Перейти к содержимому
Bending the Curve Trial by Trial
?EN

антрациклины и антрацендионыПрименяетсяПроизводное более раннего препарата

Валрубицин

Другие названия: Valstar, AD 32, N-трифторацетиладриамицин-14-валерат

Полусинтетический аналог доксорубицина, который не вводят инъекционно, а инстиллируют в мочевой пузырь. В американской инструкции по применению указана рефрактерная к БЦЖ карцинома in situ мочевого пузыря у пациентов, для которых немедленная цистэктомия сопряжена с неприемлемой заболеваемостью или смертностью.

От открытия до одобрения

  1. 1975 · Самое раннее найденное сообщение

    В статье Израэля, Модеста и Фрея 1975 г. в Cancer Research описан N-трифторацетиладриамицин-14-валерат (AD 32) — аналог адриамицина с более высокой противоопухолевой активностью, чем у адриамицина, в двух системах лейкоза у мышей. В американской инструкции по применению 1998 г. валрубицин назван N-трифторацетиладриамицин-14-валератом и приведён заголовок AD 32; в обзоре 1999 г. валрубицин назван AD-32.[2][3][4][5]

  2. 1998-09-25 · FDA: обычное одобрение

    Стерильный раствор Valstar 40 мг/мл для внутрипузырной терапии БЦЖ-рефрактерной карциномы in situ мочевого пузыря у пациентов, для которых немедленная цистэктомия была бы связана с неприемлемой заболеваемостью или смертностью. Тип «regular» — вывод: в письме нет формулировок об ускоренном одобрении.[6]

Механизм действия

В инструкции сказано, что он подавляет включение нуклеозидов в нуклеиновые кислоты, вызывает повреждение хромосом и останавливает клеточный цикл в фазе G2. Он не связывается прочно с ДНК; его метаболиты нарушают нормальное разрывающее-воссоединяющее действие топоизомеразы II на ДНК.[1]

Происхождение и причины поиска

В аннотации 1975 г. сообщается о более высокой активности и меньшей токсичности по сравнению с адриамицином у мышей и делается вывод, что замещение гликозидной аминогруппы может сохранить или усилить эффективность антрациклинов. В статье 1978 г. AD 32 назван превосходящим аналогом, разрабатываемым в лабораториях авторов.

Виды рака

  • Карцинома in situ мочевого пузыря, рефрактерная к БЦЖ

    В письме об одобрении 1998 г. и американской инструкции по применению 2024 г. указана внутрипузырная терапия рефрактерной к БЦЖ карциномы in situ мочевого пузыря у пациентов, для которых немедленная цистэктомия сопряжена с неприемлемой заболеваемостью или смертностью.[6]

  • Карцинома in situ мочевого пузыря, открытое исследование

    У 90 пациентов с рецидивирующей карциномой in situ после множественных курсов внутрипузырной терапии шесть еженедельных инстилляций валрубицина 800 мг дали полный ответ у 19 пациентов (21%).[7]

Родственные препараты и партнёры по схемам

Произошёл от: Доксорубицин

Что ещё важно знать

  • В инструкции 1998 г. предупреждается, что валрубицин вызывал полный ответ лишь примерно у 1 из 5 пациентов с рефрактерной к БЦЖ карциномой in situ и что отсрочка цистэктомии может позволить развиться метастатическому раку мочевого пузыря.[5]
  • В исследовании 90 пациентов 7 из 19 пациентов с полным ответом оставались без признаков заболевания на момент последней оценки при медиане наблюдения 30 месяцев.[7]
  • В обзоре 1999 г. сообщается, что валрубицин проникал в клетки быстрее доксорубицина in vitro, а системная абсорбция после внутрипузырного применения была минимальной.[4]
  • В инструкции DailyMed 2024 г. указано «Initial U.S. Approval: 1981», что противоречит письму FDA об одобрении от 25 сентября 1998 г. и истории Drugs@FDA; в этом профиле используется дата 1998 г.[1]

Список литературы

  1. Endo USA, Inc. Valstar (valrubicin) solution, for intravesical use: prescribing information (revised 07/2024). DailyMed, set ID e96f30a0-6662-11de-8f80-0002a5d5c51b, published 4 November 2024. Источник
  2. Israel M, Modest EJ, Frei E 3rd. N-trifluoroacetyladriamycin-14-valerate, an analog with greater experimental antitumor activity and less toxicity than adriamycin. Cancer Res. 1975;35(5):1365-8. PubMed
  3. Israel M, Wilkinson PM, Pegg WJ, Frei E 3rd. Hepatobiliary metabolism and excretion of adriamycin and N-trifluoroacetyladriamycin-14-valerate in the rat. Cancer Res. 1978;38(2):365-70. PubMed
  4. Onrust SV, Lamb HM. Valrubicin. Drugs Aging. 1999;15(1):69-75; discussion 76. PubMedDOI
  5. U.S. Food and Drug Administration. Valstar (valrubicin) sterile solution for intravesical instillation: label, 1998 (NDA 020892, original approval). Источник
  6. U.S. Food and Drug Administration. Approval letter, NDA 20-892, Valstar (valrubicin) sterile solution for intravesical instillation, 25 September 1998. Источник
  7. Steinberg G, Bahnson R, Brosman S, Middleton R, Wajsman Z, Wehle M. Efficacy and safety of valrubicin for the treatment of Bacillus Calmette-Guerin refractory carcinoma in situ of the bladder. The Valrubicin Study Group. J Urol. 2000;163(3):761-7. PubMed
  8. U.S. Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Approval date(s) and history, letters, labels, reviews for NDA 020892 (Valstar, valrubicin). Page read 2026-10-29. Источник