Перейти к содержимому
Bending the Curve Trial by Trial
?EN

Предстательная железа (мужская репродуктивная система)

Рак предстательной железы

Как гормональная терапия, определение ПСА и препараты, подобранные по биомаркерам, изменили помощь при раке предстательной железы и как читать показатели его выживаемости.

Пятилетняя относительная выживаемость · США, регистры SEER 8

67,68%→98,65%

с 1975 (наблюдаемое значение; первый год в таблице) по 2018 (наблюдаемое значение; последний наблюдаемый год в таблице). Читайте эти данные вместе с оговорками в разделе «Тогда и сейчас».Источник

36 вех, по десятилетиям

  • Нобелевская премия по физиологии или медицине 1966 г. присуждена Чарлзу Хаггинсу «for his discoveries concerning hormonal treatment of prostatic cancer». Страница премии относит его работу, показавшую, что гормоны могут влиять на течение болезни, примерно к 1940 г. Статья Хаггинса и Ходжеса 1941 г. «Studies on prostatic cancer: I. The effect of castration, of estrogen and of androgen injection on serum phosphatases in metastatic carcinoma of the prostate» была переиздана в Journal of Urology в 2002 г.
  • В уведомлении Federal Register записано, что Центр приборов и радиологического здоровья (Center for Devices and Radiological Health) FDA одобрил заявку на тест ПСА Hybritech Tandem-R 25 февраля 1986 г. для количественного последовательного измерения ПСА в сыворотке в помощь прогнозированию и ведению людей с раком предстательной железы. Во втором уведомлении записано, что 25 августа 1994 г. Центр одобрил дополнение, изменившее предполагаемое применение тестов ПСА Tandem-R, -E и -ERA того же производителя: добавлено измерение ПСА в сыворотке вместе с пальцевым ректальным исследованием в помощь выявлению рака предстательной железы у мужчин в возрасте 50 лет и старше, при этом для постановки диагноза требуется биопсия предстательной железы. Оба уведомления касаются тестов одного производителя.
  • В ряду SEER 8 на странице SEER Cancer Stat Facts наблюдаемый возрастно-стандартизованный показатель новых случаев рака предстательной железы составлял 95,39 на 100 000 мужчин в 1975 г., 224,93 в 1992 г. и 127,08 в 2023 г., тогда как возрастно-стандартизованный показатель смертности в США составлял 30,94 на 100 000 в 1975 г., 39,88 в 1993 г. и 18,40 в 2024 г. Наблюдаемая пятилетняя относительная выживаемость в той же таблице SEER 8 составляла 67,68% в 1975 г. и 98,65% в 2018 г., а 89,71% — уже в 1990 г. Страница не сообщает, какая доля изменения отражает скрининг и более раннюю диагностику, структуру стадий или лечение, и не обозначает год в таблице как год постановки диагноза.

Данные актуальны по состоянию на октябрь 2026 г. · Сверено с первоисточниками, насколько это возможно

Пошаговый обзор ключевых вех (всего 12). Его можно приостановить или пройти самостоятельно.

Фильтр вехпоказаны все (36)
Вид лечения
Клиническая ситуация

Эпоха лучей

  1. 1905 · Лечение · ХирургияРадикальная промежностная простатэктомия по Янгу при раке (1904–05)В 1905 году хирург из университета Джонса Хопкинса Хью Янг описал радикальную операцию через промежность, при которой удалялись вся предстательная железа, семенные пузырьки и часть мочевого пузыря, и предложил её как рутинную при раке предстательной железы. Он сообщил о четырех операциях, выполненных с 1904 года; к моменту отчета двое из четырех мужчин умерли.Янг (1905) описал радикальную промежностную простатэктомию с удалением единым блоком предстательной железы, семенных пузырьков, частей семявыносящих протоков и манжеты мочевого пузыря с анастомозом мочевого пузыря с уретрой, предложенную как рутинную при раке предстательной железы, в рамках исследования 40 случаев. В 1904–05 годах оперированы четыре мужчины. Он не сообщил об операционной смертности; один мужчина умер через шесть недель после операции после иссечения мочеточника, которое он назвал ошибкой, и один — после последующей литолапаксии.
  2. 1941 · Лечение · Эндокринная терапияХаггинс и Ходжес: гормоны и рак предстательной железы (1941)В 1941 году Чарльз Хаггинс и Кларенс Ходжес опубликовали исследования у мужчин с распространившимся раком предстательной железы: они изучали, как кастрация, инъекции эстрогена и тестостерона меняют уровень фосфатаз в крови. Позднее Хаггинс разделил Нобелевскую премию по физиологии или медицине 1966 года за открытия, касающиеся гормонального лечения рака предстательной железы.Хаггинс и Ходжес, Cancer Research, 1941 (перепечатка: J Urol, 2002): влияние кастрации, эстрогена и инъекций андрогена на фосфатазы сыворотки крови при метастатической карциноме предстательной железы. В PubMed у перепечатки нет аннотации, поэтому число пациентов и значения не приводятся. По краткому изложению Нобелевского фонда, около 1940 года Хаггинс показал, что кастрация или добавление женского полового гормона противодействовали болезни.

Химиотерапия

  1. 1966 · Понимание · Понимание болезни⚑ требует проверкиГрадация по Глисону (1966) и группы градаций ISUP (2014)В 1966 г. патолог Глисон опубликовал классификацию рака предстательной железы по паттернам роста желез. В обзоре 2025 г. описано пять паттернов, из которых два наиболее частых в опухоли складываются в балл от 2 до 10. В 2014 г. эксперты-патологи согласовали обновленные правила паттернов и пять более простых групп градаций (Grade Groups), которые указывают наряду с суммой баллов по Глисону.Классификация Глисона 1966 г. (аннотации в PubMed нет) описана в обзоре 2025 г. как пять паттернов роста из исследований VACURG, где преобладающий и вторичный паттерны складываются в балл от 2 до 10. Консенсус ISUP 2014 г. (65 патологов и 17 клиницистов, 19 стран) отнес криброзные и гломерулоидные железы к паттерну 4 и при согласии 90% принял группы градаций 1–5, валидированные более чем на 20 000 препаратов после простатэктомии.

Молекулярные истоки

  1. 1979 · Выявление · Выявление и профилактикаПСА: от очищенного антигена к маркеру сыворотки и скринингуВ 1979 г. исследователи сообщили об очистке простатспецифического антигена. В 1987 г. исследование показало, что его уровень в крови растет с распространенностью рака предстательной железы и падает после операции. В исследовании 1991 г. у мужчин в возрасте 50 лет и старше его проверили как скрининговый инструмент. Спасает ли скрининг жизни, позднее проверили в рандомизированных исследованиях.Stamey 1987 (699 пациентов, 378 с раком предстательной железы): ПСА повышен у 122 из 127 с впервые диагностированным нелеченым раком и у 86% мужчин с доброкачественной гиперплазией; после радикальной простатэктомии снижался до неопределяемого уровня (период полувыведения 2,2 дня). Catalona 1991 (1653 мужчины в возрасте 50 лет и старше): ПСА 4,0 мкг/л и выше — основание для ректального исследования и УЗИ; рак у 22% подвергнутых биопсии с ПСА 4,0–9,9 и у 67% с 10,0 и выше. Смертность в аннотациях не приводится.
  2. 1982 · Лечение · Эндокринная терапияАгонисты ЛГРГ и медикаментозная кастрация (Толис, 1982)В 1982 году небольшое исследование десяти мужчин с раком предстательной железы показало, что ежедневные дозы агонистов ЛГРГ, вводимые инъекционно или интраназально, к третьей неделе снижали средний уровень тестостерона на 75%, а у некоторых мужчин отмечалось клиническое улучшение. Авторы предположили, что эти препараты могут стать альтернативой хирургической кастрации и терапии эстрогенами.Толис и соавт., PNAS, 1982: десять мужчин с карциномой предстательной железы (шесть со стадией C, четыре со стадией D) получали аналоги-агонисты ЛГ-РГ от 6 недель до 12 месяцев; средний уровень тестостерона в плазме снизился на 75% к 3-й неделе, кислая фосфатаза снизилась или нормализовалась к 2-му месяцу, щелочная фосфатаза сыворотки — на 47% к 10-й неделе у всех, кроме одного. Неконтролируемая серия. HERO (2020, n=930 леченных): устойчивая кастрация через 48 недель — 96,7% с релуголиксом внутрь против 88,8% с лейпрорелином.
  3. 1983 · Лечение · ХирургияУолш: радикальная простатэктомия с сохранением половой функции (1983)Статья 1982 года была посвящена импотенции после радикальной простатэктомии, а отчет 1983 года описал модифицированную операцию, призванную не повреждать нервы, иннервирующие половой член. У двенадцати мужчин, обследованных через два–десять месяцев после операции, были эрекции, а пятеро из шести, имевших партнерш и наблюдавшихся шесть месяцев и дольше, имели полностью сохранную потенцию.Уолш, Лепор и Эгглстон (Prostate, 1983) модифицировали радикальную позадилонную простатэктомию: боковую фасцию таза рассекают кпереди от сосудисто-нервного пучка, а боковую ножку пересекают вблизи предстательной железы. Исследование 16 препаратов не показало нарушения хирургических краев. Из 12 мужчин, обследованных через 2–10 месяцев после операции, у всех были эрекции, а у шести достигнуты введение и оргазм; пятеро из шести (83%) с партнершами, наблюдавшиеся 6 месяцев и дольше, имели полностью сохранную потенцию.
  4. 1997 · Лечение · Лучевая терапияЛучевая терапия плюс подавление андрогенов (EORTC 22863)Мужчин с местнораспространенным раком предстательной железы случайно распределили на одну лучевую терапию либо лучевую терапию плюс три года инъекций препарата, подавляющего андрогены (гозерелина). Через пять лет живы были примерно четверо из пяти мужчин, получавших оба вида лечения, против примерно шести из десяти, получавших одну лучевую терапию. Десятилетние результаты указывали в ту же сторону.EORTC 22863 (n=415; местнораспространенная болезнь): лучевая терапия с гозерелином в течение 3 лет или без него. Анализ 1997 года (401 пациент в анализе, медиана наблюдения 45 месяцев): 5-летняя ОВ 79% (95% ДИ 72–86) против 62% (52–72) при одной лучевой терапии, P=0,001. 10 лет (медиана наблюдения 9,1 года): ОВ 58,1% против 39,8% (ОР 0,60, 95% ДИ 0,45–0,80); клиническая БРВ 47,7% против 22,7% (ОР 0,42); смертность от рака предстательной железы 10,3% против 30,4% (ОР 0,38).

Таргетная терапия

  1. 2002 · Лечение · ХирургияПростатэктомия и выжидательная тактика или наблюдение (SPCG-4, PIVOT)Два рандомизированных исследования сравнили удаление предстательной железы с выжиданием. В скандинавском исследовании мужчины, назначенные на операцию, реже умирали от рака предстательной железы, и разница сохранялась почти три десятилетия. В американском исследовании мужчин, у которых диагноз поставили в начале эры ПСА, операция не снижала значимо смертность от всех причин и от рака предстательной железы.SPCG-4 (n=695): смерть от рака предстательной железы 8,9% при выжидательной тактике против 4,6% при простатэктомии при медиане 6,2 года (относительный показатель риска 0,50, 95% ДИ 0,27–0,91); 15-летняя кумулятивная частота 20,7% против 14,6%; через 29 лет относительный риск 0,55 (95% ДИ 0,41–0,74). PIVOT (n=731, медиана 10,0 года): смертность от всех причин 47,0% при простатэктомии против 49,9% при наблюдении (ОР 0,88, 95% ДИ 0,71–1,08); смерть от рака предстательной железы или лечения 5,8% против 8,4% (ОР 0,63, 95% ДИ 0,36–1,09).
  2. 2004 · Лечение · Химиотерапия⚑ требует проверкиДоцетаксел при кастрационно-резистентном раке (TAX 327, SWOG 9916)В 2004 году два исследования сравнили химиотерапию на основе доцетаксела с митоксантроном и преднизоном у мужчин, у которых метастатический рак предстательной железы перестал отвечать на гормональную терапию. В TAX 327 доцетаксел каждые три недели дал медиану выживаемости 18,9 месяца против 16,5 месяца. FDA одобрило доцетаксел с преднизоном в мае 2004 года.TAX 327 (n=1006; преднизон с митоксантроном, доцетаксел каждые 3 недели или еженедельно): медиана ОВ 16,5, 18,9 и 17,4 месяца; доцетаксел каждые 3 недели против митоксантрона — ОР 0,76 (95% ДИ 0,62–0,94; P=0,009), еженедельный режим — ОР 0,91 (0,75–1,11). SWOG 9916 (доцетаксел с эстрамустином против митоксантрона с преднизоном): медиана ОВ 17,5 против 15,6 месяца, ОР 0,80 (0,67–0,97), P=0,02. Обновление TAX 327 (867 смертей): 19,2 против 16,3 месяца.
  3. 2009 · Деэскалация · ХирургияКогорта активного наблюдения с отсроченным вмешательством (Клотц)Один академический центр наблюдал почти тысячу мужчин с раком предстательной железы благоприятного или промежуточного риска, предлагая лечение, только если ПСА быстро рос или обследование показывало прогрессирование. Через пятнадцать лет более девяти из десяти не умерли от рака предстательной железы, а чуть больше половины всё ещё не нуждались в лечении.Проспективная одногрупповая когорта (n=993; благоприятный или промежуточный риск), исходно выжидательный подход; вмешательство предлагали при времени удвоения ПСА менее 3 лет, прогрессировании по баллам Глисона или клиническом прогрессировании. Медиана наблюдения от первой биопсии среди выживших 6,4 года; 15 смертей (1,5%) от рака предстательной железы. Причинно-специфическая выживаемость 98,1% через 10 и 94,3% через 15 лет; без лечения оставались 75,7%, 63,5% и 55,0% через 5, 10 и 15 лет. В отчете 2010 года (450 мужчин) 30% переклассифицированы в группу более высокого риска.
  4. 2009 · Выявление · Выявление и профилактикаСкрининг РПЖ: исследования ERSPC, PLCO и Goteborg (2009–2010)В 2009 г. два крупных исследования задали вопрос, снижает ли скрининг ПСА смертность от рака предстательной железы. Европейское исследование сообщило о меньшем числе смертей при скрининге; американское не выявило четкого различия, и многие мужчины в его группе сравнения тоже обследовались. Шведское исследование сообщило о меньшем числе смертей в 2010 г. Во всех трех при скрининге диагностировали больше раков.ERSPC (основная возрастная группа 55–69 лет, n=162 243; медиана 9 лет): отношение частот смерти от рака предстательной железы 0,80 (95% ДИ 0,65–0,98). PLCO (76 693 мужчины; ежегодный ПСА 6 лет; наблюдение 7 лет): 1,13 (0,75–1,70); ПСА в контрольной группе 40% в 1-й год и 52% в 6-й. Goteborg-1 (20 000 мужчин; ПСА каждые 2 года; медиана 14 лет): 0,56 (0,39–0,82). Дизайн, интервалы и наблюдение различаются; прямое сравнение некорректно.
  5. 2010 · Лечение · ХимиотерапияКабазитаксел после доцетаксела (TROPIC)В TROPIC кабазитаксел с преднизоном сравнили с митоксантроном с преднизоном у 755 мужчин, у которых метастатический кастрационно-резистентный рак предстательной железы прогрессировал во время или после доцетаксела. Медиана выживаемости составила 15,1 месяца с кабазитакселом и 12,7 месяца с митоксантроном. FDA одобрило кабазитаксел 17 июня 2010 года.TROPIC: открытое исследование III фазы, n=755, мКРРПЖ после доцетаксела; кабазитаксел 25 мг/м2 против митоксантрона 12 мг/м2, оба с преднизоном. Окончательная ОВ 15,1 (95% ДИ 14,1–16,3) против 12,7 месяца (11,6–13,7), ОР 0,70 (0,59–0,83; P<0,0001); ВБП 2,8 против 1,4 месяца. Нейтропения 3-й степени и выше 82% против 58%; фебрильная нейтропения 8% против 1%. PROSELICA (n=1200): 20 против 25 мг/м2 — достигнута не меньшая эффективность.
  6. 2010 · Лечение · Иммунотерапия⚑ требует проверкиАутологичная клеточная иммунотерапия сипулейцел-T (IMPACT)Сипулейцел-T — иммунотерапия, изготавливаемая из собственных клеток крови пациента. В исследовании IMPACT у 512 мужчин с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы медиана выживаемости составила 25,8 месяца с сипулейцел-T и 21,7 месяца с плацебо. FDA выдало лицензию в апреле 2010 года; разрешение в ЕС отозвано в 2015 году по просьбе производителя.IMPACT: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы, n=512 (2:1), метастатический кастрационно-резистентный рак предстательной железы; сипулейцел-T против плацебо, три инфузии каждые 2 недели. Медиана ОВ 25,8 против 21,7 месяца, ОР 0,78 (95% ДИ 0,61–0,98; P=0,03; модель Кокса с поправкой на ПСА и ЛДГ); 36-месячная выживаемость 31,7% против 23,0%; время до объективного прогрессирования сходно. Меморандум FDA о лицензировании от 29 апреля 2010 года; разрешение в ЕС от 6 сентября 2013 года, отозвано 6 мая 2015 года.

Иммунотерапия

  1. 2011 · Лечение · Эндокринная терапияАбиратерон после доцетаксела улучшает выживаемость (COU-AA-301)Абиратерон, блокирующий выработку андрогенов, вместе с преднизоном проверяли у 1 195 мужчин, у которых метастатический кастрационно-резистентный рак предстательной железы прогрессировал после доцетаксела. При первом анализе медиана выживаемости составила 14,8 месяца с абиратероном против 10,9 месяца с плацебо. FDA одобрило препарат 28 апреля 2011 года.COU-AA-301: рандомизированное (2:1), двойное слепое исследование III фазы, n=1195, мКРРПЖ после доцетаксела; абиратерона ацетат 1000 мг плюс преднизон против плацебо плюс преднизон. Промежуточная ОВ (медиана наблюдения 12,8 месяца): 14,8 против 10,9 месяца, ОР 0,65 (95% ДИ 0,54–0,77; P<0,001). Окончательная ОВ до кроссовера (медиана наблюдения 20,2 месяца): 15,8 против 11,2 месяца, ОР 0,74 (0,64–0,86). Радиографическая ВБП 5,6 против 3,6 месяца. Нежелательные явления, связанные с минералокортикоидным эффектом, были чаще при абиратероне.
  2. 2012 · Лечение · Эндокринная терапияЭнзалутамид после доцетаксела (AFFIRM)Энзалутамид, блокирующий сигнальный путь андрогенового рецептора, сравнили с плацебо у 1 199 мужчин, у которых кастрационно-резистентный рак предстательной железы прогрессировал после химиотерапии. Медиана выживаемости составила 18,4 месяца с энзалутамидом и 13,6 месяца с плацебо. FDA одобрило энзалутамид 31 августа 2012 года.AFFIRM: рандомизированное (2:1), двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование III фазы, n=1199, кастрационно-резистентный рак предстательной железы после химиотерапии; энзалутамид 160 мг в сутки против плацебо. Остановлено на плановом промежуточном анализе (520 смертей): медиана ОВ 18,4 против 13,6 месяца, ОР 0,63 (95% ДИ 0,53–0,75; P<0,001); радиографическая ВБП 8,3 против 2,9 месяца (ОР 0,40). Судорожные приступы отмечены у пяти пациентов (0,6%), получавших энзалутамид.
  3. 2012 · Выявление · Выявление и профилактикаРекомендации USPSTF по скринингу ПСА (2012, 2018)В 2008 г. Рабочая группа по профилактическим службам США заявила, что данных слишком мало для оценки скрининга ПСА у мужчин младше 75 лет. В 2012 г. она рекомендовала не проводить скрининг на основе ПСА среди всех мужчин общей популяции США. В 2018 г. это изменено на индивидуальное решение для возраста 55–69 лет с сохранением рекомендации против скрининга с 70 лет.USPSTF 2008: недостаточно данных для мужчин младше 75 лет (заявление I), против скрининга в 75 лет и старше (степень D). 2012: против скрининга на основе ПСА среди мужчин общей популяции США независимо от возраста (степень D). 2018: степень C для 55–69 лет (индивидуальное решение), степень D с 70 лет. В заявлении 2018 г.: скрининг мужчин 55–69 лет может предотвратить около 1,3 смерти от рака предстательной железы за 13 лет и около 3 метастатических случаев на 1000 обследованных мужчин.
  4. 2013 · Лечение · Лучевая терапия⚑ требует проверкиРадий-223 и выживаемость при КРРПЖ с метастазами в кости (ALSYMPCA)Радий-223 — радиоактивный препарат, испускающий альфа-частицы и нацеленный на метастазы в кости. В ALSYMPCA мужчины с кастрационно-резистентным раком предстательной железы и метастазами в кости, получавшие его, жили дольше, чем получавшие плацебо: около 15 месяцев против 11 месяцев в обновленном анализе, при низкой частоте угнетения костного мозга.Двойное слепое исследование III фазы (N=921) при кастрационно-резистентном раке предстательной железы с метастазами в кости: радий-223 (50 кБк/кг, шесть инъекций каждые 4 недели) против плацебо, 2:1, плюс наилучшая стандартная терапия. Первичная конечная точка — ОВ. Промежуточный анализ (809 пациентов): медиана 14,0 против 11,2 месяца, ОР 0,70 (95% ДИ 0,55–0,88; P=0,002). Обновленный анализ (528 смертей, до кроссовера): 14,9 против 11,3 месяца, ОР 0,70 (0,58–0,83; P<0,001).
  5. 2015 · Лечение · ХимиотерапияДоцетаксел с АДТ при гормоночувствительном раке (CHAARTED, STAMPEDE)В 2015 году два крупных исследования, CHAARTED и STAMPEDE, показали более длительную выживаемость, когда химиотерапию доцетакселом начинали одновременно с гормональной терапией. В CHAARTED медиана выживаемости составила 57,6 месяца с доцетакселом и 44,0 месяца без него. Меньшее французское исследование GETUG-AFU 15 значимой разницы в выживаемости не выявило.CHAARTED (n=790; метастатический гормоночувствительный рак; АДТ с доцетакселом ×6 или без него): медиана ОВ 57,6 против 44,0 месяца, ОР 0,61 (95% ДИ 0,47–0,80; P<0,001). STAMPEDE (n=2962, рандомизированы в четыре группы; 61% M+): доцетаксел плюс стандартная терапия против стандартной терапии — ОР 0,78 (0,66–0,93; P=0,006); золедроновая кислота — ОР 0,94 (0,79–1,11). GETUG-AFU 15 (n=385): медиана ОВ 58,9 против 54,2 месяца, ОР 1,01 (0,75–1,36). STAMPEDE и GETUG-AFU 15 были открытыми.
  6. 2016 · Деэскалация · Лучевая терапияКороткая лучевая терапия: гипофракционирование, SBRT (CHHiP, PACE-B)В нескольких рандомизированных исследованиях лучевую терапию предстательной железы проводили меньшим числом более крупных доз. В самом крупном двадцать сеансов за четыре недели оказались не хуже по контролю рака, чем тридцать семь за семь недель, при сходных отдаленных побочных эффектах. Позднее проверяли семь или пять сеансов; для стереотаксической терапии из пяти сеансов приведены лишь результаты по побочным эффектам через два года.CHHiP (n=3216): 5-летняя выживаемость без биохимической или клинической неудачи лечения 88,3% (74 Гр/37 фракций), 90,6% (60 Гр/20) и 85,9% (57 Гр/19); 60 Гр не уступала (ОР 0,84, 90% ДИ 0,68–1,03), для 57 Гр не меньшая эффективность не показана (ОР 1,20). PROFIT (60 Гр/20 против 78 Гр/39): 85% в обеих группах. HYPO-RT-PC: 84% в обеих группах. PACE-B через 24 месяца, мочеполовая токсичность 2-й степени и выше 2% (стандартное лечение) против 3% (SBRT); желудочно-кишечная 3% против 2%.
  7. 2016 · Понимание · Понимание болезни⚑ требует проверкиГерминальные варианты генов репарации ДНК при метастатическом РПЖИсследование крови 692 мужчин с метастатическим раком предстательной железы выявило вредные наследуемые изменения в генах репарации ДНК примерно у 12 из 100 мужчин (11,8%) по сравнению с примерно 5 из 100 мужчин с локализованным раком (4,6%). Чаще всего встречался BRCA2. Семейный анамнез и возраст на момент диагностики не позволяли отличить носителей.Многоцентровое секвенирование герминальной ДНК 692 мужчин с метастатическим раком предстательной железы, не отобранных по семейному анамнезу или возрасту, в 20 генах репарации ДНК: 84 предположительно патогенные мутации у 82 мужчин (11,8%), в том числе BRCA2 5,3% (37 мужчин), ATM 1,6%, CHEK2 1,9% (из 534 мужчин с данными) и BRCA1 0,9%. Локализованная болезнь: 4,6% (499 мужчин); ExAC: 2,7% (53 105 человек); в обоих случаях P<0,001. Различий по семейному анамнезу и возрасту не было.
  8. 2016 · Лечение · ХирургияProtecT: мониторинг, операция или лучевая терапия при раке по ПСАВ британском исследовании около тысячи шестисот мужчин, у которых рак предстательной железы был выявлен при ПСА-тестировании, распределили на мониторинг, операцию или лучевую терапию. Через пятнадцать лет от рака предстательной железы умерли примерно трое из ста мужчин или меньше в каждой группе. Метастазы после операции или лучевой терапии развились примерно вдвое реже, чем после мониторинга, при разных побочных эффектах.ProtecT (n=1643, возраст 50–69 лет, локализованная болезнь, выявленная по ПСА): мужчин рандомизировали к активному мониторингу (545), простатэктомии (553) или лучевой терапии (545). При медиане 15 лет смерть от рака предстательной железы наступила у 3,1%, 2,2% и 2,9% (P=0,53); метастазы — у 9,4%, 4,7% и 5,0%; клиническое прогрессирование — у 25,9%, 10,5% и 11,0%. Эрекция, достаточная для полового акта, по сообщениям пациентов через 7 лет: 18% (операция), 30% (мониторинг), 27% (лучевая терапия).
  9. 2017 · Лечение · Эндокринная терапияАбиратерон с АДТ при гормоночувствительном раке (LATITUDE, STAMPEDE)В 2017 году два исследования добавили абиратерон, блокирующий выработку андрогенов, к гормональной терапии в начале лечения метастатического рака предстательной железы. В LATITUDE медиана выживаемости при окончательном анализе составила 53,3 месяца с абиратероном и 36,5 месяца с плацебо. FDA одобрило такое применение при высоком риске в феврале 2018 года.LATITUDE (n=1199; метастатический кастрационно-чувствительный рак высокого риска; АДТ плюс абиратерон и преднизон против АДТ плюс плацебо): промежуточный анализ ОВ — ОР 0,62 (95% ДИ 0,51–0,76), рВБП 33,0 против 14,8 месяца (ОР 0,47); окончательная ОВ 53,3 против 36,5 месяца, ОР 0,66 (0,56–0,78), кроссовер разрешен после промежуточного анализа. Сравнение с абиратероном в STAMPEDE (n=1917; 52% с метастазами): ОР по ОВ 0,63 (0,52–0,76); ОР по выживаемости без неудачи лечения 0,29 (0,25–0,34). Артериальная гипертензия и гипокалиемия чаще возникали при абиратероне.
  10. 2017 · Выявление · Выявление и профилактика⚑ требует проверкиМРТ перед биопсией: PROMIS и PRECISIONДва исследования проверили МРТ перед биопсией предстательной железы. В PROMIS МРТ выявляла больше клинически значимых раков, чем стандартная биопсия под контролем УЗИ, но реже правильно исключала болезнь. В рандомизированном исследовании PRECISION сначала МРТ, а целевая биопсия только при подозрительных изменениях выявили больше значимых и меньше незначимых раков, чем стандартная биопсия.PROMIS (576 мужчин с ПСА до 15 нг/мл, без предшествующей биопсии; референс — картирующая шаблонная биопсия): чувствительность в отношении клинически значимого рака 93% (95% ДИ 88–96) для МРТ против 48% (42–55) для ТРУЗИ-биопсии; специфичность 41% против 96%. PRECISION (500 рандомизированы): клинически значимый рак 38% при МРТ-целевой биопсии против 26% при стандартной (скорректированная разница 12 процентных пунктов, 95% ДИ 4–20; p=0,005); 28% избежали биопсии. STHLM3-MRI и Goteborg-2 распространяют это на скрининг.
  11. 2018 · Лечение · Эндокринная терапияИнгибиторы AR при неметастатическом КРРПЖ: ВБМТри исследования, SPARTAN, PROSPER и ARAMIS, проверяли ингибиторы андрогенового рецептора у мужчин с неметастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы и быстро растущим ПСА. В каждом сообщалось о более длительной выживаемости без метастазов, чем при плацебо, например 40,5 месяца с апалутамидом против 16,2 месяца. Более поздние отчеты об общей выживаемости также были в пользу каждого препарата.Неметастатический КРРПЖ по данным стандартной визуализации, время удвоения ПСА 10 месяцев или меньше, плацебо-контролируемые (2:1) исследования с продолжением АДТ. Выживаемость без метастазов: SPARTAN (n=1207) 40,5 против 16,2 месяца, ОР 0,28 (95% ДИ 0,23–0,35); PROSPER (n=1401) 36,6 против 14,7 месяца, ОР 0,29 (0,24–0,35); ARAMIS (n=1509) 40,4 против 18,4 месяца, ОР 0,41 (0,34–0,50). ОР окончательной общей выживаемости: SPARTAN 0,78 (0,64–0,96), PROSPER 0,73 (0,61–0,89), ARAMIS 0,69 (0,53–0,88).
  12. 2019 · Лечение · Эндокринная терапияИнгибиторы AR с АДТ при мГЧРПЖ (TITAN, ARCHES, ENZAMET)В 2019 году три исследования, TITAN, ARCHES и ENZAMET, добавили ингибитор андрогенового рецептора к гормональной терапии метастатического гормоночувствительного рака предстательной железы, каждое со своим контролем. Во всех трех сообщалось о более длительной выживаемости без прогрессирования или более длительной общей выживаемости. В TITAN через два года были живы 82,4% мужчин, получавших апалутамид, против 73,5% на плацебо.TITAN (n=1052; апалутамид против плацебо, плюс АДТ): 24-месячная рВБП 68,2% против 47,5% (ОР 0,48; 95% ДИ 0,39–0,60), промежуточный анализ ОВ — ОР 0,67 (0,51–0,89), окончательный — ОР 0,65 (0,53–0,79). ARCHES (n=1150; энзалутамид против плацебо): ОР по рВБП 0,39 (0,30–0,50); окончательный анализ ОВ — ОР 0,66 (0,53–0,81). ENZAMET (n=1125; открытое; контроль — стандартный антиандроген): ОР по ОВ 0,67 (0,52–0,86); плановый анализ — ОР 0,70 (0,58–0,84).

Прецизионная и инженерная терапия

  1. 2020 · Лечение · Таргетная терапия⚑ требует проверкиИнгибиторы PARP при мКРРПЖ с нарушениями HRR (PROfound, TRITON)Некоторые опухоли предстательной железы несут изменения в генах репарации ДНК, таких как BRCA2. После того как гормональный препарат перестал действовать, олапариб (PROfound) и рукапариб (TRITON3) задерживали прогрессирование по сравнению с контрольными препаратами у мужчин, в опухолях которых были такие изменения: около 7 против 4 месяцев с олапарибом. Олапариб также увеличил выживаемость в группе BRCA1, BRCA2 и ATM.PROfound (III фаза, N=387; прогрессирование на энзалутамиде или абиратероне, нарушение HRR): когорта A (BRCA1, BRCA2 или ATM) — ВБП по данным визуализации 7,4 против 3,6 месяца (ОР 0,34; 95% ДИ 0,25–0,47); окончательная ОВ 19,1 против 14,7 месяца (ОР 0,69; 0,50–0,97), 66% пациентов контрольной группы перешли на олапариб. TRITON3 (III фаза, N=405): подгруппа BRCA — рВБП 11,2 против 6,4 месяца (ОР 0,50; 0,36–0,69). TRITON2 (II фаза): ЧОО при BRCA 43,5% по независимой оценке.
  2. 2020 · Выявление · Понимание болезниПСМА ПЭТ-КТ перед лечением с куративной целью (proPSMA)Австралийское рандомизированное исследование 2020 г. сравнило два способа стадирования мужчин с раком предстательной железы высокого риска перед операцией или лучевой терапией: КТ с остеосцинтиграфией или ПСМА ПЭТ-КТ. ПСМА ПЭТ-КТ точнее выявляла распространение на тазовые лимфатические узлы или отдаленные органы, и тактику лечения меняли чаще. В отчете приведена точность визуализации, а не выживаемость.proPSMA (302 рандомизированы, десять австралийских больниц, локализованное заболевание высокого риска): точность выявления метастазов в тазовые лимфатические узлы или отдаленных 92% (95% ДИ 88–95) при ПЭТ-КТ с галлием-68 PSMA-11 против 65% (60–69) при КТ с остеосцинтиграфией (разница 27%, 95% ДИ 23–31; p<0,0001). Чувствительность 85% против 38%; специфичность 98% против 91%. Визуализация первой линии изменила тактику у 28% (ПСМА ПЭТ-КТ) против 15% (стандартная) (p=0,008). Первичная конечная точка — точность; данных о выживаемости нет.
  3. 2021 · Лечение · Лучевая терапия⚑ требует проверки177Lu-PSMA-617 при PSMA-положительном мКРРПЖ (VISION, TheraP)Радиоактивный препарат, связывающийся с PSMA — белком, в большом количестве присутствующим при метастатическом кастрационно-резистентном раке предстательной железы, — проверяли после того, как стандартные препараты перестали действовать. В VISION его добавление к стандартной терапии задерживало прогрессирование (около 9 против 3 месяцев) и увеличивало выживаемость (около 15 против 11 месяцев). В TheraP выживаемость не отличалась от кабазитаксела, при меньшем числе тяжелых побочных эффектов.VISION (III фаза, N=831; PSMA-ПЭТ-положительный мКРРПЖ после ARPI и одного или двух таксанов): 177Lu-PSMA-617 плюс стандартная терапия против одной стандартной терапии. ВБП по данным визуализации 8,7 против 3,4 месяца (ОР 0,40; 99,2% ДИ 0,29–0,57); ОВ 15,3 против 11,3 месяца (ОР 0,62; 95% ДИ 0,52–0,74). TheraP (II фаза, N=200, против кабазитаксела): ответ по ПСА 66% против 37%; RMST по ОВ 19,1 против 19,6 месяца (P=0,77).
  4. 2022 · Лечение · Эндокринная терапияТройная терапия: АДТ, доцетаксел и ингибитор AR (ARASENS, PEACE-1)В 2022 году два исследования добавили третий препарат к гормональной терапии с доцетакселом при метастатическом гормоночувствительном раке предстательной железы. В ARASENS добавление даролутамида дало отношение рисков смерти 0,68 по сравнению с плацебо. В PEACE-1 добавление абиратерона дало 0,75 среди мужчин, получавших доцетаксел. FDA одобрило даролутамид с доцетакселом в августе 2022 года.ARASENS (n=1306; даролутамид 600 мг два раза в сутки против плацебо, оба с АДТ и доцетакселом): ОР по ОВ 0,68 (95% ДИ 0,57–0,80; P<0,001). PEACE-1 (открытое факториальное 2x2; впервые выявленный метастатический кастрационно-чувствительный рак): абиратерон против его отсутствия в популяции АДТ плюс доцетаксел (355 в каждой группе), ОР по ОВ 0,75 (95,1% ДИ 0,59–0,95; P=0,017), ОР по рВБП 0,50 (99,9% ДИ 0,34–0,71). Нежелательные явления 3-й степени и выше в этой популяции: 63% против 52%.
  5. 2022 · Лечение · Таргетная терапияИнгибитор PARP плюс ARPI в первой линии (PROpel, MAGNITUDE, TALAPRO-2)Три крупных исследования добавили ингибитор PARP к гормональному препарату в качестве первого лечения метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы. Каждое задерживало прогрессирование по данным визуализации; в MAGNITUDE и TALAPRO-2 эффект выглядел сильнее при изменениях BRCA или других генов репарации ДНК. Итоговая выживаемость была длиннее при талазопарибе с энзалутамидом (около 46 против 37 месяцев), но значимо не различалась в PROpel и MAGNITUDE.Первая линия мКРРПЖ, ингибитор PARP плюс ARPI против плацебо плюс ARPI. PROpel (олапариб + абиратерон, все пациенты): ВБП по данным визуализации 24,8 против 16,6 месяца (ОР 0,66); итоговая ОВ 42,1 против 34,7 месяца (ОР 0,81; 95% ДИ 0,67–1,00; P=0,054). MAGNITUDE (нирапариб + абиратерон, HRR+): ОР по рВБП 0,73; итоговое ОР по ОВ 0,931 (0,720–1,203). TALAPRO-2 (талазопариб + энзалутамид): ОР по рВБП 0,63; итоговая ОВ 45,8 против 37,0 месяца (ОР 0,80; 0,66–0,96).
  6. 2023 · Лечение · Эндокринная терапияЭнзалутамид при биохимическом рецидиве высокого риска (EMBARK)В EMBARK энзалутамид проверяли у 1 068 мужчин с растущим ПСА при раке предстательной железы — биохимическим рецидивом — и высоким риском прогрессирования. Через пять лет живы и без метастазов были 87,3% мужчин, получавших энзалутамид с лейпрорелином, против 71,4% на одном лейпрорелине. FDA одобрило такое применение 16 ноября 2023 года.EMBARK (n=1068; III фаза): биохимический рецидив высокого риска, время удвоения ПСА 9 месяцев или меньше. Энзалутамид плюс лейпрорелин, плацебо плюс лейпрорелин или один энзалутамид. Первичная конечная точка — ВБМ (слепая независимая централизованная оценка); медиана наблюдения 60,7 месяца. 5-летняя ВБМ 87,3% против 71,4%, ОР 0,42 (95% ДИ 0,30–0,61; P<0,001); один энзалутамид — 80,0%, ОР 0,63 (0,46–0,87; P=0,005). В аннотации общая выживаемость не приводится.
  7. 2024 · Лечение · Эндокринная терапияДаролутамид плюс АДТ без доцетаксела (ARANOTE)В ARANOTE даролутамид, добавленный к гормональной терапии без химиотерапии, проверяли у 669 мужчин с метастатическим гормоночувствительным раком предстательной железы. Отношение рисков радиологического прогрессирования или смерти составило 0,54 по сравнению с плацебо плюс гормональная терапия. Результаты по общей выживаемости на тот момент описаны как позволяющие предположить пользу. FDA одобрило такое применение 3 июня 2025 года.ARANOTE (III фаза, 2:1, n=669): даролутамид 600 мг два раза в сутки или плацебо с АДТ, без доцетаксела. На первичной дате окончания сбора данных (7 июня 2024 года): ОР по рВБП 0,54 (95% ДИ 0,41–0,71; P<0,0001) с согласующейся пользой при болезни большого и малого объема; ОР по ОВ 0,81 (0,59–1,12); ОР по времени до метастатической кастрационно-резистентной болезни 0,40 (0,32–0,51). Прекращение лечения из-за нежелательных явлений 6,1% против 9,0%.
  8. 2024 · Выявление · Выявление и профилактикаНаблюдение после скрининга: CAP (15 лет) и ERSPC (23 года)Более длительное наблюдение за европейским скрининговым исследованием (теперь 23 года) по-прежнему показало меньше смертей от рака предстательной железы в группе скрининга при большем числе диагностированных раков. Британское исследование с однократным определением ПСА не выявило четкого различия через 10 лет и показало небольшое снижение смертности через 15 лет. В обоих абсолютная разница была намного меньше одного процентного пункта.Основная возрастная группа ERSPC (n=162 236; медиана 23 года): отношение частот смертности от рака предстательной железы 0,87 (95% ДИ 0,80–0,95), абсолютное снижение риска 0,22%; на одну предотвращенную смерть приглашено 456 мужчин и диагностировано 12. CAP (однократное приглашение на ПСА, мужчины 50–69 лет, практики первичной помощи): отношение частот 0,96 (0,85–1,08) через 10 лет; 0,92 (0,85–0,99) через 15 лет, кумулятивный риск смерти от рака предстательной железы 0,69% против 0,78%; отношение частот общей смертности 0,97 (0,94–1,01).
  9. 2024 · Лечение · Лучевая терапия⚑ требует проверки177Lu-PSMA-617 до химиотерапии таксанами (PSMAfore)У мужчин с PSMA-положительным метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы, у которых болезнь прогрессировала на одном гормональном препарате и которые ещё не получали химиотерапию, радиоактивный препарат, нацеленный на PSMA, задерживал прогрессирование по данным визуализации сильнее, чем смена гормонального препарата: около 12 против 6 месяцев. Итоговая выживаемость не различалась, а 60% группы сравнения перешли на радиолиганд.PSMAfore (III фаза, открытое, N=468): не получавший таксанов PSMA-положительный мКРРПЖ с прогрессированием на одном ARPI; 177Lu-PSMA-617 против смены ARPI. Медиана рВБП 9,30 против 5,55 месяца (ОР 0,41; 95% ДИ 0,29–0,56); обновленный анализ 11,60 против 5,59 месяца (ОР 0,49; 0,39–0,61). Итоговая ОВ 24,48 против 23,13 месяца (ОР ITT 0,91; 0,72–1,14; P=0,20), 60,3% контрольной группы перешли на радиолиганд.
  10. 2025 · Лечение · Таргетная терапия⚑ требует проверкимГЧРПЖ, отбор по биомаркерам: AMPLITUDE (BRCA), CAPItello-281 (PTEN)Два исследования III фазы добавили таргетный препарат к абиратерону с самого начала гормональной терапии у мужчин, у которых рак распространился, но оставался гормоночувствительным и имел определенное изменение в опухоли: изменения генов репарации ДНК (нирапариб) или утрата PTEN (капивасертиб). Оба задерживали прогрессирование по данным визуализации; данные по выживаемости были незрелыми. Одобрения FDA уже: мутации BRCA2 и PTEN-дефицитные опухоли.AMPLITUDE (III фаза, N=696, метастатический кастрационно-чувствительный рак с изменениями HRR): нирапариб + абиратерон/преднизон против плацебо + то же; ОР по рВБП 0,52 в подгруппе BRCA (95% ДИ 0,37–0,72) и 0,63 в целом (0,49–0,80); ОВ незрелая (ОР 0,79; 0,59–1,04). CAPItello-281 (III фаза, PTEN-дефицитный мГЧРПЖ, N=1012): капивасертиб + абиратерон, рВБП 33,2 против 25,7 месяца (ОР 0,81; 0,66–0,98); ОР по ОВ 0,90 (0,71–1,15; зрелость 26,4%).
  11. 2026 · Лечение · Лучевая терапия⚑ требует проверки177Lu-PSMA-617 плюс ARPI при PSMA-положительном мГЧРПЖ (PSMAddition)У мужчин с PSMA-положительным раком предстательной железы, который распространился, но оставался гормоночувствительным, добавление радиоактивного препарата, нацеленного на PSMA, к стандартной гормональной терапии снижало риск прогрессирования по данным визуализации или смерти на 28% на втором промежуточном анализе. Данные по выживаемости были незрелыми. FDA одобрило такое применение 31 июля 2026 года, до публикации результатов.PSMAddition (III фаза, открытое, N=1144): PSMA-положительная метастатическая гормоночувствительная болезнь, 177Lu-PSMA-617 плюс АДТ и ARPI против АДТ плюс ARPI. Второй промежуточный анализ (дата окончания сбора данных 13 января 2025 года): рВБП по слепой централизованной оценке ОР 0,72 (95% ДИ 0,58–0,90; P=0,0021), медиана не достигнута ни в одной группе; 139 (24%) против 172 (30%) событий. Общая выживаемость, по данным FDA, незрелая.

Тогда и сейчас

  • 5-летняя относительная выживаемость · США, регистры SEER 8

    • 67,68%

      1975 (наблюдаемое значение; первый год в таблице)

    Мужчины, все расы (в примечании к таблице указано «All Races, Males»); рак предстательной железы, все стадии вместе; на странице не указан возрастной диапазон для этого ряда.

    Наблюдаемое значение за один год; соседнее модельное значение тренда за 1975 г. — 67,81%. Таблица пятилетней относительной выживаемости SEER 8 на странице SEER Cancer Stat Facts по раку предстательной железы. Столбец таблицы озаглавлен «Year», а сноска к графику гласит «SEER 8 5-Year Relative Survival Percent from 1975-2018, All Races, Males»; ни в том, ни в другом случае год не обозначен как год постановки диагноза. Относительная выживаемость не учитывает риск смерти от других причин. Изменения в выявлении могут менять структуру стадий, время опережения диагностики и гипердиагностику (столбец заболеваемости в той же таблице растет со 117,29 на 100 000 в 1986 г. до 224,93 в 1992 г., а затем снижается), поэтому изменение в этом ряду может отражать лечение, более раннюю и более частую диагностику либо и то и другое; страница не связывает никакую часть изменения ни с какой причиной. Сравнивать следует только с другими значениями из того же ряда SEER 8.

    Источник

  • 5-летняя относительная выживаемость · США, регистры SEER 8

    • 89,71%

      1990 (наблюдаемое значение)

    Мужчины, все расы (в примечании к таблице указано «All Races, Males»); рак предстательной железы, все стадии вместе; на странице не указан возрастной диапазон для этого ряда.

    Наблюдаемое значение за один год; модельный тренд за 1990 г. — 91,03%. Показано потому, что к 1990 г. ряд уже резко вырос: модельный тренд составляет 77,74% в 1986 г. и 95,13% в 1992 г., то есть в те же годы, когда столбец заболеваемости растет со 117,29 до 224,93 на 100 000. Таблица пятилетней относительной выживаемости SEER 8 на странице SEER Cancer Stat Facts по раку предстательной железы. Столбец таблицы озаглавлен «Year», а сноска к графику гласит «SEER 8 5-Year Relative Survival Percent from 1975-2018, All Races, Males»; ни в том, ни в другом случае год не обозначен как год постановки диагноза. Относительная выживаемость не учитывает риск смерти от других причин. Изменения в выявлении могут менять структуру стадий, время опережения диагностики и гипердиагностику (столбец заболеваемости в той же таблице растет со 117,29 на 100 000 в 1986 г. до 224,93 в 1992 г., а затем снижается), поэтому изменение в этом ряду может отражать лечение, более раннюю и более частую диагностику либо и то и другое; страница не связывает никакую часть изменения ни с какой причиной. Сравнивать следует только с другими значениями из того же ряда SEER 8.

    Источник

  • 5-летняя относительная выживаемость · США, регистры SEER 8

    • 95,71%

      1995 (наблюдаемое значение)

    Мужчины, все расы (в примечании к таблице указано «All Races, Males»); рак предстательной железы, все стадии вместе; на странице не указан возрастной диапазон для этого ряда.

    Наблюдаемое значение за один год; модельный тренд за 1995 г. — 95,29%. С 1996 по 2018 г. наблюдаемый ряд остается в пределах от 96,82% (1996) до 100,00% (2001), с 97,27% в 2015 г.; наибольший рост наблюдаемого ряда приходится на период между 1986 г. (77,95%) и 1995 г. Таблица пятилетней относительной выживаемости SEER 8 на странице SEER Cancer Stat Facts по раку предстательной железы. Столбец таблицы озаглавлен «Year», а сноска к графику гласит «SEER 8 5-Year Relative Survival Percent from 1975-2018, All Races, Males»; ни в том, ни в другом случае год не обозначен как год постановки диагноза. Относительная выживаемость не учитывает риск смерти от других причин. Изменения в выявлении могут менять структуру стадий, время опережения диагностики и гипердиагностику (столбец заболеваемости в той же таблице растет со 117,29 на 100 000 в 1986 г. до 224,93 в 1992 г., а затем снижается), поэтому изменение в этом ряду может отражать лечение, более раннюю и более частую диагностику либо и то и другое; страница не связывает никакую часть изменения ни с какой причиной. Сравнивать следует только с другими значениями из того же ряда SEER 8.

    Источник

  • 5-летняя относительная выживаемость · США, регистры SEER 8

    • 98,65%

      2018 (наблюдаемое значение; последний наблюдаемый год в таблице)

    Мужчины, все расы (в примечании к таблице указано «All Races, Males»); рак предстательной железы, все стадии вместе; на странице не указан возрастной диапазон для этого ряда.

    Наблюдаемое значение за один год; модельный тренд за 2018 г. — 98,48%. Наблюдаемые значения за 2019–2023 гг. в таблице обозначены «-» (страница причины не указывает), тогда как столбец модельного тренда продолжается до 99,30% за 2023 г. Таблица пятилетней относительной выживаемости SEER 8 на странице SEER Cancer Stat Facts по раку предстательной железы. Столбец таблицы озаглавлен «Year», а сноска к графику гласит «SEER 8 5-Year Relative Survival Percent from 1975-2018, All Races, Males»; ни в том, ни в другом случае год не обозначен как год постановки диагноза. Относительная выживаемость не учитывает риск смерти от других причин. Изменения в выявлении могут менять структуру стадий, время опережения диагностики и гипердиагностику (столбец заболеваемости в той же таблице растет со 117,29 на 100 000 в 1986 г. до 224,93 в 1992 г., а затем снижается), поэтому изменение в этом ряду может отражать лечение, более раннюю и более частую диагностику либо и то и другое; страница не связывает никакую часть изменения ни с какой причиной. Сравнивать следует только с другими значениями из того же ряда SEER 8.

    Источник

  • 5-летняя относительная выживаемость · США, регистры SEER 21 (без IL)

    • 98,2%

      2016–2022 (как обозначено на странице)

    Рак предстательной железы, все стадии вместе; в заголовке страницы пол и раса не указаны (в таблице по стадиям на той же странице указано «All Races, Males»).

    Другая группировка регистров по сравнению с рядом SEER 8 и многолетний показатель, поэтому он несопоставим со значением за 1975 г., и его не следует вычитать из значений SEER 8. По сводной стадии SEER (Combined Summary Stage) на той же странице: локализованная 100,0% (69% случаев), региональная 100,0% (14%), отдаленная 40,1% (9%), стадия неизвестна 94,1% (8%); доли случаев округлены, как показано. Относительная выживаемость — оценка по регистру, не учитывающая смертность от других причин, а в популяции, охваченной скринингом, она может включать случаи рака, выявленные при скрининге, которые иначе, возможно, не были бы диагностированы (гипердиагностика обсуждается на странице рекомендации USPSTF, а не на странице SEER); на странице отмечено, что такая статистика не позволяет предсказать, что произойдет с отдельным человеком.

    Источник

  • 5-летняя относительная выживаемость · США, регистры SEER 21 (без IL)

    • 40,1%

      2016–2022, отдаленная стадия на момент диагностики

    Мужчины, все расы, отдаленная стадия (рак дал метастазы) по сводной стадии SEER; около 9% случаев в этом ряду имеют отдаленную стадию на момент диагностики.

    Показатель по стадии из той же таблицы SEER 21, что и значение 98,2% по всем стадиям; не сравнивать с рядом SEER 8. Стадии в регистре не совпадают с метастатическим заболеванием, определяемым по данным визуализации, которое используется в исследованиях.

    Источник

  • Смертность, стандартизованная по возрасту · США (национальная статистика смертности)

    • 30,94на 100 000

      1975 (наблюдаемое значение; первый год в таблице)

    Мужчины, все расы; возрастно-стандартизованный показатель.

    Соседнее модельное значение тренда за 1975 г. — 31,39. Смертность в США (Национальный центр статистики здравоохранения, National Center for Health Statistics), а не данные регистров SEER; на странице указано, что данные о смертях взяты из U.S. Mortality. Наблюдаемое значение за один год. Смертность показана рядом с выживаемостью, потому что выживаемость может расти за счет более ранней диагностики и изменения структуры случаев, а не только за счет лечения; страница эти факторы не разделяет, а влияние скрининга ПСА на смертность от рака предстательной железы — отдельный вопрос доказательной базы.

    Источник

  • Смертность, стандартизованная по возрасту · США (национальная статистика смертности)

    • 39,88на 100 000

      1993 (наибольшее наблюдаемое значение в таблице)

    Мужчины, все расы; возрастно-стандартизованный показатель.

    Модельный тренд за 1993 г. — 39,59. Соседние наблюдаемые значения — 39,74 (1992 г.) и 39,04 (1994 г.). Смертность в США (Национальный центр статистики здравоохранения, National Center for Health Statistics), а не данные регистров SEER. Наблюдаемое значение за один год, показанное как пик наблюдаемого ряда на странице; страница не делает причинных утверждений ни о пике, ни о последующем снижении.

    Источник

  • Смертность, стандартизованная по возрасту · США (национальная статистика смертности)

    • 18,4на 100 000

      2024 (наблюдаемое значение; последний год в таблице)

    Мужчины, все расы; возрастно-стандартизованный показатель.

    Модельный тренд за 2024 г. — 18,42; объединенный показатель за 2020–2024 гг., приведенный в тексте страницы, — 18,9 на 100 000 мужчин в год, а смертность, по данным страницы, снижалась в среднем на 0,8% в год в 2015–2024 гг. На той же странице показатели за 2020–2024 гг. различаются по группам: 36,2 для чернокожих мужчин неиспаноязычного происхождения и 18,1 для белых мужчин неиспаноязычного происхождения. Смертность в США (Национальный центр статистики здравоохранения, National Center for Health Statistics), а не данные регистров SEER. Наблюдаемое значение за один год.

    Источник

  • 10-летняя относительная выживаемость · Великобритания

    • 21,7%

      Диагноз поставлен в 1970-х гг.

    Мужчины с диагнозом рака предстательной железы в Великобритании (формулировка страницы); возрастной диапазон для этой цифры не указан.

    Cancer Research UK формулирует это так: «более 1 из 5 (21,7%)» мужчин, у которых диагноз был поставлен в 1970-х гг., «пережили свое заболевание более десяти лет». Страница не сообщает, чистая (net) это или относительная выживаемость, какие части Великобритании включены за 1970-е гг. и какие именно годы. На странице указано, что тенденции выживаемости отражают сочетание изменений в лечении и в распределении по стадиям; практика тестирования на странице не упоминается. Другой источник, другая страна и другая мера по сравнению с рядом SEER; напрямую с ним не сравнивать.

    Источник

  • 10-летняя относительная выживаемость · Великобритания

    • 78,9%

      2018 (на странице сказано «прогнозируемое значение»)

    Мужчины с диагнозом рака предстательной железы в Великобритании; на странице также приведены 94,2% для возраста 15–44 лет и 67,5% для возраста 75–99 лет (Великобритания, 2018 г.).

    На странице сказано, что «примерно 8 из 10 (78,9%)» мужчин с диагнозом рака предстательной железы в Великобритании, как прогнозируется, переживут свое заболевание на десять лет и более (2018 г.); это прогнозная цифра, а не наблюдаемое десятилетнее наблюдение за случаями этого года, и страница не описывает метод прогноза и не сообщает, чистая (net) это или относительная выживаемость. На странице также сказано, что пятилетняя относительная выживаемость в Англии, Уэльсе и Шотландии ниже средней по Европе, а в Северной Ирландии близка к ней. Другой источник, другая страна и другая мера по сравнению с рядом SEER.

    Источник

На показатели выживаемости влияют более раннее выявление (опережение диагностики, lead time) и гипердиагностика, а также изменения в том, у кого устанавливают диагноз. При раке, для которого проводится скрининг, их следует оценивать вместе со смертностью.

Цепочки доказательств

Цепочка прослеживает одну определённую популяцию и клиническую ситуацию: каждое новое исследование сравнивается с тем, что считалось стандартом в тот момент. Сравнивайте данные только внутри цепочки и воспринимайте любое сравнение как иллюстративное.

Метастатический гормоночувствительный рак, добавление к АДТ: общая выживаемость

Мужчины, начинающие андрогендепривационную терапию (АДТ) по поводу метастатического гормоночувствительного (кастрационно-чувствительного) рака предстательной железы · Метастатический процесс · конечная точка: OS

Результаты разных исследований нельзя сравнивать между собой.

Эпохи, критерии включения и контрольные группы различаются. В CHAARTED и GETUG-AFU 15 к АДТ добавляли доцетаксел; в LATITUDE включали только впервые диагностированное заболевание высокого риска, и после первого промежуточного анализа было разрешено перекрестное назначение пациентам из группы плацебо; показатель STAMPEDE — сравнение только при метастатическом заболевании из отчета 2023 г., в котором контрольная группа с декабря 2015 г. могла получать доцетаксел. В ENZAMET энзалутамид сравнивали со стандартным антиандрогеном и приводят 5-летнюю выживаемость в процентах, поэтому исследование указано, но не отображено на оси медиан. TITAN, ARCHES, ARASENS, PEACE-1 и ARANOTE указаны без медиан по группам (приведены отношения рисков или только одна группа) и не отображены; в ARASENS контрольная группа также получала доцетаксел. Сравнивать следует только две группы каждого исследования.

Каждая пара — одно исследование: его контрольная и экспериментальная группы. Вчерашняя экспериментальная группа нередко становится сегодняшним контролем. Популяции, определения и сроки наблюдения различаются.

020406080OS, медиана (мес.)2015201520172017CHAARTEDGETUG-AFU 15LATITUDESTAMPEDE
  • экспериментальная группа
  • контрольная группа
  • конечная точка отличается от конечной точки линии сравнения
  • ступенчатая линия через значения экспериментальных групп
OS, медиана. В этой линии сравнения 4 исследования. CHAARTED (2015): эксперимент 57,6 мес. против контроля 44 мес.; GETUG-AFU 15 (2015): эксперимент 58,9 мес. против контроля 54,2 мес.; LATITUDE (2017): эксперимент 53,3 мес. против контроля 36,5 мес.; STAMPEDE (2017): эксперимент 76,6 мес. против контроля 45,7 мес.
Таблица данных
ИсследованиеГодКонечная точкаКонтроль (мес.)Эксперимент (мес.)
CHAARTED2015OS44 мес.57,6 мес.
GETUG-AFU 152015OS54,2 мес.58,9 мес.
LATITUDE2017OS36,5 мес.53,3 мес.
STAMPEDE2017OS45,7 мес.76,6 мес.
ENZAMET2019OS (не показано на графике: другой показатель или момент времени)57%67%

Метастатический кастрационно-резистентный рак после доцетаксела: общая выживаемость

Мужчины с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы, прогрессировавшим во время или после химиотерапии на основе доцетаксела · Метастатический процесс · конечная точка: OS

Результаты разных исследований нельзя сравнивать между собой.

В трех исследованиях участвовали мужчины после химиотерапии, но контроль был разным: митоксантрон с преднизоном в TROPIC и плацебо (с преднизоном в COU-AA-301) в двух других. Показатель AFFIRM получен при плановом промежуточном анализе, а его популяция описана как мужчины после химиотерапии; показатель COU-AA-301 — финальный анализ до кроссовера. Правила предшествующего лечения, функциональный статус и длительность наблюдения различаются, и ни в одном из исследований эти препараты не сравнивают друг с другом. CARD и PROSELICA, входящие в веху по кабазитакселу, — это другая популяция и другой дизайн, и они не отображены. Сравнивать следует только две группы каждого исследования.

Каждая пара — одно исследование: его контрольная и экспериментальная группы. Вчерашняя экспериментальная группа нередко становится сегодняшним контролем. Популяции, определения и сроки наблюдения различаются.

0510152025OS, медиана (мес.)201020112012TROPICCOU-AA-301AFFIRM
  • экспериментальная группа
  • контрольная группа
  • конечная точка отличается от конечной точки линии сравнения
  • ступенчатая линия через значения экспериментальных групп
OS, медиана. В этой линии сравнения 3 исследования. TROPIC (2010): эксперимент 15,1 мес. против контроля 12,7 мес.; COU-AA-301 (2011): эксперимент 15,8 мес. против контроля 11,2 мес.; AFFIRM (2012): эксперимент 18,4 мес. против контроля 13,6 мес.
Таблица данных
ИсследованиеГодКонечная точкаКонтроль (мес.)Эксперимент (мес.)
TROPIC2010OS12,7 мес.15,1 мес.
COU-AA-3012011OS11,2 мес.15,8 мес.
AFFIRM2012OS13,6 мес.18,4 мес.

Локализованное заболевание: смертность от рака предстательной железы при операции, лучевой терапии или наблюдении

Мужчины с клинически локализованным раком предстательной железы, рандомизированные в группу лечения либо в группу выжидательной тактики, наблюдения или активного мониторинга · Локализованный процесс · конечная точка: Prostate cancer mortality

Результаты разных исследований нельзя сравнивать между собой.

Эти результаты не сопоставимы напрямую. В SPCG-4 приведена кумулятивная частота за 15 лет; в PIVOT (мужчины, выявленные в раннюю эпоху ПСА) — доля мужчин, наблюдавшихся до 19,5 года (медиана 12,7); в ProtecT (заболевание, выявленное по ПСА, активный мониторинг как референтная группа) — доля при медиане 15 лет. Отображен только SPCG-4. ProtecT и PIVOT указаны с собственными значениями, но не нанесены рядом с ним, потому что меры и длительность наблюдения различаются. Различаются и группы сравнения (выжидательная тактика, наблюдение, активный мониторинг), а третья группа ProtecT — лучевая терапия — не показана. Сравнивать следует только группы внутри каждого исследования.

Каждая пара — одно исследование: его контрольная и экспериментальная группы. Вчерашняя экспериментальная группа нередко становится сегодняшним контролем. Популяции, определения и сроки наблюдения различаются.

020406080100Prostate cancer mortality через 180 мес. (%)2002SPCG-4
  • экспериментальная группа
  • контрольная группа
  • конечная точка отличается от конечной точки линии сравнения
  • ступенчатая линия через значения экспериментальных групп
Prostate cancer mortality через 180 мес., доля. В этой линии сравнения 1 исследование. SPCG-4 (2002): эксперимент 14,6% против контроля 20,7%
Таблица данных
ИсследованиеГодКонечная точкаКонтроль (%)Эксперимент (%)
SPCG-42002Prostate cancer mortality20,7%14,6%
PIVOT2002Prostate cancer mortality (не показано на графике: другой показатель или момент времени)11,4%7,4%
ProtecT2016Prostate cancer mortality (не показано на графике: другой показатель или момент времени)3,1%2,2%

Скрининг ПСА: смертность от рака предстательной железы

Мужчины, приглашенные на скрининг ПСА, и мужчины, не приглашенные, в популяционных рандомизированных исследованиях · Скрининг · конечная точка: Prostate cancer mortality

Результаты разных исследований нельзя сравнивать между собой.

Два исследования со значениями по группам различаются по дизайну и мерам и не помещены на одну ось. В Goteborg-1 мужчин приглашали на повторное определение ПСА каждые 2 года, и приводится кумулятивный риск смерти от рака предстательной железы за 14 лет; в CAP предлагали однократное определение ПСА и приводят кумулятивные проценты при медиане 15 лет. Возрастные диапазоны, пороги ПСА и практика биопсии различаются. ERSPC и PLCO приводят отношения частот, а не значения по группам, и указаны в вехах, но не отображены; Goteborg-1 пересекается с ERSPC. Абсолютные различия малы, и их следует читать рядом с данными о гипердиагностике в вехах. Сравнивать следует только две группы каждого исследования.

Каждая пара — одно исследование: его контрольная и экспериментальная группы. Вчерашняя экспериментальная группа нередко становится сегодняшним контролем. Популяции, определения и сроки наблюдения различаются.

020406080100Prostate cancer mortality через 168 мес. (%)2009Göteborg-1
  • экспериментальная группа
  • контрольная группа
  • конечная точка отличается от конечной точки линии сравнения
  • ступенчатая линия через значения экспериментальных групп
Prostate cancer mortality через 168 мес., доля. В этой линии сравнения 1 исследование. Göteborg-1 (2009): эксперимент 0,5% против контроля 0,9%
Таблица данных
ИсследованиеГодКонечная точкаКонтроль (%)Эксперимент (%)
Göteborg-12009Prostate cancer mortality0,9%0,5%
CAP2024Prostate cancer mortality (не показано на графике: другой показатель или момент времени)0,78%0,69%

Ингибиторы PARP после препарата, нацеленного на андрогеновый рецептор: изменения BRCA1, BRCA2 или ATM

Метастатический кастрационно-резистентный рак предстательной железы с изменением BRCA1, BRCA2 или ATM и прогрессированием после энзалутамида или абиратерона · Метастатический процесс · конечная точка: rPFS

Результаты разных исследований нельзя сравнивать между собой.

Когорта A исследования PROfound (олапариб) и популяция «по назначенному лечению» (ITT) исследования TRITON3 (рукапариб) включали мужчин с изменениями BRCA1, BRCA2 или ATM после прогрессирования на новом гормональном препарате. Контролем в PROfound были энзалутамид или абиратерон; в контроль по выбору врача в TRITON3 входил также доцетаксел. Методы оценки, учет кроссовера и длительность наблюдения соответствуют публикациям каждого исследования и различаются. Исследования комбинаций в первой линии включали другую популяцию и показаны в отдельных блоках сравнения. Сравнивать следует только две группы каждого исследования.

Каждая пара — одно исследование: его контрольная и экспериментальная группы. Вчерашняя экспериментальная группа нередко становится сегодняшним контролем. Популяции, определения и сроки наблюдения различаются.

02468101214rPFS, медиана (мес.)20202020PROfoundTRITON3
  • экспериментальная группа
  • контрольная группа
  • конечная точка отличается от конечной точки линии сравнения
  • ступенчатая линия через значения экспериментальных групп
rPFS, медиана. В этой линии сравнения 2 исследования. PROfound (2020): эксперимент 7,4 мес. против контроля 3,6 мес.; TRITON3 (2020): эксперимент 10,2 мес. против контроля 6,4 мес.
Таблица данных
ИсследованиеГодКонечная точкаКонтроль (мес.)Эксперимент (мес.)
PROfound2020rPFS3,6 мес.7,4 мес.
TRITON32020rPFS6,4 мес.10,2 мес.

Первая линия: ингибитор PARP плюс препарат, нацеленный на андрогеновый рецептор; без отбора по нарушениям репарации ДНК

Метастатический кастрационно-резистентный рак предстательной железы в первой линии; включали независимо от статуса генов гомологичной рекомбинационной репарации (HRR) · Метастатический процесс · конечная точка: rPFS

Результаты разных исследований нельзя сравнивать между собой.

В PROpel олапариб добавляли к абиратерону, и приводится запланированный первичный анализ, в котором прогрессирование оценивал исследователь. В TALAPRO-2 талазопариб добавляли к энзалутамиду; приведенная здесь медиана получена при обновленном описательном анализе, потому что медиана в группе талазопариба при первичном анализе не была достигнута, а первичная конечная точка оценивалась слепой центральной оценкой. Базовый препарат, длительность наблюдения и метод оценки различаются. MAGNITUDE, в котором сначала проанализирована HRR-положительная когорта, представлен в следующем блоке. Сравнивать следует только две группы каждого исследования.

Каждая пара — одно исследование: его контрольная и экспериментальная группы. Вчерашняя экспериментальная группа нередко становится сегодняшним контролем. Популяции, определения и сроки наблюдения различаются.

010203040rPFS, медиана (мес.)20222022PROpelTALAPRO-2
  • экспериментальная группа
  • контрольная группа
  • конечная точка отличается от конечной точки линии сравнения
  • ступенчатая линия через значения экспериментальных групп
rPFS, медиана. В этой линии сравнения 2 исследования. PROpel (2022): эксперимент 24,8 мес. против контроля 16,6 мес.; TALAPRO-2 (2022): эксперимент 33,1 мес. против контроля 19,5 мес.
Таблица данных
ИсследованиеГодКонечная точкаКонтроль (мес.)Эксперимент (мес.)
PROpel2022rPFS16,6 мес.24,8 мес.
TALAPRO-22022rPFS19,5 мес.33,1 мес.

Первая линия: ингибитор PARP плюс препарат, нацеленный на андрогеновый рецептор; нарушения репарации ДНК

Метастатический кастрационно-резистентный рак предстательной железы в первой линии с изменениями генов гомологичной рекомбинационной репарации (HRR) · Метастатический процесс · конечная точка: rPFS

Результаты разных исследований нельзя сравнивать между собой.

В HRR-положительной когорте MAGNITUDE (нирапариб с абиратероном) и HRR-дефицитной когорте TALAPRO-2 (талазопариб с энзалутамидом) использовались определения HRR, установленные каждым исследованием, и разные базовые препараты. Медиана TALAPRO-2 получена при обновленном описательном анализе; медиана MAGNITUDE — при первичном анализе по данным центральной оценки. Длительность наблюдения различается. Результаты в подгруппах BRCA — отдельные анализы и в этот блок не включены. Сравнивать следует только две группы каждого исследования.

Каждая пара — одно исследование: его контрольная и экспериментальная группы. Вчерашняя экспериментальная группа нередко становится сегодняшним контролем. Популяции, определения и сроки наблюдения различаются.

010203040rPFS, медиана (мес.)20222022MAGNITUDETALAPRO-2
  • экспериментальная группа
  • контрольная группа
  • конечная точка отличается от конечной точки линии сравнения
  • ступенчатая линия через значения экспериментальных групп
rPFS, медиана. В этой линии сравнения 2 исследования. MAGNITUDE (2022): эксперимент 16,5 мес. против контроля 13,7 мес.; TALAPRO-2 (2022): эксперимент 30,7 мес. против контроля 12,3 мес.
Таблица данных
ИсследованиеГодКонечная точкаКонтроль (мес.)Эксперимент (мес.)
MAGNITUDE2022rPFS13,7 мес.16,5 мес.
TALAPRO-22022rPFS12,3 мес.30,7 мес.

Стандарт лечения: тогда и сейчас

Как менялась обычная последовательность лечения в одной клинической ситуации. Выберите момент времени; каждый шаг ведёт к вехе, на которой он основан.

Метастатическое гормоночувствительное заболевание: лечение первой линии

Мужчины, начинающие андрогендепривационную терапию по поводу метастатического гормоночувствительного (кастрационно-чувствительного) рака предстательной железы · Метастатический процесс

  1. Эндокринная терапия1Андрогенная депривация (кастрация)Хаггинс и Ходжес: гормоны и рак предстательной железы (1941) (1941)
  2. Химиотерапия2АДТ + доцетакселДоцетаксел с АДТ при гормоночувствительном раке (CHAARTED, STAMPEDE) (2015)
  3. Эндокринная терапия3АДТ + абиратеронАбиратерон с АДТ при гормоночувствительном раке (LATITUDE, STAMPEDE) (2017)
  4. Эндокринная терапия4АДТ + апалутамид или энзалутамидИнгибиторы AR с АДТ при мГЧРПЖ (TITAN, ARCHES, ENZAMET) (2019)
  5. Эндокринная терапия5АДТ + доцетаксел + даролутамидТройная терапия: АДТ, доцетаксел и ингибитор AR (ARASENS, PEACE-1) (2022)
  6. Эндокринная терапия6АДТ + даролутамид, без доцетакселаДаролутамид плюс АДТ без доцетаксела (ARANOTE) (2024)
  7. Лучевая терапия7АДТ + ARPI + 177Lu-PSMA-617 (ПСМА+)177Lu-PSMA-617 плюс ARPI при PSMA-положительном мГЧРПЖ (PSMAddition) (2026)
Сегодня. Только по вехам, указанным в шагах; показаны не все варианты. Даролутамид испытывали и без доцетаксела, а радиолиганд, нацеленный на ПСМА, добавили при ПСМА-положительном заболевании.
Текстовая версия
  • 2004: Андрогенная депривация (кастрация) → Агонист ЛГРГ как медикаментозная кастрация
  • 2015: Андрогенная депривация (кастрация) → АДТ + доцетаксел
  • 2022: Андрогенная депривация (кастрация) → АДТ + доцетаксел → АДТ + абиратерон → АДТ + апалутамид или энзалутамид → АДТ + доцетаксел + даролутамид
  • Сегодня: Андрогенная депривация (кастрация) → АДТ + доцетаксел → АДТ + абиратерон → АДТ + апалутамид или энзалутамид → АДТ + доцетаксел + даролутамид → АДТ + даролутамид, без доцетаксела → АДТ + ARPI + 177Lu-PSMA-617 (ПСМА+)

Метастатическое кастрационно-резистентное заболевание: линии лечения

Мужчины с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы · Метастатический процесс

  1. Химиотерапия1Доцетаксел + преднизонДоцетаксел при кастрационно-резистентном раке (TAX 327, SWOG 9916) (2004)
  2. Химиотерапия2После доцетаксела: кабазитакселКабазитаксел после доцетаксела (TROPIC) (2010)
  3. Эндокринная терапия3После доцетаксела: абиратеронАбиратерон после доцетаксела улучшает выживаемость (COU-AA-301) (2011)
  4. Эндокринная терапия4После химиотерапии: энзалутамидЭнзалутамид после доцетаксела (AFFIRM) (2012)
  5. Таргетная терапия5После ARPI: олапариб или рукапарибИнгибиторы PARP при мКРРПЖ с нарушениями HRR (PROfound, TRITON) (2020)
  6. Лучевая терапия6После ARPI и таксана: 177Lu-PSMA-617177Lu-PSMA-617 при PSMA-положительном мКРРПЖ (VISION, TheraP) (2021)
  7. Таргетная терапия7Ингибитор PARP + ARPI (BRCA/HRR-изменения)Ингибитор PARP плюс ARPI в первой линии (PROpel, MAGNITUDE, TALAPRO-2) (2022)
  8. Лучевая терапия8До таксана: 177Lu-PSMA-617177Lu-PSMA-617 до химиотерапии таксанами (PSMAfore) (2024)
Сегодня. Только по вехам, указанным в шагах; показаны не все варианты. Ингибиторы PARP также комбинировали с ARPI в качестве первого лечения, а радиолиганд испытывали до таксановой химиотерапии.
Текстовая версия
  • 2004: Доцетаксел + преднизон
  • 2012: Доцетаксел + преднизон → После доцетаксела: кабазитаксел → После доцетаксела: абиратерон → После химиотерапии: энзалутамид
  • 2021: Доцетаксел + преднизон → После доцетаксела: кабазитаксел → После доцетаксела: абиратерон → После химиотерапии: энзалутамид → После ARPI: олапариб или рукапариб → После ARPI и таксана: 177Lu-PSMA-617
  • Сегодня: Доцетаксел + преднизон → После доцетаксела: кабазитаксел → После доцетаксела: абиратерон → После химиотерапии: энзалутамид → После ARPI: олапариб или рукапариб → После ARPI и таксана: 177Lu-PSMA-617 → Ингибитор PARP + ARPI (BRCA/HRR-изменения) → До таксана: 177Lu-PSMA-617

Сегодня и завтра

Стандарт лечения сегодня

Скрининг
Страница рекомендации USPSTF (итоговое заключение от 8 мая 2018 г.; на странице сказано, что тема обновляется, дата обновления не указана): для мужчин в возрасте от 55 до 69 лет решение о периодическом скрининге на основе ПСА должно быть индивидуальным (градация C), а мужчинам в возрасте 70 лет и старше Рабочая группа (Task Force) рекомендует не проводить скрининг на основе ПСА (градация D). Действия FDA в отношении изделий, прочитанные в Federal Register: одобрения тестов ПСА до выхода на рынок от 25 февраля 1986 г. (прогноз и ведение людей с раком предстательной железы) и 25 августа 1994 г. (применение вместе с пальцевым ректальным исследованием в помощь выявлению у мужчин в возрасте 50 лет и старше). Обновление EAU-EANM-ESTRO-ESUR-ISUP-SIOG 2026 г., часть I (Eur Urol, PMID 42457454), приведено только по идентификатору; его текст не читали, поэтому никакие рекомендации ему не приписываются. Эта запись пересказывает заключение USPSTF и не является ранжированием.
US Preventive Services Task Force 2018US Preventive Services Task Force, Grossman DC, Curry SJ, Owens DK, Bibbins-Domingo K, Caughey AB, Davidson KW, et al 2018US Food and Drug Administration 1986US Food and Drug Administration 1994Клинические рекомендации: Cornford P, van den Bergh RCN, Briers E, Chiu P, Eberli D, Epure A, et al 2026
Локализованный процесс

Прочитаны письма FDA об одобрении средств ПЭТ-визуализации, нацеленных на ПСМА; каждое предусматривает ПЭТ для выявления ПСМА-положительных очагов у мужчин с раком предстательной железы с подозрением на метастазы, которые являются кандидатами на первичное радикальное лечение, либо с подозрением на рецидив на основании повышенного ПСА в сыворотке:

  • инъекция Ga 68 PSMA-11 Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе (1 декабря 2020 г.), Pylarify (26 мая 2021 г.), Illuccix (17 декабря 2021 г.), Locametz (23 марта 2022 г
  • в его письме добавлен отбор людей с метастатическим раком предстательной железы, для которых показана ПСМА-направленная терапия лютецием [177Lu] випивотид тетраксетаном) и Posluma (25 мая 2023 г.). Варианты лечения локализованного заболевания (операция, лучевая терапия, активное наблюдение, андрогенная депривация с лучевой терапией) рассмотрены в хронологии вех. EAU 2026, часть I, и руководство ESMO по локальному и локорегионарному раку приведены только по идентификаторам (PMID 42457454 и 41421764)
  • их текст не читали
US Food and Drug Administration 2020US Food and Drug Administration 2021US Food and Drug Administration 2021US Food and Drug Administration 2022US Food and Drug Administration 2023Клинические рекомендации: Cornford P, van den Bergh RCN, Briers E, Chiu P, Eberli D, Epure A, et al 2026Клинические рекомендации: Walz J, Attard G, Bjartell A, Blanchard P, Castro E, Compérat E, et al 2026
Любая клиническая ситуация

Неметастатическое заболевание; прочитаны письма FDA и одна инструкция по применению. Биохимический рецидив:

  • 16 ноября 2023 г. FDA одобрило новое показание для энзалутамида — неметастатический кастрационно-чувствительный рак предстательной железы с биохимическим рецидивом и высоким риском метастазирования. Неметастатическое кастрационно-резистентное заболевание: даролутамид, 30 июля 2019 г. (в письме: лечение пациентов с неметастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы)
  • апалутамид, 14 февраля 2018 г. (в первоначальной инструкции по применению указан неметастатический кастрационно-резистентный рак предстательной железы
  • в прочитанном письме о заменяющем одобрении показание не повторяется)
  • и расширение показания энзалутамида 13 июля 2018 г. на кастрационно-резистентный рак предстательной железы, которое в письме описано как предлагаемое расширение показания на неметастатическое и метастатическое заболевание. EAU 2026, часть II (Eur Urol, PMID 42457456), приведено только по идентификатору
  • его текст не читали
US Food and Drug Administration 2023US Food and Drug Administration 2019US Food and Drug Administration 2018US Food and Drug Administration 2018US Food and Drug Administration 2018Клинические рекомендации: Tilki D, van den Bergh RCN, Briers E, Chiu P, Eberli D, Epure A, et al 2026
Метастатический процесс

Гормоночувствительное заболевание, прочитаны действия FDA (более новый термин FDA — «metastatic androgen pathway modulation-naive or -sensitive», ранее — метастатический гормоночувствительный рак):

  • абиратерона ацетат с преднизоном при метастатическом кастрационно-чувствительном раке предстательной железы высокого риска (7 февраля 2018 г.)
  • апалутамид, показание расширено до метастатического кастрационно-чувствительного рака предстательной железы (17 сентября 2019 г.)
  • энзалутамид, показание пересмотрено и включает метастатический кастрационно-чувствительный рак предстательной железы (16 декабря 2019 г.)
  • даролутамид с доцетакселом (5 августа 2022 г.)
  • даролутамид в монотерапии при метастатическом кастрационно-чувствительном раке предстательной железы (3 июня 2025 г.)
  • нирапариб и абиратерона ацетат с преднизоном при метастатическом кастрационно-чувствительном раке предстательной железы с мутацией BRCA2 (12 декабря 2025 г.)
  • капивасертиб с абиратероном и преднизоном при заболевании с дефицитом PTEN, с тестом VENTANA PTEN (SP218) RxDx в качестве сопутствующей диагностики (12 июня 2026 г
  • исследование CAPItello-281)
  • и лютеция [177Lu] випивотид тетраксетан с ингибитором сигнального пути андрогеновых рецепторов при ПСМА-положительном заболевании (31 июля 2026 г
  • исследование PSMAddition
  • исправленное письмо о действии, дата вступления в силу которого остается 31 июля 2026 г., указывает согласованное показание как применение в комбинации с терапией ARPI и содержит частично скрытый текст предлагавшегося показания
  • уведомление FDA также прочитано). Ни один документ FDA о доцетакселе при гормоночувствительном заболевании не читали. Руководство ESMO по распространенному и метастатическому раку (Ann Oncol, PMID 41679466) и EAU 2026, часть II (PMID 42457456), приведены только по идентификаторам
  • их текст не читали
US Food and Drug Administration 2018US Food and Drug Administration 2019US Food and Drug Administration 2019US Food and Drug Administration 2022US Food and Drug Administration 2025FDA 2025FDA 2026FDA 2026FDA 2026FDA 2026Клинические рекомендации: Fizazi K, Attard G, Azad AA, Baciarello G, Beltran H, Bjartell A, et al 2026Клинические рекомендации: Tilki D, van den Bergh RCN, Briers E, Chiu P, Eberli D, Epure A, et al 2026
Метастатический процесс

Кастрационно-резистентное заболевание:

  • химиотерапия, клеточная терапия, гормональные препараты и радиофармацевтический препарат
  • прочитаны документы FDA: доцетаксел с преднизоном при андроген-независимом (гормонорезистентном) метастатическом раке предстательной железы (19 мая 2004 г.)
  • сипулейцел-T, лицензированный Центром оценки и исследований биологических препаратов (Center for Biologics Evaluation and Research), на странице продукта которого показание указано как бессимптомный или малосимптомный метастатический кастрационно-резистентный (гормонорезистентный) рак предстательной железы
  • кабазитаксел с преднизоном после режима, содержащего доцетаксел (17 июня 2010 г.)
  • абиратерона ацетат с преднизоном после доцетаксела (28 апреля 2011 г.)
  • энзалутамид после доцетаксела (31 августа 2012 г.)
  • и радия [223Ra] хлорид при кастрационно-резистентном заболевании с симптомными метастазами в кости и без известного висцерального метастатического поражения (15 мая 2013 г.). Эти даты — даты писем об одобрении для показаний в том виде, в каком они были первоначально предоставлены
  • текущие инструкции по применению не читали, и они могут отличаться. Более поздние расширения показаний абиратерона и энзалутамида на заболевание без предшествующей химиотерапии не читали. Руководство ESMO по распространенному и метастатическому раку (PMID 41679466) и EAU 2026, часть II (PMID 42457456), приведены только по идентификаторам
US Food and Drug Administration 2004US Food and Drug Administration, Center for Biologics Evaluation and Research 2010US Food and Drug Administration 2010US Food and Drug Administration 2011US Food and Drug Administration 2012FDA 2013Клинические рекомендации: Fizazi K, Attard G, Azad AA, Baciarello G, Beltran H, Bjartell A, et al 2026Клинические рекомендации: Tilki D, van den Bergh RCN, Briers E, Chiu P, Eberli D, Epure A, et al 2026
Метастатический процесс

Кастрационно-резистентное заболевание:

  • лечение, направленное по биомаркерам и на ПСМА
  • прочитаны письма FDA: лютеция [177Lu] випивотид тетраксетан при ПСМА-положительном заболевании после ингибирования сигнального пути андрогеновых рецепторов и химиотерапии на основе таксанов (23 марта 2022 г.), с пересмотром показания 28 марта 2025 г.: для людей, получавших ингибитор сигнального пути андрогеновых рецепторов и у которых целесообразно отсрочить таксановую химиотерапию, либо ранее получавших таксановую химиотерапию
  • олапариб при заболевании с мутацией генов HRR после энзалутамида или абиратерона (19 мая 2020 г.)
  • рукапариб при заболевании с мутацией BRCA после терапии, направленной на андрогеновые рецепторы, и таксана по ускоренному одобрению (15 мая 2020 г.), преобразованное 17 декабря 2025 г. (в письме сказано, что одобрение дополнения выполняет обязательства по 21 CFR 314.510 и описывает новую популяцию пациентов, получавших терапию, направленную на андрогеновые рецепторы
  • слово «преобразовано» в нем не используется)
  • олапариб с абиратероном и преднизоном при заболевании с мутацией BRCA (31 мая 2023 г.)
  • талазопариб с энзалутамидом при заболевании с мутацией генов HRR (20 июня 2023 г.)
  • и фиксированная комбинация нирапариба с абиратерона ацетатом при заболевании с мутацией BRCA (11 августа 2023 г.). Письма не являются текущими инструкциями по применению. Тексты руководств не читали
  • идентификаторы приведены в других записях о метастатическом заболевании
FDA 2022FDA 2025FDA 2020FDA 2020FDA 2025FDA 2023FDA 2023FDA 2023Клинические рекомендации: Fizazi K, Attard G, Azad AA, Baciarello G, Beltran H, Bjartell A, et al 2026Клинические рекомендации: Tilki D, van den Bergh RCN, Briers E, Chiu P, Eberli D, Epure A, et al 2026
Метастатический процесс

Прочитаны документы EMA (страницы европейских публичных оценочных отчетов, доступ 20 октября 2026 г.):

  • сипулейцел-T (Provenge) получил регистрацию в ЕС 6 сентября 2013 г., и Европейская комиссия отозвала ее 6 мая 2015 г. по просьбе держателя, который уведомил о решении навсегда прекратить маркетинг по коммерческим причинам
  • радия-223 дихлорид (Xofigo) получил регистрацию 13 ноября 2013 г. для кастрационно-резистентного заболевания с симптомными метастазами в кости и без известных висцеральных метастазов, и на странице указано, что его нельзя применять с абиратерона ацетатом и преднизоном или преднизолоном
  • лютеция (177Lu) випивотид тетраксетан (Pluvicto) получил регистрацию 9 декабря 2022 г., и на странице, обновленной 20 июля 2026 г., описано применение у взрослых, ранее получавших ингибиторы сигнального пути андрогеновых рецепторов и таксан, с возможным добавлением ингибитора сигнального пути. Даты расширения показаний в EMA и другие препараты для лечения рака предстательной железы не читали, поэтому европейская дата для гормоночувствительных, неметастатических показаний и показаний для ингибиторов PARP не приводится
European Medicines Agency 2015EMA 2026EMA 2026
Любая клиническая ситуация
Способы проведения андрогенной депривации; прочитаны письма FDA: дегареликс для инъекций для лечения пациентов с распространенным раком предстательной железы (24 декабря 2008 г.) и пероральный антагонист рецептора гонадотропин-рилизинг-гормона релуголикс (Orgovyx) для лечения взрослых пациентов с распространенным раком предстательной железы (18 декабря 2020 г.). Первоначальные даты действий для лейпрорелина и гозерелина получены только из записей баз данных и здесь не приводятся.
US Food and Drug Administration 2008US Food and Drug Administration 2020

Исследования, за которыми стоит следить

  • EvoPAR-Prostate01 NCT06120491

    Меняет ли при метастатическом кастрационно-чувствительном раке предстательной железы добавление сарупариба к новому гормональному препарату по выбору врача радиографическую выживаемость без прогрессирования (первичный исход в регистре) по сравнению с плацебо в отдельных когортах с мутациями генов гомологичной рекомбинационной репарации и без них? Запись в регистре: рандомизированное исследование III фазы, четверное слепое, включено 1 898 (фактическое число). Статус в регистре: исследование идет, набор завершен; результаты не размещены.

  • MEVPRO-1 NCT06551324

    Отличается ли при метастатическом кастрационно-резистентном раке предстательной железы, ранее леченном абиратерона ацетатом, меврометостат (PF-06821497) с энзалутамидом по радиографической выживаемости без прогрессирования по слепой независимой центральной оценке (первичный исход в регистре) от энзалутамида или доцетаксела? Запись в регистре: рандомизированное исследование III фазы, открытое, 600 (предполагаемое число). Статус в регистре: исследование идет, набор завершен; результаты не размещены.

  • OMAHA-003 (MK-5684-003) NCT06136624

    Отличается ли при метастатическом кастрационно-резистентном раке предстательной железы, ранее леченном гормональным препаратом нового поколения и химиотерапией на основе таксанов, опевесостат (MK-5684) по общей выживаемости (первичные исходы в регистре, приведенные отдельно для участников с мутацией в лиганд-связывающем домене андрогенового рецептора и без нее) от альтернативного назначения абиратерона ацетата или энзалутамида? Запись в регистре: рандомизированное исследование III фазы, открытое, 1 310 (предполагаемое число). Статус в регистре: идет набор; результаты не размещены.

  • STAMPEDE2 NCT06320067

    Каков эффект на общую выживаемость (первичный исход в регистре) добавления дополнительного лечения у мужчин, получающих андрогендепривационную терапию по поводу метастатического рака предстательной железы, в этой второй многогрупповой многоэтапной платформе? В записи регистра перечислены сравнения стереотаксической аблятивной лучевой терапии (SABR) и 177Lu-PSMA-617 со стандартным лечением. Запись в регистре: рандомизированная платформа III фазы, 3 360 (предполагаемое число). Статус в регистре: идет набор; результаты не размещены.

  • DASL-HiCaP (ANZUP1801) NCT04136353

    Меняет ли при очень высоком риске клинически локализованного рака предстательной железы добавление даролутамида к андрогендепривационной терапии и радикальному или спасительному облучению выживаемость без метастазов (первичный исход в регистре) по сравнению с плацебо? Запись в регистре: рандомизированное исследование III фазы, четверное слепое, включено 1 100 (фактическое число). Статус в регистре: исследование идет, набор завершен; результаты не размещены.

  • PSMA-DC NCT05939414

    Меняет ли при ПСМА-положительном олигометастатическом раке предстательной железы лютеция (177Lu) випивотид тетраксетан по сравнению с наблюдением выживаемость без метастазов по слепой независимой оценке (первичный исход в регистре), что в названии описано как отсрочка кастрации или рецидива заболевания? Запись в регистре: рандомизированное исследование III фазы, открытое, 450 (предполагаемое число). Статус в регистре: идет набор; результаты не размещены.

Первопроходцы

  • Хью Хэмптон Янг

    1870-1945 · Адъюнкт-профессор урологической хирургии, Университет Джонса Хопкинса (подпись 1905 года)

  • Чарльз Хаггинс

    1901-1997 · Хирург, Исследователь рака

  • П. К. Уолш

    Автор работы 1982 года об импотенции после радикальной простатэктомии и первый автор сообщения 1983 года о модифицированной радикальной позадилонной простатэктомии

Источники

Показать все источники (170)

Загрузка источников… Открыть список отдельной страницей

Каждая цифра сверена с первоисточником, насколько это возможно. То, что не удалось подтвердить полностью, отмечено «требует проверки». Образовательная история медицины, не медицинская консультация.

Сообщить об ошибке

Ссылки ведут к первоисточнику. Пометка ⚑ требует проверки означает, что значение или утверждение пока не подтверждено независимо.

2002ЛечениеХирургия

важноеЛокализованный процесс

Простатэктомия и выжидательная тактика или наблюдение (SPCG-4, PIVOT)

Два рандомизированных исследования сравнили удаление предстательной железы с выжиданием. В скандинавском исследовании мужчины, назначенные на операцию, реже умирали от рака предстательной железы, и разница сохранялась почти три десятилетия. В американском исследовании мужчин, у которых диагноз поставили в начале эры ПСА, операция не снижала значимо смертность от всех причин и от рака предстательной железы.

SPCG-4 (n=695): смерть от рака предстательной железы 8,9% при выжидательной тактике против 4,6% при простатэктомии при медиане 6,2 года (относительный показатель риска 0,50, 95% ДИ 0,27–0,91); 15-летняя кумулятивная частота 20,7% против 14,6%; через 29 лет относительный риск 0,55 (95% ДИ 0,41–0,74). PIVOT (n=731, медиана 10,0 года): смертность от всех причин 47,0% при простатэктомии против 49,9% при наблюдении (ОР 0,88, 95% ДИ 0,71–1,08); смерть от рака предстательной железы или лечения 5,8% против 8,4% (ОР 0,63, 95% ДИ 0,36–1,09).

Стандарт до этого

В отчете SPCG-4 2002 года указывалось, что радикальную простатэктомию широко применяют при раннем раке предстательной железы, но её возможное преимущество в выживаемости неясно.

Что изменилось

Через 29 лет авторы SPCG-4 заключили, что мужчины с клинически выявленным локализованным раком предстательной железы и большой ожидаемой продолжительностью жизни получили пользу от радикальной простатэктомии. Авторы PIVOT заключили, что среди мужчин с раком, выявленным в раннюю эру ПСА-тестирования, операция не снижала значимо смертность от всех причин или от рака предстательной железы по сравнению с наблюдением.

Почему это важно

Вместе два исследования дают рандомизированные данные об операции в сравнении с отсутствием немедленного лечения в двух разных диагностических ситуациях и задают контекст для последующих рандомизированных работ по мониторингу при раке, выявленном по ПСА.

Оговорки

  • Две популяции различаются и описаны отдельно, а не объединены и не сопоставлены. В SPCG-4 мужчин рандомизировали с 1989 по 1999 год; в отчете 2014 года только у 12% были непальпируемые опухоли T1c, а средний ПСА составлял около 13 нг/мл. В PIVOT мужчин рандомизировали с 1994 по 2002 год при раке, выявленном в раннюю эру ПСА (медиана ПСА 7,8 нг/мл; около 50% со стадией T1c; 40% низкого, 34% промежуточного и 21% высокого риска по полному тексту 2012 года).
  • Смертность от рака предстательной железы определена по-разному: в SPCG-4 использовали слепую оценку причин смерти, а в PIVOT учитывали смерти от рака предстательной железы или лечения.
  • В обновлении PIVOT 2017 года после медианы наблюдения 12,7 года смертность от всех причин составила 61,3% при операции и 66,8% при наблюдении (ОР 0,84, 95% ДИ 0,70–1,01, P=0,06), а смерть от рака предстательной железы или лечения — 7,4% и 11,4% (ОР 0,63, 95% ДИ 0,39–1,02). Авторы сообщили о более частых недержании мочи и эректильной и половой дисфункции после операции.
  • В PIVOT нежелательные явления в течение 30 дней после операции возникли у 21,4% из 280 мужчин, перенесших операцию, включая одну смерть.
  • Стратегии контроля названы по-разному (выжидательная тактика в SPCG-4, наблюдение в PIVOT) и не совпадают с протоколами активного мониторинга или активного наблюдения, описанными в других местах.