Перейти к содержимому
Bending the Curve Trial by Trial
?EN

другие цитотоксические средства, ферменты и природные соединенияПрименяетсяПроизводное более раннего препарата

Лурбинектедин

Другие названия: Zepzelca, PM01183

Синтетическое производное трабектедина, связывающееся с ДНК. В США одобрен в 2025 г. с атезолизумабом для поддерживающей терапии распространённого мелкоклеточного рака лёгкого; показание второй линии 2020 г. добровольно отозвано в 2026 г.

От открытия до одобрения

  1. 2010 · Самое раннее найденное сообщение

    Леаль с соавторами (2010) описали PM01183, ныне лурбинектедин, как новый синтетический тетрагидроизохинолиновый алкалоид, находящийся в разработке на стадии I и связывающийся с ДНК. В обзорах он назван синтетическим производным трабектедина; тетрагидро-бета-карболин заменяет тетрагидроизохинолин в субъединице C.[2][3][4]

  2. 2020-06-15 · FDA: ускоренное одобрение

    Взрослые пациенты с метастатическим мелкоклеточным раком легкого с прогрессированием заболевания на фоне или после предшествующей химиотерапии на основе платины; одобрено в рамках ускоренного одобрения на основании частоты общего ответа и длительности ответа (NDA 213702).[5]

  3. 2025-10-02 · FDA: обычное одобрение

    В комбинации с атезолизумабом или атезолизумабом и гиалуронидазой-tqjs — поддерживающая терапия взрослых пациентов с мелкоклеточным раком легкого распространенной стадии без прогрессирования заболевания после индукционной терапии первой линии атезолизумабом (или атезолизумабом и гиалуронидазой-tqjs), карбоплатином и этопозидом (NDA 213702/S-011; формулировок об ускоренном одобрении для этого показания нет, поэтому «regular» — вывод).[6]

  4. 2026-05-29 · EMA: обычное одобрение

    Регистрационное удостоверение выдано 29 мая 2026 г. (страница EPAR); с атезолизумабом — поддерживающая терапия взрослых с мелкоклеточным раком легкого распространенной стадии без прогрессирования заболевания после индукции первой линии атезолизумабом, карбоплатином и этопозидом. На странице не упоминаются условное разрешение или разрешение в исключительных обстоятельствах, поэтому «regular» — вывод.[7]

  5. 2026-09-30 · FDA: отозвано

    Добровольный отзыв по просьбе держателя показания ускоренного одобрения 2020 г. (метастатический мелкоклеточный рак легкого с прогрессированием заболевания на фоне или после химиотерапии на основе платины): в письме FDA об одобрении дополнения от 30 сентября 2026 г. (NDA 213702/S-013) снято пострегистрационное требование 3831-7 в связи с добровольным отзывом. На странице FDA об отозванных одобрениях указана та же дата (9/30/2026). Ни один из документов причины не называет.[8]

Механизм действия

В инструкции FDA 2020 г. он назван алкилирующим препаратом, связывающимся с гуанином в малой бороздке ДНК, образуя аддукты и изгибая спираль. Это влияет на ДНК-связывающие белки и пути репарации ДНК, нарушая клеточный цикл и приводя к гибели клетки.[1]

Происхождение и причины поиска

Ни один из прочитанных источников не говорит, зачем он был создан. В сообщении 2010 г. обнаружено, что он связывался с ДНК и вызывал двухнитевые разрывы, накопление в S-фазе и апоптоз, при среднем GI50 2,7 нМ в 23 клеточных линиях, и подавлял рост опухолей в четырёх моделях ксенотрансплантатов у мышей.

Виды рака

  • Мелкоклеточный рак лёгкого, вторая линия

    Ускоренное одобрение 2020 г. охватывало метастатический мелкоклеточный рак лёгкого с прогрессированием во время или после химиотерапии на основе платины; в одногрупповое корзиночное исследование фазы 2 включены 105 пациентов.[9]

  • Мелкоклеточный рак лёгкого, поддерживающая терапия

    Разрешение в ЕС от 29 мая 2026 г. охватывает поддерживающую терапию с атезолизумабом у взрослых с распространённой стадией без прогрессирования после индукции первой линии атезолизумабом, карбоплатином и этопозидом.[7]

Родственные препараты и партнёры по схемам

Произошёл от: Трабектедин

Что ещё важно знать

  • В одногрупповом корзиночном исследовании фазы 2 при мелкоклеточном раке лёгкого второй линии общий ответ по оценке исследователя наблюдался у 37 из 105 пациентов (35,2%; 95% ДИ 26,2–45,2).[9]
  • В первом исследовании на людях фазы I лечили 31 пациента с распространёнными солидными опухолями; дозы повышали с 0,02 до 5,0 мг/м², и рекомендована фиксированная доза 7,0 мг в виде часовой инфузии каждые три недели.[10]
  • В письме FDA от 30 сентября 2026 г. одобрена просьба спонсора добровольно отозвать показание по ускоренному одобрению 2020 г.; указано, что возобновление маркетинга по этому показанию потребует одобрения дополнения по эффективности.[8]

На этом сайте

Список литературы

  1. U.S. Food and Drug Administration. Zepzelca (lurbinectedin) prescribing information, NDA 213702, original approval June 2020 (the label states it may not be the latest approved). Источник
  2. Leal JF, Martínez-Díez M, García-Hernández V, Moneo V, Domingo A, Bueren-Calabuig JA, et al. PM01183, a new DNA minor groove covalent binder with potent in vitro and in vivo anti-tumour activity. Br J Pharmacol. 2010;161(5):1099-110. PubMedDOI
  3. Manzo A, Sforza V, Carillio G, Palumbo G, Montanino A, Sandomenico C, et al. Lurbinectedin in small cell lung cancer. Front Oncol. 2022;12:932105. PubMedDOI
  4. Povo-Retana A, Landauro-Vera R, Alvarez-Lucena C, Cascante M, Boscá L. Trabectedin and Lurbinectedin Modulate the Interplay between Cells in the Tumour Microenvironment-Progresses in Their Use in Combined Cancer Therapy. Molecules. 2024;29(2). PubMedDOI
  5. FDA. Accelerated approval letter, NDA 213702 (Zepzelca, lurbinectedin; metastatic small cell lung cancer with disease progression on or after prior platinum-based chemotherapy), electronic signature 15 June 2020. Источник
  6. FDA. Supplement approval and fulfillment of postmarketing requirement letter, NDA 213702/S-011 (Zepzelca, lurbinectedin; with atezolizumab, maintenance treatment of extensive-stage small cell lung cancer), electronic signature 2 October 2025. Источник
  7. EMA. Zepzelca (lurbinectedin): European public assessment report page; marketing authorisation issued 29/05/2026 (page read 20 October 2026). Источник
  8. FDA. Supplement approval / release from postmarketing requirement letter, NDA 213702/S-013 (Zepzelca, lurbinectedin; voluntary withdrawal of the accelerated-approval indication for metastatic small cell lung cancer with disease progression on or after platinum-based chemotherapy), electronic signature 30 September 2026. Источник
  9. Trigo J, Subbiah V, Besse B, Moreno V, López R, Sala MA, et al. Lurbinectedin as second-line treatment for patients with small-cell lung cancer: a single-arm, open-label, phase 2 basket trial. Lancet Oncol. 2020;21(5):645-654. PubMedDOI
  10. Elez ME, Tabernero J, Geary D, Macarulla T, Kang SP, Kahatt C, et al. First-in-human phase I study of Lurbinectedin (PM01183) in patients with advanced solid tumors. Clin Cancer Res. 2014;20(8):2205-14. PubMedDOI
  11. Markham A. Lurbinectedin: First Approval. Drugs. 2020;80(13):1345-1353. PubMedDOI