Кармофур

От открытия до одобрения

1. 1976 · Самое раннее найденное сообщение

   В работе 1976 г. в Gan (Хоси и коллеги) исследовали противоопухолевую активность 1-hexylcarbamoyl-5-fluorouracil в различных экспериментальных опухолях. Обзор 1980 г. сообщает, что соединение было разработано в National Cancer Center, а в Японии проводилось исследование I фазы.^[2][3][1][4]

2. На этом сайте одобрение не зарегистрировано.

Механизм действия

Это пролекарство фторурацила, который затем действует так, как описано для этого препарата. Обзор 2022 г. сообщает о лучшей стабильности в желудочно-кишечном тракте и более высокой антипролиферативной активности по сравнению с фторурацилом, а также о недавнем интересе к нему как к ингибитору кислой церамидазы.^[1]

Происхождение и причины поиска

В реферате 1976 г. выявлены более широкий спектр опухолей и лучшие пероральные терапевтические соотношения в системах лейкоза L-1210 и C-1498, чем у фторурацила и 1-(2-tetrahydrofuryl)-5-fluorouracil, соединения, ныне называемого тегафуром. Причина синтеза кармофура в прочитанных рефератах не указана.

Виды рака

• Колоректальный рак

  Метаанализ данных отдельных пациентов 2001 г. объединил 614 пациентов из трёх исследований длительного перорального приёма кармофура после радикальной резекции колоректального рака и сообщил о пользе в отношении выживаемости и безрецидивной выживаемости.^[5]

• Рак молочной железы, головы и шеи, поджелудочной железы и другие опухоли

  Обзор 2022 г. сообщает, что кармофур проявил противоопухолевую активность при опухолях молочной железы, головы и шеи, поджелудочной железы, желудочно-кишечного тракта и солидных опухолях головного мозга.^[1]

Родственные препараты и партнёры по схемам

Произошёл от: Фторурацил (5-ФУ)

Что ещё важно знать

• Обзор 2022 г. сообщает, что кармофур применяется в клинике в Японии с 1981 г. при колоректальном раке, а позднее был введён в Китае, Корее и Финляндии.^[1]
• В исследовании 1976 г. пероральное терапевтическое соотношение в системе L-1210 составило 4,5 для кармофура против 1,9 для фторурацила и 1,0 для 1-(2-tetrahydrofuryl)-5-fluorouracil (тегафур, FT-207).^[2]
• В объединённом анализе трёх исследований 2001 г. кармофур дал значимую пользу в отношении выживаемости (2p = 0,032) и безрецидивной выживаемости (2p = 0,021).^[5]
• Обзор 1980 г. сообщает, что в исследовании I фазы характерными субъективными симптомами были ощущение жара и поллакиурия, а гематологических и сывороточных биохимических изменений не отмечено.^[3]
• Обзор 2022 г. отмечает, что кармофур вызвал интерес как ингибитор кислой церамидазы и как соединение-лидер для нескольких неонкологических состояний.^[1]

Список литературы

1. Islam MM, Mirza SP. Versatile use of Carmofur: A comprehensive review of its chemistry and pharmacology. Drug Dev Res. 2022;83(7):1505-1518. PubMedDOI
2. Hoshi A, Iigo M, Nakamura A, Yoshida M, Kuretani K. Antitumor activity of 1-hexylcarbamoyl-5-fluorouracil in a variety of experimental tumors. Gan. 1976;67(5):725-31. PubMed
3. Taguchi T. Review of a new antimetabolic agent 1-hexylcarbamoyl-5-fluorouracil (HCFU). Recent Results Cancer Res. 1980;70:125-32. PubMedDOI
4. Yamashita K, Sutou H, Maruden A, Takenouchi T, Morita K, Ariyoshi T. A nine-month chronic toxicity study of tegafur-uracil mixture (UFT) in dogs. J Toxicol Sci. 1988;13(2):97-132. PubMedDOI
5. Sakamoto J, Kodaira S, Hamada C, Ito K, Maehara Y, Takagi H, et al. An individual patient data meta-analysis of long supported adjuvant chemotherapy with oral carmofur in patients with curatively resected colorectal cancer. Oncol Rep. 2001;8(3):697-703. PubMed