Перейти к содержимому
Bending the Curve Trial by Trial
?EN

производные нитрозомочевины, триазены, алкилсульфонаты, азиридины и родственные алкилирующие средстваПрименяетсяСинтетический препарат

Кармустин

Другие названия: BiCNU, BCNU, Gliadel, 1,3-бис(2-хлорэтил)-1-нитрозомочевина, NSC-409962

Хлорэтилнитрозомочевина, вводимая внутривенной инфузией, а также в виде биоразлагаемого имплантата, помещаемого в головной мозг во время операции. В действующей американской инструкции по применению указаны опухоли головного мозга, множественная миелома, а также рецидивирующие лимфомы Ходжкина и неходжкинские лимфомы.

От открытия до одобрения

  1. 1964 · Самое раннее найденное сообщение

    В лекции Дж. А. Монтгомери 1982 г. сказано, что исследования в Southern Research Institute привели к появлению нитрозомочевин как класса противоопухолевых средств. Статьи, озаглавленные как синтезы N-нитрозомочевин, первым автором которых был Т. П. Джонстон, вышли в 1963 и 1966 гг. Самая ранняя найденная статья, где назван кармустин, — исследование 1964 г. распределения меченого BCNU в тканях.[2][3][4][5][6]

  2. 1977-03-07 · FDA: обычное одобрение

    Кармустин, лиофилизат для инъекций (BiCNU), NDA 017422, первичное одобрение; в истории Drugs@FDA отнесено к новым молекулярным соединениям со стандартным рассмотрением. Первоначальные инструкция и письмо там недоступны, поэтому показание на момент одобрения здесь не приводится; действующая инструкция перечисляет опухоли головного мозга, множественную миелому и рецидивирующие лимфому Ходжкина и неходжкинские лимфомы в качестве паллиативной терапии. Тип «regular» — вывод: формулировок об ускоренном одобрении не найдено.[7]

  3. 1996-09-23 · FDA: обычное одобрение

    Gliadel (кармустин), интракраниальный имплантат, NDA 020637, первичное одобрение, отнесено в истории Drugs@FDA к типу 3 (новая лекарственная форма) с приоритетным рассмотрением и статусом орфанного препарата. Прочитана только страница истории; показание на момент одобрения здесь не приводится. Тип «regular» — вывод: формулировок об ускоренном одобрении не найдено.[8]

Механизм действия

Хлорэтилирующая нитрозомочевина: эта группа алкилирует ДНК, сначала образуя аддукты по одному основанию, а затем межцепочечные сшивки, блокирующие репликацию и транскрипцию. В американской инструкции сказано, что механизм действия кармустина изучен не полностью и что он может также карбамоилировать белки.[1]

Происхождение и причины поиска

В прочитанных источниках не сказано, зачем нитрозомочевины были впервые созданы. В обзоре 1976 г. сообщается, что это была наиболее активная группа препаратов против экспериментальных менингеальных лейкозов и внутримозговых опухолей у мышей и хомяков, что согласуется с их последующим применением при опухолях головного мозга.

Виды рака

  • Опухоли головного мозга

    В действующей американской инструкции по применению указаны глиобластома, глиома ствола мозга, медуллобластома, астроцитома, эпендимома и метастатические опухоли головного мозга — как паллиативная терапия отдельно или в установленных комбинациях. В рандомизированном исследовании 1978 г. BCNU испытывали с лучевой терапией или без неё при анапластической глиоме.[9]

  • Злокачественная глиома (биоразлагаемый имплантат)

    Биоразлагаемые полимерные диски, пропитанные кармустином, испытывали при рецидивирующей злокачественной глиоме в плацебо-контролируемом исследовании (1995 г.) и в виде пластин при первичной резекции впервые диагностированной злокачественной глиомы (2003 г.).[10]

  • Множественная миелома

    В действующей американской инструкции по применению указана множественная миелома в комбинации с преднизоном.[9]

  • Лимфомы Ходжкина и неходжкинские лимфомы

    В действующей американской инструкции по применению указаны рецидивирующая или рефрактерная лимфома Ходжкина и рецидивирующие или рефрактерные неходжкинские лимфомы в комбинации с другими одобренными препаратами.[9]

  • Лейкоз с поражением центральной нервной системы и солидные опухоли у детей

    Статья 1966 г. по заглавию посвящена лечению лейкоза с поражением центральной нервной системы и солидных опухолей у детей с помощью BCNU; читалось только заглавие.[11]

Что ещё важно знать

  • В рандомизированном исследовании 1978 г. с участием 303 пациентов с анапластической глиомой медиана выживаемости в валидной исследуемой группе составила 14 недель при наилучшей обычной помощи, 18,5 недели при BCNU, 35 недель при лучевой терапии и 34,5 недели при BCNU с лучевой терапией.[12]
  • В плацебо-контролируемом исследовании 222 пациентов с рецидивирующей злокачественной глиомой медиана выживаемости составила 31 неделю при полимерных дисках с кармустином и 23 недели при дисках с плацебо (отношение рисков 0,67; p = 0,006 после учёта прогностических факторов).[10]
  • В исследовании 240 пациентов, получавших пластины с кармустином или с плацебо при первичной резекции вместе с лучевой терапией, медиана выживаемости в группе по назначенному лечению составила 13,9 мес. при пластинах с кармустином и 11,6 мес. при пластинах с плацебо (стратифицированный лог-ранговый критерий p = 0,03).[13]
  • В действующей американской инструкции по применению сказано, что кармустин проникает через гематоэнцефалический барьер, при этом радиоактивность в спинномозговой жидкости составляет 50% и более от одновременного уровня в плазме.[9]

На этом сайте

Список литературы

  1. Nikolova T, Roos WP, Krämer OH, Strik HM, Kaina B. Chloroethylating nitrosoureas in cancer therapy: DNA damage, repair and cell death signaling. Biochim Biophys Acta Rev Cancer. 2017;1868(1):29-39. PubMedDOI
  2. Montgomery JA. Has the well gone dry? The First Cain Memorial Award Lecture. Cancer Res. 1982;42(10):3911-7. PubMed
  3. JOHNSTON TP, MCCALEB GS, MONTGOMERY JA. THE SYNTHESIS OF ANTINEOPLASTIC AGENTS. XXXII. N-NITROSOUREAS. I. J Med Chem. 1963;6:669-81. PubMedDOI
  4. Johnston TP, McCaleb GS, Opliger PS, Montgomery JA. The synthesis of potential anticancer agents. XXXVI. N-nitrosoureas. II. Haloalkyl derivatives. J Med Chem. 1966;9(6):892-911. PubMedDOI
  5. WHEELER GP, BOWDON BJ, HERREN TC. DISTRIBUTION OF C14 FROM C14-LABELED 1,3-BIS(2-CHLOROETHYL)-1-NITROSOUREA (NSC-409962) IN TISSUES OF MICE AND HAMSTERS AFTER INTRAPERITONEAL ADMINISTRATION OF THE AGENT. Cancer Chemother Rep. 1964;42:9-12. PubMed
  6. Schabel FM Jr. Nitrosoureas: a review of experimental antitumor activity. Cancer Treat Rep. 1976;60(6):665-98. PubMed
  7. U.S. Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Approval date(s) and history, letters, labels, reviews for NDA 017422 (carmustine; BiCNU). Page read 2026-10-26. Источник
  8. U.S. Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Approval date(s) and history, letters, labels, reviews for NDA 020637 (carmustine implant; Gliadel). Page read 2026-10-26. Источник
  9. Heritage Pharmaceuticals Inc. d/b/a Avet Pharmaceuticals Inc. Carmustine for injection: prescribing information. DailyMed, set ID b9b47082-32ee-4abb-a7b2-52292894d3f8, published 13 April 2026 (label text revised 10/2024). Источник
  10. Brem H, Piantadosi S, Burger PC, Walker M, Selker R, Vick NA, et al. Placebo-controlled trial of safety and efficacy of intraoperative controlled delivery by biodegradable polymers of chemotherapy for recurrent gliomas. The Polymer-brain Tumor Treatment Group. Lancet. 1995;345(8956):1008-12. PubMedDOI
  11. Iriarte PV, Hananian J, Cortner JA. Central nervous system leukemia and solid tumors of childhood. Treatment with 1,3-bis (2-chloroethyl)-1-nitrosourea (BCNU). Cancer. 1966;19(9):1187-94. PubMedDOI
  12. Walker MD, Alexander E Jr, Hunt WE, MacCarty CS, Mahaley MS Jr, Mealey J Jr, et al. Evaluation of BCNU and/or radiotherapy in the treatment of anaplastic gliomas. A cooperative clinical trial. J Neurosurg. 1978;49(3):333-43. PubMedDOI
  13. Westphal M, Hilt DC, Bortey E, Delavault P, Olivares R, Warnke PC, et al. A phase 3 trial of local chemotherapy with biodegradable carmustine (BCNU) wafers (Gliadel wafers) in patients with primary malignant glioma. Neuro Oncol. 2003;5(2):79-88. PubMedDOI