Перейти к содержимому
Bending the Curve Trial by Trial
?EN

азотистые иприты и оксазафосфориныПрименяетсяРациональный дизайн

Бендамустин

Другие названия: Treanda, Levact, IMET 3393

Азотистый иприт с бензимидазольным кольцом, впервые синтезированный в Восточной Германии в начале 1960-х гг. FDA впервые одобрило его 20 марта 2008 г. при хроническом лимфоцитарном лейкозе.

От открытия до одобрения

  1. ок. 1963 · Первое описание

    В обзорах его синтез приписывается Озеговски и Кребсу из Института микробиологии и экспериментальной терапии в Йене, Восточная Германия: в одном называется начало 1960-х гг., в другом — 1963 г. Молекула первоначально называлась IMET 3393.[2][3][4][5][1][6]

  2. 2008-03-20 · FDA: обычное одобрение · 45 лет после первого описания

    Лечение пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом; эффективность по сравнению с терапией первой линии, отличной от хлорамбуцила, не установлена (NDA 022249, новое молекулярное соединение, приоритетное рассмотрение, орфанный препарат). В письме (подписано 20 марта 2008 года) нет формулировок об ускоренном одобрении, и сказано, что консультативный комитет не созывался, поскольку улучшение частоты ответа и выживаемости без прогрессирования по сравнению с хлорамбуцилом было убедительным; «regular» — вывод.[6]

Механизм действия

В американской инструкции 2008 г. описано бифункциональное производное мехлоретамина, электрофильные алкильные группы которого образуют ковалентные связи с нуклеофильными группами, и сказано, что точный механизм остаётся неизвестным. В обзоре 2012 г. сказано, что он, по-видимому, действует иначе, чем другие алкилирующие агенты.[1]

Происхождение и причины поиска

В обзорах сказано, что он был сконструирован как бифункциональная молекула с алкилирующими и антиметаболитными свойствами; в обзоре 2011 г. отмечено, что его бензимидазольное кольцо напоминает кольцо кладрибина.

Бендамустин был впервые синтезирован в начале 1960-х гг. в Институте микробиологии и экспериментальной терапии в Йене, Восточная Германия, Озеговски и Кребсом [2]; в обзоре 2014 г. называется 1963 г. [3]. Молекула, получившая первоначальное название IMET 3393, предназначалась быть бифункциональной с алкилирующими и антиметаболитными свойствами [2]. Около 20 лет в Восточной Германии проводились обширные исследования, и препарат стал широко применяться в странах восточного блока [2].

В обзоре 2014 г. сказано, что в 1970-е и 1980-е гг. он широко применялся в Восточной Европе при лимфоме и миеломе, но не изучался в хорошо спланированных клинических исследованиях до 2000-х гг. [3]. После лицензирования в Европе в середине 1990-х гг. было изучено более 18 000 пациентов, главным образом в Германии [2]. FDA одобрило Treanda при хроническом лимфоцитарном лейкозе 20 марта 2008 г. [6].

Виды рака

  • Хронический лимфоцитарный лейкоз

    Американская инструкция по применению 2008 г. охватывает лечение пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом и указывает, что эффективность по сравнению с терапией первой линии, кроме хлорамбуцила, не установлена.[1]

  • Индолентная В-клеточная лимфома и лимфома из клеток мантии

    В немецком рандомизированном исследовании на не меньшую эффективность при первой линии лечения бендамустин с ритуксимабом сравнивали с R-CHOP при индолентных лимфомах и лимфомах из клеток мантии.[7]

  • Множественная миелома

    В обзоре 2012 г. сообщается о рандомизированном исследовании, в котором бендамустин с преднизоном сравнивали с мелфаланом с преднизоном при миеломе, в контексте его утверждённых в ЕС показаний.[5]

Родственные препараты и партнёры по схемам

Произошёл от: Мехлоретамин

Что ещё важно знать

  • В письме об одобрении 2008 г. сказано, что заявка не передавалась в консультативный комитет, поскольку улучшения частоты ответа и выживаемости без прогрессирования по сравнению с хлорамбуцилом были клинически и статистически убедительными.[6]
  • В обзоре 2011 г. сказано, что бендамустин может индуцировать гибель клеток как апоптотическими, так и неапоптотическими путями, поэтому он сохраняет активность в клетках без функционального пути апоптоза.[4]
  • Согласно обзору 2007 г., после лицензирования в Европе в середине 1990-х гг. было изучено более 18 000 пациентов, получавших бендамустин, главным образом в Германии.[2]
  • В аннотации исследования StiL (анализ по протоколу) медиана выживаемости без прогрессирования составила 69,5 мес. при бендамустине с ритуксимабом и 31,2 мес. при R-CHOP (отношение рисков 0,58; 95% ДИ 0,44–0,74).[7]

На этом сайте

Список литературы

  1. U.S. Food and Drug Administration. Treanda (bendamustine hydrochloride) for injection, prescribing information, NDA 022249 original approval (revised 03/2008). Источник
  2. Forero-Torres A, Saleh MN. Bendamustine in non-Hodgkin lymphoma: the double-agent that came from the Cold War. Clin Lymphoma Myeloma. 2007;8 Suppl 1:S13-7. PubMedDOI
  3. Derenzini E, Zinzani PL, Cheson BD. Bendamustine: role and evidence in lymphoma therapy, an overview. Leuk Lymphoma. 2014;55(7):1471-8. PubMedDOI
  4. Cheson BD, Leoni L. Bendamustine: mechanism of action and clinical data. Clin Adv Hematol Oncol. 2011;9(8 Suppl 19):1-11. PubMed
  5. Hoy SM. Bendamustine: a review of its use in the management of chronic lymphocytic leukaemia, rituximab-refractory indolent non-Hodgkin's lymphoma and multiple myeloma. Drugs. 2012;72(14):1929-50. PubMedDOI
  6. U.S. Food and Drug Administration. NDA approval letter, NDA 22-249, Treanda (bendamustine hydrochloride) for injection, signed 20 March 2008. Источник
  7. Rummel MJ, Niederle N, Maschmeyer G, Banat GA, von Grünhagen U, Losem C, et al. Bendamustine plus rituximab versus CHOP plus rituximab as first-line treatment for patients with indolent and mantle-cell lymphomas: an open-label, multicentre, randomised, phase 3 non-inferiority trial. Lancet. 2013;381(9873):1203-10. PubMedDOI
  8. U.S. Food and Drug Administration. Drugs@FDA: Approval date(s) and history, letters, labels, reviews for NDA 022249 (Treanda, bendamustine hydrochloride). Page read 2026-10-26. Источник