Перейти к содержимому
Bending the Curve Trial by Trial
?EN

Солидные опухоли детского возраста (надпочечник и симпатическая нервная система; почка)

Нейробластома и опухоль Вильмса

Как лечение нейробластомы и опухоли Вильмса перешло от одной только операции к терапии, адаптированной к риску, анти-GD2-иммунотерапии и уменьшению объема лечения там, где это безопасно.

Нейробластома, дети младше 1 года · Пятилетняя относительная выживаемость · США (по данным, приведенным в обзоре NCI PDQ)

86%→93%

с 1975 по 2020. Читайте эти данные вместе с оговорками в разделе «Тогда и сейчас».Источник

24 вехи, по десятилетиям

  • Обзор NCI PDQ сообщает, что в 1975–2020 гг. 5-летняя выживаемость при нейробластоме в США выросла с 86% до 93% у детей младше 1 года и с 34% до 83% у детей в возрасте от 1 до 14 лет. В предложении не сказано, относительная это или наблюдаемая выживаемость, а PDQ предупреждает, что объединенные показатели скрывают очень разные исходы в зависимости от возраста, стадии и биологии опухоли: для 2014–2020 гг. он приводит 5-летнюю относительную выживаемость 93% в возрасте младше 1 года, 78% в 1–4 года, 83% в 5–9 лет и 86% в 10–14 лет.
  • Крупные популяционные исследования скрининга нейробластомы по анализу мочи не снизили смертность. В Квебеке скрининг в возрасте 3 недель и 6 месяцев был предложен 476 654 детям, родившимся за пять лет (участие 92%); до 8 лет было 22 смерти от нейробластомы, а стандартизованные отношения относительно четырех контрольных популяций без скрининга составили от 0,90 до 1,40, причем каждый доверительный интервал включал 1. В Германии скрининг примерно в возрасте 1 года был предложен 2 581 188 детям; заболевание 4 стадии возникло у 3,7 на 100 000 обследованных детей и у 3,8 на 100 000 в контроле, а число случаев гипердиагностики оценено в 7 на 100 000 детей.
  • В истории опухоли Вильмса 2015 г. отмечено, что Макс Вильмс опубликовал свою монографию о смешанных опухолях почки в 1899 г. в возрасте 32 лет и что превосходные обзоры этого поражения существовали до него. В той же истории сказано, что к середине столетия Роберт Гросс достиг выживаемости 47% с помощью операции плюс послеоперационной лучевой терапии, а по протоколам National Wilms Tumor Study Group выживаемость к концу двадцатого века достигла 90%. В аннотации не определен показатель выживаемости и не указан срок или серия, поэтому эти два значения — изложение автора и не являются сопоставимыми данными регистров.

Данные актуальны по состоянию на октябрь 2026 г. · Сверено с первоисточниками, насколько это возможно

Пошаговый обзор ключевых вех (всего 10). Его можно приостановить или пройти самостоятельно.

Фильтр вехпоказаны все (24)
Вид лечения
Клиническая ситуация

Эпоха лучей

  1. 1899 · Истоки · Понимание болезниМакс Вильмс публикует монографию о смешанных опухолях почки (1899)В 1899 г. немецкий хирург Макс Вильмс опубликовал монографию о смешанных опухолях почки. Самый частый рак почки у младенцев и детей теперь носит его имя, хотя, как отмечает историческая работа 2015 г., превосходные обзоры этого поражения существовали и до него.Wilms M. Die Mischgeschwülste (Leipzig: Arthur Georgi, 1899; 3 тома по каталогу Wellcome Collection). Raffensperger 2015 (аннотация) указывает, что Вильмс, хирургический ассистент второго года в возрасте 32 лет, опубликовал ее, что ей предшествовали превосходные обзоры этого поражения и что самый частый рак почки у младенцев и детей назван в его честь. Числа случаев и исходы здесь не приводятся, приоритет не заявляется.

Химиотерапия

  1. 1966 · Лечение · Химиотерапия⚑ требует проверкиАктиномицин D и винкристин в лечении опухоли Вильмса, 1966–67В 1966 г. Сидни Фарбер опубликовал в JAMA работу о химиотерапии лейкоза и опухоли Вильмса, а в 1967 г. в JAMA вышла работа о винкристине в лечении опухоли Вильмса. По историческому обзору 2016 г., группа Фарбера добавила антибиотик дактиномицин (актиномицин D) и достигла 80-процентной выживаемости в 1966 г.Farber (JAMA 1966) и Sullivan et al. (JAMA 1967, о винкристине, заменяющем предоперационное облучение) приведены только по названиям; результаты из них не взяты. Nakayama 2016 (аннотация обзора) указывает выживаемость 32% при одной операции (Ladd, 1940), 47% при операции с лучевой терапией (Gross и Neuhauser, 1950) и 80% после добавления дактиномицина (Farber, 1966). В таблице FDA дата дактиномицина при опухоли Вильмса — 12-10-1964.

Молекулярные истоки

  1. 1976 · Лечение · ХимиотерапияNWTS-1: рандомизированное исследование лучевой терапии и химиотерапииПервое Национальное исследование опухоли Вильмса началось в 1969 г.: детей рандомизировали на разные сочетания операции, лучевой терапии и химиотерапии. Его отчет 1976 г. показал, что актиномицин D вместе с винкристином дал лучшие результаты, чем любой из этих препаратов отдельно, у детей, опухоль которых оставалась ограниченной брюшной полостью. Все эти дети получили и лучевую терапию.NWTS-1 (начато в 1969 г.): зарегистрировано 606, рандомизировано 359, группы I–IV. Группа I младше 2 лет: послеоперационная лучевая терапия или ее отсутствие после 15 месяцев актиномицина D; результаты хорошие в обоих случаях. Группы II и III (все получали послеоперационную лучевую терапию): актиномицин D с винкристином дал лучшие результаты, чем любой препарат отдельно. Группа IV: предоперационный винкристин результаты не улучшил. Мезобластная нефрома 1%, билатеральные опухоли 5%, неверный предоперационный диагноз 5%. В аннотации нет данных о рецидивах и выживаемости.
  2. 1978 · Понимание · Понимание болезниГистология NWTS-1: анапластические и саркоматозные опухоли хужеВ 1978 г. патологи, пересмотревшие 427 опухолей из первого Национального исследования опухоли Вильмса, обнаружили, что опухоли с резко измененными клетками (анаплазия) или преимущественно саркомоподобной тканью были связаны с худшими исходами. От опухоли умерли около 57 из 100 таких детей против около 7 из 100 остальных. В более поздних исследованиях лечение стратифицировали по благоприятной или неблагоприятной гистологии.Подробный гистологический анализ 427 случаев NWTS-1: 25 с анаплазией и 24 с преимущественно саркоматозными поражениями, из которых 28 (57,1%) умерли от опухоли, против 26 из 378 (6,9%) без этих признаков. Семь из десяти смертей от опухоли у пациентов с диагнозом до 2 лет были связаны с саркоматозными поражениями. Вариант саркомы «светлоклеточный» имел предрасположенность к метастазам в кости. Анаплазия в NWTS-5: 4-летняя БСВ 69,5% при стадии I против 92,4% при стадии I с благоприятной гистологией.
  3. 1983 · Лечение · ХимиотерапияИсследования SIOP и UK: химиотерапия до нефрэктомииВ Европе детям с опухолью Вильмса стали проводить химиотерапию до операции, а не оперировать сразу. Исследование SIOP 1983 г. пришло к выводу, что предоперационная химиотерапия была не хуже предоперационной лучевой терапии в предотвращении разрыва опухоли. Более позднее британское исследование 205 детей показало, что шесть недель химиотерапии сначала сместили опухоли к более низкой стадии.SIOP 1977–1979: 164 подходящих пациента рандомизированы на предоперационную лучевую терапию плюс химиотерапию (76) или только химиотерапию (88); авторы заключили, что предоперационная химиотерапия столь же хороша для предотвращения разрыва, а 43% неотобранной популяции могли избежать лучевой терапии. UKW3: рандомизированы 205, у 186 гистология Вильмса; стадия III 9,8% (отсроченная операция) против 29,8% (немедленная), P = 0,008 для тренда; 5-летняя БСВ 79,6% и ОВ 89,0%, по сообщению, сходные между группами.
  4. 1984 · Понимание · Понимание болезниАмплификация N-myc связана с распространенной нейробластомой (1984)В 1984 г. исследователи сообщили, что участок ДНК N-myc (сегодня его записывают как MYCN) присутствовал во множестве дополнительных копий в опухолевой ткани у 24 из 63 не получавших лечения пациентов с нейробластомой, и у всех этих пациентов была стадия 3 или 4. Исследование 1985 г. с участием 89 пациентов связало большее число копий с более быстрым прогрессированием.Brodeur 1984: амплификация N-myc в опухолевой ткани у 24 из 63 не получавших лечения пациентов (38%); у 0 из 15 со стадией 1 или 2, у 24 из 48 (50%) со стадией 3 или 4 (P < 0,001). Seeger 1985: 89 первичных опухолей без предшествующего лечения; расчетная выживаемость без прогрессирования через 18 месяцев 70%, 30% и 5% при 1, 3–10 и более 10 копиях (P < 0,0001). Серии образцов ткани, не клинические исследования.
  5. 1984 · Понимание · Понимание болезниКлассификация Шимады: гистология и возраст предсказывают исходВ 1984 г. патоморфологическое исследование нейробластических опухолей показало, что строение опухоли под микроскопом вместе с возрастом пациента позволяет отделить опухоли с хорошим прогнозом от опухолей с плохим. В 1999 г. международный комитет предложил модифицированную версию для использования во всем мире.Shimada 1984: 295 опухолей до лечения (из 641 изученной), разделенных на бедные стромой (235) и богатые стромой (60); с учетом возраста, созревания и митотико-кариорексисного индекса благоприятные бедные стромой опухоли имели выживаемость 84%, неблагоприятные — 4,5%; подгруппы богатых стромой опухолей — от 100% (хорошо дифференцированные) до 18% (узловые). INPC 1999 (227 случаев, шесть патологов): 3-летняя БСВ 85% при благоприятной и 41% при неблагоприятной гистологии.
  6. 1988 · Понимание · Понимание болезниМеждународная система стадирования нейробластомы и критерии ответаВ 1988 г. международная группа согласовала общие правила диагностики и стадирования нейробластомы и оценки ответа на лечение, чтобы можно было сравнивать исследования из разных стран. Правила были пересмотрены в 1993 г., а критерии ответа — вновь в 2017 г.Согласительное заявление (J Clin Oncol, 1988): диагностические критерии, Международная система стадирования нейробластомы (INSS) и Международные критерии ответа при нейробластоме (INRC), согласованные крупными группами США, Европы и Японии. Пересмотр 1993 г.: новое определение срединной линии, ограничения по возрасту и костному мозгу для стадии 4S, рекомендовано сканирование с МИБГ. Пересмотр 2017 г. (13 стран): МИБГ или ФДГ-ПЭТ, RECIST и стандартизированная оценка костного мозга; костный мозг с опухолью 5% или менее — минимальное поражение.
  7. 1989 · Деэскалация · ХимиотерапияNWTS-3 и NWTS-4: короткая и пульсовая интенсивная химиотерапияДва американских исследования проверяли, можно ли безопасно лечить детей с опухолью Вильмса меньше. NWTS-3 (отчет 1989 г.) заключило, что менее интенсивное лечение не ухудшило результаты у детей низкого риска. NWTS-4 (отчет 1998 г.) показало, что введение дактиномицина (а при высоком риске, доксорубицина) одной дозой за курс и прекращение химиотерапии через шесть месяцев вместо 15 дали сходную выживаемость без рецидива.NWTS-3: 1 439 подходящих, рандомизация по стадии и гистологии; 4-летняя выживаемость 96,5% (607, стадия I FH), 92,2% (278, стадия II FH), 86,9% (275, стадия III FH), 73,0% (279, высокий риск); менее интенсивная терапия не ухудшила результаты при низком риске. NWTS-4: 2-летняя ВБР, пульсовая интенсивная против дробных доз, 91,3% против 91,4% (низкий риск) и 87,3% против 90,0% (высокий риск); 4-летняя ВБР, 6 против 15 месяцев, 83,7% против 88,2% (низкий риск) и 89,7% против 88,8% (высокий риск, FH).

Таргетная терапия

  1. 1999 · Лечение · Клеточная терапия и трансплантацияНейробластома высокого риска: трансплантация и изотретиноин (CCG-3891)Два связанных рандомизированных сравнения проверяли лечение детей с нейробластомой высокого риска. Дети, получавшие высокодозную химиотерапию с собственным костным мозгом, очищенным от опухолевых клеток, имели лучшую трехлетнюю бессобытийную выживаемость, чем получавшие более интенсивную химиотерапию: примерно один из трех против примерно одного из пяти. Изотретиноин после этого также был связан с лучшей бессобытийной выживаемостью.CCG-3891, две последовательные рандомизации. Первая (N=379): миелоаблативная химиотерапия, тотальное облучение тела и аутологичная трансплантация очищенного костного мозга (n=189) против трех циклов интенсивной химиотерапии (n=190); 3-летняя БСВ 34% против 22% (P=0,034). Вторая (n=130 против 128, без прогрессирования после терапии): 13-цис-ретиноевая кислота в течение 6 месяцев против отсутствия лечения; 3-летняя БСВ 46% против 29% (P=0,027). Долгосрочный отчет: 5-летняя БСВ 30% против 19% (P=0,04) и 42% против 31% (не значимо).
  2. 2002 · Пересмотр · Выявление и профилактикаСкрининг мочи у младенцев не снизил смертность от нейробластомы (2002)В 2002 г. два крупных исследования оценили скрининг мочи у младенцев на нейробластому: в Квебеке (около 477 000 рождений) и в Германии (более 2,5 млн детей, которым предложили скрининг). Ни в одном не выявлено меньшего числа смертей, а немецкое исследование оценило, что скрининг выявлял опухоли, которым раннее лечение не принесло бы пользы.Квебек: скрининг в 3 недели и 6 месяцев предложен 476 654 новорожденным, участие 92%; кумулятивная смертность от нейробластомы 4,78 на 100 000 за девять лет, стандартизованные отношения частоты смерти от 0,90 до 1,40 против четырех нескринированных контрольных популяций (ДИ включают 1). Германия: скрининг примерно в 1 год предложен 2 581 188 детям; заболеваемость стадией 4: 3,7 против 3,8 и смертность 1,3 против 1,2 на 100 000 (скрининг против контроля); гипердиагностика оценена в 7 на 100 000. Сравнения популяций, не рандомизированные.
  3. 2005 · Понимание · Понимание болезниМаркеры опухоли: потеря 1p/16q и прирост 1q предсказывают рецидивВ 2005 г. Национальная группа по изучению опухоли Вильмса сообщила, что опухоли Вильмса с благоприятной гистологией и потерей участков хромосом 1p и 16q чаще рецидивировали. Анализ 2016 г. добавил прирост хромосомы 1q как маркер, связанный с худшей выживаемостью. В более поздних исследованиях Детской онкологической группы эти маркеры использовали для выбора интенсивности лечения некоторых детей.NWTS-5, благоприятная гистология. Относительный риск рецидива при LOH 1p 1,56 (P = 0,01) и 16q 1,49 (P = 0,01). Стадия I–II, LOH в обоих локусах: относительный риск рецидива 2,9 (P = 0,001), смерти 4,3 (P = 0,01); стадия III–IV: 2,4 и 2,7. Среди 1 114 информативных опухолей прирост 1q был у 28%; 8-летняя БСВ 77% против 90% без него (P < 0,001); многофакторный относительный риск рецидива 2,4. Приведены относительные риски, а не отношения рисков.
  4. 2008 · Понимание · Понимание болезниКлассификация и стадирование INRG: единый язык оценки рискаВ 2008 г. международная рабочая группа проанализировала исходы у 8 800 детей с нейробластомой и предложила общий способ группировать их по риску до начала лечения с учетом стадии, возраста, биологии опухоли и микроскопической картины. Цель — сделать сопоставимыми исследования из разных регионов. Детская онкологическая группа пересмотрела собственную версию в 2021 г.INRG: анализ деревьев выживаемости у 8 800 детей, диагностированных в 1990–2002 гг., выявил как наиболее значимые стадию, возраст, гистологическую категорию, степень дифференцировки, статус MYCN, статус 11q и плоидность; возрастной порог 18 месяцев; 16 групп до лечения; 5-летняя БСВ задает риск от очень низкого (выше 85%) до высокого (ниже 50%). INRGSS (L1, L2, M, MS): 5-летняя БСВ 78% при L2 против 90% при L1 (P = 0,0010; 661 пациент). Пересмотр COG 2021 г. (N = 4 832) добавляет сегментарные хромосомные аберрации.
  5. 2008 · Деэскалация · Хирургия⚑ требует проверкиНейробластома низкого риска: наблюдение или только операцияС 2008 по 2012 г. три проспективных исследования сообщили о сокращении лечения при нейробластоме низкого риска: наблюдении без химиотерапии или только операции. Выживаемость была высокой в каждом, например 99 из 100 через три года среди младенцев в немецких исследованиях, чьи опухоли наблюдали, и многие опухоли уменьшались самостоятельно. Исследования напрямую не сопоставимы.Три проспективные нерандомизированные когорты. NB95-S/NB97 (340 подходящих младенцев, без амплификации MYCN): 93 наблюдались с неудаленной опухолью, 3-летняя ОВ 99%, выживаемость без метастазов 94%; регрессия у 44. COG P9641 (915 подходящих): только операция с ограниченной химиотерапией, 5-летняя БСВ 89%, ОВ 97%. COG ANBL00P2 (87 младенцев в возрасте 6 месяцев и младше): 3-летняя БСВ 97,7%, ОВ 100%; 10-летняя БСВ 93,7%, ОВ 98,0%.
  6. 2008 · Лечение · ХимиотерапияЕвропейские исследования: быстрая индукция и бусульфан-мелфаланТри рандомизированных европейских сравнения проверяли индукцию и высокодозную химиотерапию при нейробластоме высокого риска. Быстрая индукция была связана с лучшей пятилетней бессобытийной выживаемостью в исследовании 1990-х гг., хотя различия через три и десять лет не были значимыми. Бусульфан-мелфалан обеспечил лучшую трехлетнюю бессобытийную выживаемость, чем карбоплатин-этопозид-мелфалан (50% против 38%). Более позднее исследование не выявило разницы между двумя режимами индукции.Три рандомизации, у каждой свой результат. (1) Быстрая индукция COJEC против стандартной OPEC/OJEC (n=262, 1990–1999): 5-летняя БСВ 30,2% против 18,2% (P=0,022); ОР для 3-летней БСВ 0,86 (95% ДИ 0,66–1,14). (2) HR-NBL1, бусульфан-мелфалан против карбоплатин-этопозид-мелфалан (n=598): 3-летняя БСВ 50% (45–56) против 38% (32–43), P=0,0005. (3) HR-NBL1.5, MSKCC N5 против быстрой COJEC (n=630): 3-летняя БСВ 47% против 44%, P=0,527.
  7. 2010 · Лечение · ИммунотерапияАнти-GD2 динутуксимаб с цитокинами после трансплантации (ANBL0032)В рандомизированном исследовании у детей с нейробластомой высокого риска, ответивших на предшествующее лечение, добавление антитела к GD2 и двух цитокинов к изотретиноину было связано с лучшими исходами. Через два года примерно две трети детей в группе антитела были свободны от рецидива, прогрессирования и других событий — против менее половины получавших только изотретиноин.COG ANBL0032: 226 подходящих пациентов с нейробластомой высокого риска, ответивших на индукцию и трансплантацию, рандомизированы 1:1 на изотретиноин отдельно или с ch14.18 (динутуксимаб), ГМ-КСФ и ИЛ-2. Остановлено досрочно по эффективности: 2-летняя БСВ 66% против 46% (P = 0,01); ОВ 86% против 75% (P = 0,02, без поправки на промежуточные анализы). Долгосрочное наблюдение: 5-летняя БСВ 56,6% против 46,1% (P = 0,042); ОВ 73,2% против 56,6% (P = 0,045). Одобрение FDA 10 марта 2015 г.
  8. 2010 · Деэскалация · ХимиотерапияНейробластома промежуточного риска: меньше химиотерапии (COG A3961)В 2010 г. Детская онкологическая группа сообщила, что у детей с нейробластомой промежуточного риска, получавших меньше циклов химиотерапии в сниженных дозах, выбранных с учетом биологии опухоли, примерно 96 из 100 были живы через три года. Это было исследование с одной группой, а не прямое сравнение с более длительным лечением.COG A3961: проспективное нерандомизированное исследование III фазы (1997–2005) с участием 479 подходящих пациентов с нейробластомой промежуточного риска без амплификации MYCN, получавших четыре или восемь циклов химиотерапии в сниженных дозах в зависимости от биологии опухоли. Цель: 3-летняя общая выживаемость выше 90%. Результат: 96% в целом (95% ДИ 94–97), 98% при благоприятных и 93% при неблагоприятных биологических признаках; 3-летняя БСВ 88%. Тяжелые нежелательные явления без прогрессирования: 10 пациентов (2,1%). Группы сравнения нет.

Иммунотерапия

  1. 2015 · Деэскалация · ХимиотерапияSIOP WT 2001: без доксорубицина, стадии II–III промежуточного рискаВ международном исследовании 583 детей с опухолью Вильмса II или III стадии проверяли отказ от доксорубицина, который может повредить сердцу. Около 93 из 100 детей, получавших его, и около 88 из 100, не получавших, через два года не имели рецидива или другого события; пятилетняя выживаемость составила примерно 96 из 100 в обеих группах.SIOP WT 2001, открытое исследование III фазы на не меньшую эффективность: 583 ребенка с опухолью Вильмса II–III стадии промежуточного риска после 4 недель винкристина и актиномицина D рандомизированы на послеоперационные винкристин/актиномицин D с доксорубицином (291) или без него (292). 2-летняя БСВ 92,6% (95% ДИ 89,6–95,7) против 88,2% (84,5–92,1); разница 4,4% (0,4–9,3), в пределах границы 10%. 5-летняя ОВ 96,5% против 95,8%. Медиана наблюдения 60,8 месяца.
  2. 2016 · Деэскалация · Химиотерапия⚑ требует проверкиCOG AREN0532 и AREN0533: терапия опухоли Вильмса по рискуС 2006 г. Детская онкологическая группа проверяла лечение по риску. Часть детей с опухолями очень низкого риска получила только операцию, а часть с метастазами в легких не получала лучевую терапию легких, если метастазы на снимках исчезали. Детям с опухолевым изменением (комбинированной потерей 1p и 16q) назначали усиленное лечение; бессобытийная выживаемость у них была лучше, чем в предшествующей группе сравнения.Нерандомизированные исследования COG. AREN0532, очень низкий риск (стадия I FH, менее 550 г, младше 2 лет), только нефрэктомия: 116 подходящих, 4-летняя БСВ 89,7% (95% ДИ 84,1–95,2), ОВ 100%. AREN0533, метастазы в легких: полный ответ, без лучевой терапии легких, БСВ 79,5%, ОВ 96,1% (133); неполный ответ, режим M, БСВ 88,5%, ОВ 95,4% (159). Комбинированная LOH 1p/16q, усиленная терапия: 4-летняя БСВ 87,3% (стадия I–II) и 90,2% (III–IV) против 68,8% и 61,3% в NWTS-5.
  3. 2017 · Лечение · ХимиотерапияРецидив/рефрактерность: рандомизированная химиоиммунотерапия II фазыРандомизированные исследования II фазы проверяли добавки к химиотерапии при нейробластоме, которая вернулась или не отвечала на лечение. В американском исследовании ответили 9 из 17 детей, получавших динутуксимаб с иринотеканом и темозоломидом, против 1 из 18, получавших темсиролимус; дизайн служил для выбора режима для дальнейшего изучения. Европейские исследования бевацизумаба и динутуксимаба бета выявили сигналы, требующие подтверждения.ANBL1221 (рандомизированная фаза II с дизайном отбора): ЧОО 53% (95% ДИ 29,2–76,7; 9/17) при иринотекан-темозоломид-динутуксимабе против 6% (0,0–16,1; 1/18) при темсиролимусе. BEACON-Neuroblastoma (факторный 3×2, n=160): ЧОО 26% против 18% с бевацизумабом и без него (относительный риск 1,52, 0,83–2,77; P=0,17). BEACON Immuno (n=65, 1:2): ЧОО 30,2% против 18,2% с динутуксимабом бета и без него; медиана ВБП 11,1 против 3,8 месяца. Первичной конечной точкой был ответ.
  4. 2017 · Лечение · ИммунотерапияДинутуксимаб бета в Европе: разрешение и вопрос об ИЛ-2В Европе антитело к GD2 динутуксимаб бета разрешен в мае 2017 г. в исключительных обстоятельствах. Крупное рандомизированное исследование 2018 г. проверяло, помогает ли добавление подкожного интерлейкина-2: через три года примерно шесть из десяти детей в каждой группе были свободны от рецидива, прогрессирования или смерти, четкой разницы не было, а побочные эффекты были выраженнее при интерлейкине-2.Разрешение ЕК динутуксимаба бета (Qarziba) 8 мая 2017 г. в исключительных обстоятельствах. HR-NBL1/SIOPEN, III фаза: 406 рандомизированы (200 против 206) на динутуксимаб бета отдельно или с подкожным ИЛ-2, все с изотретиноином. 3-летняя БСВ 56% (95% ДИ 49–63) против 60% (53–66), P=0,76; медиана наблюдения 4,7 года. Назначенное лечение получили 62% против 87% (P<0,0001) из-за токсичности.
  5. 2019 · Лечение · Клеточная терапия и трансплантацияТандемная и одиночная аутотрансплантация: нейробластома высокого рискаВ рандомизированном исследовании дети и молодые взрослые с нейробластомой высокого риска, которым выполнили две трансплантации стволовых клеток, через три года чаще были свободны от рецидива, прогрессирования, второй опухоли или смерти, чем перенесшие одну: примерно шесть из десяти против примерно пяти из десяти. Рандомизировали лишь около половины подходящих пациентов, поэтому результаты могут не быть обобщаемыми.COG ANBL0532 (III фаза, 142 центра): 652 подходящих пациента в возрасте до 30 лет, 355 рандомизированы на тандемную трансплантацию (тиотепа/циклофосфамид, затем карбоплатин/этопозид/мелфалан в сниженной дозе; n=176) или одиночную (карбоплатин/этопозид/мелфалан; n=179). 3-летняя БСВ от рандомизации 61,6% (95% ДИ 54,3–68,9) против 48,4% (41,0–55,7); односторонний лог-ранговый P=0,006. Авторы отмечают низкую долю рандомизированных.

Прецизионная и инженерная терапия

  1. 2020 · Лечение · ИммунотерапияНакситамаб: ускоренное одобрение при рецидиве или рефрактерностиВ ноябре 2020 г. регулятор США предоставил накситамабу, антителу к GD2 с ГМ-КСФ, ускоренное одобрение при рецидивирующей или рефрактерной нейробластоме высокого риска в костях или костном мозге. В более позднем отчете об одном из подтверждающих одногрупповых исследований около половины из 52 пациентов, подлежавших оценке, ответили. Одобрение зависит от подтверждающего исследования, в октябре 2026 г. еще значившегося продолжающимся.Ускоренное одобрение FDA (21 CFR 601.41) 25 ноября 2020 г.; пострегистрационное требование 3950-1 предписывает исследование не менее чем с 80 пациентами с оцениваемым заболеванием. Исследование 201, которое его авторы называют одним из двух одногрупповых исследований, обосновавших одобрение (промежуточный анализ после одобрения, дата отсечения данных 31 декабря 2021 г., популяция эффективности 52): ЧОО 50% (95% ДИ 36–64), полный ответ 38%, частичный ответ 12%; 1-летняя ВБП 35% (16–54); 1-летняя ОВ 93% (80–98).
  2. 2023 · Лечение · Таргетная терапияЭфлорнитин для снижения риска рецидива: одобрение FDA (2023)В декабре 2023 г. регулятор США одобрил эфлорнитин в таблетках для снижения риска рецидива у людей с нейробластомой высокого риска, ответивших на предшествующее лечение, включавшее терапию антителами. Доказательством служило одногрупповое исследование, сопоставленное с подобранными пациентами из более раннего исследования, а не рандомизированное сравнение. Консультативный комитет проголосовал четырнадцать к шести за то, что данные об улучшении бессобытийной выживаемости достаточны.NMTRC003B (одногрупповое исследование II фазы, пероральный DFMO до 2 лет) против данных ANBL0032 на уровне пациентов в качестве внешнего контроля. В целом: 92 получавших DFMO против 852 в контроле, ОР для БСВ 0,50 (95% ДИ 0,29–0,84), ОР для ОВ 0,38 (0,19–0,76). Подбор по склонности 3:1 (90 против 270): ОР для БСВ 0,48 (0,27–0,85), ОР для ОВ 0,32 (0,15–0,70). Одобрение FDA 13 декабря 2023 г. (голосование ODAC: 14 за, 6 против).

Тогда и сейчас

  • 5-летняя относительная выживаемость · США (по данным, приведенным в обзоре NCI PDQ)

    • 86%

      1975

    Дети с нейробластомой младше 1 года, как сформулировано в обзоре NCI PDQ «Neuroblastoma Treatment». Раса и пол не указаны.

    Предложение PDQ (раздел General Information, версия для специалистов, страница обновлена 28 апреля 2025 г.) говорит о «5-year survival rate», не уточняя, относительная это или наблюдаемая выживаемость и являются ли годы годами постановки диагноза; в нем цитируются NCI NCCR*Explorer (последнее обращение 25 февраля 2025 г.) и статья 2014 г. в Cancer о снижении детской онкологической смертности, ни один из этих источников не открывали. Страница не сообщает, какая часть изменения отражает лечение, изменения классификации или структуры случаев. Размещено под ближайшей метрикой. Это значение не следует вычитать из других серий на этой странице. У SEER Cancer Stat Facts нет страницы по нейробластоме. То же предложение, что и для значения 2020 г. в этой возрастной группе; сравнение 1975 и 2020 гг. принадлежит самому PDQ.

    Источник

  • 5-летняя относительная выживаемость · США (по данным, приведенным в обзоре NCI PDQ)

    • 93%

      2020

    Дети с нейробластомой младше 1 года, как сформулировано в обзоре NCI PDQ «Neuroblastoma Treatment». Раса и пол не указаны.

    Предложение PDQ (раздел General Information, версия для специалистов, страница обновлена 28 апреля 2025 г.) говорит о «5-year survival rate», не уточняя, относительная это или наблюдаемая выживаемость и являются ли годы годами постановки диагноза; в нем цитируются NCI NCCR*Explorer (последнее обращение 25 февраля 2025 г.) и статья 2014 г. в Cancer о снижении детской онкологической смертности, ни один из этих источников не открывали. Страница не сообщает, какая часть изменения отражает лечение, изменения классификации или структуры случаев. Размещено под ближайшей метрикой. Это значение не следует вычитать из других серий на этой странице. У SEER Cancer Stat Facts нет страницы по нейробластоме. То же предложение, что и для значения 1975 г. в этой возрастной группе.

    Источник

  • 5-летняя относительная выживаемость · США (по данным, приведенным в обзоре NCI PDQ)

    • 34%

      1975

    Дети в возрасте от 1 до 14 лет с нейробластомой, как сформулировано в обзоре NCI PDQ «Neuroblastoma Treatment». Раса и пол не указаны.

    Предложение PDQ (раздел General Information, версия для специалистов, страница обновлена 28 апреля 2025 г.) говорит о «5-year survival rate», не уточняя, относительная это или наблюдаемая выживаемость и являются ли годы годами постановки диагноза; в нем цитируются NCI NCCR*Explorer (последнее обращение 25 февраля 2025 г.) и статья 2014 г. в Cancer о снижении детской онкологической смертности, ни один из этих источников не открывали. Страница не сообщает, какая часть изменения отражает лечение, изменения классификации или структуры случаев. Размещено под ближайшей метрикой. Это значение не следует вычитать из других серий на этой странице. У SEER Cancer Stat Facts нет страницы по нейробластоме. То же предложение, что и для значения 2020 г. в этой возрастной группе. Прогноз в этой возрастной группе сильно различается в зависимости от стадии и биологии, поэтому объединенное значение скрывает болезнь высокого и низкого риска.

    Источник

  • 5-летняя относительная выживаемость · США (по данным, приведенным в обзоре NCI PDQ)

    • 83%

      2020

    Дети в возрасте от 1 до 14 лет с нейробластомой, как сформулировано в обзоре NCI PDQ «Neuroblastoma Treatment». Раса и пол не указаны.

    Предложение PDQ (раздел General Information, версия для специалистов, страница обновлена 28 апреля 2025 г.) говорит о «5-year survival rate», не уточняя, относительная это или наблюдаемая выживаемость и являются ли годы годами постановки диагноза; в нем цитируются NCI NCCR*Explorer (последнее обращение 25 февраля 2025 г.) и статья 2014 г. в Cancer о снижении детской онкологической смертности, ни один из этих источников не открывали. Страница не сообщает, какая часть изменения отражает лечение, изменения классификации или структуры случаев. Размещено под ближайшей метрикой. Это значение не следует вычитать из других серий на этой странице. У SEER Cancer Stat Facts нет страницы по нейробластоме. То же предложение, что и для значения 1975 г. в этой возрастной группе. Прогноз в этой возрастной группе сильно различается в зависимости от стадии и биологии, поэтому объединенное значение скрывает болезнь высокого и низкого риска.

    Источник

  • 5-летняя относительная выживаемость · США (National Childhood Cancer Registry, по данным, приведенным в обзоре NCI PDQ)

    • 93%

      2014–2020; младше 1 года

    Дети с нейробластомой младше 1 года, как сформулировано в обзоре NCI PDQ «Neuroblastoma Treatment».

    Из раздела о прогнозе NCI PDQ «Neuroblastoma Treatment»: „According to the National Childhood Cancer Registry (NCCR), the 5-year relative survival rates from 2014 to 2020“ по возрасту. PDQ приводит четыре возрастные группы (младше 1 года — 93%, от 1 до 4 лет — 78%, от 5 до 9 лет — 83%, от 10 до 14 лет — 86%) и указывает примерно 85% для младенцев и детей младше 15 лет; все значения внесены здесь. PDQ не сообщает, являются ли 2014–2020 гг. годами постановки диагноза. Это иная серия по сравнению с возрастными значениями 1975 и 2020 гг. (следует отметить, что значение 2014–2020 гг. для детей младше 1 года, 93%, равно значению 2020 г., но это отдельное предложение и отдельная серия), поэтому их нельзя объединять или вычитать. Прогноз сильно зависит от стадии и биологии; PDQ приводит 5-летнюю общую выживаемость 98% при низком риске и около 95% при промежуточном риске в биологическом исследовании COG (ANBL00B1) и более низкий показатель при высоком риске, которые эти объединенные значения скрывают.

    Источник

  • 5-летняя относительная выживаемость · США (National Childhood Cancer Registry, по данным, приведенным в обзоре NCI PDQ)

    • 78%

      2014–2020; возраст 1–4 года

    Дети с нейробластомой в возрасте от 1 до 4 лет, как сформулировано в обзоре NCI PDQ «Neuroblastoma Treatment».

    Из раздела о прогнозе NCI PDQ «Neuroblastoma Treatment»: „According to the National Childhood Cancer Registry (NCCR), the 5-year relative survival rates from 2014 to 2020“ по возрасту. PDQ приводит четыре возрастные группы (младше 1 года — 93%, от 1 до 4 лет — 78%, от 5 до 9 лет — 83%, от 10 до 14 лет — 86%) и указывает примерно 85% для младенцев и детей младше 15 лет; все значения внесены здесь. PDQ не сообщает, являются ли 2014–2020 гг. годами постановки диагноза. Это иная серия по сравнению с возрастными значениями 1975 и 2020 гг. (следует отметить, что значение 2014–2020 гг. для детей младше 1 года, 93%, равно значению 2020 г., но это отдельное предложение и отдельная серия), поэтому их нельзя объединять или вычитать. Прогноз сильно зависит от стадии и биологии; PDQ приводит 5-летнюю общую выживаемость 98% при низком риске и около 95% при промежуточном риске в биологическом исследовании COG (ANBL00B1) и более низкий показатель при высоком риске, которые эти объединенные значения скрывают.

    Источник

  • 5-летняя относительная выживаемость · США (National Childhood Cancer Registry, по данным, приведенным в обзоре NCI PDQ)

    • 83%

      2014–2020; возраст 5–9 лет

    Дети с нейробластомой в возрасте от 5 до 9 лет, как сформулировано в обзоре NCI PDQ «Neuroblastoma Treatment».

    Из раздела о прогнозе NCI PDQ «Neuroblastoma Treatment»: „According to the National Childhood Cancer Registry (NCCR), the 5-year relative survival rates from 2014 to 2020“ по возрасту. PDQ приводит четыре возрастные группы (младше 1 года — 93%, от 1 до 4 лет — 78%, от 5 до 9 лет — 83%, от 10 до 14 лет — 86%) и указывает примерно 85% для младенцев и детей младше 15 лет; все значения внесены здесь. PDQ не сообщает, являются ли 2014–2020 гг. годами постановки диагноза. Это иная серия по сравнению с возрастными значениями 1975 и 2020 гг. (следует отметить, что значение 2014–2020 гг. для детей младше 1 года, 93%, равно значению 2020 г., но это отдельное предложение и отдельная серия), поэтому их нельзя объединять или вычитать. Прогноз сильно зависит от стадии и биологии; PDQ приводит 5-летнюю общую выживаемость 98% при низком риске и около 95% при промежуточном риске в биологическом исследовании COG (ANBL00B1) и более низкий показатель при высоком риске, которые эти объединенные значения скрывают.

    Источник

  • 5-летняя относительная выживаемость · США (National Childhood Cancer Registry, по данным, приведенным в обзоре NCI PDQ)

    • 86%

      2014–2020; возраст 10–14 лет

    Дети с нейробластомой в возрасте от 10 до 14 лет, как сформулировано в обзоре NCI PDQ «Neuroblastoma Treatment».

    Из раздела о прогнозе NCI PDQ «Neuroblastoma Treatment»: „According to the National Childhood Cancer Registry (NCCR), the 5-year relative survival rates from 2014 to 2020“ по возрасту. PDQ приводит четыре возрастные группы (младше 1 года — 93%, от 1 до 4 лет — 78%, от 5 до 9 лет — 83%, от 10 до 14 лет — 86%) и указывает примерно 85% для младенцев и детей младше 15 лет; все значения внесены здесь. PDQ не сообщает, являются ли 2014–2020 гг. годами постановки диагноза. Это иная серия по сравнению с возрастными значениями 1975 и 2020 гг. (следует отметить, что значение 2014–2020 гг. для детей младше 1 года, 93%, равно значению 2020 г., но это отдельное предложение и отдельная серия), поэтому их нельзя объединять или вычитать. Прогноз сильно зависит от стадии и биологии; PDQ приводит 5-летнюю общую выживаемость 98% при низком риске и около 95% при промежуточном риске в биологическом исследовании COG (ANBL00B1) и более низкий показатель при высоком риске, которые эти объединенные значения скрывают.

    Источник

  • 5-летняя относительная выживаемость · США (National Childhood Cancer Registry, по данным, приведенным в обзоре NCI PDQ)

    • 85%

      2014–2020; все младше 15 лет (PDQ: «approximately 85%»)

    Младенцы и дети с нейробластомой младше 15 лет; PDQ указывает «approximately 85%», как сформулировано в обзоре NCI PDQ «Neuroblastoma Treatment».

    Из раздела о прогнозе NCI PDQ «Neuroblastoma Treatment»: „According to the National Childhood Cancer Registry (NCCR), the 5-year relative survival rates from 2014 to 2020“ по возрасту. PDQ приводит четыре возрастные группы (младше 1 года — 93%, от 1 до 4 лет — 78%, от 5 до 9 лет — 83%, от 10 до 14 лет — 86%) и указывает примерно 85% для младенцев и детей младше 15 лет; все значения внесены здесь. PDQ не сообщает, являются ли 2014–2020 гг. годами постановки диагноза. Это иная серия по сравнению с возрастными значениями 1975 и 2020 гг. (следует отметить, что значение 2014–2020 гг. для детей младше 1 года, 93%, равно значению 2020 г., но это отдельное предложение и отдельная серия), поэтому их нельзя объединять или вычитать. Прогноз сильно зависит от стадии и биологии; PDQ приводит 5-летнюю общую выживаемость 98% при низком риске и около 95% при промежуточном риске в биологическом исследовании COG (ANBL00B1) и более низкий показатель при высоком риске, которые эти объединенные значения скрывают.

    Источник

  • 5-летняя относительная выживаемость · США (NCCR*Explorer, по данным, приведенным в обзоре NCI PDQ)

    • 93%

      не указан на странице (NCCR*Explorer, последнее обращение 25 февраля 2025 г., согласно PDQ)

    Дети и подростки младше 20 лет с опухолью Вильмса (нефробластомой), как сформулировано в обзоре NCI PDQ «Wilms Tumor and Other Childhood Kidney Tumors Treatment» (страница обновлена 15 апреля 2025 г.).

    Предложение PDQ называет меру («5-year relative survival rate»), но не указывает период, расу, пол или набор регистров, кроме ссылки на NCCR*Explorer. Более раннего значения для опухоли Вильмса ни на одной из прочитанных страниц не найдено, поэтому здесь нет сравнения «тогда», и по этому единственному значению не следует делать выводов о динамике. Отдельное предложение PDQ сообщает, что с 1980-х гг. 5-летняя выживаемость при опухоли Вильмса с благоприятной гистологией неизменно превышает 90% (ссылку не открывали). У SEER Cancer Stat Facts нет страницы по опухоли Вильмса. По истории см. приведенный с указанием авторства рассказ во вводных блоках и в вехах.

    Источник

  • Смертность, стандартизованная по возрасту · США

    • 5,1на 100 000

      1975

    • 2,2на 100 000

      2022

    Дети и подростки младше 20 лет, все злокачественные опухоли вместе (не только нейробластома или опухоль Вильмса).

    Не относится только к нейробластоме или опухоли Вильмса: это показатель для всех злокачественных опухолей вместе у детей и подростков младше 20 лет из информационного листка NCI «Cancer in Children and Adolescents» (страница обновлена 27 августа 2024 г.), в котором приведено 5,1 на 100 000 в 1975 г. и 2,2 в 2022 г. и описано снижение более чем на 50%. Страница не сообщает, стандартизован ли показатель по возрасту и какие данные о смертности использованы. Показатель смертности зависит от того, сколько детей получает диагноз, а не только от выживаемости, и не отсчитывается от диагноза. Специфичного для нейробластомы или опухоли Вильмса показателя смертности ни на одной из прочитанных страниц не найдено (у SEER Cancer Stat Facts нет страницы ни по одной из них). Ни одна из них не является скрининговой опухолью: популяционный скрининг нейробластомы изучали и не приняли, см. раздел «Сегодня». Читать следует рядом со значениями выживаемости выше; вычитать их не следует.

    Источник

На показатели выживаемости влияют более раннее выявление (опережение диагностики, lead time) и гипердиагностика, а также изменения в том, у кого устанавливают диагноз. При раке, для которого проводится скрининг, их следует оценивать вместе со смертностью.

Цепочки доказательств

Цепочка прослеживает одну определённую популяцию и клиническую ситуацию: каждое новое исследование сравнивается с тем, что считалось стандартом в тот момент. Сравнивайте данные только внутри цепочки и воспринимайте любое сравнение как иллюстративное.

Нейробластома высокого риска: рандомизированные сравнения консолидации и трансплантации

Дети и молодые люди с нейробластомой высокого риска, завершившие индукцию и соответствовавшие критериям протокола для рандомизации (CCG-3891: нейробластома высокого риска в определении статьи; HR-NBL1: возраст от 1 до 20 лет; ANBL0532: возраст 30 лет и младше). · Любая клиническая ситуация · конечная точка: EFS

Результаты разных исследований нельзя сравнивать между собой.

Три разных вопроса в трех эпохах, все показаны как 3-летняя бессобытийная выживаемость: миелоаблативная терапия с очищенным аутологичным костным мозгом и тотальным облучением тела в сравнении с интенсивной химиотерапией (CCG-3891, первая рандомизация), бусульфан + мелфалан в сравнении с карбоплатин + этопозид + мелфалан (HR-NBL1) и тандемная аутологичная трансплантация в сравнении с одинарной (ANBL0532). Режимы индукции, источник трансплантата, кондиционирование, лучевая терапия, последующая терапия антителами и ретиноидами, определения высокого риска и возрастные границы различаются, а в ANBL0532 рандомизировали только около половины подходящих пациентов (355 из 652). Значение ANBL0532 получено односторонним лог-ранговым критерием. Сравнивать следует только две группы каждого исследования; график не является объединенной или кумулятивной оценкой. Вторая рандомизация CCG-3891 (изотретиноин) и две европейские рандомизации индукции (ENSG5, HR-NBL1.5) здесь не показаны.

Каждая пара — одно исследование: его контрольная и экспериментальная группы. Вчерашняя экспериментальная группа нередко становится сегодняшним контролем. Популяции, определения и сроки наблюдения различаются.

020406080100EFS через 36 мес. (%)199920082019CCG-3891HR-NBL1/SIOPENANBL0532
  • экспериментальная группа
  • контрольная группа
  • конечная точка отличается от конечной точки линии сравнения
  • ступенчатая линия через значения экспериментальных групп
EFS через 36 мес., доля. В этой линии сравнения 3 исследования. CCG-3891 (1999): эксперимент 34% против контроля 22%; HR-NBL1/SIOPEN (2008): эксперимент 50% против контроля 38%; ANBL0532 (2019): эксперимент 61,6% против контроля 48,4%
Таблица данных
ИсследованиеГодКонечная точкаКонтроль (%)Эксперимент (%)
CCG-38911999EFS22%34%
HR-NBL1/SIOPEN2008EFS38%50%
ANBL05322019EFS48,4%61,6%

Нейробластома высокого риска: рандомизированная поддерживающая иммунотерапия

Дети с нейробластомой высокого риска, ответившие на индукцию и завершившие высокодозную терапию (ANBL0032: ответ на индукцию и трансплантация стволовых клеток, 226 подходящих рандомизированных пациентов; HR-NBL1: возраст от 1 до 20 лет, включены при постановке диагноза, после высокодозной терапии и лучевой терапии на область первичной опухоли). · Поддерживающая терапия · конечная точка: EFS

Результаты разных исследований нельзя сравнивать между собой.

Две рандомизации задают разные вопросы. В ANBL0032 испытывали изотретиноин с ch14.18 (динутуксимаб), ГМ-КСФ и ИЛ-2 или без них; результат показан на первичной точке — 2-летней бессобытийной выживаемости, то есть на более раннем сроке наблюдения (5-летнее обновление опубликовано позднее). В HR-NBL1 обе группы получали динутуксимаб бета с изотретиноином и испытывали подкожный ИЛ-2; оно не сравнивает антитело с отсутствием антитела, а результат показан через 3 года. Два показанных значения относятся к разным срокам наблюдения, с разными антителами, цитокинами, регионами и режимами индукции. Веха об эфлорнитине (2023 г.) опирается на одногрупповое исследование в сравнении с подобранными пациентами из ANBL0032, а не на рандомизированное сравнение, поэтому она указана без показанной пары. Сравнивать следует только группы каждого исследования. Рандомизация CCG-3891 по изотретиноину здесь не показана.

Каждая пара — одно исследование: его контрольная и экспериментальная группы. Вчерашняя экспериментальная группа нередко становится сегодняшним контролем. Популяции, определения и сроки наблюдения различаются.

020406080100EFS через 24 мес. (%)2010ANBL0032
  • экспериментальная группа
  • контрольная группа
  • конечная точка отличается от конечной точки линии сравнения
  • ступенчатая линия через значения экспериментальных групп
EFS через 24 мес., доля. В этой линии сравнения 1 исследование. ANBL0032 (2010): эксперимент 66% против контроля 46%
Таблица данных
ИсследованиеГодКонечная точкаКонтроль (%)Эксперимент (%)
ANBL00322010EFS46%66%
HR-NBL1/SIOPEN2017EFS (не показано на графике: другой показатель или момент времени)56%60%

Опухоль Вильмса, группа низкого риска NWTS-4: менее интенсивная химиотерапия

Ранее не леченные дети с опухолью Вильмса низкого риска в NWTS-4: стадии I–II с благоприятной гистологией или стадия I с анапластической гистологией для сравнения схем дозирования; стадия II с благоприятной гистологией для сравнения длительности. Лечились в Северной Америке после первичной нефрэктомии. · Любая клиническая ситуация · конечная точка: RFS

Результаты разных исследований нельзя сравнивать между собой.

В одном исследовании показаны две рандомизации для одной группы риска: однократное (пульсовое, интенсивное) введение в сравнении с дробным введением дактиномицина, выживаемость без рецидива через 2 года, и прекращение химиотерапии через 6 месяцев в сравнении с продолжением до 15 месяцев, выживаемость без рецидива через 4 года (только стадия II с благоприятной гистологией). В них разные сроки наблюдения и популяции, а сравнение длительности оценивали после второй рандомизации. В аннотации делается вывод об эквивалентной 2-летней выживаемости без рецидива в группах дозирования. NWTS использует стадирование и гистологию по принципу «сначала операция»; исследования SIOP используют предоперационную химиотерапию и иную основу стадирования и показаны отдельно. Результаты NWTS-4 для высокого риска показаны в отдельной линии. Сравнивать следует только две группы каждого сравнения.

Каждая пара — одно исследование: его контрольная и экспериментальная группы. Вчерашняя экспериментальная группа нередко становится сегодняшним контролем. Популяции, определения и сроки наблюдения различаются.

020406080100RFS через 24 мес. (%)1989NWTS-4
  • экспериментальная группа
  • контрольная группа
  • конечная точка отличается от конечной точки линии сравнения
  • ступенчатая линия через значения экспериментальных групп
RFS через 24 мес., доля. В этой линии сравнения 1 исследование. NWTS-4 (1989): эксперимент 91,3% против контроля 91,4%
Таблица данных
ИсследованиеГодКонечная точкаКонтроль (%)Эксперимент (%)
NWTS-41989RFS91,4%91,3%
NWTS-41989RFS (не показано на графике: другой показатель или момент времени)88,2%83,7%

Опухоль Вильмса, группа высокого риска NWTS-4: менее интенсивная химиотерапия

Ранее не леченные дети с опухолью Вильмса более высокого риска в NWTS-4: стадии III–IV с благоприятной гистологией или стадии I–IV светлоклеточной саркомы почки для сравнения схем дозирования; пациенты с благоприятной гистологией высокого риска для сравнения длительности. Лечились в Северной Америке после первичной нефрэктомии. · Любая клиническая ситуация · конечная точка: RFS

Результаты разных исследований нельзя сравнивать между собой.

В одном исследовании показаны две рандомизации для группы более высокого риска: однократное (пульсовое, интенсивное) введение в сравнении с дробным введением дактиномицина и доксорубицина, выживаемость без рецидива через 2 года (эта группа включает светлоклеточную саркому почки), и прекращение химиотерапии через 6 месяцев в сравнении с продолжением до 15 месяцев, выживаемость без рецидива через 4 года (только пациенты с благоприятной гистологией). В них разные сроки наблюдения и популяции, а сравнение длительности оценивали после второй рандомизации. В аннотации делается вывод об эквивалентной 2-летней выживаемости без рецидива в группах дозирования. Сравнивать следует только две группы каждого сравнения; результаты NWTS-4 низкого риска и исследования SIOP показаны в отдельных линиях.

Каждая пара — одно исследование: его контрольная и экспериментальная группы. Вчерашняя экспериментальная группа нередко становится сегодняшним контролем. Популяции, определения и сроки наблюдения различаются.

020406080100RFS через 24 мес. (%)1989NWTS-4
  • экспериментальная группа
  • контрольная группа
  • конечная точка отличается от конечной точки линии сравнения
  • ступенчатая линия через значения экспериментальных групп
RFS через 24 мес., доля. В этой линии сравнения 1 исследование. NWTS-4 (1989): эксперимент 87,3% против контроля 90%
Таблица данных
ИсследованиеГодКонечная точкаКонтроль (%)Эксперимент (%)
NWTS-41989RFS90%87,3%
NWTS-41989RFS (не показано на графике: другой показатель или момент времени)88,8%89,7%

Опухоль Вильмса, промежуточный риск по SIOP: отказ от доксорубицина

Дети в возрасте от 6 месяцев до 18 лет с опухолью Вильмса II–III стадии, промежуточного гистологического риска, после 4 недель предоперационного лечения винкристином и актиномицином D и отсроченной нефрэктомии (583 рандомизированных; недавно определенный бластемный подтип высокого риска был исключен из рандомизации). · Адъювантная терапия · конечная точка: EFS

Результаты разных исследований нельзя сравнивать между собой.

Исследование не меньшей эффективности (первичная конечная точка — 2-летняя бессобытийная выживаемость, граница 10%) в группе риска SIOP, определяемой после предоперационной химиотерапии. Оно показано отдельно от линий NWTS-4, потому что основа стадирования, определения риска и подход «сначала операция» в сравнении с предоперационной химиотерапией различаются, а группы здесь — стандартная и экспериментальная, причем в экспериментальной группе исключен один препарат. Сообщенная разность 2-летней бессобытийной выживаемости составила 4,4% (95% ДИ 0,4–9,3), что не превысило заранее заданную границу. Сравнивать следует только две группы этого исследования.

Каждая пара — одно исследование: его контрольная и экспериментальная группы. Вчерашняя экспериментальная группа нередко становится сегодняшним контролем. Популяции, определения и сроки наблюдения различаются.

020406080100EFS через 24 мес. (%)2015SIOP WT 2001
  • экспериментальная группа
  • контрольная группа
  • конечная точка отличается от конечной точки линии сравнения
  • ступенчатая линия через значения экспериментальных групп
EFS через 24 мес., доля. В этой линии сравнения 1 исследование. SIOP WT 2001 (2015): эксперимент 88,2% против контроля 92,6%
Таблица данных
ИсследованиеГодКонечная точкаКонтроль (%)Эксперимент (%)
SIOP WT 20012015EFS92,6%88,2%

Стандарт лечения: тогда и сейчас

Как менялась обычная последовательность лечения в одной клинической ситуации. Выберите момент времени; каждый шаг ведёт к вехе, на которой он основан.

Нейробластома высокого риска: терапия после индукции

Дети с нейробластомой высокого риска, ответившие на индукционную химиотерапию · Поддерживающая терапия

  1. Клеточная терапия и трансплантация1Одинарная/тандемная трансплантация (сравн.)Тандемная и одиночная аутотрансплантация: нейробластома высокого риска (2019)
  2. Таргетная терапия2Изотретиноин (13-цис-ретиноевая кислота)Нейробластома высокого риска: трансплантация и изотретиноин (CCG-3891) (1999)
  3. Иммунотерапия3Анти-GD2-антитело с ГМ-КСФ и ИЛ-2Анти-GD2 динутуксимаб с цитокинами после трансплантации (ANBL0032) (2010)
  4. Иммунотерапия4Динутуксимаб бета (разрешение в ЕС)Динутуксимаб бета в Европе: разрешение и вопрос об ИЛ-2 (2017)
  5. Таргетная терапия5Эфлорнитин (снижение риска рецидива)Эфлорнитин для снижения риска рецидива: одобрение FDA (2023) (2023)
2023. Только по указанным исследованиям; индукция и лучевая терапия не показаны. Эфлорнитин: одобрение FDA в декабре 2023 г. по одногрупповому исследованию с подобранным контролем. Тандемная и одинарная трансплантация сравнены в РКИ (2019 г.).
Текстовая версия
  • 1999: Миелоаблативная терапия, аутотрансплантация → Изотретиноин (13-цис-ретиноевая кислота)
  • 2010: Миелоаблативная терапия, аутотрансплантация → Изотретиноин (13-цис-ретиноевая кислота) → Анти-GD2-антитело с ГМ-КСФ и ИЛ-2
  • 2017: Миелоаблативная терапия, аутотрансплантация → Изотретиноин (13-цис-ретиноевая кислота) → Анти-GD2-антитело с ГМ-КСФ и ИЛ-2 → Динутуксимаб бета (разрешение в ЕС)
  • 2023: Одинарная/тандемная трансплантация (сравн.) → Изотретиноин (13-цис-ретиноевая кислота) → Анти-GD2-антитело с ГМ-КСФ и ИЛ-2 → Динутуксимаб бета (разрешение в ЕС) → Эфлорнитин (снижение риска рецидива)

Пересмотры и тупиковые пути

Подходы, от которых отказались или которые были отозваны, и исследования, чьи результаты позднее поставили под сомнение, — тоже часть истории.

  • 2002

    Скрининг мочи у младенцев не снизил смертность от нейробластомы (2002)

    В 2002 г. два крупных исследования оценили скрининг мочи у младенцев на нейробластому: в Квебеке (около 477 000 рождений) и в Германии (более 2,5 млн детей, которым предложили скрининг). Ни в одном не выявлено меньшего числа смертей, а немецкое исследование оценило, что скрининг выявлял опухоли, которым раннее лечение не принесло бы пользы.

    Квебек: скрининг в 3 недели и 6 месяцев предложен 476 654 новорожденным, участие 92%; кумулятивная смертность от нейробластомы 4,78 на 100 000 за девять лет, стандартизованные отношения частоты смерти от 0,90 до 1,40 против четырех нескринированных контрольных популяций (ДИ включают 1). Германия: скрининг примерно в 1 год предложен 2 581 188 детям; заболеваемость стадией 4: 3,7 против 3,8 и смертность 1,3 против 1,2 на 100 000 (скрининг против контроля); гипердиагностика оценена в 7 на 100 000. Сравнения популяций, не рандомизированные.

Сегодня и завтра

Стандарт лечения сегодня

Скрининг
Скрининг нейробластомы. Обзор NCI PDQ (страница обновлена 28 апреля 2025 г.) сообщает, что имеющиеся данные не поддерживают скрининг нейробластомы среди населения: скрининг в 3 недели, 6 месяцев или 1 год не снизил частоту поздних стадий с неблагоприятной биологией у более старших детей и общую смертность от нейробластомы, а скрининг в Квебеке выявил много опухолей с благоприятными признаками, которые никогда не были бы выявлены клинически, поскольку регрессируют спонтанно. Два популяционных исследования — программа Квебека (Woods 2002) и немецкая программа в возрасте около 1 года (Schilling 2002); их цифры приведены в материалах по вехам. Это пересказ текста PDQ, а не рекомендация руководства. Ни одно решение FDA или EMA не касается скрининга.
National Cancer Institute 2025Woods WG, Gao RN, Shuster JJ, Robison LL, Bernstein M, Weitzman S, et al 2002Schilling FH, Spix C, Berthold F, Erttmann R, Fehse N, Hero B, et al 2002
Локализованный процесс

Нейробластома низкого риска. Прочитан текст PDQ:

  • подход — наблюдение или резекция, химиотерапия — только для пациентов с симптомами и биологией низкого риска
  • 5-летняя общая выживаемость у пациентов низкого риска составила 98% среди более чем 5 000 детей в биологическом исследовании COG ANBL00B1. Для младенцев младше 6 месяцев с изолированными образованиями надпочечника меньше указанного в PDQ размера (3,1 см, если образование солидное, 5 см, если оно кистозное не менее чем на 25%) PDQ описывает наблюдение без биопсии как рекомендуемый подход
  • в остальных случаях наблюдение без биопсии описано как изучаемое (COG ANBL1232, набор закрыт по данным PDQ
  • см. раздел «Горизонт»). NCCN Neuroblastoma, Version 2.2024 (Bagatell et al, J Natl Compr Canc Netw 2024;22(6):413-433, PMID 39151455) приведено только по идентификатору: его текст не читали, и могла выйти более поздняя версия. Ни одно решение FDA или EMA не относится именно к этой ситуации
National Cancer Institute 2025Bagatell R, Park JR, Acharya S, Aldrink J, Allison J, Alva E, et al 2024ClinicalTrials 2026
Любая клиническая ситуация

Нейробластома промежуточного риска. Прочитан текст PDQ:

  • химиотерапию часто проводят перед окончательной резекцией, используя доксорубицин, циклофосфамид, препарат платины и этопозид, а число циклов определяют клинические факторы риска и факторы риска, связанные с биологией опухоли, и ответ
  • 5-летняя общая выживаемость у пациентов промежуточного риска в ANBL00B1 составила около 95%. В COG ANBL0531 длительность и интенсивность химиотерапии были снижены в нескольких подгруппах детей промежуточного риска, и PDQ не сообщает об ухудшении исходов. PDQ также отмечает, что системы стадирования и риска менялись за последние 20 лет, из-за чего результаты старых исследований трудно сравнивать. NCCN Neuroblastoma, Version 2.2024 (Bagatell et al, J Natl Compr Canc Netw 2024;22(6):413-433, PMID 39151455) приведено только по идентификатору
  • его текст не читали. Ни одно решение FDA или EMA не относится именно к этой ситуации
National Cancer Institute 2025Bagatell R, Park JR, Acharya S, Aldrink J, Allison J, Alva E, et al 2024
Любая клиническая ситуация

Нейробластома высокого риска, первая линия. Прочитан текст PDQ:

  • лечение, как правило, проходит в три фазы: индукция (химиотерапия и хирургическая резекция), консолидация (миелоаблативная терапия с аутологичной трансплантацией стволовых клеток и лучевая терапия) и постконсолидация (динутуксимаб с ГМ-КСФ и изотретиноином)
  • PDQ описывает консолидацию как тандемные циклы миелоаблативной терапии с трансплантацией стволовых клеток плюс лучевая терапия и ссылается на рандомизированное исследование COG ANBL0532, в котором значительная доля пациентов не была рандомизирована (Park 2019). Прочитано решение FDA: 10 марта 2015 г., динутуксимаб (Unituxin) в сочетании с ГМ-КСФ, интерлейкином-2 и изотретиноином для детей с нейробластомой высокого риска, достигших как минимум частичного ответа на предшествующую многокомпонентную многомодальную терапию первой линии
  • в письме нет формулировок об ускоренном одобрении, поэтому тип одобрения является выводом. ЕС, по прочитанным страницам EMA: Unituxin разрешен 14 августа 2015 г. и отозван 20 марта 2017 г. по просьбе держателя из-за невозможности поставлять достаточное количество продукта
  • Qarziba (динутуксимаб бета) разрешен 8 мая 2017 г. в исключительных обстоятельствах. В рандомизации SIOPEN HR-NBL1 (Ladenstein 2018) не показано, что добавление подкожного ИЛ-2 к динутуксимабу бета улучшает исходы. NCCN Neuroblastoma, Version 2.2024 (Bagatell et al, J Natl Compr Canc Netw 2024;22(6):413-433, PMID 39151455) приведено только по идентификатору
  • его текст не читали
National Cancer Institute 2025Yu AL, Gilman AL, Ozkaynak MF, London WB, Kreissman SG, Chen HX, et al 2010Park JR, Kreissman SG, London WB, Naranjo A, Cohn SL, Hogarty MD, et al 2019Ladenstein R, Pötschger U, Valteau-Couanet D, Luksch R, Castel V, Yaniv I, et al 2018US Food and Drug Administration 2015U 2026European Medicines Agency 2017European Medicines Agency 2025Bagatell R, Park JR, Acharya S, Aldrink J, Allison J, Alva E, et al 2024
Поддерживающая терапия

Нейробластома высокого риска, после иммунотерапии. Прочитано решение FDA:

  • 13 декабря 2023 г., эфлорнитин (Iwilfin) для снижения риска рецидива у взрослых и детей с нейробластомой высокого риска, показавших как минимум частичный ответ на предшествующую многокомпонентную многомодальную терапию, включавшую анти-GD2-иммунотерапию
  • в письме нет формулировок об ускоренном одобрении, поэтому тип одобрения является выводом. Объявление FDA описывает эффективность по результатам внешне контролируемого сравнения одногруппового исследования Study 3b (NMTRC003B) с контролем, полученным из ANBL0032: 90 леченых и 270 подобранных контрольных пациентов, отношение рисков для бессобытийной выживаемости 0,48 (95% ДИ 0,27–0,85) и для общей выживаемости 0,32 (95% ДИ 0,15–0,70) в анализе, заданном протоколом, и отмечает неопределенность, связанную с дизайном с внешним контролем. PDQ сообщает, что предшествующее историческое сравнение и возможное смещение отбора ограничивают его валидность. ЕС: заявка на регистрацию Ifinwil была отозвана 18 июля 2025 г
  • на странице EMA записаны причина компании (больше времени для ответа на вопросы) и предварительное мнение EMA о том, что эффективность не удалось продемонстрировать по представленным данным
US Food and Drug Administration 2023US Food and Drug Administration 2023European Medicines Agency 2025Oesterheld J, Ferguson W, Kraveka JM, Bergendahl G, Clinch T, Lorenzi E, et al 2024National Cancer Institute 2025
Рецидив / рефрактерное течение
Рецидивирующая или рефрактерная нейробластома высокого риска. Прочитано решение FDA: 25 ноября 2020 г., накситамаб (Danyelza) с ГМ-КСФ для детей в возрасте 1 года и старше и взрослых с рецидивирующей или рефрактерной нейробластомой высокого риска в кости или костном мозге, у которых отмечены частичный ответ, минимальный ответ или стабилизация заболевания на предшествующую терапию, по правилам ускоренного одобрения. Перечень FDA текущих ускоренных одобрений в онкологии (содержание актуально на 19 октября 2026 г.) все еще включает его с пострегистрационным требованием 3950-1 и ожидаемой датой завершения 30 сентября 2027 г.; в перечне FDA ускоренных одобрений с подтвержденной клинической пользой (содержание актуально на 16 октября 2026 г.) его нет. Какое зарегистрированное исследование является подтверждающим, в прочитанных страницах не указано. Страница EMA для Danyelza по ожидаемому адресу не найдена, поэтому его статус в ЕС не установлен. В прочитанном тексте PDQ в качестве вариантов указаны химиотерапия с иммунотерапией (темозоломид, иринотекан и динутуксимаб), 131I-МИБГ и более новые препараты, включая ингибиторы ALK, и сказано, что химиоиммунотерапия дает наилучшую частоту и длительность ответа среди видов лечения у пациентов высокого риска с прогрессированием. Рандомизированные исследования II фазы (ANBL1221, BEACON-Neuroblastoma, BEACON Immuno) и исследование II фазы накситамаба рассмотрены в материалах по вехам.
US Food and Drug Administration 2020FDA 2026US Food and Drug Administration 2026U 2026National Cancer Institute 2025Mody R, Naranjo A, Van Ryn C, Yu AL, London WB, Shulkin BL, et al 2017Moreno L, Weston R, Owens C, Valteau-Couanet D, Gambart M, Castel V, et al 2024Gray JC, Weston R, Owens C, Canete A, Gambart M, De Wilde B, et al 2026Mora J, Chan GCF, Morgenstern DA, Amoroso L, Nysom K, Faber J, et al 2025
Локализованный процесс

Опухоль Вильмса, Северная Америка (COG). Прочитан текст PDQ:

  • подход COG — немедленная операция при односторонних опухолях (и COG, и SIOP проводят первичную нефрэктомию младенцам младше 6 месяцев), затем адаптированная к риску послеоперационная химиотерапия и у части пациентов лучевая терапия. PDQ сообщает с меткой уровня доказательности C2, что в AREN0532 и AREN0533 интенсифицированная терапия опухолей с благоприятной гистологией при сочетанной потере гетерозиготности 1p и 16q дала 4-летнюю БСВ 87,3% при стадиях I и II (режим DD-4A) и 90,2% при стадиях III и IV (режим M) против 68,8% и 61,3% у пациентов NWTS-5 (сравнения с более ранним исследованием, нерандомизированные). Он также сообщает, что в AREN0532 116 детей соответствовали критериям очень низкого риска и лечились только нефрэктомией при расчетной 4-летней БСВ 89,7% и общей выживаемости 100%. В таблице FDA по детской онкологии (актуальна на февраль 2026 г.) дактиномицин (Cosmegen) при опухоли Вильмса указан как часть многофазного комбинированного режима химиотерапии с датой 12-10-1964 в том виде, как напечатано
  • это запись таблицы, письмо не читали. AREN2231 — в разделе «Горизонт». NCCN Wilms Tumor, Version 2.2025 (Balis et al, J Natl Compr Canc Netw 2025;23(8):319-342, PMID 40763792) приведено только по идентификатору
  • его текст не читали, и могла выйти более поздняя версия
PDQ Pediatric Treatment Editorial Board 2025Dix DB, Fernandez CV, Chi YY, Mullen EA, Geller JI, Gratias EJ, et al 2019Fernandez CV, Perlman EJ, Mullen EA, Chi YY, Hamilton TE, Gow KW, et al 2017U 2026Balis F, Green DM, Armstrong A, Aye J, Benedetti D, Brown B, et al 2025ClinicalTrials 2026
Неоадъювантная терапия
Опухоль Вильмса, Европа (SIOP-RTSG). Прочитан текст PDQ: SIOP использует предоперационную химиотерапию в качестве первого шага, что, по словам PDQ, приводит к меньшему числу разрывов опухоли во время операции и более низкой послеоперационной стадии и изменяет гистологию опухоли (меньше бластемных и смешанных опухолей); PDQ также отмечает, что различия между COG и SIOP влияют на стадирование и классификацию, поэтому стадирование двух групп не следует сопоставлять так, как если бы оно было одинаковым. SIOP WT 2001 рандомизировало 583 детей с опухолями промежуточного риска II–III стадий после предоперационного лечения винкристином и актиномицином D на послеоперационное лечение с доксорубицином или без него: 2-летняя БСВ составила 92,6% с доксорубицином и 88,2% без него, разность 4,4% (95% ДИ 0,4–9,3) не превысила заранее заданную границу 10%. Позиционный документ UMBRELLA SIOP-RTSG 2016 описывает действующий протокол и называет бластемный компонент, сохраняющийся после предоперационной химиотерапии, среди направлений исследований. Решений FDA или EMA, специфичных для опухоли Вильмса, не читали. NCCN Wilms Tumor, Version 2.2025 (Balis et al, J Natl Compr Canc Netw 2025;23(8):319-342, PMID 40763792) приведено только по идентификатору.
PDQ Pediatric Treatment Editorial Board 2025Pritchard-Jones K, Bergeron C, de Camargo B, van den Heuvel-Eibrink MM, Acha T, Godzinski J, et al 2015van den Heuvel-Eibrink MM, Hol JA, Pritchard-Jones K, van Tinteren H, Furtwängler R, Verschuur AC, et al 2017Balis F, Green DM, Armstrong A, Aye J, Benedetti D, Brown B, et al 2025

Исследования, за которыми стоит следить

  • COG ANBL2131 NCT06172296

    При впервые диагностированной нейробластоме высокого риска (регистр: до 30 лет) улучшает ли добавление динутуксимаба к индукционной химиотерапии бессобытийную выживаемость (зарегистрированная первичная конечная точка) по сравнению со стандартной индукцией? Зарегистрировано как рандомизированное исследование III фазы с двумя группами (стандартная индукция или индукция с динутуксимабом). Статус в регистре: набор ведется; первичное завершение ожидается 31 декабря 2029 г.; результаты на 21 октября 2026 г. не опубликованы.

  • COG ANBL1531 NCT03126916

    При впервые диагностированной нейробластоме высокого риска улучшает ли добавление 131I-МИБГ (группы B и C в регистре) или ингибитора ALK лорлатиниба (группа E, для заболевания с аберрациями ALK) к интенсивной терапии бессобытийную выживаемость (зарегистрированная первичная конечная точка, группы A, B, D и E)? Зарегистрировано как рандомизированное исследование III фазы с пятью группами, одна из которых закрыта для набора в декабре 2020 г. Статус в регистре: набор ведется; первичное завершение ожидается 30 сентября 2030 г.; результаты на 21 октября 2026 г. не опубликованы. Пилотная статья 2021 г. об осуществимости 131I-МИБГ ссылается на это исследование, но не сообщает его результатов.

  • HR-NBL2 (SIOPEN) NCT04221035

    При нейробластоме высокого риска улучшают ли три последовательные рандомизации исследования SIOPEN — индукционной химиотерапии (RAPID COJEC в сравнении с GPOH), высокодозной консолидации (бусульфан + мелфалан в сравнении с тиотепа плюс бусульфан + мелфалан) и лучевой терапии (21,6 Гр в сравнении с 21,6 Гр плюс буст при макроскопической остаточной болезни) — бессобытийную выживаемость (зарегистрированная первичная конечная точка)? Статус в регистре: набор ведется; первичное завершение ожидается в ноябре 2026 г.; запись последний раз обновлена 26 июня 2025 г.; результаты на 21 октября 2026 г. не опубликованы.

  • COG ANBL1232 NCT02176967

    При нейробластоме не высокого риска (регистр: до 18 месяцев) могут ли группы риска, основанные на ответе и биологии, определять наблюдение, операцию или ограниченную химиотерапию, при этом первичная конечная точка в регистре — 3-летняя общая выживаемость по стратам? Зарегистрировано как нерандомизированное исследование III фазы с 391 участником (фактически). Статус в регистре: активно, набор не ведется; первичное завершение 30 сентября 2026 г. (записано как фактическое); результаты на 21 октября 2026 г. не опубликованы.

  • COG AREN2231 NCT06401330

    При односторонней опухоли Вильмса с благоприятной гистологией (регистр: до 30 лет) изменяет ли терапия, адаптированная к риску на основе гистологии, биологии опухоли и ответа, со многими группами по стадиям, включающими наблюдение при некоторых случаях I стадии и режимами EE-4A, DD-4A, UH-3, M, MVI и VIVA, 4-летнюю бессобытийную выживаемость (зарегистрированная первичная конечная точка)? Зарегистрировано как рандомизированное исследование III фазы, а не единое сравнение двух групп. Статус в регистре: набор ведется; первичное завершение ожидается 13 февраля 2031 г.; результаты на 21 октября 2026 г. не опубликованы.

Первопроходцы

Источники

Показать все источники (107)

Загрузка источников… Открыть список отдельной страницей

Каждая цифра сверена с первоисточником, насколько это возможно. То, что не удалось подтвердить полностью, отмечено «требует проверки». Образовательная история медицины, не медицинская консультация.

Сообщить об ошибке

Ссылки ведут к первоисточнику. Пометка ⚑ требует проверки означает, что значение или утверждение пока не подтверждено независимо.

1988ПониманиеПонимание болезни

важноеЛюбая клиническая ситуация

Международная система стадирования нейробластомы и критерии ответа

В 1988 г. международная группа согласовала общие правила диагностики и стадирования нейробластомы и оценки ответа на лечение, чтобы можно было сравнивать исследования из разных стран. Правила были пересмотрены в 1993 г., а критерии ответа — вновь в 2017 г.

Согласительное заявление (J Clin Oncol, 1988): диагностические критерии, Международная система стадирования нейробластомы (INSS) и Международные критерии ответа при нейробластоме (INRC), согласованные крупными группами США, Европы и Японии. Пересмотр 1993 г.: новое определение срединной линии, ограничения по возрасту и костному мозгу для стадии 4S, рекомендовано сканирование с МИБГ. Пересмотр 2017 г. (13 стран): МИБГ или ФДГ-ПЭТ, RECIST и стандартизированная оценка костного мозга; костный мозг с опухолью 5% или менее — минимальное поражение.

Стандарт до этого

В аннотации 1988 г. указано, что клинические и лабораторные исследования нейробластомы трудно сравнивать из-за отсутствия единых критериев диагностики, стадирования и ответа.

Что изменилось

Критерии 1988 г. были предложены как общий язык стадирования и оценки ответа. Они были пересмотрены в 1993 г. (определение срединной линии, ограничения для стадии 4S, сканирование с МИБГ), а критерии ответа — в 2017 г., чтобы объединить оценку первичной опухоли, мягких тканей, метастазов в кости и костного мозга с помощью RECIST и МИБГ или ФДГ-ПЭТ. Система стадирования INRG до лечения была разработана потому, что INSS — послеоперационная система.

Почему это важно

Единые определения диагноза, стадии и ответа должны были позволить сравнивать результаты разных групп и стран.

Оговорки

  • Это согласительные заявления, а не исследования, и результатов эффективности в них нет. INSS — послеоперационная система, за которой последовала система стадирования INRG до лечения для классификации риска.
  • Пересмотр 2017 г. подготовили междисциплинарные исследователи из 13 стран после планового совещания Национального института рака США в 2012 г. и ежемесячных обсуждений с 2011 по 2015 г.; изложение здесь основано на его аннотации, а полные критерии приведены в самой статье.