почка (мочевыделительная система)
Рак почки (почечно-клеточный рак)
Как ген VHL, таргетная терапия, иммунотерапия ингибиторами контрольных точек и ингибирование HIF-2α изменили лечение рака почки.
Рак почки и почечной лоханки · Пятилетняя относительная выживаемость · США, регистры SEER 8
54,61%→81,47%
с 1975 (наблюдаемое значение; первый год в таблице) по 2018 (наблюдаемое значение; последний наблюдаемый год в таблице). Читайте эти данные вместе с оговорками в разделе «Тогда и сейчас».Источник
24 вехи, по десятилетиям
- Ген-супрессор опухолей при болезни Гиппеля — Линдау (von Hippel-Lindau, VHL) описан в Science в 1993 г.: в аннотации сообщается о перестройках в 28 из 221 семьи с VHL и о внутригенных мутациях в клеточных линиях, полученных от пациентов с VHL и из спорадических почечно-клеточных карцином. В статье Nature Genetics 1994 г. проанализированы опухоли 110 пациентов со спорадическим почечно-клеточным раком и выявлены мутации VHL в 57% проанализированных светлоклеточных почечных карцином, с потерей гетерозиготности в 98% этих образцов. В статье Nature 1999 г. сообщалось, что белок VHL необходим для кислородзависимой деградации альфа-субъединиц факторов, индуцируемых гипоксией, которые конститутивно стабилизированы в клетках с дефектом VHL. Нобелевская премия по физиологии и медицине 2019 г. присуждена совместно Келину, Рэтклиффу и Семензе, по данным Нобелевского комитета, «за открытия механизмов, посредством которых клетки воспринимают доступность кислорода и адаптируются к ней». В исследовании II фазы при болезни VHL, опубликованном в 2021 г., белзутифан описан как ингибитор HIF-2α, а FDA одобрило белзутифан 13 августа 2021 г. для взрослых с болезнью VHL, которым требуется лечение ассоциированного почечно-клеточного рака, гемангиобластом центральной нервной системы или нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы. Каждое утверждение взято из аннотации, записи Нобелевской премии или письма об одобрении; ни один из этих источников сам по себе не описывает причинной цепочки от гена к препарату.
- На странице SEER Cancer Stat Facts по раку почки и почечной лоханки таблица SEER 8 показывает наблюдаемую 5-летнюю относительную выживаемость 54,61% в 1975 г. и 81,47% в 2018 г., возрастно-стандартизованную заболеваемость 6,83 и 16,46 на 100 000 в те же два года и возрастно-стандартизованный показатель смертности в США, который составлял 3,61 на 100 000 в 1975 г., 4,34 в 1995 г. (наибольшее значение в таблице) и 3,41 в 2024 г. Это разные ряды (ограниченный набор регистров и данные о смертности в США), категория включает рак почечной лоханки и опухоль Вильмса наряду с почечно-клеточным раком, а страница не связывает изменения ни с какой причиной. На выживаемость, отсчитываемую от постановки диагноза, могут влиять более раннее выявление и структура случаев, поэтому рост выживаемости наряду с ростом заболеваемости сам по себе не показывает эффекта какого-либо лечения.
- Среди прочитанных писем FDA по распространенному почечно-клеточному раку — письма по сорафенибу от 20 декабря 2005 г. и по сунитинибу от 26 января 2006 г. В письме по сунитинибу сказано, что одобрение при распространенном почечно-клеточном раке было ускоренным и основывалось на частоте частичных ответов и длительности ответа и что тогда ни одно рандомизированное исследование не показало клинической пользы, такой как увеличение выживаемости или улучшение симптомов; в письме по дополнению, подписанном 2 февраля 2007 г., сказано, что одобрение одного из его дополнений выполняет обязательства, взятые в рамках правил ускоренного одобрения (21 CFR 314.510). В тот же набор писем входят ниволумаб после предшествующей антиангиогенной терапии (23 ноября 2015 г.), ниволумаб с ипилимумабом при ранее не леченном заболевании промежуточного или плохого риска (16 апреля 2018 г.), пембролизумаб с акситинибом (19 апреля 2019 г.) и белзутифан с ленватинибом после ингибитора PD-1 или PD-L1 (24 сентября 2026 г.). Это регуляторные решения, а не сравнения режимов.
Данные актуальны по состоянию на октябрь 2026 г. · Сверено с первоисточниками, насколько это возможно
Пошаговый обзор ключевых вех (всего 12). Его можно приостановить или пройти самостоятельно.
Фильтр вехпоказаны все (24)
- Профилактика / скрининг
- Локализованный процесс, периоперационный период
- Местно-распространённый процесс
- Метастатический процесс
- Поддерживающая терапия / рецидив
Временной масштаб сжат до 1800 года и растянут после 1945 года; разрывы отмечены на оси. Чтобы изменить масштаб, прокручивайте колесо мыши, удерживая Ctrl или ⌘, либо используйте кнопки.
Полосы показывают ведущий подход каждого периода. Они перекрываются, а на хронологии каждого вида рака начинаются в разные годы. Как определены эпохи
Химиотерапия
Молекулярные истоки
- 1992 · Лечение · ИммунотерапияЦитокиновая терапия: высокодозный интерлейкин-2 и интерферон альфаДо появления таргетных препаратов распространенный рак почки лечили белками, передающими иммунные сигналы. Высокодозный интерлейкин-2 вызывал уменьшение опухолей у меньшинства людей, иногда надолго, но давал тяжелые побочные эффекты и приводил к смертельным исходам. В рандомизированном исследовании интерферон альфа помогал жить несколько дольше, чем гормональная таблетка.Высокодозный ИЛ-2, семь исследований II фазы (255 пациентов, подлежавших оценке): ЧОО 14% (90% ДИ 10–19%), 12 ПО (5%), 24 ЧО (9%); 4% умерли от нежелательных явлений, возможно или вероятно связанных с лечением. Рандомизированное исследование MRC (интерферон альфа против медроксипрогестерона ацетата, по назначенному лечению, ранние результаты): ОР для ОВ 0,72 (95% ДИ 0,55–0,94; p=0,017); медиана ОВ 8,5 против 6 мес.; 1-летняя выживаемость 43% против 31%.
- 1993 · Понимание · Понимание болезниИдентифицирован ген-супрессор опухоли фон Гиппеля — Линдау (1993)В 1993 г. исследователи сообщили об обнаружении гена, стоящего за болезнью фон Гиппеля — Линдау, наследственным заболеванием, при котором у людей могут развиваться опухоли почки. Годом позже исследование 110 человек с ненаследственным раком почки выявило изменения этого гена более чем в половине изученных светлоклеточных опухолей.Latif 1993 (Science): позиционное клонирование идентифицировало ген-супрессор опухоли при болезни VHL; перестройки рестрикционных фрагментов у 28 из 221 семьи с болезнью VHL, из них 18 — делеции в гене-кандидате; внутригенные мутации в клеточных линиях пациентов с болезнью VHL и спорадического почечно-клеточного рака. Gnarra 1994 (Nat Genet): 110 пациентов со спорадическим почечным раком; мутации VHL в 57% проанализированных светлоклеточных карцином, LOH в 98% этих образцов.
Таргетная терапия
- 1999 · Понимание · Понимание болезниpVHL и HIF: кислородзависимая деградация (1999)В 1999 г. исследователи показали в экспериментах на клетках, что белок, образуемый геном-супрессором опухоли VHL, необходим для расщепления фактора, индуцируемого гипоксией, когда кислорода достаточно. В 2019 г. Нобелевская премия по физиологии или медицине отметила открытия в области того, как клетки воспринимают кислород.Maxwell и соавт., Nature 1999: в клетках с дефектом VHL альфа-субъединицы HIF конститутивно стабилизированы, а HIF-1 активен; повторная экспрессия pVHL восстанавливала кислородзависимую нестабильность. pVHL и альфа-субъединицы HIF коиммунопреципитировались; взаимодействие зависело от железа и было необходимо для кислородзависимой деградации. Лабораторное исследование; исходов у пациентов нет. Нобелевская премия по физиологии или медицине 2019 г. присуждена Кэлину, Рэтклиффу и Семенце за открытия в области клеточного восприятия кислорода.
- 2001 · Лечение · ХирургияНефрэктомия перед интерфероном альфа: два РКИ (2001)Два рандомизированных исследования эпохи интерферона проверяли удаление почки перед интерфероном альфа у людей, у которых рак почки уже дал метастазы. В обоих сообщено о большей выживаемости при операции с интерфероном: медиана 11,1 против 8,1 мес. в одном и 17 против 7 в другом. В обоих участвовало меньше людей, чем в более позднем исследовании CARMENA, вернувшемся к этому вопросу.Flanigan и соавт. (NEJM): метастатический ПКР, нефрэктомия, затем интерферон альфа-2b против одного интерферона; медиана выживаемости 11,1 мес. (120 подходящих) против 8,1 мес. (121 подходящий), p=0,05. Mickisch и соавт. (Группа по урогенитальным опухолям EORTC, ITT): 85 пациентов, нефрэктомия с иммунотерапией на основе интерферона альфа против одного интерферона; медиана времени до прогрессирования 5 против 3 мес. (ОР 0,60; 95% ДИ 0,36–0,97); медиана выживаемости 17 против 7 мес. (ОР 0,54; 95% ДИ 0,31–0,94).
- 2005 · Лечение · Таргетная терапияСорафениб при ранее леченном ПКР: TARGET и одобрение FDAСорафениб, таблетку, блокирующую сигналы роста опухоли, сравнили с плацебо у 903 человек, у которых рак почки перестал отвечать на стандартное лечение. Рак оставался под контролем в среднем 5,5 мес. при сорафенибе и 2,8 мес. при плацебо. Часто возникали диарея, сыпь и кожные реакции на ладонях и стопах. FDA одобрило препарат в декабре 2005 г.TARGET (двойное слепое исследование III фазы, N=903, ПКР, устойчивый к стандартной терапии): сорафениб 400 мг два раза в день против плацебо. На момент отсечки в январе 2005 г. медиана ВБП 5,5 против 2,8 мес., ОР 0,44 (95% ДИ 0,35–0,55; p<0,01). Первый промежуточный анализ ОВ (май 2005 г.): ОР 0,72 (95% ДИ 0,54–0,94; p=0,02), не значимо по порогу О'Брайена — Флеминга; кроссовер с плацебо разрешен с мая 2005 г.
- 2006 · Лечение · Таргетная терапияСунитиниб против интерферона альфа в первой линии (2006–2007)Сунитиниб, таблетку, блокирующую сигналы роста опухоли, сравнили с более старым инъекционным интерфероном альфа у 750 человек с нелеченым распространенным раком почки. Рак оставался под контролем в среднем около одиннадцати месяцев при сунитинибе и пяти при интерфероне, опухоли уменьшались намного чаще. FDA одобрило сунитиниб в январе 2006 г.Рандомизированное исследование III фазы (N=750), ранее не леченный метастатический ПКР: сунитиниб 50 мг (4 недели приема, 2 недели перерыва) против интерферона альфа 9 млн МЕ три раза в неделю. Первичный отчет: медиана ВБП 11 против 5 мес., ОР 0,42 (95% ДИ 0,32–0,54; p<0,001); ЧОО 31% против 6%. Окончательный анализ: медиана ОВ 26,4 против 21,8 мес., ОР 0,821 (95% ДИ 0,673–1,001; p=0,051); 33% группы интерферона позднее получили сунитиниб.
- 2007 · Лечение · Таргетная терапияИнгибиторы mTOR: темсиролимус (ARCC) и эверолимус (RECORD-1)Два препарата, блокирующих путь роста mTOR, испытали при раке почки. У 626 людей с нелеченым заболеванием неблагоприятного прогноза еженедельный темсиролимус был связан с большей выживаемостью, чем интерферон альфа (около одиннадцати месяцев против семи). У людей, у которых рак прогрессировал на предшествующих таргетных таблетках, эверолимус задерживал прогрессирование по сравнению с плацебо (четыре месяца против двух).Глобальное исследование ARCC (III фаза, N=626, нелеченое заболевание неблагоприятного прогноза): темсиролимус против интерферона альфа, медиана ОВ 10,9 против 7,3 мес., ОР 0,73 (95% ДИ 0,58–0,92; p=0,008); темсиролимус с интерфероном против интерферона ОР 0,96 (95% ДИ 0,76–1,20; p=0,70). RECORD-1 (двойное слепое исследование III фазы, ITT, прогрессирование на сунитинибе и/или сорафенибе): эверолимус (n=272) против плацебо (n=138), медиана ВБП 4,0 против 1,9 мес., ОР 0,30 (95% ДИ 0,22–0,40; p<0,0001).
- 2009 · Лечение · Таргетная терапияОдобрение пазопаниба (2009); COMPARZ сравнивает его с сунитинибомПазопаниб, ежедневная таблетка, задерживал прогрессирование по сравнению с плацебо у людей с распространенным раком почки (медиана 9,2 мес. против 4,2). В последующем прямом сравнении у 1 110 человек он сдерживал рак примерно так же, как сунитиниб; побочные эффекты и показатели качества жизни у двух препаратов различались.Плацебо-контролируемое исследование III фазы (2:1; 435 пациентов, 54% ранее не получавших лечения): медиана ВБП 9,2 против 4,2 мес., ОР 0,46 (95% ДИ 0,34–0,62; p<0,0001); ЧОО 30% против 3%. COMPARZ (N=1 110, светлоклеточный, первая линия, не меньшая эффективность): ВБП по независимой оценке ОР 1,05 (95% ДИ 0,90–1,22), в пределах границы (верхняя граница ниже 1,25); ОР для ОВ 0,91 (95% ДИ 0,76–1,08).
- 2010 · Лечение · ХирургияEORTC 30904: органосохраняющая операция против радикальной нефрэктомииИсследователи случайным образом распределили 541 человека с небольшими опухолями почки на операцию с сохранением части почки или на удаление всей почки. Примерно через девять лет выживаемость в основном анализе была ниже после органосохраняющей операции, хотя от рака почки умерли немногие. Исследование закрыли досрочно, и не меньшую эффективность по выживаемости оно не показало.EORTC-GU 30904, рандомизированное исследование III фазы на не меньшую эффективность, досрочно закрытое из-за низкого набора: 541 пациент с одиночными опухолями T1–T2 N0 M0 размером 5 см и менее и нормальной контралатеральной почкой; органосохраняющая операция (n=268) против радикальной нефрэктомии (n=273). Медиана наблюдения 9,3 года; ITT, 10-летняя ОВ 75,7% против 81,1% (ОР 1,50; 95% ДИ 1,03–2,16); не меньшая эффективность не показана (p=0,77). 12 из 117 смертей были от рака почки.
Иммунотерапия
- 2015 · Лечение · ИммунотерапияCheckMate 025: ниволумаб против эверолимуса при леченом ПКР (2015)У людей, у которых рак почки прогрессировал после одного или двух антиангиогенных видов лечения, ниволумаб сравнили с эверолимусом. Медиана выживаемости была примерно на пять месяцев больше при ниволумабе, а опухоли чаще уменьшались. Выживаемость без прогрессирования была сходной. FDA одобрило ниволумаб для такого применения в ноябре 2015 г.CheckMate 025 (фаза 3, n=821, светлоклеточный ПКР после 1–2 антиангиогенных режимов): ниволумаб 3 мг/кг каждые 2 недели против эверолимуса 10 мг ежедневно. Медиана ОВ 25,0 против 19,6 мес., ОР 0,73 (98,5% ДИ 0,57–0,93), p=0,002; ЧОО 25% против 5%; медиана ВБП 4,6 против 4,4 мес., ОР 0,88 (0,75–1,03). При медиане наблюдения 72 мес.: ОР для ОВ 0,73 (0,62–0,85), 5-летняя ОВ 26% против 18%. Одобрение FDA 23 ноября 2015 г.
- 2015 · Лечение · Таргетная терапияКабозантиниб: METEOR (после терапии VEGF) и CABOSUN (первая линия)Кабозантиниб, таблетку, блокирующую несколько сигналов роста, включая MET и AXL, испытали дважды. После предшествующей терапии, направленной на VEGF, он задерживал прогрессирование по сравнению с эверолимусом (медиана 7,4 мес. против 3,8), а более поздние данные о выживаемости также были в его пользу. В меньшем рандомизированном исследовании II фазы в первой линии его сравнили с сунитинибом.METEOR (открытое исследование III фазы, N=658, прогрессирование после терапии, направленной на VEGFR): кабозантиниб против эверолимуса, медиана ВБП 7,4 против 3,8 мес. (первые 375 пациентов), ОР 0,58 (95% ДИ 0,45–0,75; p<0,001); окончательная ОВ 21,4 против 16,5 мес., ОР 0,66 (95% ДИ 0,53–0,83; p=0,00026). CABOSUN (рандомизированное исследование II фазы, N=157, промежуточный/неблагоприятный риск по IMDC, первая линия): кабозантиниб против сунитиниба, медиана ВБП 8,2 против 5,6 мес., скорректированное ОР 0,66 (95% ДИ 0,46–0,95; односторонний p=0,012).
- 2016 · Лечение · Таргетная терапияАдъювантные ИТК VEGF: исследования ASSURE, S-TRAC, PROTECT, SORCEВ нескольких исследованиях проверяли от одного до трех лет приема таблеток, блокирующих VEGF, после операции по поводу рака почки. Сунитиниб задерживал рецидив в одном исследовании, но не в более крупном, а пазопаниб и сорафениб явной пользы не показали. Многие люди досрочно прекратили лечение из-за побочных эффектов. В США сунитиниб одобрили для такого применения в 2017 г.Адъювантный ИТК VEGF против плацебо после нефрэктомии. S-TRAC (n=615, светлоклеточный, БРВ по центральной оценке): медиана 6,8 против 5,6 года, ОР 0,76 (95% ДИ 0,59–0,98; p=0,03). ASSURE (n=1 943): сунитиниб ОР 1,02, сорафениб ОР 0,97 (97,5% ДИ); пользы по БРВ нет. PROTECT (пазопаниб 600 мг): ОР 0,86 (95% ДИ 0,70–1,06); окончательное ОР для ОВ 1,0. SORCE (сорафениб 3 года): ОР 1,01 (95% ДИ 0,83–1,23).
- 2018 · Лечение · ИммунотерапияCheckMate 214: ниволумаб с ипилимумабом против сунитиниба (2018)У людей с ранее не леченным распространенным светлоклеточным раком почки ниволумаб с ипилимумабом сравнили с сунитинибом. В группе промежуточного и неблагоприятного риска выживаемость и частота ответа были выше при комбинации. Наблюдение теперь превышает девять лет. FDA одобрило комбинацию для этой группы риска в апреле 2018 г.CheckMate 214 (фаза 3, n=1 096; промежуточный/неблагоприятный риск 425 против 422): ОР для ОВ 0,63 (99,8% ДИ 0,44–0,89), ОВ через 18 мес. 75% против 60%; ЧОО 42% против 27%; медиана ВБП 11,6 против 8,4 мес., ОР 0,82, p=0,03 (не значимо при пороге 0,009). При медиане наблюдения 9,3 года ОР для ОВ 0,69 (0,59–0,81); ОВ через 108 мес. 30,2% против 18,7%. Одобрение FDA 16 апреля 2018 г., промежуточный/неблагоприятный риск.
- 2018 · Пересмотр · ХирургияCARMENA и SURTIME: сомнения в первичной циторедуктивной нефрэктомииОколо двадцати лет удаление почки было стандартом для людей, у которых рак почки уже дал метастазы. В CARMENA один сунитиниб оказался не хуже операции на первом этапе по выживаемости (медиана около восемнадцати месяцев против четырнадцати). В меньшем исследовании SURTIME не выявили различий по раннему прогрессированию между операцией сначала и после сунитиниба.CARMENA (III фаза, 450 пациентов, светлоклеточный рак, промежуточный/неблагоприятный риск по MSKCC): один сунитиниб не уступал нефрэктомии с последующим сунитинибом по ОВ при запланированном промежуточном анализе, стратифицированное ОР 0,89 (95% ДИ 0,71–1,10; граница не меньшей эффективности 1,20 или менее); медиана ОВ 18,4 против 13,9 мес. SURTIME (99 пациентов): доля пациентов без прогрессирования через 28 недель 42% против 43% (немедленная против отсроченной нефрэктомии), p=0,61; ОР для ОВ 0,57 (95% ДИ 0,34–0,95), вторичная конечная точка.
- 2019 · Лечение · ИммунотерапияKEYNOTE-426: пембролизумаб с акситинибом против сунитиниба (2019)При ранее не леченном распространенном светлоклеточном раке почки пембролизумаб с акситинибом сравнили с сунитинибом. При первом плановом анализе через 12 месяцев были живы больше людей, рак прогрессировал позже, а опухоли чаще уменьшались. Наблюдение продолжалось более пяти лет. FDA одобрило комбинацию в апреле 2019 г.KEYNOTE-426 (фаза 3, n=861, ITT): пембролизумаб с акситинибом против сунитиниба. Первый промежуточный анализ (медиана наблюдения 12,8 мес.): ОВ через 12 мес. 89,9% против 78,3%, ОР 0,53 (95% ДИ 0,38–0,74); медиана ВБП 15,1 против 11,1 мес., ОР 0,69 (0,57–0,84); ЧОО 59,3% против 35,7%. Через 30,6 мес.: ОР для ОВ 0,68 (0,55–0,85). При наблюдении не менее 5 лет: ОР для ОВ 0,84 (0,71–0,99). Одобрение FDA 19 апреля 2019 г.
Прецизионная и инженерная терапия
- 2021 · Лечение · ИммунотерапияKEYNOTE-564: адъювантный пембролизумаб после нефрэктомии (2021)После операции по поводу рака почки люди с высоким риском рецидива получали иммунотерапию пембролизумабом или плацебо около года. Через два года без рецидива были около 77 из 100 человек на пембролизумабе и 68 из 100 на плацебо. Более поздний отчет показал большую общую выживаемость при пембролизумабе. Побочные эффекты возникали чаще.Фаза III, двойное слепое; светлоклеточный ПКР с высоким риском рецидива после нефрэктомии с метастазэктомией или без нее; пембролизумаб 200 мг каждые 3 недели до 17 циклов (n=496) против плацебо (n=498). БРВ по оценке исследователя через 24 мес. 77,3% против 68,1% (ОР 0,68; 95% ДИ 0,53–0,87; p=0,002). Обновление, медиана наблюдения 57,2 мес.: ОР для ОВ 0,62 (95% ДИ 0,44–0,87; p=0,005); ОВ через 48 мес. 91,2% против 86,0%.
- 2021 · Лечение · Таргетная терапияБелзутифан при опухолях на фоне болезни VHL (LITESPARK-004)Белзутифан, таблетированный препарат, блокирующий белок HIF-2-альфа, испытали у людей с болезнью Гиппеля — Линдау, наследственным заболеванием с высоким риском рака почки. В первом отчете у примерно половины участников опухоль почки ответила на лечение, а при наблюдении около четырех лет — примерно у двух третей. FDA одобрило препарат в августе 2021 г.LITESPARK-004 (одногрупповое исследование фазы 2, 61 пациент с ПКР на фоне болезни VHL): белзутифан 120 мг ежедневно; ЧОО 49% (95% ДИ 36–62) при медиане наблюдения 21,8 мес. по независимой оценке. Через 49,9 мес. ЧОО 67% (95% ДИ 54–79), полные ответы 11%; связанные с лечением явления 3-й степени 18%, 4–5-й степени нет. Одобрение FDA 13 августа 2021 г. при болезни VHL, требующей лечения ПКР, гемангиобластом ЦНС или pNET.
- 2021 · Лечение · ИммунотерапияCheckMate 9ER: ниволумаб с кабозантинибом против сунитиниба (2021)При ранее не леченном распространенном светлоклеточном раке почки ниволумаб с кабозантинибом сравнили с сунитинибом. Рак прогрессировал примерно вдвое позже (16,6 против 8,3 мес.), опухоли чаще уменьшались, а общая выживаемость была дольше в первом отчете и в окончательном анализе. FDA одобрило комбинацию в январе 2021 г.CheckMate 9ER (фаза 3, открытое, 651 рандомизирован, ITT): ниволумаб 240 мг каждые 2 недели с кабозантинибом 40 мг ежедневно против сунитиниба. Медиана ВБП 16,6 против 8,3 мес., ОР 0,51 (95% ДИ 0,41–0,64); ОВ через 12 мес. 85,7% против 75,6%, ОР 0,60 (98,89% ДИ 0,40–0,89); ЧОО 55,7% против 27,1%. Окончательная ОВ (медиана наблюдения 32,9 мес.): медиана 37,7 против 34,3 мес., ОР 0,70 (0,55–0,90). Одобрение FDA 22 января 2021 г.
- 2021 · Лечение · ИммунотерапияCLEAR: ленватиниб с пембролизумабом против сунитиниба (2021)При ранее не леченном распространенном раке почки ленватиниб с пембролизумабом и ленватиниб с эверолимусом сравнили каждый с сунитинибом. Рак прогрессировал примерно на 15 месяцев позже при ленватинибе с пембролизумабом, а риск смерти был ниже в первом отчете и в окончательном анализе выживаемости. FDA одобрило эту комбинацию в августе 2021 г.CLEAR (фаза 3, n=1 069): ленватиниб с пембролизумабом против сунитиниба: медиана ВБП 23,9 против 9,2 мес., ОР 0,39 (95% ДИ 0,32–0,49); ОР для ОВ 0,66 (0,49–0,88). Ленватиниб с эверолимусом: медиана ВБП 14,7 мес., ОР 0,65 (0,53–0,80); ОР для ОВ 1,15 (0,88–1,50). Окончательная ОВ (отсечка 31 июля 2022 г.): ОР 0,79 (0,63–0,99); медианы 53,7 против 54,3 мес. Одобрение FDA комбинации с пембролизумабом 10 августа 2021 г.
- 2022 · Пересмотр · Иммунотерапия⚑ требует проверкиАдъювантные ИКТ-исследования: IMmotion010, CheckMate 914, PROSPERВ трех исследованиях проверяли иммунотерапию вокруг операции по поводу рака почки: атезолизумаб, ниволумаб с ипилимумабом и периоперационный ниволумаб. Ни одна схема не увеличила время без рецидива по сравнению с плацебо или одной операцией, а исследование ниволумаба остановили из-за бесперспективности. Побочные эффекты при иммунотерапии возникали чаще.Три исследования III фазы, ни одно не показало пользы по первичной конечной точке. IMmotion010 (атезолизумаб против плацебо, n=778): БРВ по оценке исследователя ОР 0,93 (95% ДИ 0,75–1,15; p=0,50). CheckMate 914, часть A (ниволумаб с ипилимумабом против плацебо, n=816): БРВ по центральной оценке ОР 0,92 (95% ДИ 0,71–1,19; p=0,53). PROSPER EA8143 (периоперационный ниволумаб против одной операции, n=819, открытое): ВБР ОР 0,94 (95% ДИ 0,74–1,21; односторонний p=0,32); остановлено из-за бесперспективности.
- 2023 · Лечение · Таргетная терапияLITESPARK-005: белзутифан против эверолимуса после ИКТ и ИТК (2023)Белзутифан сравнили с эверолимусом у людей, у которых рак почки прогрессировал и после иммунотерапии, и после антиангиогенного препарата. Медиана времени без прогрессирования была одинаковой (5,6 мес.), но через 18 месяцев без прогрессирования было больше людей, а опухоли чаще уменьшались. Выживаемость значимо не различалась. FDA одобрило белзутифан в декабре 2023 г.LITESPARK-005 (фаза 3, открытое, n=746) после терапии ингибитором контрольных точек и антиангиогенной терапии: белзутифан 120 мг против эверолимуса 10 мг ежедневно. Первый промежуточный анализ (медиана наблюдения 18,4 мес.): медиана ВБП 5,6 мес. в обеих группах; ВБП через 18 мес. 24,0% против 8,3%; ЧОО 21,9% против 3,5%. Страница FDA: ОР для ВБП 0,75 (95% ДИ 0,63–0,90). ОВ при втором промежуточном анализе: 21,4 против 18,1 мес., ОР 0,88 (0,73–1,07), не значимо. Одобрение FDA 14 декабря 2023 г.
- 2026 · Лечение · Таргетная терапияLITESPARK-011: белзутифан с ленватинибом против кабозантиниба (2026)После иммунотерапии люди с распространенным светлоклеточным раком почки получали белзутифан с ленватинибом или кабозантиниб. Медиана времени без прогрессирования в опубликованном анализе составила 14,8 против 10,7 мес. Выживаемость значимо не различалась. FDA одобрило комбинацию в сентябре 2026 г.LITESPARK-011 (фаза 3, открытое, n=747) после терапии anti-PD-1/PD-L1: белзутифан 120 мг с ленватинибом 20 мг против кабозантиниба 60 мг ежедневно. Второй промежуточный анализ (медиана наблюдения 29,0 мес.): медиана ВБП 14,8 против 10,7 мес., ОР 0,70 (95% ДИ 0,59–0,84); ОР для ОВ 0,85 (0,68–1,05), не значимо. Окончательный анализ (отсечка 2 февраля 2026 г.): ОР для ВБП 0,74 (0,62–0,88); ОВ 33,7 против 28,6 мес., ОР 0,85 (0,70–1,03), не значимо; ЧОО 53,1% против 40,2%. Одобрение FDA 24 сентября 2026 г.
- 2026 · Лечение · Таргетная терапияLITESPARK-022: белзутифан к адъювантному пембролизумабу (2026)После операции по поводу рака почки все получали пембролизумаб, а половина дополнительно принимала таблетки белзутифана до года. Через два года без рецидива были около 81 из 100 человек на комбинации и 74 из 100 на одном пембролизумабе. Серьезные побочные эффекты чаще возникали при белзутифане. Данных о выживаемости пока слишком мало для сравнения.Фаза III, двойное слепое; светлоклеточный ПКР с повышенным риском рецидива после нефрэктомии; пембролизумаб 400 мг каждые 6 недель с белзутифаном 120 мг ежедневно (n=921) против пембролизумаба с плацебо (n=920), до 1 года. Промежуточный анализ, медиана 28,4 мес.: БРВ по оценке исследователя ОР 0,72 (95% ДИ 0,59–0,87; p<0,001); БРВ через 24 мес. 80,7% против 73,7%. ОР для ОВ 0,78 (95% ДИ 0,51–1,19) при 29% событий; нежелательные явления 3-й степени и выше 52,1% против 30,2%.
Тогда и сейчас
5-летняя относительная выживаемость · США, регистры SEER 8
54,61%
1975 (наблюдаемое значение; первый год в таблице)
Все расы, оба пола; категория SEER Cancer Stat Facts «kidney and renal pelvis cancer», все стадии вместе; ряд пятилетней относительной выживаемости по данным SEER 8 (1975–2018). Страница определяет категорию как почечно-клеточный рак, карциному почечной лоханки (мочесобирательная система) и опухоль Вильмса, поэтому ряд относится не только к почечно-клеточному раку; возрастной диапазон, структура гистологических вариантов и изменение структуры стадий во времени для этого ряда не указаны.
Модельное значение тренда для 1975 г.: 49,24%. Наблюдаемый ряд меняется от года к году (минимум 48,28% в 1977 г., максимум 81,47% в 2018 г.). Относительная выживаемость не учитывает смерти от других причин. «Observed» — название, которым в таблице обозначено значение за год, в отличие от модельного значения тренда Joinpoint в соседнем столбце. Столбец озаглавлен «Year», а в примечании к графику сказано только «SEER 8 5-Year Relative Survival Percent from 1975-2018»; страница не сообщает, что этот год — год постановки диагноза. SEER 8 охватывает ограниченный набор регистров. Выживаемость, отсчитываемая от постановки диагноза, может меняться из-за более раннего выявления (lead time) и из-за изменения структуры случаев, а не только из-за лечения; страница не распределяет изменение между такими факторами, поэтому ряд следует читать вместе со значениями заболеваемости и смертности. Сравнивать следует только с другими значениями этого же ряда SEER 8, но не со значениями SEER 21. Возрастно-стандартизованная заболеваемость по SEER 8 на 100 000 составляла 6,83 в 1975 г. и 16,46 в 2018 г. (наблюдаемые значения).
5-летняя относительная выживаемость · США, регистры SEER 8
81,47%
2018 (наблюдаемое значение; последний наблюдаемый год в таблице)
Все расы, оба пола; категория SEER Cancer Stat Facts «kidney and renal pelvis cancer», все стадии вместе; ряд пятилетней относительной выживаемости по данным SEER 8 (1975–2018). Страница определяет категорию как почечно-клеточный рак, карциному почечной лоханки (мочесобирательная система) и опухоль Вильмса, поэтому ряд относится не только к почечно-клеточному раку; возрастной диапазон, структура гистологических вариантов и изменение структуры стадий во времени для этого ряда не указаны.
Модельное значение тренда для 2018 г.: 80,49%; в таблице нет наблюдаемого значения пятилетней выживаемости за 2019 г. и далее (модельные значения тренда приведены до 2023 г.: 82,79%). Относительная выживаемость не учитывает смерти от других причин. «Observed» — название, которым в таблице обозначено значение за год, в отличие от модельного значения тренда Joinpoint в соседнем столбце. Столбец озаглавлен «Year», а в примечании к графику сказано только «SEER 8 5-Year Relative Survival Percent from 1975-2018»; страница не сообщает, что этот год — год постановки диагноза. SEER 8 охватывает ограниченный набор регистров. Выживаемость, отсчитываемая от постановки диагноза, может меняться из-за более раннего выявления (lead time) и из-за изменения структуры случаев, а не только из-за лечения; страница не распределяет изменение между такими факторами, поэтому ряд следует читать вместе со значениями заболеваемости и смертности. Сравнивать следует только с другими значениями этого же ряда SEER 8, но не со значениями SEER 21.
5-летняя относительная выживаемость · США, SEER 21 (без IL)
79,2%
2016–2022
Все расы, оба пола; рак почки и почечной лоханки, все стадии вместе (SEER 21 без IL, 2016–2022, как указано в заголовке страницы). Категория включает карциному почечной лоханки и опухоль Вильмса наряду с почечно-клеточным раком.
Другой набор регистров и другой период, чем в приведенном выше ряду SEER 8; их не следует связывать в цепочку или вычитать одно из другого. Относительная выживаемость не учитывает смерти от других причин.
5-летняя относительная выживаемость · США, SEER 21 (без IL)
93,6%
2016–2022; локализованная стадия на момент диагностики (66% случаев)
Все расы, оба пола; рак почки и почечной лоханки, стадия «localized» по Combined Summary Stage SEER (опухоль ограничена первичным очагом).
Суммарная стадия SEER, а не TNM по AJCC и не гистология. Тот же ряд SEER 21, что и значение для всех стадий; в тексте страницы доля локализованных случаев составляет 65,6%, а в таблице стадий — 66%.
5-летняя относительная выживаемость · США, SEER 21 (без IL)
77,6%
2016–2022; регионарная стадия на момент диагностики (17% случаев)
Все расы, оба пола; рак почки и почечной лоханки, стадия «regional» по Combined Summary Stage SEER (распространение на регионарные лимфатические узлы).
Суммарная стадия SEER, а не TNM по AJCC и не гистология. Тот же ряд SEER 21, что и значение для всех стадий.
5-летняя относительная выживаемость · США, SEER 21 (без IL)
20,3%
2016–2022; отдаленная стадия на момент диагностики (15% случаев)
Все расы, оба пола; рак почки и почечной лоханки, стадия «distant» по Combined Summary Stage SEER (опухоль дала метастазы).
Суммарная стадия SEER, а не TNM по AJCC и не гистология. Тот же ряд SEER 21, что и значение для всех стадий; для неизвестной стадии (3% случаев) страница показывает 55,2%. Страница не сообщает, относится ли 2016–2022 к годам постановки диагноза; если относится, наблюдение за последние годы короткое. Страница не дает разбивки по лечению, поэтому показатель нельзя соотнести с каким-либо одним режимом.
Смертность, стандартизованная по возрасту · США (данные о смертности в США, показанные на странице SEER; это не ряд регистров SEER)
3,61на 100 000
1975 (наблюдаемое значение; первый год в таблице)
Все расы, оба пола; смерти от рака почки и почечной лоханки; возрастно-стандартизованный показатель на 100 000 (в прочитанном тексте страницы стандартная популяция не названа).
Ряд показателей смертности 1975–2024, наблюдаемые значения; модельное значение тренда для 1975 г.: 3,54. Смертность зависит не только от выживаемости, но и от заболеваемости: заболеваемость по SEER 8 на 100 000 составляла 6,83 в 1975 г. и 16,46 в 2018 г. (наблюдаемые значения), а страница сообщает, что число новых диагнозов растет, тогда как число смертей остается стабильным. Показано рядом с рядом выживаемости.
Смертность, стандартизованная по возрасту · США (данные о смертности в США, показанные на странице SEER; это не ряд регистров SEER)
4,34на 100 000
1995 (наблюдаемое значение; наибольшее значение в таблице 1975–2024)
Все расы, оба пола; смерти от рака почки и почечной лоханки; возрастно-стандартизованный показатель на 100 000 (в прочитанном тексте страницы стандартная популяция не названа).
Модельное значение тренда для 1995 г.: 4,24. Среди других наблюдаемых значений — 4,30 в 1991 г., 4,22 в 2000 г., 4,02 в 2007 г. и 3,99 в 2008 г. Число смертей по локализации зависит от кодирования причин смерти, которое страница не обсуждает.
Смертность, стандартизованная по возрасту · США (данные о смертности в США, показанные на странице SEER; это не ряд регистров SEER)
3,41на 100 000
2024 (наблюдаемое значение; последний год в таблице)
Все расы, оба пола; смерти от рака почки и почечной лоханки; возрастно-стандартизованный показатель на 100 000 (в прочитанном тексте страницы стандартная популяция не названа).
Модельное значение тренда для 2024 г.: 3,37; наименьшее наблюдаемое значение в таблице — 3,39 (2023 г.). В тексте страницы сообщается, что возрастно-стандартизованные показатели смертности в 2015–2024 гг. снижались в среднем на 1,1% в год, а число новых случаев в 2014–2023 гг. росло в среднем на 0,7% в год; приведены 3,4 на 100 000 для смертей в 2020–2024 гг. и 18,0 на 100 000 для новых случаев (2019–2023 гг., иная основа регистров, чем в таблице SEER 8). Страница не связывает эту картину ни с какой причиной.
На показатели выживаемости влияют более раннее выявление (опережение диагностики, lead time) и гипердиагностика, а также изменения в том, у кого устанавливают диагноз. При раке, для которого проводится скрининг, их следует оценивать вместе со смертностью.
Цепочки доказательств
Цепочка прослеживает одну определённую популяцию и клиническую ситуацию: каждое новое исследование сравнивается с тем, что считалось стандартом в тот момент. Сравнивайте данные только внутри цепочки и воспринимайте любое сравнение как иллюстративное.
Метастатический светлоклеточный рак, первая линия
Взрослые с ранее не леченным распространенным или метастатическим почечно-клеточным раком (в большинстве этих исследований — светлоклеточным) · Метастатический процесс · конечная точка: PFS
Результаты разных исследований нельзя сравнивать между собой.
Эпохи, препараты сравнения и популяции различаются. В исследовании 2006 г. контролем служил интерферон альфа; в более поздних исследованиях — сунитиниб. Показатель CheckMate 214 относится к группе промежуточного и плохого риска, а в CABOSUN (рандомизированное исследование II фазы) включали только пациентов промежуточного и плохого риска, тогда как остальные показатели относятся ко всем рандомизированным пациентам. Показатели — это медианы ВБП по опубликованному анализу каждого исследования (промежуточному для KEYNOTE-426, первичному для остальных); методы оценки и длительность наблюдения различаются. В COMPARZ (пазопаниб в сравнении с сунитинибом, исследование не меньшей эффективности) приведено отношение рисков без медиан, поэтому оно указано в списке, но не нанесено на график; плацебо-контролируемое исследование пазопаниба включало как ранее не леченных пациентов, так и пациентов, ранее получавших цитокины, и в этот ряд не входит. Сравнивать следует только две группы внутри каждого исследования.
Каждая пара — одно исследование: его контрольная и экспериментальная группы. Вчерашняя экспериментальная группа нередко становится сегодняшним контролем. Популяции, определения и сроки наблюдения различаются.
- экспериментальная группа
- контрольная группа
- конечная точка отличается от конечной точки линии сравнения
- ступенчатая линия через значения экспериментальных групп
Таблица данных
| Исследование | Год | Конечная точка | Контроль (мес.) | Эксперимент (мес.) |
|---|---|---|---|---|
| sunitinib-vs-interferon-rcc | 2006 | PFS | 5 мес. | 11 мес. |
| CABOSUN | 2015 | PFS | 5,6 мес. | 8,2 мес. |
| CheckMate 214 | 2018 | PFS | 8,4 мес. | 11,6 мес. |
| KEYNOTE-426 | 2019 | PFS | 11,1 мес. | 15,1 мес. |
| CLEAR | 2021 | PFS | 9,2 мес. | 23,9 мес. |
| CheckMate 9ER | 2021 | PFS | 8,3 мес. | 16,6 мес. |
Метастатический светлоклеточный рак, после предшествующей системной терапии
Взрослые с распространенным почечно-клеточным раком, у которых заболевание прогрессировало после терапии, нацеленной на VEGF (RECORD-1, METEOR, CheckMate 025), либо после ингибитора контрольных точек иммунного ответа и препарата, нацеленного на VEGF (LITESPARK-005) · Метастатический процесс · конечная точка: PFS
Результаты разных исследований нельзя сравнивать между собой.
Предшествующее лечение различается: в RECORD-1 включали людей, у которых заболевание прогрессировало на сунитинибе, сорафенибе или на обоих препаратах; в METEOR и CheckMate 025 — людей после терапии, нацеленной на VEGF (в CheckMate 025 — после одного или двух антиангиогенных режимов); в LITESPARK-005 — людей после ингибитора контрольных точек иммунного ответа и препарата, нацеленного на VEGF. Контролем в RECORD-1 было плацебо, в трех остальных исследованиях — эверолимус. Показатель METEOR относится к первым 375 рандомизированным пациентам; показатели RECORD-1 и LITESPARK-005 получены в промежуточных анализах; запись по LITESPARK-005 помечена для клинической проверки, поскольку статья была недоступна в полном объеме. Методы оценки и длительность наблюдения различаются, поэтому сравнивать следует только две группы внутри каждого исследования. Исследование ARCC с темсиролимусом (не леченное ранее заболевание с плохим прогнозом в сравнении с интерфероном альфа, конечная точка — общая выживаемость) и исследование первой линии CABOSUN в этот ряд не входят.
Каждая пара — одно исследование: его контрольная и экспериментальная группы. Вчерашняя экспериментальная группа нередко становится сегодняшним контролем. Популяции, определения и сроки наблюдения различаются.
- экспериментальная группа
- контрольная группа
- конечная точка отличается от конечной точки линии сравнения
- ступенчатая линия через значения экспериментальных групп
Таблица данных
| Исследование | Год | Конечная точка | Контроль (мес.) | Эксперимент (мес.) |
|---|---|---|---|---|
| RECORD-1 | 2007 | PFS | 1,9 мес. | 4 мес. |
| CheckMate 025 | 2015 | PFS | 4,4 мес. | 4,6 мес. |
| METEOR | 2015 | PFS | 3,8 мес. | 7,4 мес. |
| LITESPARK-005 | 2023 | PFS | 5,6 мес. | 5,6 мес. |
Метастатический светлоклеточный рак, после анти-PD-1/PD-L1-терапии, препарат сравнения — кабозантиниб
Взрослые с распространенным светлоклеточным почечно-клеточным раком, у которых заболевание прогрессировало после терапии анти-PD-1 или анти-PD-L1 · Метастатический процесс · конечная точка: PFS
Результаты разных исследований нельзя сравнивать между собой.
В этом ряду одно исследование, контрольной группой в котором был кабозантиниб, поэтому его показатели несопоставимы с исследованиями с контролем эверолимусом в другом ряду поздних линий, где различались предшествующее лечение, эпохи и препараты сравнения. Показатель — медиана ВБП из опубликованного второго промежуточного анализа (а не значения со страницы FDA); статья была недоступна в полном объеме, и запись помечена для клинической проверки. Сравнивать следует только две группы внутри исследования.
Каждая пара — одно исследование: его контрольная и экспериментальная группы. Вчерашняя экспериментальная группа нередко становится сегодняшним контролем. Популяции, определения и сроки наблюдения различаются.
- экспериментальная группа
- контрольная группа
- конечная точка отличается от конечной точки линии сравнения
- ступенчатая линия через значения экспериментальных групп
Таблица данных
| Исследование | Год | Конечная точка | Контроль (мес.) | Эксперимент (мес.) |
|---|---|---|---|---|
| LITESPARK-011 | 2026 | PFS | 10,7 мес. | 14,8 мес. |
Метастатическое заболевание, операция по удалению почки при сохраненной первичной опухоли
Взрослые с метастатическим почечно-клеточным раком и сохраненной первичной опухолью, которых рассматривали как кандидатов на нефрэктомию · Метастатический процесс · конечная точка: OS
Результаты разных исследований нельзя сравнивать между собой.
Вопросы зеркальны друг другу. В исследовании 2001 г. эпохи интерферона нефрэктомия плюс интерферон альфа была экспериментальной группой в сравнении с одним интерфероном. В CARMENA нефрэктомия с последующим приемом сунитиниба была контролем, а один сунитиниб — экспериментальной группой, оцениваемой на не меньшую эффективность, при плановом промежуточном анализе. Системные препараты, эпохи и группы риска различаются (в CARMENA включали пациентов промежуточного и плохого риска по MSKCC). На графике показан один результат на веху: исследование Flanigan для вехи эпохи интерферона (второе исследование, EORTC, описано в вехе) и CARMENA для второй. Первичной конечной точкой SURTIME была доля пациентов без прогрессирования через 28 недель — иной показатель, поэтому оно не нанесено на график; результат по общей выживаемости в нем был поисковым в исследовании с недостаточной мощностью. Сравнивать следует только две группы внутри каждого исследования.
Каждая пара — одно исследование: его контрольная и экспериментальная группы. Вчерашняя экспериментальная группа нередко становится сегодняшним контролем. Популяции, определения и сроки наблюдения различаются.
- экспериментальная группа
- контрольная группа
- конечная точка отличается от конечной точки линии сравнения
- ступенчатая линия через значения экспериментальных групп
Таблица данных
| Исследование | Год | Конечная точка | Контроль (мес.) | Эксперимент (мес.) |
|---|---|---|---|---|
| nephrectomy-ifn-flanigan-2001 | 2001 | OS | 8,1 мес. | 11,1 мес. |
| CARMENA | 2018 | OS | 13,9 мес. | 18,4 мес. |
Адъювантная терапия после нефрэктомии
Взрослые с повышенным риском рецидива после нефрэктомии по поводу почечно-клеточного рака (в большинстве этих исследований — светлоклеточного) · Адъювантная терапия · конечная точка: DFS
Результаты разных исследований нельзя сравнивать между собой.
Популяции, определения БРВ и оценивающие стороны различаются (например, оценка исследователем или центральная оценка), а в ASSURE, кроме того, включали несветлоклеточные опухоли. В ASSURE и IMmotion010 приводят медиану БРВ; в KEYNOTE-564 и LITESPARK-022 — процент пациентов без признаков болезни через 24 месяца, иной показатель, который на графике указан в списке, но не помещен на ту же ось. В контрольной группе LITESPARK-022 получали пембролизумаб с плацебо, поэтому исследование отвечает на вопрос, что белзутифан добавляет к пембролизумабу, и несопоставимо с плацебо-контролируемыми исследованиями. На графике показан один результат на веху: ASSURE (сунитиниб в сравнении с плацебо) для вехи ИТК VEGF и IMmotion010 для вехи с отрицательным результатом ингибитора контрольных точек. S-TRAC, PROTECT, SORCE, CheckMate 914 (для группы ниволумаба медианы нет) и PROSPER (выживаемость без рецидива, запись помечена для клинической проверки) описаны в вехах, но не нанесены на график. Сравнивать следует только две группы внутри каждого исследования.
Каждая пара — одно исследование: его контрольная и экспериментальная группы. Вчерашняя экспериментальная группа нередко становится сегодняшним контролем. Популяции, определения и сроки наблюдения различаются.
- экспериментальная группа
- контрольная группа
- конечная точка отличается от конечной точки линии сравнения
- ступенчатая линия через значения экспериментальных групп
Таблица данных
| Исследование | Год | Конечная точка | Контроль (мес.) | Эксперимент (мес.) |
|---|---|---|---|---|
| ASSURE | 2016 | DFS | 79,19999999999999 мес. | 69,6 мес. |
| IMmotion010 | 2022 | DFS | 49,5 мес. | 57,2 мес. |
| KEYNOTE-564 | 2021 | DFS (не показано на графике: другой показатель или момент времени) | 68,1% | 77,3% |
| LITESPARK-022 | 2026 | DFS (не показано на графике: другой показатель или момент времени) | 73,7% | 80,7% |
Стандарт лечения: тогда и сейчас
Как менялась обычная последовательность лечения в одной клинической ситуации. Выберите момент времени; каждый шаг ведёт к вехе, на которой он основан.
Метастатический рак почки: линии лечения
Взрослые с распространенным или метастатическим почечно-клеточным раком (в большинстве цитируемых исследований — светлоклеточным) · Метастатический процесс
- Иммунотерапия11-я линия: ниволумаб + ипилимумабCheckMate 214: ниволумаб с ипилимумабом против сунитиниба (2018) (2018)
- Иммунотерапия21-я линия: пембролизумаб + акситинибKEYNOTE-426: пембролизумаб с акситинибом против сунитиниба (2019) (2019)
- Иммунотерапия31-я линия: ленватиниб + пембролизумабCLEAR: ленватиниб с пембролизумабом против сунитиниба (2021) (2021)
- Иммунотерапия41-я линия: ниволумаб + кабозантинибCheckMate 9ER: ниволумаб с кабозантинибом против сунитиниба (2021) (2021)
- Таргетная терапия5После ИКТ и ИТК: белзутифанLITESPARK-005: белзутифан против эверолимуса после ИКТ и ИТК (2023) (2023)
- Таргетная терапия6После анти-PD-1: белзутифан + ленватинибLITESPARK-011: белзутифан с ленватинибом против кабозантиниба (2026) (2026)
- Хирургия7Нефрэктомия сразу vs сунитиниб (сравнение)CARMENA и SURTIME: сомнения в первичной циторедуктивной нефрэктомии (2018)
Текстовая версия
- 2002: Интерферон альфа или высокие дозы ИЛ-2 → Нефрэктомия + интерферон альфа
- 2010: Нефрэктомия + интерферон альфа → 1-я линия: сунитиниб → 1-я линия: пазопаниб → После цитокинов: сорафениб → После анти-VEGF-терапии: эверолимус
- 2019: Нефрэктомия сразу vs сунитиниб (сравнение) → 1-я линия: сунитиниб → 1-я линия: пазопаниб → 1-я линия: ниволумаб + ипилимумаб → 1-я линия: пембролизумаб + акситиниб → После анти-VEGF-терапии: кабозантиниб → После анти-VEGF-терапии: ниволумаб
- Сегодня: 1-я линия: ниволумаб + ипилимумаб → 1-я линия: пембролизумаб + акситиниб → 1-я линия: ленватиниб + пембролизумаб → 1-я линия: ниволумаб + кабозантиниб → После ИКТ и ИТК: белзутифан → После анти-PD-1: белзутифан + ленватиниб → Нефрэктомия сразу vs сунитиниб (сравнение)
Адъювантное лечение после нефрэктомии
Взрослые с повышенным риском рецидива после нефрэктомии по поводу почечно-клеточного рака · Адъювантная терапия
- Иммунотерапия1Адъювантный пембролизумабKEYNOTE-564: адъювантный пембролизумаб после нефрэктомии (2021) (2021)
- Таргетная терапия2Пембролизумаб + белзутифанLITESPARK-022: белзутифан к адъювантному пембролизумабу (2026) (2026)
Текстовая версия
- 2016: ИТК VEGF после операции: разные результаты
- 2022: ИТК VEGF после операции: разные результаты → Адъювантный пембролизумаб → Др. адъювантные исследования ИКТ: негативные
- Сегодня: Адъювантный пембролизумаб → Пембролизумаб + белзутифан
Пересмотры и тупиковые пути
Подходы, от которых отказались или которые были отозваны, и исследования, чьи результаты позднее поставили под сомнение, — тоже часть истории.
2018
CARMENA и SURTIME: сомнения в первичной циторедуктивной нефрэктомии
Около двадцати лет удаление почки было стандартом для людей, у которых рак почки уже дал метастазы. В CARMENA один сунитиниб оказался не хуже операции на первом этапе по выживаемости (медиана около восемнадцати месяцев против четырнадцати). В меньшем исследовании SURTIME не выявили различий по раннему прогрессированию между операцией сначала и после сунитиниба.
CARMENA (III фаза, 450 пациентов, светлоклеточный рак, промежуточный/неблагоприятный риск по MSKCC): один сунитиниб не уступал нефрэктомии с последующим сунитинибом по ОВ при запланированном промежуточном анализе, стратифицированное ОР 0,89 (95% ДИ 0,71–1,10; граница не меньшей эффективности 1,20 или менее); медиана ОВ 18,4 против 13,9 мес. SURTIME (99 пациентов): доля пациентов без прогрессирования через 28 недель 42% против 43% (немедленная против отсроченной нефрэктомии), p=0,61; ОР для ОВ 0,57 (95% ДИ 0,34–0,95), вторичная конечная точка.
2022
Адъювантные ИКТ-исследования: IMmotion010, CheckMate 914, PROSPER
В трех исследованиях проверяли иммунотерапию вокруг операции по поводу рака почки: атезолизумаб, ниволумаб с ипилимумабом и периоперационный ниволумаб. Ни одна схема не увеличила время без рецидива по сравнению с плацебо или одной операцией, а исследование ниволумаба остановили из-за бесперспективности. Побочные эффекты при иммунотерапии возникали чаще.
Три исследования III фазы, ни одно не показало пользы по первичной конечной точке. IMmotion010 (атезолизумаб против плацебо, n=778): БРВ по оценке исследователя ОР 0,93 (95% ДИ 0,75–1,15; p=0,50). CheckMate 914, часть A (ниволумаб с ипилимумабом против плацебо, n=816): БРВ по центральной оценке ОР 0,92 (95% ДИ 0,71–1,19; p=0,53). PROSPER EA8143 (периоперационный ниволумаб против одной операции, n=819, открытое): ВБР ОР 0,94 (95% ДИ 0,74–1,21; односторонний p=0,32); остановлено из-за бесперспективности.
Сегодня и завтра
Стандарт лечения сегодня
- Локализованный процесс
Рандомизированные данные об операциях при небольших опухолях, прочитанные для этой ситуации:
- в EORTC 30904 в период с марта 1992 г. по январь 2003 г. рандомизировали 541 пациента с небольшими (5 см и менее) солитарными опухолями, подозрительными на почечно-клеточный рак, и нормальной контралатеральной почкой на органосохраняющую операцию (268) или радикальную нефрэктомию (273)
- исследование закрыли досрочно из-за недостаточного набора. В анализе по назначенному лечению (ITT), приведенном в аннотации, 10-летняя общая выживаемость составила 81,1% при радикальной нефрэктомии и 75,7% при органосохраняющей операции (отношение рисков 1,50, 95% ДИ от 1,03 до 2,16)
- проверка гипотезы не меньшей эффективности оказалась незначимой (p = 0,77), а проверка превосходства — значимой (p = 0,03). У пациентов с почечно-клеточным раком отношение рисков составило 1,43, а у клинически и патоморфологически подходивших пациентов — 1,34, причем проверки превосходства переставали быть значимыми (p = 0,07 и p = 0,17)
- лишь 12 из 117 смертей были вызваны раком почки, а авторы отмечают, что качество жизни и функция почек не рассматривались. Для этой ситуации не приведено ни одного решения FDA или EMA. EAU 2025 (PMID 40118739), ESMO 2024 (PMID 38788900) и NCCN Guidelines Insights, Kidney Cancer, версия 2.2024 (PMID 38394781) — публикации клинических рекомендаций. Тексты рекомендаций не открывали
- публикации приведены только по идентификаторам, и никакие рекомендации им не приписываются (являются ли это действующими редакциями, не проверяли)
- Van Poppel H, Da Pozzo L, Albrecht W, Matveev V, Bono A, Borkowski A, et al 2011Клинические рекомендации: Bex A, Ghanem YA, Albiges L, Bonn S, Campi R, Capitanio U, et al 2025Клинические рекомендации: Powles T, Albiges L, Bex A, Comperat E, Grünwald V, Kanesvaran R, et al 2024Клинические рекомендации: Motzer RJ, Jonasch E, Agarwal N, Alva A, Bagshaw H, Baine M, et al 2024
- Адъювантная терапия
Почечно-клеточный рак после нефрэктомии. Прочитанные письма FDA:
- сунитиниб от 16 ноября 2017 г. (адъювантное лечение взрослых с высоким риском рецидива почечно-клеточного рака после нефрэктомии)
- пембролизумаб от 17 ноября 2021 г. (адъювантное лечение пациентов с почечно-клеточным раком промежуточно-высокого или высокого риска рецидива после нефрэктомии либо после нефрэктомии и резекции метастатических очагов)
- и белзутифан в комбинации с пембролизумабом либо с пембролизумабом и берагиалуронидазой альфа от 12 июня 2026 г. (адъювантное лечение взрослых со светлоклеточным почечно-клеточным раком промежуточно-высокого или высокого риска рецидива на основании промежуточного анализа 1 исследования LITESPARK-022 согласно письму). Препарат для подкожного введения Keytruda Qlex (пембролизумаб и берагиалуронидаза альфа-pmph) одобрен 19 сентября 2025 г. с показаниями при почечно-клеточном раке, включающими адъювантное лечение взрослых промежуточно-высокого или высокого риска рецидива после нефрэктомии либо нефрэктомии и резекции метастатических очагов, а письмо о дополнении к Keytruda Qlex от 12 июня 2026 г. добавляет адъювантное применение в комбинации с белзутифаном. EMA: на странице препарата Keytruda (прочитана 21 октября 2026 г.) указана монотерапия пембролизумабом для адъювантного лечения взрослых с почечно-клеточным раком и повышенным риском рецидива после нефрэктомии либо нефрэктомии и резекции метастатических очагов
- на странице Welireg, прочитанной в тот же день, адъювантного показания нет. Три дополнительных адъювантных исследования (атезолизумаб, ниволумаб с ипилимумабом и периоперационный ниволумаб) приведены в хронологии вех
- регуляторные документы по ним не открывали. ESMO 2024 (PMID 38788900), EAU 2025 (PMID 40118739) и SITC версия 3.0 (J Immunother Cancer 2026, PMID 41871874) — публикации клинических рекомендаций. Тексты рекомендаций не открывали
- публикации приведены только по идентификаторам, и никакие рекомендации им не приписываются (являются ли это действующими редакциями, не проверяли)
- FDA 2017FDA 2021FDA 2026FDA 2025FDA 2026European Medicines Agency 2026European Medicines Agency 2026Клинические рекомендации: Powles T, Albiges L, Bex A, Comperat E, Grünwald V, Kanesvaran R, et al 2024Клинические рекомендации: Bex A, Ghanem YA, Albiges L, Bonn S, Campi R, Capitanio U, et al 2025Клинические рекомендации: McKay RR, Ajmera A, Atkins MB, Barata PC, Bergerot C, Bukavina L, et al 2026
- Метастатический процесс
Первая линия лечения распространенного почечно-клеточного рака. Прочитанные письма FDA:
- ниволумаб с ипилимумабом от 16 апреля 2018 г. (промежуточный или плохой риск, ранее не леченное распространенное заболевание)
- пембролизумаб с акситинибом от 19 апреля 2019 г
- ниволумаб с кабозантинибом от 22 января 2021 г. (отдельные письма по Opdivo и Cabometyx)
- и пембролизумаб с ленватинибом от 10 августа 2021 г. (отдельные письма по Keytruda и Lenvima). Показания монопрепаратов при распространенном почечно-клеточном раке, прочитанные в письмах: сорафениб (20 декабря 2005 г.), сунитиниб (26 января 2006 г., ускоренное одобрение
- в письме по дополнению, подписанном 2 февраля 2007 г., сказано, что одобрение одного из его дополнений выполняет обязательства, взятые в соответствии с 21 CFR 314.510), темсиролимус (30 мая 2007 г.), пазопаниб (19 октября 2009 г.) и кабозантиниб (дополнение от 19 декабря 2017 г. для пациентов с распространенным почечно-клеточным раком). Страницы препаратов EMA, прочитанные 21 октября 2026 г., указывают: Opdivo с ипилимумабом при распространенном заболевании промежуточного или плохого риска и с кабозантинибом при распространенном заболевании
- Keytruda с акситинибом или с ленватинибом
- Cabometyx как монотерапия (первая линия, промежуточный или плохой риск, либо после предшествующей терапии, нацеленной на VEGF) и с ниволумабом
- Kisplyx с пембролизумабом
- и Fotivda для лечения распространенного заболевания в первой линии. Даты этих расширений показаний в ЕС не читали. ASCO 2022 (метастатический светлоклеточный почечно-клеточный рак, PMID 35728020), ESMO 2024 (PMID 38788900), EAU 2025 (PMID 40118739) и SITC версия 3.0 (PMID 41871874) — публикации клинических рекомендаций. Тексты рекомендаций не открывали
- публикации приведены только по идентификаторам, и никакие рекомендации им не приписываются (являются ли это действующими редакциями, не проверяли)
- U 2018U 2019U 2021U 2021U 2021U 2021U 2005U 2006U 2007U 2007U 2009U 2017European Medicines Agency 2026European Medicines Agency 2026European Medicines Agency 2026European Medicines Agency 2026European Medicines Agency 2026Клинические рекомендации: Rathmell WK, Rumble RB, Van Veldhuizen PJ, Al-Ahmadie H, Emamekhoo H, Hauke RJ, et al 2022Клинические рекомендации: Powles T, Albiges L, Bex A, Comperat E, Grünwald V, Kanesvaran R, et al 2024Клинические рекомендации: Bex A, Ghanem YA, Albiges L, Bonn S, Campi R, Capitanio U, et al 2025Клинические рекомендации: McKay RR, Ajmera A, Atkins MB, Barata PC, Bergerot C, Bukavina L, et al 2026
- Рецидив / рефрактерное течение
Распространенный почечно-клеточный рак после предшествующей терапии. Прочитанные документы FDA:
- эверолимус (30 марта 2009 г
- после неудачи лечения сунитинибом или сорафенибом)
- ниволумаб от 23 ноября 2015 г. (пациенты, получавшие предшествующую антиангиогенную терапию)
- кабозантиниб от 25 апреля 2016 г. (предшествующая антиангиогенная терапия)
- тивозаниб от 10 марта 2021 г. (взрослые с рецидивирующим или рефрактерным распространенным заболеванием после двух и более предшествующих системных терапий, по странице уведомления FDA)
- белзутифан от 14 декабря 2023 г. (распространенное заболевание после ингибитора PD-1 или PD-L1 и ингибитора тирозинкиназы VEGF)
- и белзутифан в комбинации с ленватинибом от 24 сентября 2026 г. (распространенное заболевание со светлоклеточным компонентом после ингибитора PD-1 или PD-L1
- в письме указано исследование LITESPARK-011). EMA: на странице Welireg (прочитана 21 октября 2026 г.) указано условное регистрационное удостоверение, выданное 12 февраля 2025 г. (заключение принято 12 декабря 2024 г.), для монотерапии распространенного светлоклеточного почечно-клеточного рака, прогрессировавшего после двух и более линий терапии, включавших ингибитор PD-(L)1 и не менее двух видов терапии, нацеленной на VEGF
- на странице Kisplyx указан ленватиниб с эверолимусом после одной предшествующей терапии, нацеленной на VEGF, а на странице Opdivo — монотерапия ниволумабом после предшествующей терапии. ASCO 2022 (PMID 35728020) и ESMO 2024 (PMID 38788900) — публикации клинических рекомендаций. Тексты рекомендаций не открывали
- публикации приведены только по идентификаторам, и никакие рекомендации им не приписываются (являются ли это действующими редакциями, не проверяли)
- U 2009U 2015U 2016FDA 2023U 2023U 2026European Medicines Agency 2026European Medicines Agency 2026European Medicines Agency 2026Клинические рекомендации: Rathmell WK, Rumble RB, Van Veldhuizen PJ, Al-Ahmadie H, Emamekhoo H, Hauke RJ, et al 2022Клинические рекомендации: Powles T, Albiges L, Bex A, Comperat E, Grünwald V, Kanesvaran R, et al 2024
- Метастатический процесс
- Циторедуктивная нефрэктомия при синхронном метастатическом заболевании. В CARMENA в период с сентября 2009 г. по сентябрь 2017 г. включили 450 пациентов с метастатическим светлоклеточным почечно-клеточным раком на момент обращения, промежуточного или плохого риска по модели Memorial Sloan Kettering и подходивших для нефрэктомии. При плановом промежуточном анализе (медиана наблюдения 50,9 месяца, 326 смертей) в аннотации сообщается, что один сунитиниб не уступает нефрэктомии с последующим приемом сунитиниба по общей выживаемости (стратифицированное отношение рисков для смерти 0,89, 95% ДИ от 0,71 до 1,10; граница не меньшей эффективности 1,20); медиана общей выживаемости составила 18,4 месяца при приеме одного сунитиниба и 13,9 месяца при нефрэктомии с сунитинибом. Исследование включало пациентов до того, как комбинации ингибиторов контрольных точек получили показания; вопрос о том, добавляет ли операция пользы наряду с комбинациями на основе иммунотерапии, изучают в рандомизированных исследованиях (см. список горизонта). Регуляторных документов по этому вопросу нет. EAU 2025 (PMID 40118739) — публикация клинических рекомендаций. Тексты рекомендаций не открывали; публикации приведены только по идентификаторам, и никакие рекомендации им не приписываются (являются ли это действующими редакциями, не проверяли).
- Méjean A, Ravaud A, Thezenas S, Colas S, Beauval JB, Bensalah K, et al 2018Клинические рекомендации: Bex A, Ghanem YA, Albiges L, Bonn S, Campi R, Capitanio U, et al 2025
- Метастатический процесс
Подкожные формы ингибиторов PD-1. В исправленном письме FDA об одобрении Opdivo Qvantig (ниволумаб и гиалуронидаза-nvhy; BLA 761381; фактическая дата решения 27 декабря 2024 г., письмо подписано в электронном виде 2 января 2025 г.) перечислены показания при почечно-клеточном раке:
- взрослые с распространенным заболеванием промежуточного или плохого риска в качестве первой линии после комбинированного лечения внутривенным ниволумабом и ипилимумабом
- взрослые с распространенным заболеванием в качестве первой линии в комбинации с кабозантинибом
- и взрослые с распространенным заболеванием, ранее получавшие антиангиогенную терапию. В письме указано ограничение по применению: Opdivo Qvantig не показан в комбинации с ипилимумабом при почечно-клеточном раке. В письме FDA по Keytruda Qlex (пембролизумаб и берагиалуронидаза альфа-pmph
- BLA 761467/Original 1, подписано в электронном виде 19 сентября 2025 г.) для почечно-клеточного рака перечислены первая линия лечения взрослых с распространенным заболеванием в комбинации с акситинибом и в комбинации с ленватинибом, а также адъювантное лечение (см. запись об адъювантной терапии). В письме по Opdivo Qvantig только колоректальное и гепатоцеллюлярное показания описаны как ускоренные одобрения, а письмо Keytruda Qlex Original 1 озаглавлено как одобрение BLA, поэтому формулировки об ускоренном одобрении к показаниям при почечно-клеточном раке в этих письмах не относятся. Данные исследований подкожных форм при почечно-клеточном раке не читали
- FDA 2024FDA 2025FDA 2026
- Любая клиническая ситуация
- Болезнь Гиппеля — Линдау (von Hippel-Lindau). FDA одобрило белзутифан 13 августа 2021 г. для взрослых с болезнью VHL, которым требуется лечение ассоциированного почечно-клеточного рака, гемангиобластом центральной нервной системы или нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы, не требующих немедленной операции. На странице EMA по Welireg (прочитана 21 октября 2026 г.) указано условное регистрационное удостоверение, выданное 12 февраля 2025 г., для монотерапии у взрослых с болезнью VHL, которым требуется лечение ассоциированного локализованного почечно-клеточного рака, гемангиобластом центральной нервной системы или нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы, когда локальные вмешательства не подходят. В одногрупповом исследовании II фазы, опубликованном в 2021 г., объективный ответ у пациентов с почечно-клеточным раком составил 49% (95% ДИ от 36 до 62) при медиане наблюдения 21,8 месяца; анемия развилась у 90% пациентов. Тексты рекомендаций по этой ситуации не открывали.
- U 2021European Medicines Agency 2026Jonasch E, Donskov F, Iliopoulos O, Rathmell WK, Narayan VK, Maughan BL, et al 2021
- Любая клиническая ситуация
- Проверка уведомлений FDA по раку почки. На странице уведомлений FDA об одобрениях в онкологии (прочитана 21 октября 2026 г.; таблица начинается с января 2023 г.) названы сообщения по почечно-клеточному раку от 14 декабря 2023 г. (белзутифан), 12 июня 2026 г. (белзутифан с пембролизумабом, адъювантное лечение) и 24 сентября 2026 г. (белзутифан с ленватинибом), а также сообщение от 27 декабря 2024 г. о подкожном ниволумабе по всем одобренным показаниям ниволумаба; на странице сказано, что FDA не публикует сообщения по каждому одобрению или изменению инструкции. В копии той же страницы из Internet Archive от 21 января 2023 г. перечислены онкологические уведомления от 25 января по 23 декабря 2022 г. без записей о почечно-клеточном раке; ее записи о почечно-клеточном раке относятся к 2021 г. Письма FDA об одобрении дополнений от 2022 г. для Opdivo, Yervoy, Keytruda, Cabometyx, Lenvima, Inlyta, Bavencio и Afinitor (все, по которым в openFDA Drugs@FDA есть письмо) не добавили показаний при почечно-клеточном раке; два из них от 14 июля 2022 г. (Opdivo и Cabometyx) обновили в инструкциях данные об общей выживаемости из CheckMate 9ER. Для одного дополнения к Keytruda от 4 февраля 2022 г. (S-095) письмо не указано.
- FDA 2026FDA 2023FDA 2022FDA 2022
Исследования, за которыми стоит следить
LITESPARK-012 NCT04736706
При ранее не леченном распространенном светлоклеточном почечно-клеточном раке: как сочетание пембролизумаб + белзутифан + ленватиниб и сочетание пембролизумаб с квавонлимабом (коформулированы как MK-1308A) + ленватиниб соотносятся с сочетанием пембролизумаб + ленватиниб? Запись в регистре: открытое рандомизированное исследование III фазы с тремя группами; Merck Sharp & Dohme; включено 1 688 (фактически); статус — активно, набор не ведется; первичные исходы — выживаемость без прогрессирования по данным слепой независимой центральной оценки (RECIST 1.1) и общая выживаемость; первичное завершение указано как 2026-02-04 (фактическое); запись в регистре последний раз обновлена 2026-10-02, результаты не размещены. В этой записи приведены только сведения из регистра.
PDIGREE NCT03793166
При ранее не леченном метастатическом почечно-клеточном раке со светлоклеточным компонентом и промежуточным или плохим риском по IMDC: после индукции ниволумабом и ипилимумабом отличается ли продолжение ниволумаба с добавлением кабозантиниба от одного ниволумаба по общей выживаемости (первичный исход в регистре)? Запись в регистре: рандомизированное исследование III фазы (исследование Alliance, спонсор — National Cancer Institute); 1 175 (оценочно); статус — активно, набор не ведется; первичное завершение указано как 2028-03 (оценочно); результаты не размещены.
STELLAR-304 NCT05678673
При ранее не леченном нерезектабельном, местно-распространенном или метастатическом несветлоклеточном почечно-клеточном раке: как XL092 (занзалинтиниб) в сочетании с ниволумабом соотносится с сунитинибом по выживаемости без прогрессирования по данным слепого независимого радиологического комитета и по частоте объективного ответа (два первичных исхода в регистре)? Запись в регистре: рандомизированное открытое исследование III фазы (2:1); Exelixis; включено 317 (фактически); статус — активно, набор не ведется; первичное завершение указано как 2026-12-15 (оценочно); результаты не размещены. Статья с описанием дизайна опубликована в Future Oncology в 2025 г. (PMID 40008409; аннотация прочитана).
PROBE NCT04510597
При метастатическом светлоклеточном или несветлоклеточном почечно-клеточном раке с сохраненной первичной опухолью: отличается ли добавление нефрэктомии к продолжающейся системной комбинированной терапии на основе иммунотерапии (ниволумаб с ипилимумабом, пембролизумаб с акситинибом или авелумаб с акситинибом, согласно подробному описанию в регистре; в описании групп перечислены ниволумаб, пембролизумаб с акситинибом и авелумаб с акситинибом) от продолжающейся одной системной терапии по общей выживаемости (первичный исход в регистре)? Запись в регистре: рандомизированное исследование III фазы (SWOG S1931); 364 (оценочно); статус — набор идет; первичное завершение указано как 2033-07 (оценочно); результаты не размещены.
RAMPART NCT03288532
После нефрэктомии по поводу почечно-клеточного рака промежуточного или высокого риска рецидива: отличается ли адъювантный дурвалумаб или дурвалумаб с тремелимумабом от активного наблюдения по безрецидивной или общей выживаемости (первичные исходы в регистре)? Запись в регистре: рандомизированное многогрупповое многоэтапное платформенное исследование III фазы; University College London; 1 750 (оценочно); статус — набор идет; первичное завершение указано как 2024-07 (оценочно); результаты не размещены. Запись последний раз обновлена 2020-09-07, поэтому ее статус и даты могут быть устаревшими; исследование описано в двух статьях Contemporary Clinical Trials 2021 г. (PMID 34538401 и 34538402; аннотации прочитаны).
PEAK-1 NCT07011719
При распространенном светлоклеточном почечно-клеточном раке: отличается ли добавление касдатифана к кабозантинибу от плацебо с кабозантинибом по выживаемости без прогрессирования по данным слепой независимой центральной оценки (первичный исход в регистре)? Запись в регистре (идентификатор исследования в организации — PEAK-1): рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы; Arcus Biosciences; 720 (оценочно); статус — набор идет; первичное завершение указано как 2028-04 (оценочно); результаты не размещены. Краткое описание в регистре касается пациентов, у которых было прогрессирование на фоне или после предшествующей иммунотерапии анти-PD-1 или анти-PD-L1.
Источники
Показать все источники (112)
Загрузка источников… Открыть список отдельной страницей
Каждая цифра сверена с первоисточником, насколько это возможно. То, что не удалось подтвердить полностью, отмечено «требует проверки». Образовательная история медицины, не медицинская консультация.
Ссылки ведут к первоисточнику. Пометка ⚑ требует проверки означает, что значение или утверждение пока не подтверждено независимо.
2001ЛечениеХирургия
важноеМетастатический процесс
Нефрэктомия перед интерфероном альфа: два РКИ (2001)
Два рандомизированных исследования эпохи интерферона проверяли удаление почки перед интерфероном альфа у людей, у которых рак почки уже дал метастазы. В обоих сообщено о большей выживаемости при операции с интерфероном: медиана 11,1 против 8,1 мес. в одном и 17 против 7 в другом. В обоих участвовало меньше людей, чем в более позднем исследовании CARMENA, вернувшемся к этому вопросу.
Flanigan и соавт. (NEJM): метастатический ПКР, нефрэктомия, затем интерферон альфа-2b против одного интерферона; медиана выживаемости 11,1 мес. (120 подходящих) против 8,1 мес. (121 подходящий), p=0,05. Mickisch и соавт. (Группа по урогенитальным опухолям EORTC, ITT): 85 пациентов, нефрэктомия с иммунотерапией на основе интерферона альфа против одного интерферона; медиана времени до прогрессирования 5 против 3 мес. (ОР 0,60; 95% ДИ 0,36–0,97); медиана выживаемости 17 против 7 мес. (ОР 0,54; 95% ДИ 0,31–0,94).
Стандарт до этого
Несколько нерандомизированных исследований позволяли предположить более высокую частоту ответа и более длительную выживаемость после нефрэктомии, а в отчете EORTC радикальная нефрэктомия при метастатическом заболевании названа крайне спорной.
Что изменилось
В отчете CARMENA циторедуктивная нефрэктомия описана как стандарт лечения на протяжении 20 лет, подкрепленный рандомизированными исследованиями и крупными ретроспективными исследованиями.
Почему это важно
Дало рандомизированные данные, на которых до эпохи таргетной терапии держалась первичная циторедуктивная нефрэктомия, и контрольную и экспериментальную группы, которые позднее заново проверили в CARMENA и SURTIME.
Оговорки
- Оба исследования были меньше CARMENA (120 и 121 подходящих пациентов в двух группах исследования Flanigan и 85 в исследовании EORTC против 450) и использовали системную терапию на основе интерферона альфа; различие по выживаемости в исследовании Flanigan имело значение p 0,05, а пациентов отбирали как приемлемых кандидатов на операцию (хороший функциональный статус в исследовании EORTC).
- В резюме EORTC указано 85 включенных пациентов, из них двое не подходили, затем «42 из 83 участников» в одной группе и 43 в другой, поэтому размеры групп здесь не приводятся.
- Ни в одном из исследований не изучали сунитиниб или ингибиторы контрольных точек иммунного ответа, поэтому результаты не следует считать доказательством для современных режимов; запись о CARMENA и SURTIME охватывает эпоху таргетной терапии.