Кабазитаксел

От открытия до одобрения

1. 2006 · Самое раннее найденное сообщение

   Обзор 2006 г. включает XRP6258, кодовое название кабазитаксела, в число полусинтетических производных таксана в клинической разработке. В американской инструкции 2025 г. сказано, что он получен полусинтезом из предшественника, извлекаемого из игл тиса. Ни один прочитанный источник не датирует его первый синтез.^{[2][3][4][5][1]}

2. 2010-06-17 · FDA: обычное одобрение

   В комбинации с преднизоном — гормонорефрактерный метастатический рак предстательной железы у пациентов, ранее получавших режим с доцетакселом. В письме нет формулировок об ускоренном одобрении (subpart H); тип «regular» — вывод из этого отсутствия.^[6]

3. 2011-03-17 · EMA: обычное одобрение

   Разрешение на маркетинг выдано 17 марта 2011 года (EMEA/H/C/002018), заключение CHMP принято 20 января 2011 года. На странице EPAR указан (вместе с преднизоном или преднизолоном) гормонорефрактерный метастатический рак предстательной железы, ранее леченный режимом, содержащим доцетаксел. На странице не упоминается условное разрешение или разрешение в исключительных обстоятельствах; тип «regular» — вывод из этого отсутствия.^[7]

Механизм действия

В инструкции сказано, что кабазитаксел связывается с тубулином и способствует его сборке в микротрубочки, подавляя их разборку. Это стабилизирует микротрубочки и подавляет митотические и интерфазные функции клетки.^[1]

Происхождение и причины поиска

Доклиническая работа 2013 г. описывает кабазитаксел как полусинтетический таксан, разработанный для преодоления устойчивости к таксанам и примерно в 10 раз более активный, чем доцетаксел, в химиорезистентных опухолевых клетках. Отчёт об исследовании I фазы 2009 г. описывает новый таксан с низким сродством к белку множественной лекарственной устойчивости 1.

Виды рака

• Метастатический кастрационно-резистентный рак предстательной железы после доцетаксела

  В американской инструкции указано лечение в сочетании с преднизоном метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы, ранее получавшего режим с доцетакселом.^[1]

• Рак предстательной железы, прогрессирующий после доцетаксела (рандомизированное исследование)

  В рандомизированном исследовании сравнили преднизон с кабазитакселом и преднизон с митоксантроном при метастатическом кастрационно-резистентном раке предстательной железы, прогрессирующем после доцетаксела.^[8]

• Метастатический рак молочной железы, устойчивый к таксанам (II фаза)

  В многоцентровом исследовании II фазы XRP6258 назначали пациентам с метастатическим раком молочной железы, устойчивым к таксанам; это не показание в американской инструкции.^[9]

Родственные препараты и партнёры по схемам

Произошёл от: Паклитаксел

Что ещё важно знать

• В резюме научной оценки EMA сказано, что в основном исследовании кабазитаксел был связан с медианой общей выживаемости, большей на 2,4 месяца, и с риском смерти, меньшим на 30%, по сравнению с митоксантроном.^[10]
• В химиорезистентных опухолевых клетках IC50 кабазитаксела составляла от 0,013 до 0,414 мкмоль/л, а доцетаксела — от 0,17 до 4,01.^[3]
• В исследовании I фазы с участием 25 пациентов рекомендуемая доза для II фазы при 1-часовой инфузии каждые 3 недели составила 20 мг/м2; частичные ответы отмечены у двух пациентов с метастатической карциномой предстательной железы.^[4]
• Вани и Хорвиц называют Taxotere и кабазитаксел двумя полусинтетическими молекулами, производными Taxol, одобренными FDA.^[5]

На этом сайте

• 2010 Кабазитаксел после доцетаксела (TROPIC)
• 2021 177Lu-PSMA-617 при PSMA-положительном мКРРПЖ (VISION, TheraP)

Список литературы

1. Sanofi-Aventis U.S. LLC. Jevtana (cabazitaxel) injection: prescribing information. DailyMed, set ID de3d9c26-572b-4ea4-9b2d-dd58a2b3e8fa, published 27 November 2025. Источник
2. Attard G, Greystoke A, Kaye S, De Bono J. Update on tubulin-binding agents. Pathol Biol (Paris). 2006;54(2):72-84. PubMedDOI
3. Vrignaud P, Sémiond D, Lejeune P, Bouchard H, Calvet L, Combeau C, et al. Preclinical antitumor activity of cabazitaxel, a semisynthetic taxane active in taxane-resistant tumors. Clin Cancer Res. 2013;19(11):2973-83. PubMedDOI
4. Mita AC, Denis LJ, Rowinsky EK, Debono JS, Goetz AD, Ochoa L, et al. Phase I and pharmacokinetic study of XRP6258 (RPR 116258A), a novel taxane, administered as a 1-hour infusion every 3 weeks in patients with advanced solid tumors. Clin Cancer Res. 2009;15(2):723-30. PubMedDOI
5. Wani MC, Horwitz SB. Nature as a remarkable chemist: a personal story of the discovery and development of Taxol. Anticancer Drugs. 2014;25(5):482-7. PubMedDOI
6. US Food and Drug Administration. NDA approval letter, Jevtana (cabazitaxel) injection, NDA 201023, sanofi-aventis U.S.; electronic signature dated 06/17/2010. Источник
7. European Medicines Agency. Jevtana (cabazitaxel): EPAR product page (EMEA/H/C/002018); page shows last update 20 October 2026. Read 2026-10-29. Источник
8. de Bono JS, Oudard S, Ozguroglu M, Hansen S, Machiels JP, Kocak I, et al. Prednisone plus cabazitaxel or mitoxantrone for metastatic castration-resistant prostate cancer progressing after docetaxel treatment: a randomised open-label trial. Lancet. 2010;376(9747):1147-54. PubMedDOI
9. Pivot X, Koralewski P, Hidalgo JL, Chan A, Gonçalves A, Schwartsmann G, et al. A multicenter phase II study of XRP6258 administered as a 1-h i.v. infusion every 3 weeks in taxane-resistant metastatic breast cancer patients. Ann Oncol. 2008;19(9):1547-52. PubMedDOI
10. Pean E, Demolis P, Moreau A, Hemmings RJ, O'Connor D, Brown D, et al. The European Medicines Agency review of cabazitaxel (Jevtana®) for the treatment of hormone-refractory metastatic prostate cancer: summary of the scientific assessment of the committee for medicinal products for human use. Oncologist. 2012;17(4):543-9. PubMedDOI