 0,31Приведено как 60% ± 7% (AALL0622) и 68% ± 7% (AALL0031). В реферате значения ± названы стандартными отклонениями; в разделе «Методы» указаны стандартные ошибки по методу Peto и Peto. Сравнение между исследованиями, не рандомизированное. |
| EFSПациенты стандартного риска (n = 48 в анализе при 5-летнем наблюдении)Бессобытийная выживаемость через 3 года у пациентов стандартного риска (быстрый ответ) (первичный исход: достижение 3-летней БСВ не менее 60%) | первичный анализSlayton 2018 | 84,6% через 3 года | — | Приведено как 84,6% ± 5,7% (в полном тексте ± обозначено как стандартное отклонение). В реферате не указано. |
| EFSПодходящие включенные пациенты (60)Бессобытийная выживаемость через 5 лет | обновление с отдалёнными результатамиSlayton 2018 | 60% через 5 лет | — | Приведено как 60% ± 7% в целом; 61% ± 7% у пациентов стандартного риска (n = 48, трансплантация у 19%) и 67% ± 19% у пациентов высокого риска (n = 9, трансплантация у 89%). В реферате значения ± обозначены как стандартные отклонения. Первичным исходом исследования была 3-летняя БСВ у пациентов стандартного риска (см. efs-3y-standard-risk); 5-летние показатели — отчет с более длительным наблюдением (данные на декабрь 2016 г.). |
| CNS relapseНетрансплантированные пациенты без CNS3 в AALL0622 (n = 40; 6 рецидивов в ЦНС) в сравнении с соответствующими пациентами AALL0031, получавшими непрерывно иматиниб и краниальное облучение (n = 31; 2 рецидива в ЦНС)Пятилетняя кумулятивная частота изолированного или сочетанного рецидива в ЦНС | обновление с отдалёнными результатамиSlayton 2018 | 15,4% через 5 лет | 6,6% через 5 лет | p = 0,30Приведено как 15,4% ± 5,9% (реферат: 15% ± 6%, без указания подгруппы) против 6,6% ± 4,6% в AALL0031 (P = 0,30, не значимо). В реферате не сказано, что 15% относятся к 40 нетрансплантированным пациентам без CNS3, а не ко всем 60. В AALL0031 все пациенты получали краниальное облучение; авторы AALL0622 охарактеризовали частоту рецидивов в ЦНС как неожиданно высокую и отчасти способствовавшую тому, что БСВ не улучшилась. |
| Конечная точка | Анализ | Дазатиниб плюс химиотерапия | AALL0031, когорты 4 и 5 (иматиниб) | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OSПодходящие включенные пациенты AALL0622 (n = 60) в сравнении с когортами 4 и 5 AALL0031 (n = 54), в обеих группах включая пациентов, перенесших трансплантацию (сравнение между исследованиями, представленное авторами)Общая выживаемость через 5 лет | эксплораторный анализSlayton 2018 | 86% через 5 лет | 81% через 5 лет | p = 0,63Приведено как 86% ± 5% (AALL0622) и 81% ± 6% (AALL0031). В реферате значения ± названы стандартными отклонениями; в разделе «Методы» указаны стандартные ошибки по методу Peto и Peto. Сравнение между исследованиями, не рандомизированное. |
| DFSПодходящие включенные пациенты AALL0622 (n = 60) в сравнении с когортами 4 и 5 AALL0031 (n = 54), в обеих группах включая пациентов, перенесших трансплантацию (сравнение между исследованиями, представленное авторами)Безрецидивная выживаемость через 5 лет | эксплораторный анализSlayton 2018 | 60% через 5 лет | 68% через 5 лет | p = 0,31Приведено как 60% ± 7% (AALL0622) и 68% ± 7% (AALL0031). В реферате значения ± названы стандартными отклонениями; в разделе «Методы» указаны стандартные ошибки по методу Peto и Peto. Сравнение между исследованиями, не рандомизированное. |
| EFSПациенты стандартного риска (n = 48 в анализе при 5-летнем наблюдении)Бессобытийная выживаемость через 3 года у пациентов стандартного риска (быстрый ответ) (первичный исход: достижение 3-летней БСВ не менее 60%) | первичный анализSlayton 2018 | 84,6% через 3 года | — | Приведено как 84,6% ± 5,7% (в полном тексте ± обозначено как стандартное отклонение). В реферате не указано. |
| EFSПодходящие включенные пациенты (60)Бессобытийная выживаемость через 5 лет | обновление с отдалёнными результатамиSlayton 2018 | 60% через 5 лет | — | Приведено как 60% ± 7% в целом; 61% ± 7% у пациентов стандартного риска (n = 48, трансплантация у 19%) и 67% ± 19% у пациентов высокого риска (n = 9, трансплантация у 89%). В реферате значения ± обозначены как стандартные отклонения. Первичным исходом исследования была 3-летняя БСВ у пациентов стандартного риска (см. efs-3y-standard-risk); 5-летние показатели — отчет с более длительным наблюдением (данные на декабрь 2016 г.). |
| CNS relapseНетрансплантированные пациенты без CNS3 в AALL0622 (n = 40; 6 рецидивов в ЦНС) в сравнении с соответствующими пациентами AALL0031, получавшими непрерывно иматиниб и краниальное облучение (n = 31; 2 рецидива в ЦНС)Пятилетняя кумулятивная частота изолированного или сочетанного рецидива в ЦНС | обновление с отдалёнными результатамиSlayton 2018 | 15,4% через 5 лет | 6,6% через 5 лет | p = 0,30Приведено как 15,4% ± 5,9% (реферат: 15% ± 6%, без указания подгруппы) против 6,6% ± 4,6% в AALL0031 (P = 0,30, не значимо). В реферате не сказано, что 15% относятся к 40 нетрансплантированным пациентам без CNS3, а не ко всем 60. В AALL0031 все пациенты получали краниальное облучение; авторы AALL0622 охарактеризовали частоту рецидивов в ЦНС как неожиданно высокую и отчасти способствовавшую тому, что БСВ не улучшилась. |
Встречается в
Источники
Slayton WB, Schultz KR, Kairalla JA, Devidas M, Mi X, Pulsipher MA, et al. Dasatinib Plus Intensive Chemotherapy in Children, Adolescents, and Young Adults With Philadelphia Chromosome-Positive Acute Lymphoblastic Leukemia: Results of Children's Oncology Group Trial AALL0622. J Clin Oncol. 2018;36(22):2306-2314.