Перейти к содержимому
Bending the Curve Trial by Trial
?EN

азотистые иприты и оксазафосфориныПрименяетсяПроизводное более раннего препаратаТребует проверки

Хлорамбуцил

Другие названия: Leukeran, CB 1348

Пероральный ароматический азотистый иприт, описанный в исследованиях лимфомы в 1955 г. В американской инструкции 2011 г. указаны хронический лимфатический лейкоз и злокачественные лимфомы; по обзору 2015 г., он десятилетиями был стандартом лечения хронического лимфоцитарного лейкоза.

От открытия до одобрения

  1. ок. 1955 · Самое раннее найденное сообщение

    Сообщение Гэлтона с соавторами 1955 г. об исследованиях п-(ди-2-хлорэтиламино)фенилмасляной кислоты (CB 1348) при злокачественной лимфоме — самая ранняя найденная статья об этом соединении; его химическое название совпадает с названием хлорамбуцила в инструкции Leukeran. В заглавии химической статьи 1953 г. о карбоновых производных N,N-ди-2-хлорэтиланилина хлорамбуцил не назван, поэтому дата синтеза не заявляется.[2][3][1]

  2. 1957-03-18 · FDA: обычное одобрение

    Leukeran, NDA 010669, первичное одобрение; в истории Drugs@FDA отнесено к новым молекулярным соединениям с приоритетным рассмотрением. Первоначальная инструкция там недоступна, поэтому показание на момент одобрения здесь не приводится; инструкция 2011 года перечисляет хронический лимфатический лейкоз и злокачественные лимфомы, включая лимфосаркому, гигантофолликулярную лимфому и болезнь Ходжкина. Тип «regular» — вывод: формулировок об ускоренном одобрении не найдено.[4]

Механизм действия

В американской инструкции 2011 г. он назван ароматическим производным азотистого иприта и алкилирующим агентом, который нарушает репликацию ДНК и индуцирует апоптоз через накопление цитозольного p53 и активацию Bax, стимулятора апоптоза.[1]

Происхождение и причины поиска

Ни один источник не указывает, зачем был создан хлорамбуцил. В инструкции 2011 г. он описан как ароматическое производное азотистого иприта.

Виды рака

  • Хронический лимфоцитарный лейкоз

    В американской инструкции по применению 2011 г. указан хронический лимфатический (лимфоцитарный) лейкоз и сказано, что препарат не излечивает при перечисленных заболеваниях, но может обеспечить клинически полезное паллиативное действие.[1]

  • Злокачественные лимфомы

    В инструкции 2011 г. указаны злокачественные лимфомы, включая лимфосаркому, гигантофолликулярную лимфому и болезнь Ходжкина; в статье 1955 г. сообщается о клинических исследованиях CB 1348 при злокачественной лимфоме (по заглавию).[2]

  • Хронический лимфоцитарный лейкоз (ранняя комбинация со стероидами)

    Статья 1961 г. по заглавию — сообщение о применении хлорамбуцила и стероидов при хроническом лимфоцитарном лейкозе.[5]

  • Хронический лимфоцитарный лейкоз при сопутствующих состояниях

    В рандомизированном исследовании 781 ранее не лечившегося пациента добавление обинутузумаба или ритуксимаба к хлорамбуцилу увеличивало выживаемость без прогрессирования по сравнению с одним хлорамбуцилом, как сообщают авторы.[6]

Что ещё важно знать

  • В обзоре 2015 г. сказано, что на протяжении многих десятилетий хлорамбуцил был стандартом лечения хронического лимфоцитарного лейкоза, пока его не заменила химиоиммунотерапия на основе аналогов пурина, и что он сохраняет роль основы для комбинаций с антителами у пожилых пациентов, не подходящих для стандартного лечения.[7]
  • В трёхгрупповом исследовании, в котором в 1990–1994 гг. рандомизировали 509 ранее не лечившихся пациентов, флударабин обеспечил более высокую частоту ответа и более длительную выживаемость без прогрессирования, чем хлорамбуцил, без значимой разницы в общей выживаемости; группа с сочетанием двух препаратов была досрочно закрыта из-за токсичности.[8]
  • В аннотации исследования CLL11 медиана выживаемости без прогрессирования составила 26,7 мес. при обинутузумабе с хлорамбуцилом и 11,1 мес. при одном хлорамбуциле (отношение рисков 0,18; 95% ДИ 0,13–0,24).[6]

На этом сайте

Список литературы

  1. U.S. Food and Drug Administration. Leukeran (chlorambucil) tablets, prescribing information, NDA 010669/S-032 (action date 28 October 2011). Источник
  2. GALTON DA, ISRAELS LG, NABARRO JD, TILL M. Clinical trials of p-(di-2-chloroethylamino)-phenylbutyric acid (CB 1348) in malignant lymphoma. Br Med J. 1955;2(4949):1172-6. PubMedDOI
  3. Everett JL, Roberts JJ, Ross WCJ. 486. Aryl-2-halogenoalkylamines. Part XII. Some carboxylic derivatives of NN-di-2-chloroethylaniline. Journal of the Chemical Society (Resumed). 1953;:2386. DOI
  4. U.S. Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Approval date(s) and history, NDA 010669 (Leukeran, chlorambucil). Accessed 20 October 2026. Источник
  5. GALTON DA, WILTSHAW E, SZUR L, DACIE JV. The use of chlorambucil and steroids in the treatment of chronic lymphocytic leukaemia. Br J Haematol. 1961;7:73-98. PubMedDOI
  6. Goede V, Fischer K, Busch R, Engelke A, Eichhorst B, Wendtner CM, et al. Obinutuzumab plus chlorambucil in patients with CLL and coexisting conditions. N Engl J Med. 2014;370(12):1101-10. PubMedDOI
  7. Goede V, Eichhorst B, Fischer K, Wendtner CM, Hallek M. Past, present and future role of chlorambucil in the treatment of chronic lymphocytic leukemia. Leuk Lymphoma. 2015;56(6):1585-92. PubMedDOI
  8. Rai KR, Peterson BL, Appelbaum FR, Kolitz J, Elias L, Shepherd L, et al. Fludarabine compared with chlorambucil as primary therapy for chronic lymphocytic leukemia. N Engl J Med. 2000;343(24):1750-7. PubMedDOI