Перейти к содержимому
Bending the Curve Trial by Trial
?EN

антрациклины и антрацендионыПрименяется в нескольких странахПроизводное более раннего препаратаТребует проверки

Пирарубицин

Другие названия: THP-адриамицин, Тетрагидропираниладриамицин, THP

Тетрагидропиранильное производное доксорубицина (THP) для инъекционного введения. Описаны рандомизированные исследования и исследования II фазы при лимфоме и лейкозе у детей, в том числе японской исследовательской группой; в прочитанных источниках не указано, где он одобрен.

От открытия до одобрения

  1. 1982 · Самое раннее найденное сообщение

    В статье Цуруо с соавторами 1982 г. в Cancer Research 4'-O-тетрагидропираниладриамицин (THP-ADM) назван новым производным Adriamycin, равно или более эффективным против ряда опухолей у мышей. У статьи 1979 г. под заглавием «Tetrahydropyranyl derivatives of daunomycin and adriamycin» аннотации нет. В обзоре 1987 г. сказано, что он был сконструирован на основе структуры баумицинов.[2][3][4][1][5]

  2. На этом сайте одобрение не зарегистрировано.

Механизм действия

В прочитанных источниках описаны эффекты, а не молекулярный механизм: он подавлял рост культивируемых клеток L1210 в более низких концентрациях, чем доксорубицин, а в обзоре 1987 г. сказано, что он быстро захватывается как чувствительными к доксорубицину, так и устойчивыми лейкозными клетками.[1]

Происхождение и причины поиска

В обзоре 1987 г. сообщается, что он оказывал более сильное действие, чем адриамицин, против лейкозов L1210 и P388, меланомы B16 и аденокарциномы толстой кишки colon 38 у мышей, а кардиотоксичность была так же низка, как у аклациномицина.

Виды рака

  • Лимфоидные злокачественные опухоли

    У 38 взрослых с острым лимфобластным лейкозом или неходжкинской лимфомой, получавших 10 мг/м² в течение 5 дней, среди 35 пациентов, подлежавших оценке, наблюдались 7 полных и 15 частичных ответов (частота объективного ответа 62,8%).[6]

  • Диффузная В-крупноклеточная лимфома

    В рандомизированном исследовании III фазы на неменьшую эффективность у 81 пациента младше 70 лет R-THP-COP сравнивали с R-CHOP; частота полного ответа составила 85% в обеих группах.[5]

  • Острый лимфобластный лейкоз у детей

    В исследовании японской исследовательской группы 276 детей с В-ОЛЛ рандомизировали на схему с пирарубицином (25 мг/м² × 11) или даунорубицином (30 мг/м² × 11) и сравнили токсичность.[7]

Родственные препараты и партнёры по схемам

Произошёл от: Доксорубицин

Что ещё важно знать

  • В исследовании 1985 г. на мышах для 50% подавления роста культивируемых клеток L1210 требовалось 0,003 мкг/мл THP и 0,016 мкг/мл доксорубицина.[4]
  • В исследовании лейкоза у детей острая гематологическая токсичность была выше при пирарубицине, при этом авторы нашли, что он, по-видимому, менее кардиотоксичен и обеспечивает сопоставимую бессобытийную выживаемость.[7]
  • В исследовании III фазы при лимфоме 5-летняя общая выживаемость составила 87% при R-CHOP и 82% при R-THP-COP (отношение рисков 0,89; 95% ДИ 0,31–2,49), без сердечных событий 3-й степени в обеих группах.[5]
  • В клеточном исследовании 2017 г. на лейкозных клетках HL-60 сообщается, что индуцированный пирарубицином апоптоз сопровождается образованием перекиси водорода.[8]

Список литературы

  1. Umezawa K, Kunimoto S, Takeuchi T. Experimental studies of new anthracyclines: aclacinomycin, THP-adriamycin and ditrisarubicins. Biomed Pharmacother. 1987;41(5):206-13. PubMed
  2. Umezawa H, Takahashi Y, Kinoshita M, Naganawa H, Masuda T, Ishizuka M, et al. Tetrahydropyranyl derivatives of daunomycin and adriamycin. J Antibiot (Tokyo). 1979;32(10):1082-4. PubMedDOI
  3. Tsuruo T, Iida H, Tsukagoshi S, Sakurai Y. 4'-O-tetrahydropyranyladriamycin as a potential new antitumor agent. Cancer Res. 1982;42(4):1462-7. PubMed
  4. Matsushita Y, Kumagai H, Yoshimoto A, Tone H, Ishikura T, Takeuchi T, et al. Antitumor activities of (2"R)-4'-O-tetrahydropyranyl-adriamycin (THP) and its combination with other antitumor agents on murine tumors. J Antibiot (Tokyo). 1985;38(10):1408-19. PubMedDOI
  5. Hara T, Yoshikawa T, Goto H, Sawada M, Yamada T, Fukuno K, et al. R-THP-COP versus R-CHOP in patients younger than 70 years with untreated diffuse large B cell lymphoma: A randomized, open-label, noninferiority phase 3 trial. Hematol Oncol. 2018;36(4):638-644. PubMedDOI
  6. Takagi T, Oguro M. (2"-R)-4'-o-tetrahydropyranyladriamycin, a new anthracycline derivative; its effectiveness in lymphoid malignancies. Cancer Chemother Pharmacol. 1987;20(2):151-4. PubMedDOI
  7. Hori H, Kudoh T, Nishimura S, Oda M, Yoshida M, Hara J, et al. Acute and late toxicities of pirarubicin in the treatment of childhood acute lymphoblastic leukemia: results from a clinical trial by the Japan Association of Childhood Leukemia Study. Int J Clin Oncol. 2017;22(2):387-396. PubMedDOI
  8. Mizutani H, Hotta S, Nishimoto A, Ikemura K, Miyazawa D, Ikeda Y, et al. Pirarubicin, an Anthracycline Anticancer Agent, Induces Apoptosis Through Generation of Hydrogen Peroxide. Anticancer Res. 2017;37(11):6063-6069. PubMedDOI