Перейти к содержимому
Bending the Curve Trial by Trial
?EN

Печень (пищеварительная система, гепатобилиарная область)

Гепатоцеллюлярный рак

Как контроль гепатитов, наблюдение, абляция, трансплантация, эмболизация и системная терапия сформировали помощь при гепатоцеллюлярном раке.

Рак печени и внутрипеченочных желчных протоков, а не только гепатоцеллюлярный рак · Пятилетняя относительная выживаемость · США, регистры SEER 8

2,63%→22,81%

с 1975 (наблюдаемое значение; первый год в таблице) по 2018 (наблюдаемое значение; последний наблюдаемый год в таблице). Читайте эти данные вместе с оговорками в разделе «Тогда и сейчас».Источник

25 вех, по десятилетиям

  • В ряду SEER Cancer Stat Facts для рака печени и внутрипеченочных желчных протоков (категория, включающая рак желчных протоков внутри печени наряду с гепатоцеллюлярным раком) наблюдаемая пятилетняя относительная выживаемость в регистрах SEER 8 составляла 2,63% в 1975 г. и 22,81% в 2018 г., с однолетним пиком 27,34% в 2015 г. Стандартизованный по возрасту показатель смертности в США (отдельный ряд за 1975–2024 гг.) составлял 2,80 на 100 000 в 1975 г. и 6,64 в 2024 г. после достижения 6,74 в 2016 и 2018 гг. Эти два ряда относятся к разным популяциям (людям с зарегистрированным раком и всему населению), и страница не распределяет ни одну из тенденций между стадией, причиной заболевания печени, составом случаев или лечением, поэтому показатели приведены вместе, а не как единая тенденция улучшения.
  • FDA одобрило сорафениб при нерезектабельном гепатоцеллюлярном раке 16 ноября 2007 г. В плацебо-контролируемое исследование III фазы сорафениба (SHARP) включили 602 человека с распространенным заболеванием, не получавших системного лечения, и оно было остановлено на втором плановом промежуточном анализе: медиана общей выживаемости составила 10,7 месяца при сорафенибе и 7,9 месяца при плацебо (отношение рисков 0,69, 95% ДИ 0,55–0,87). Пятилетнее наблюдение более позднего исследования III фазы HIMALAYA в поисковом анализе показало, что расчетная общая выживаемость через 60 месяцев составила 19,6% при тремелимумабе с дурвалумабом и 9,4% при сорафенибе (отношение рисков 0,76, 95% ДИ 0,65–0,89). Исследования различаются по дизайну (плацебо-контроль против активного контроля сорафенибом), эпохе и длительности наблюдения, и приведенные показатели не являются сравнением между исследованиями.
  • Ниволумаб в монотерапии получил ускоренное одобрение FDA 22 сентября 2017 г. при гепатоцеллюлярном раке, ранее леченном сорафенибом; в списке FDA отозванных ускоренных одобрений в онкологии показание значится отозванным 23 июля 2021 г., причина не указана. В более позднем исследовании III фазы CheckMate 459 ниволумаба и сорафениба в первой линии (743 человека) медиана общей выживаемости составила 16,4 против 14,7 месяца (отношение рисков 0,85, 95% ДИ 0,72–1,02; p=0,075), и заданный протоколом уровень значимости p=0,0419 достигнут не был. Прочитанные документы не связывают отзыв с этим исследованием.

Данные актуальны по состоянию на октябрь 2026 г. · Сверено с первоисточниками, насколько это возможно

Пошаговый обзор ключевых вех (всего 11). Его можно приостановить или пройти самостоятельно.

Фильтр вехпоказаны все (25)
Вид лечения
Клиническая ситуация

Молекулярные истоки

  1. 1981 · Понимание · Понимание болезни⚑ требует проверкиПроспективная когорта: носительство вируса гепатита B и риск ГЦРВ 1981 г. исследователи сообщили о наблюдении за более чем 22 000 мужчин на Тайване. Мужчины, носившие вирус гепатита B, заболевали раком печени гораздо чаще остальных. Поскольку инфекцию определяли до появления рака, исследование усилило аргументы в пользу того, что вирус способствует развитию рака печени и что профилактика инфекции может предотвратить рак.Проспективная когорта из 22 707 мужчин на Тайване. Приведенные ниже показатели взяты из обзора 2018 г., а не из статьи 1981 г.: 3 454 (15,2%) были HBsAg-положительными при включении; средняя длительность наблюдения 3,3 года; заболеваемость ГЦР 1 158 на 100 000 человеко-лет у HBsAg-положительных мужчин против 5 у HBsAg-отрицательных (относительный риск 223, 95% ДИ 28–1 479); всего 41 смерть от ГЦР.
  2. 1992 · Понимание · Понимание болезниМаркеры афлатоксина в моче и риск ГЦР в когорте ШанхаяИсследователи измеряли афлатоксин, токсин плесени на хранящихся продуктах, в моче мужчин Шанхая, собранной до того, как у некоторых из них развился рак печени. У заболевших позже следы афлатоксина встречались чаще, а авторы сообщили о выраженном взаимодействии с маркерами инфекции гепатитом B.Вложенное исследование «случай — контроль» в шанхайской когорте из 18 244 мужчин (35 299 человеко-лет; 22 случая рака печени, по пять или десять подобранных контролей на каждый). Любой определяемый метаболит афлатоксина в моче: относительный риск 2,4 (95% ДИ 1,0–5,9); афлатоксин P1 6,2 (1,8–21,5); 3,8 (1,2–12,2) после коррекции, включая HBsAg. Авторы сообщают о выраженном взаимодействии с HBsAg. В наблюдении 1994 г. было 55 случаев ГЦР.
  3. 1996 · Лечение · Клеточная терапия и трансплантацияМиланские критерии: трансплантация при небольшом ГЦР на фоне циррозаВ 1996 г. группа из Милана сообщила о 48 людях с циррозом и небольшими опухолями печени, которые нельзя было удалить хирургически; им выполнили трансплантацию по заранее заданным границам отбора. Через четыре года были живы около 85 из 100 в границах критериев и около 50 из 100 за их пределами.Серия из 48 пациентов с циррозом и небольшим нерезектабельным ГЦР, перенесших трансплантацию (критерии: одна опухоль до 5 см или до 3 узлов не более 3 см каждый); медиана наблюдения 26 месяцев. Четырехлетняя актуарная выживаемость 75%, выживаемость без рецидива 83%. При патоморфологическом исследовании удаленной печени 35 пациентов соответствовали заранее заданным критериям (4-летняя выживаемость 85%, выживаемость без рецидива 92%), 13 — нет (50% и 59%; P=0,01 и P=0,002).

Таргетная терапия

  1. 1999 · Понимание · Понимание болезниBCLC: классификация стадий, связывающая стадию с лечениемВ 1999 г. барселонская исследовательская группа предложила систему стадирования рака печени из четырех стадий, каждая из которых связана с лечением, которое группа считала лучшим для таких пациентов: от радикального лечения небольших ранних опухолей до симптоматической помощи при самом распространенном заболевании. Барселонская классификация рака печени (BCLC) обновлялась, в том числе в 2022 г.Обзор, предлагающий Барселонскую классификацию рака печени (BCLC) из четырех стадий: A — бессимптомные ранние опухоли, подходящие для резекции, трансплантации или чрескожного лечения; B — бессимптомный многоузловой ГЦР; C — симптомные опухоли и (или) сосудистая инвазия либо внепеченочное распространение; D — стадия III по Okuda или PST 3–4, только симптоматическое лечение. Стадии B и C: паллиативное лечение или новые препараты в рамках исследований. Обновление 2022 г. следует за официальным обновлением 2018 г.
  2. 2002 · Лечение · ХирургияДва РКИ химиоэмболизации при нерезектабельном ГЦРВ 2002 г. в двух рандомизированных исследованиях повторную химиоэмболизацию (введение химиопрепарата в артерию опухоли с последующей закупоркой) сравнили с консервативным лечением у отобранных людей с неудаляемым раком печени. Через два года были живы около 6 из 10 против 3 из 10 в одном исследовании и около 3 из 10 против 1 из 10 в другом.РКИ в Барселоне (N=112 из 903 обследованных; класс A/B по Чайлду — Пью, стадия I–II по Okuda; эмболизация, химиоэмболизация или консервативное лечение), остановлено на девятом последовательном анализе: химиоэмболизация против консервативного лечения, ОР смерти 0,47 (95% ДИ 0,25–0,91; p=0,025); 2-летняя выживаемость 63% против 27%. РКИ в Гонконге (N=80, азиатские пациенты; химиоэмболизация против симптоматического лечения): 3-летняя выживаемость 26% против 3% (P=0,002).
  3. 2003 · Выявление · Выявление и профилактикаДва китайских рандомизированных исследования скрининга: два ответаВ двух рандомизированных исследованиях в Китае проверяли скрининг рака печени каждые шесть месяцев у людей с высоким риском. В Шанхае анализ крови в сочетании с УЗИ сопровождался меньшим числом смертей от рака печени. В Циду один анализ крови выявлял рак раньше, но достоверно не менял число смертей.Шанхай (18 816 человек 35–59 лет с гепатитом B или хроническим гепатитом; АФП и УЗИ каждые 6 месяцев; завершено 58,2% предложенных обследований): отношение частот смертности от ГЦР 0,63 (95% ДИ 0,41–0,98). Циду (5 581 HBsAg-положительный мужчина; только АФП): I стадия 29,6% против 6,0%; отношение частот смерти по модели Пуассона 0,83 (95% ДИ 0,68–1,03), недостоверно. Тесты, популяции и длительность наблюдения различались.
  4. 2004 · Лечение · Выявление и профилактикаЛамивудин при продвинутом гепатите B: реже ГЦР, пограничный итогВ плацебо-контролируемом исследовании 651 человека с продвинутым гепатитом B противовирусный препарат ламивудин замедлял прогрессирование болезни. Рак печени при ламивудине встречался реже, примерно 4 случая на 100 против 7 на 100, но эта разница была пограничной, а у вируса часто возникала резистентность.Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование (n=651; 98% азиаты, 85% мужчины): ламивудин 100 мг в сутки против плацебо (2:1) при гепатите B с циррозом или выраженным фиброзом; остановлено досрочно при медиане длительности лечения 32,4 мес. Прогрессирование болезни (комбинированный показатель, включая ГЦР): 7,8% против 17,7% (ОР 0,45; P=0,001). ГЦР: 3,9% против 7,4% (ОР 0,49; P=0,047). Мутации резистентности YMDD возникли у 49% пациентов, получавших ламивудин.
  5. 2006 · Лечение · Хирургия⚑ требует проверкиРезекция или абляция при небольшом ГЦР: противоречивые исследованияПри небольших опухолях печени в трех рандомизированных исследованиях сравнили хирургическое удаление опухоли и абляцию (разрушение опухоли локальным воздействием, например радиочастотным нагревом). В одном выживаемость была сходной, в другом лучше при операции, а в самом позднем преимущество операции не выявили. Исследования различались пределами размера и методами абляции.Chen 2006 (N=180; одиночный ГЦР до 5 см; чрескожная абляция против резекции): 4-летняя ОВ 67,9% против 64,0%, без достоверной разницы. Huang 2010 (N=230; миланские критерии; РЧА против резекции): 5-летняя ОВ 54,78% против 75,65% (P=0,001). SURF (N=302; до 3 см, до 3 узлов; операция против РЧА): 5-летняя ОВ 74,6% против 70,4% (ОР 0,96; скорректированное P=0,84); 5-летняя ВБР 42,9% против 42,7%.
  6. 2006 · Понимание · Понимание болезниREVEAL-HBV: риск ГЦР растет с уровнем ДНК ВГВ в сывороткеТайваньская когорта примерно из 3 650 человек с хроническим гепатитом B показала, что рак печени становился чаще по мере роста количества вируса в крови. При среднем наблюдении около 11 лет рак печени развился примерно у 1 из 75 человек с самым низким уровнем вируса и примерно у 1 из 7 с самым высоким.Проспективная популяционная когорта из 3 653 HBsAg-положительных, анти-HCV-отрицательных взрослых 30–65 лет на Тайване (набор в 1991–1992 гг.); 164 случая впервые выявленного ГЦР за среднее время 11,4 года. Заболеваемость росла с исходным уровнем ДНК ВГВ: от 108 на 100 000 человеко-лет при уровне ниже 300 копий/мл до 1 152 при 1 млн копий/мл и более; кумулятивная заболеваемость 1,3% против 14,9% (P<.001 для градиента после коррекции).
  7. 2007 · Лечение · Таргетная терапияСорафениб: SHARP и азиатско-тихоокеанское исследование при ГЦРСорафениб, таблетки, блокирующие несколько сигналов роста, сравнили с плацебо у людей с продвинутым раком печени, ранее не получавших лекарственного лечения. В основном исследовании медиана выживаемости составила около 11 месяцев при сорафенибе и около 8 месяцев при плацебо. Отдельное азиатско-тихоокеанское исследование указывало в ту же сторону (6,5 против 4,2 месяца).SHARP (двойное слепое исследование фазы 3, N=602, без предшествующей системной терапии): сорафениб 400 мг дважды в сутки против плацебо, медиана ОВ 10,7 против 7,9 мес., ОР 0,69 (95% ДИ 0,55–0,87; P<0,001) на втором промежуточном анализе (321 смерть). Отдельное азиатско-тихоокеанское исследование фазы 3 (рандомизировано 226, класс A по Чайлду — Пью): медиана ОВ 6,5 против 4,2 мес., ОР 0,68 (95% ДИ 0,50–0,93; P=0,014); заранее определенной первичной конечной точки не было.

Иммунотерапия

  1. 2012 · Понимание · Выявление и профилактикаГепатит C и ГЦР: УВО в эру интерферона, затем спор о ПППДДолгосрочное исследование людей с гепатитом C и выраженным рубцеванием печени выявило меньше случаев рака печени за десять лет у тех, у кого вирус устранили лечением. После появления новых противовирусных таблеток небольшое исследование людей с ранее леченным раком печени сообщило о частом раннем возврате опухоли, а крупные когорты с впервые возникшим раком — о более низком риске при устранении вируса или лечении.Четыре обсервационные когорты, каждая анализировалась отдельно. Эра интерферона (n=530, выраженный фиброз): 10-летняя заболеваемость ГЦР 5,1% при УВО против 21,8% без него. Эра ПППД: Reig сообщил о радиологическом рецидиве у 27,6% из 58 пациентов с леченным ГЦР (медиана наблюдения 5,7 мес., без контрольной группы); когорта ветеранов США: скорректированное ОР ГЦР при УВО 0,28; французская Hepather: скорректированное ОР ГЦР при приеме ПППД 0,66 (нескорректированное 2,77).
  2. 2015 · Пересмотр · Таргетная терапияSTORM: адъювантный сорафениб не улучшил выживаемость без рецидиваПосле операции или локальной абляции по поводу рака печени 1 114 человек случайным образом распределили на таблетки сорафениба или плацебо на срок до четырех лет, чтобы узнать, отсрочит ли он рецидив. Медиана выживаемости без рецидива составила около 33 месяцев в обеих группах, и авторы заключили, что сорафениб в этой ситуации неэффективен.Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 3, N=1 114 с полным радиологическим ответом после резекции или абляции: сорафениб 400 мг дважды в сутки против плацебо на срок до 4 лет. Итоговый анализ (464 события): медиана ВБР 33,3 против 33,7 мес. (ОР 0,940; 95% ДИ 0,780–1,134; односторонний p=0,26). Ладонно-подошвенная кожная реакция 3–4-й степени: 28% против <1%.
  3. 2016 · Лечение · Таргетная терапияRESORCE: регорафениб после прогрессирования на сорафенибеРегорафениб сравнили с плацебо у 573 человек с раком печени, у которых болезнь прогрессировала на сорафенибе и которые его переносили. Медиана выживаемости составила около 11 месяцев при регорафенибе и около 8 при плацебо. FDA одобрило регорафениб по этому показанию в апреле 2017 г.RESORCE (двойное слепое исследование фазы 3, 2:1, ITT N=573): регорафениб плюс наилучшая поддерживающая терапия (n=379) против плацебо (n=194) у пациентов, переносивших сорафениб, с прогрессированием на нем и функцией печени класса A по Чайлду — Пью. Медиана ОВ 10,6 против 7,8 мес., ОР 0,63 (95% ДИ 0,50–0,79; односторонний P<0,0001).
  4. 2017 · Лечение · ИммунотерапияНиволумаб после сорафениба: CheckMate 040 и ускоренное одобрениеВ исследовании ранней фазы ниволумаба при продвинутом раке печени примерно у каждого пятого человека в фазе расширения дозы (20%) был опухолевый ответ. В сентябре 2017 г. FDA предоставило ускоренное одобрение для людей, ранее леченных сорафенибом, при условии, что рандомизированное исследование покажет лучшую выживаемость.CheckMate 040 (открытое несравнительное исследование фазы 1/2; пролечено 262 пациента: 48 в эскалации дозы, 214 в расширении дозы): частота объективного ответа 20% (95% ДИ 15–26) в расширении дозы (ниволумаб 3 мг/кг каждые 2 недели) и 15% (95% ДИ 6–28) в эскалации дозы. Ускоренное одобрение FDA 22 сентября 2017 г.; пострегистрационное требование 3270-1 предписывает рандомизированное исследование по общей выживаемости. Инструкция FDA: частота ответа 14,3% (95% ДИ 9,2–20,8) в подгруппе из 154 пациентов, леченных сорафенибом.
  5. 2017 · Пересмотр · Лучевая терапияSARAH и SIRveNIB: нет выигрыша в выживаемости над сорафенибомВ двух рандомизированных исследованиях радиоэмболизацию (крошечные радиоактивные шарики, вводимые в кровоснабжение печени) сравнили с таблетками сорафениба у людей с местнораспространенным раком печени. Медиана выживаемости составила примерно 8–9 месяцев при радиоэмболизации и около 10 месяцев при сорафенибе, а различия не были статистически значимыми.SARAH (Франция; рандомизировано N=467; открытое): медиана ОВ 8,0 мес. при SIRT против 9,9 при сорафенибе, ОР 1,15 (95% ДИ 0,94–1,41; p=0,18). SIRveNIB (Азиатско-Тихоокеанский регион; N=360; открытое): медиана ОВ 8,8 против 10,0 мес., ОР 1,1 (95% ДИ 0,9–1,4; P=0,36). Из распределенных на SIRT ее не получили 22% (SARAH) и 28,6% (SIRveNIB).
  6. 2018 · Лечение · Таргетная терапияCELESTIAL: кабозантиниб после предшествующей системной терапииКабозантиниб сравнили с плацебо у 707 человек с продвинутым раком печени, ранее получавших сорафениб и имевших до двух предшествующих лекарственных лечений. Медиана выживаемости составила около 10 месяцев при кабозантинибе и 8 при плацебо. Тяжелые побочные эффекты (3–4-й степени) встречались примерно вдвое чаще при кабозантинибе.CELESTIAL (двойное слепое исследование фазы 3, 2:1, ITT N=707: 470 против 237): кабозантиниб 60 мг в сутки против плацебо после предшествующего сорафениба (до двух предшествующих режимов при продвинутом заболевании). Второй запланированный промежуточный анализ: медиана ОВ 10,2 против 8,0 мес., ОР 0,76 (95% ДИ 0,63–0,92; P=0,005); медиана ВБП 5,2 против 1,9 мес., ОР 0,44 (95% ДИ 0,36–0,52); ЧОО 4% против менее 1% (P=0,009). Нежелательные явления 3–4-й степени: 68% против 36%.
  7. 2018 · Лечение · Таргетная терапияREFLECT: ленватиниб не хуже сорафениба в первой линииЛенватиниб сравнили с сорафенибом у 954 человек с нерезектабельным раком печени, не получавших лекарственного лечения продвинутого заболевания. Медиана выживаемости составила около 14 месяцев при ленватинибе и 12 при сорафенибе. Исследование спланировали, чтобы показать, что ленватиниб не хуже, и эта цель достигнута. FDA одобрило его в августе 2018 г.REFLECT (открытое исследование фазы 3 не меньшей эффективности, ITT N=954, без предшествующего лечения продвинутого заболевания): ленватиниб (n=478) против сорафениба (n=476). Медиана ОВ 13,6 против 12,3 мес., ОР 0,92 (95% ДИ 0,79–1,06); граница не меньшей эффективности 1,08 достигнута. Первичная конечная точка — ОВ; аннотация не сообщает о проверке превосходства.
  8. 2018 · Лечение · ИммунотерапияПембролизумаб: KEYNOTE-224, -240 и -394 и инструкция FDAПембролизумаб проверяли в трех исследованиях после предшествующего лечения, в основном сорафенибом. В исследовании с одной группой опухолевый ответ был у 17% из 104 человек. Одно плацебо-контролируемое исследование не достигло заранее заданных порогов; другое, у людей из Азии, показало более длительную медиану выживаемости (14,6 против 13,0 месяца). Позже показание в инструкции FDA изменили на заболевание, связанное с гепатитом B.KEYNOTE-224 (одногрупповое исследование фазы 2, n=104): ЧОО 17% (95% ДИ 11–26). KEYNOTE-240 (двойное слепое исследование фазы 3, N=413): медиана ОВ 13,9 против 10,6 мес., ОР 0,781 (95% ДИ 0,611–0,998; односторонний P=0,0238 при пороге 0,0174); авторы: ОВ и ВБП не достигли заданной значимости. KEYNOTE-394 (Азия, N=453): медиана ОВ 14,6 против 13,0 мес., ОР 0,79 (95% ДИ 0,63–0,99; P=0,0180 при пороге 0,0193).
  9. 2019 · Лечение · Таргетная терапияREACH-2: рамуцирумаб у отобранных по АФП пациентов после сорафенибаРамуцирумаб сравнили с плацебо у 292 человек с продвинутым раком печени, получавших сорафениб и имевших высокий уровень альфа-фетопротеина (АФП) в крови (400 нг/мл и более). Медиана выживаемости составила 8,5 месяца при рамуцирумабе и 7,3 месяца при плацебо. Более раннее исследование без требования по АФП не показало достоверной разницы по выживаемости.REACH-2 (двойное слепое исследование фазы 3, 2:1, ITT N=292, АФП 400 нг/мл и более, предшествующий сорафениб): рамуцирумаб (n=197) против плацебо (n=95), медиана ОВ 8,5 против 7,3 мес., ОР 0,710 (95% ДИ 0,531–0,949; P=0,0199); медиана ВБП 2,8 против 1,6 мес., ОР 0,452 (95% ДИ 0,339–0,603). REACH (N=565, без порога АФП): медиана ОВ 9,2 против 7,6 мес., ОР 0,87 (95% ДИ 0,72–1,05; P=0,14).

Прецизионная и инженерная терапия

  1. 2020 · Лечение · ИммунотерапияIMbrave150: атезолизумаб с бевацизумабом против сорафенибаУ 501 человека с продвинутым раком печени, ранее не получавших лекарственного лечения, атезолизумаб с бевацизумабом сравнили с сорафенибом. Через 12 месяцев были живы около двух третей получавших комбинацию против примерно половины получавших сорафениб (67% против 55%). Медиана времени без прогрессирования составила 6,8 против 4,3 месяца. FDA одобрило комбинацию в мае 2020 г.IMbrave150 (открытое исследование фазы 3, 2:1, ITT N=501, без предшествующей системной терапии): атезолизумаб с бевацизумабом (n=336) против сорафениба (n=165). Первичный анализ: ОВ, ОР 0,58 (95% ДИ 0,42–0,79; P<0,001), 12-месячная ОВ 67,2% против 54,6%; медиана ВБП 6,8 против 4,3 мес. (ОР 0,59; 95% ДИ 0,47–0,76). Обновление post hoc (медиана наблюдения 15,6 мес.): медиана ОВ 19,2 против 13,4 мес., ОР 0,66 (95% ДИ 0,52–0,85).
  2. 2021 · Пересмотр · ИммунотерапияCheckMate 459 и отзыв показания ниволумаба при ГЦРУ 743 человек с продвинутым раком печени, ранее не получавших лекарственного лечения, ниволумаб не достиг заранее заданного уровня значимости по общей выживаемости в сравнении с сорафенибом (медиана 16,4 против 14,7 месяца). Показание монотерапии ниволумабом после сорафениба, ускоренно одобренное в 2017 г., значится в списке отозванных FDA с датой 23 июля 2021 г.CheckMate 459 (открытое исследование фазы 3, ITT N=743, первая линия): ниволумаб (n=371) против сорафениба (n=372), медиана ОВ 16,4 против 14,7 мес., ОР 0,85 (95% ДИ 0,72–1,02; P=0,075); заданный протоколом уровень значимости P=0,0419 не достигнут; медиана наблюдения 15,2 и 13,4 мес. Список FDA: монотерапия ниволумабом при гепатоцеллюлярном раке после сорафениба, ускоренное одобрение 22 сентября 2017 г., отзыв 23 июля 2021 г.; причина не указана.
  3. 2022 · Лечение · ИммунотерапияHIMALAYA: тремелимумаб с дурвалумабом (STRIDE) против сорафенибаУ 1 171 человека с неудаляемым раком печени сравнили три лечения: одну «заряжающую» дозу тремелимумаба с регулярным дурвалумабом, один дурвалумаб и сорафениб. Медиана выживаемости составила около 16 месяцев при комбинации и около 14 при сорафенибе. Через три года были живы около трех из десяти на комбинации против двух из десяти на сорафенибе.HIMALAYA (открытое исследование фазы 3, N=1 171, без предшествующей системной терапии): STRIDE (n=393), дурвалумаб (n=389) или сорафениб (n=389). Медиана ОВ 16,43 против 16,56 против 13,77 мес.; STRIDE против сорафениба ОР 0,78 (96,02% ДИ 0,65–0,93; P=0,0035); дурвалумаб не хуже (ОР 0,86; граница 1,08). Медиана ВБП достоверно не различалась. Обновления: 4-летняя ОВ, ОР 0,78 (95% ДИ 0,67–0,92); 60-месячная ОВ 19,6% против 9,4% (ОР 0,76; 95% ДИ 0,65–0,89).
  4. 2025 · Лечение · ИммунотерапияТАХЭ с иммунотерапией: EMERALD-1 и LEAP-012 (ВБП)В двух рандомизированных исследованиях к химиоэмболизации при раке печени, который нельзя удалить хирургически, добавили комбинации препаратов на основе иммунотерапии. Медиана времени без прогрессирования составила около 15 против 8 месяцев в одном исследовании и около 15 против 10 месяцев в другом. Достоверной разницы по общей выживаемости в представленных анализах не было ни в одном.EMERALD-1 (N=616; ТАХЭ + дурвалумаб + бевацизумаб против ТАХЭ + плацебо): медиана ВБП по BICR 15,0 против 8,2 мес., ОР 0,77 (95% ДИ 0,61–0,98; p=0,032); один дурвалумаб — ОР 0,94 (95% ДИ 0,75–1,19). LEAP-012 (N=480; ТАХЭ + ленватиниб + пембролизумаб против двойного плацебо): медиана ВБП 14,6 против 10,0 мес., ОР 0,66 (95% ДИ 0,51–0,84); промежуточная ОВ, ОР 0,80 (95% ДИ 0,57–1,11; односторонний p=0,087).
  5. 2025 · Лечение · ИммунотерапияCheckMate 9DW: ниволумаб с ипилимумабом в первой линииНиволумаб с ипилимумабом сравнили с ленватинибом или сорафенибом у 668 человек с раком печени, ранее не получавших лекарственного лечения. Медиана выживаемости составила около 24 месяцев при комбинации и около 21 месяца при препаратах сравнения. FDA одобрило комбинацию как лечение первой линии в апреле 2025 г.CheckMate 9DW (открытое исследование фазы 3, N=668, без предшествующей системной терапии, 5 или 6 баллов по Чайлду — Пью): ниволумаб с ипилимумабом (n=335) против ленватиниба или сорафениба (n=333). Заранее запланированный промежуточный анализ, медиана наблюдения 35,2 мес.: медиана ОВ 23,7 против 20,6 мес., ОР 0,79 (95% ДИ 0,65–0,96; P=0,018); ОВ 49% против 39% через 24 месяца, 38% против 24% через 36 месяцев. Кривые рано пересеклись (ОР 1,65 за первые 6 месяцев).
  6. 2026 · Пересмотр · ИммунотерапияIMbrave050: ранняя польза по ВБР не подтвердилась в обновленииВ исследовании атезолизумаб с бевацизумабом в течение года или активное наблюдение получали 668 человек с высоким риском рецидива после операции или абляции по поводу рака печени. Промежуточный анализ 2023 г. показал меньше рецидивов или смертей при комбинации, но обновление 2026 г. не выявило устойчивой пользы, и его авторы не поддерживают адъювантное применение.Открытое исследование фазы 3, N=668 (по 334 в группе) после резекции или абляции с высоким риском рецидива: атезолизумаб с бевацизумабом, 17 циклов, против активного наблюдения. Промежуточный анализ (медиана наблюдения 17,4 мес.): ВБР по оценке IRF, ОР 0,72 (скорректированный 95% ДИ 0,53–0,98; p=0,012). Обновленный анализ post hoc: ВБР, ОР 0,90 (95% ДИ 0,72–1,12); второй промежуточный анализ ОВ, ОР 1,26 (95% ДИ 0,85–1,87), данные незрелые.

Тогда и сейчас

  • 5-летняя относительная выживаемость · США, регистры SEER 8

    • 2,63%

      1975 (наблюдаемое значение; первый год в таблице)

    Все расы, оба пола; категория SEER Cancer Stat Facts «liver and intrahepatic bile duct cancer», которая включает внутрипеченочный рак желчных протоков (внутрипеченочную холангиокарциному) наряду с гепатоцеллюлярным раком; страница не приводит ряд только по гепатоцеллюлярному раку. Ряд пятилетней относительной выживаемости SEER 8 (1975–2018), все стадии вместе. Для этого ряда страница не указывает возрастной диапазон, распределение по стадиям и гистологии.

    Смоделированное значение тренда для 1975 г.: 1,73%. Относительная выживаемость не учитывает смерти от других причин. «Observed» — подпись таблицы для значения за год, в отличие от смоделированного значения тренда Joinpoint в соседнем столбце. Столбец озаглавлен «Year», а в примечании к графику сказано только «SEER 8 5-Year Relative Survival Percent from 1975-2018»; страница не сообщает, что год — это год постановки диагноза. SEER 8 охватывает ограниченный набор регистров, а значения от года к году колеблются (наблюдаемый диапазон от 2,14% в 1981 г. до 27,34% в 2015 г.). Страница не описывает изменения в распределении по стадиям, визуализации, наблюдении, причинах заболеваний печени, лечении или соотношении гепатоцеллюлярного рака и рака желчных протоков за этот период и не связывает изменение ни с одним из них. Читать вместе со значениями смертности ниже. Сравнивать только с другими значениями этого же ряда SEER 8, но не со значениями SEER 21.

    Источник

  • 5-летняя относительная выживаемость · США, регистры SEER 8

    • 27,34%

      2015 (наблюдаемое значение; наибольшее наблюдаемое значение в таблице)

    Все расы, оба пола; категория SEER Cancer Stat Facts «liver and intrahepatic bile duct cancer», которая включает внутрипеченочный рак желчных протоков (внутрипеченочную холангиокарциному) наряду с гепатоцеллюлярным раком; страница не приводит ряд только по гепатоцеллюлярному раку. Ряд пятилетней относительной выживаемости SEER 8 (1975–2018), все стадии вместе. Для этого ряда страница не указывает возрастной диапазон, распределение по стадиям и гистологии.

    Включено, поскольку ряд немонотонен: наблюдаемое значение составляло 22,38% в 2016 г., 25,15% в 2017 г. и 22,81% в 2018 г., а значение за 2015 г. — наблюдение за один год (смоделированное значение тренда для 2015 г.: 26,71%). Относительная выживаемость не учитывает смерти от других причин. «Observed» — подпись таблицы для значения за год, в отличие от смоделированного значения тренда Joinpoint в соседнем столбце. Столбец озаглавлен «Year», а в примечании к графику сказано только «SEER 8 5-Year Relative Survival Percent from 1975-2018»; страница не сообщает, что год — это год постановки диагноза. SEER 8 охватывает ограниченный набор регистров, а значения от года к году колеблются (наблюдаемый диапазон от 2,14% в 1981 г. до 27,34% в 2015 г.). Страница не описывает изменения в распределении по стадиям, визуализации, наблюдении, причинах заболеваний печени, лечении или соотношении гепатоцеллюлярного рака и рака желчных протоков за этот период и не связывает изменение ни с одним из них. Читать вместе со значениями смертности ниже. Сравнивать только с другими значениями этого же ряда SEER 8, но не со значениями SEER 21.

    Источник

  • 5-летняя относительная выживаемость · США, регистры SEER 8

    • 22,81%

      2018 (наблюдаемое значение; последний наблюдаемый год в таблице)

    Все расы, оба пола; категория SEER Cancer Stat Facts «liver and intrahepatic bile duct cancer», которая включает внутрипеченочный рак желчных протоков (внутрипеченочную холангиокарциному) наряду с гепатоцеллюлярным раком; страница не приводит ряд только по гепатоцеллюлярному раку. Ряд пятилетней относительной выживаемости SEER 8 (1975–2018), все стадии вместе. Для этого ряда страница не указывает возрастной диапазон, распределение по стадиям и гистологии.

    Смоделированное значение тренда для 2018 г.: 25,21%. В таблице нет наблюдаемого значения пятилетней выживаемости за 2019 г. и позднее (смоделированные значения тренда за 2019–2023 гг., от 24,71% до 22,76%, не используются). Относительная выживаемость не учитывает смерти от других причин. «Observed» — подпись таблицы для значения за год, в отличие от смоделированного значения тренда Joinpoint в соседнем столбце. Столбец озаглавлен «Year», а в примечании к графику сказано только «SEER 8 5-Year Relative Survival Percent from 1975-2018»; страница не сообщает, что год — это год постановки диагноза. SEER 8 охватывает ограниченный набор регистров, а значения от года к году колеблются (наблюдаемый диапазон от 2,14% в 1981 г. до 27,34% в 2015 г.). Страница не описывает изменения в распределении по стадиям, визуализации, наблюдении, причинах заболеваний печени, лечении или соотношении гепатоцеллюлярного рака и рака желчных протоков за этот период и не связывает изменение ни с одним из них. Читать вместе со значениями смертности ниже. Сравнивать только с другими значениями этого же ряда SEER 8, но не со значениями SEER 21.

    Источник

  • 5-летняя относительная выживаемость · США, SEER 21 (за исключением IL)

    • 21,9%

      2016–2022

    Все расы, оба пола; категория SEER Cancer Stat Facts «liver and intrahepatic bile duct cancer», которая включает внутрипеченочный рак желчных протоков (внутрипеченочную холангиокарциному) наряду с гепатоцеллюлярным раком; страница не приводит ряд только по гепатоцеллюлярному раку. Все стадии вместе; основной показатель на странице SEER Cancer Stat Facts по печени (SEER 21, за исключением IL). Рядом с показателем страница не указывает возрастной диапазон.

    Другой набор регистров и многолетний период по сравнению с рядом SEER 8 выше, поэтому это не продолжение того ряда, и его нельзя вычитать из него. Страница обозначает период как «2016-2022» и не сообщает, относится ли он к году постановки диагноза. Относительная выживаемость не учитывает смерти от других причин. Страница отмечает, что популяционная статистика не позволяет предсказать, что произойдет с отдельным пациентом.

    Источник

  • 5-летняя относительная выживаемость · США, SEER 21 (за исключением IL)

    • 37,4%

      2016–2022; локализованная стадия при диагностике (45% случаев)

    Все расы, оба пола; категория SEER Cancer Stat Facts «liver and intrahepatic bile duct cancer», которая включает внутрипеченочный рак желчных протоков (внутрипеченочную холангиокарциному) наряду с гепатоцеллюлярным раком; страница не приводит ряд только по гепатоцеллюлярному раку. SEER Combined Summary Stage «localized» (ограничена первичной локализацией).

    Значение по стадии из той же таблицы SEER 21, что и показатель 21,9%. Страница показывает распределение по стадиям так: 45% локализованная (в тексте — 44,7%), 23% регионарная, 21% отдаленная и 10% неизвестная стадия (проценты в таблице округлены и в сумме дают 99%). Это сводная классификация стадий SEER, а не стадии BCLC или AJCC/TNM, и страница не разделяет гепатоцеллюлярный рак и рак желчных протоков. Не сопоставимо со значениями SEER 8.

    Источник

  • 5-летняя относительная выживаемость · США, SEER 21 (за исключением IL)

    • 13,4%

      2016–2022; регионарная стадия при диагностике (23% случаев)

    Все расы, оба пола; категория SEER Cancer Stat Facts «liver and intrahepatic bile duct cancer», которая включает внутрипеченочный рак желчных протоков (внутрипеченочную холангиокарциному) наряду с гепатоцеллюлярным раком; страница не приводит ряд только по гепатоцеллюлярному раку. SEER Combined Summary Stage «regional» (распространение на регионарные лимфатические узлы).

    Та же таблица SEER 21 и те же оговорки, что и для значения по локализованной стадии: сводная стадия SEER, а не стадия BCLC или AJCC/TNM, гепатоцеллюлярный рак и рак желчных протоков вместе, не сопоставимо со значениями SEER 8.

    Источник

  • 5-летняя относительная выживаемость · США, SEER 21 (за исключением IL)

    • 3,6%

      2016–2022; отдаленная стадия при диагностике (21% случаев)

    Все расы, оба пола; категория SEER Cancer Stat Facts «liver and intrahepatic bile duct cancer», которая включает внутрипеченочный рак желчных протоков (внутрипеченочную холангиокарциному) наряду с гепатоцеллюлярным раком; страница не приводит ряд только по гепатоцеллюлярному раку. SEER Combined Summary Stage «distant» (метастазирование).

    Та же таблица SEER 21 и те же оговорки, что и для значения по локализованной стадии; страница также приводит 11,6% пятилетней относительной выживаемости при неизвестной стадии (10% случаев). Сводная стадия SEER, а не стадия BCLC или AJCC/TNM; гепатоцеллюлярный рак и рак желчных протоков вместе; не сопоставимо со значениями SEER 8.

    Источник

  • Смертность, стандартизованная по возрасту · США (данные U.S. Mortality, приведенные на странице SEER; это не ряд регистров SEER)

    • 2,8на 100 000

      1975 (наблюдаемое значение; первый год в таблице)

    Все расы, оба пола; категория SEER Cancer Stat Facts «liver and intrahepatic bile duct cancer», которая включает внутрипеченочный рак желчных протоков (внутрипеченочную холангиокарциному) наряду с гепатоцеллюлярным раком; страница не приводит ряд только по гепатоцеллюлярному раку. Стандартизованный по возрасту показатель смертности на 100 000 по данным U.S. Mortality, как он приведен на странице SEER Cancer Stat Facts (страница не называет стандартную популяцию); данные о смертях взяты не из регистров SEER.

    Ряд показателей смертности за 1975–2024 гг., наблюдаемые значения. Смоделированное значение тренда для 1975 г.: 2,77. Смертность зависит не только от выживаемости, но и от заболеваемости: показатель новых случаев в SEER 8 составлял 2,60 на 100 000 в 1975 г., 9,45 в 2015 г. (наибольшее наблюдаемое значение) и 8,75 в 2023 г.; в тексте страницы сказано, что показатели новых случаев в 2014–2023 гг. снижались в среднем на 0,7% в год, а показатели смертности в 2015–2024 гг. были стабильными. Страница не связывает изменения с какой-либо причиной и охватывает рак печени и внутрипеченочных желчных протоков вместе. Показатели стандартизованы по возрасту; не сравнивать напрямую с показателями, стандартизованными по другой (например, европейской) стандартной популяции. Показано рядом с рядом выживаемости, а не вместо него.

    Источник

  • Смертность, стандартизованная по возрасту · США (данные U.S. Mortality, приведенные на странице SEER; это не ряд регистров SEER)

    • 6,74на 100 000

      2016 (наблюдаемое значение; наибольшее значение в таблице за 1975–2024 гг., равно значению за 2018 г.)

    Все расы, оба пола; категория SEER Cancer Stat Facts «liver and intrahepatic bile duct cancer», которая включает внутрипеченочный рак желчных протоков (внутрипеченочную холангиокарциному) наряду с гепатоцеллюлярным раком; страница не приводит ряд только по гепатоцеллюлярному раку. Стандартизованный по возрасту показатель смертности на 100 000 по данным U.S. Mortality, как он приведен на странице SEER Cancer Stat Facts (страница не называет стандартную популяцию); данные о смертях взяты не из регистров SEER.

    Наблюдаемый показатель составлял 6,74 и в 2016 г., и в 2018 г. (6,73 в 2017 г.); смоделированное значение тренда для 2016 г.: 6,74. Смертность зависит не только от выживаемости, но и от заболеваемости: показатель новых случаев в SEER 8 составлял 2,60 на 100 000 в 1975 г., 9,45 в 2015 г. (наибольшее наблюдаемое значение) и 8,75 в 2023 г.; в тексте страницы сказано, что показатели новых случаев в 2014–2023 гг. снижались в среднем на 0,7% в год, а показатели смертности в 2015–2024 гг. были стабильными. Страница не связывает изменения с какой-либо причиной и охватывает рак печени и внутрипеченочных желчных протоков вместе. Показатели стандартизованы по возрасту; не сравнивать напрямую с показателями, стандартизованными по другой (например, европейской) стандартной популяции. Показано рядом с рядом выживаемости, а не вместо него.

    Источник

  • Смертность, стандартизованная по возрасту · США (данные U.S. Mortality, приведенные на странице SEER; это не ряд регистров SEER)

    • 6,64на 100 000

      2024 (наблюдаемое значение; последний год в таблице)

    Все расы, оба пола; категория SEER Cancer Stat Facts «liver and intrahepatic bile duct cancer», которая включает внутрипеченочный рак желчных протоков (внутрипеченочную холангиокарциному) наряду с гепатоцеллюлярным раком; страница не приводит ряд только по гепатоцеллюлярному раку. Стандартизованный по возрасту показатель смертности на 100 000 по данным U.S. Mortality, как он приведен на странице SEER Cancer Stat Facts (страница не называет стандартную популяцию); данные о смертях взяты не из регистров SEER.

    Смоделированное значение тренда для 2024 г.: 6,59. Основной показатель смертности на странице для смертей 2020–2024 гг. составляет 6,6 на 100 000, а оценка на 2026 г. (прогноз Американского онкологического общества) — 30 980 смертей. Смертность зависит не только от выживаемости, но и от заболеваемости: показатель новых случаев в SEER 8 составлял 2,60 на 100 000 в 1975 г., 9,45 в 2015 г. (наибольшее наблюдаемое значение) и 8,75 в 2023 г.; в тексте страницы сказано, что показатели новых случаев в 2014–2023 гг. снижались в среднем на 0,7% в год, а показатели смертности в 2015–2024 гг. были стабильными. Страница не связывает изменения с какой-либо причиной и охватывает рак печени и внутрипеченочных желчных протоков вместе. Показатели стандартизованы по возрасту; не сравнивать напрямую с показателями, стандартизованными по другой (например, европейской) стандартной популяции. Показано рядом с рядом выживаемости, а не вместо него.

    Источник

На показатели выживаемости влияют более раннее выявление (опережение диагностики, lead time) и гипердиагностика, а также изменения в том, у кого устанавливают диагноз. При раке, для которого проводится скрининг, их следует оценивать вместе со смертностью.

Цепочки доказательств

Цепочка прослеживает одну определённую популяцию и клиническую ситуацию: каждое новое исследование сравнивается с тем, что считалось стандартом в тот момент. Сравнивайте данные только внутри цепочки и воспринимайте любое сравнение как иллюстративное.

Распространенный ГЦР, системная терапия первой линии

Взрослые с нерезектабельным или распространенным гепатоцеллюлярным раком, не получавшие системного лечения распространенного заболевания (SHARP, азиатско-тихоокеанское исследование сорафениба, REFLECT, IMbrave150, CheckMate 459, HIMALAYA, CheckMate 9DW) · Метастатический процесс · конечная точка: OS

Результаты разных исследований нельзя сравнивать между собой.

Эпохи, регионы, основное заболевание печени, критерии отбора по функции печени и сосудистой инвазии, а также группы контроля различаются. SHARP и азиатско-тихоокеанское исследование были плацебо-контролируемыми; REFLECT — сравнением ленватиниба с сорафенибом на не меньшую эффективность; в IMbrave150, CheckMate 459 и HIMALAYA контролем служил сорафениб; в CheckMate 9DW — ленватиниб или сорафениб по выбору исследователя. Некоторые исследования были остановлены или сообщили результаты по промежуточным анализам (SHARP, CheckMate 9DW), и длительность наблюдения различается. Показанные для IMbrave150 медианы взяты из его обновленного анализа post hoc (дата отсечения данных 31 августа 2020 г.); в первичном анализе были сообщены 12-месячная выживаемость и отношение рисков, но не медианы. CheckMate 459 не достигло заранее заданного уровня значимости. Показанная пара HIMALAYA — тремелимумаб с дурвалумабом против сорафениба; группа одного дурвалумаба не показана. Сравнивать только две группы каждого исследования; график не является объединенной или сетевой оценкой.

Каждая пара — одно исследование: его контрольная и экспериментальная группы. Вчерашняя экспериментальная группа нередко становится сегодняшним контролем. Популяции, определения и сроки наблюдения различаются.

051015202530OS, медиана (мес.)2007200720182020202120222025SHARPasia-pacific-sorafenib-hccreflect-hccIMbrave150CheckMate 459HIMALAYACheckMate 9DW
  • экспериментальная группа
  • контрольная группа
  • конечная точка отличается от конечной точки линии сравнения
  • ступенчатая линия через значения экспериментальных групп
OS, медиана. В этой линии сравнения 7 исследований. SHARP (2007): эксперимент 10,7 мес. против контроля 7,9 мес.; asia-pacific-sorafenib-hcc (2007): эксперимент 6,5 мес. против контроля 4,2 мес.; reflect-hcc (2018): эксперимент 13,6 мес. против контроля 12,3 мес.; IMbrave150 (2020): эксперимент 19,2 мес. против контроля 13,4 мес.; CheckMate 459 (2021): эксперимент 16,4 мес. против контроля 14,7 мес.; HIMALAYA (2022): эксперимент 16,43 мес. против контроля 13,77 мес.; CheckMate 9DW (2025): эксперимент 23,7 мес. против контроля 20,6 мес.
Таблица данных
ИсследованиеГодКонечная точкаКонтроль (мес.)Эксперимент (мес.)
SHARP2007OS7,9 мес.10,7 мес.
asia-pacific-sorafenib-hcc2007OS4,2 мес.6,5 мес.
reflect-hcc2018OS12,3 мес.13,6 мес.
IMbrave1502020OS13,4 мес.19,2 мес.
CheckMate 4592021OS14,7 мес.16,4 мес.
HIMALAYA2022OS13,77 мес.16,43 мес.
CheckMate 9DW2025OS20,6 мес.23,7 мес.

Распространенный ГЦР, после сорафениба

Взрослые с распространенным гепатоцеллюлярным раком, ранее получавшие сорафениб, в плацебо-контролируемых исследованиях с наилучшей сопроводительной терапией · Метастатический процесс · конечная точка: OS

Результаты разных исследований нельзя сравнивать между собой.

Правила включения различаются: RESORCE требовало переносимости сорафениба и прогрессирования на сорафенибе; CELESTIAL допускало до двух предшествующих системных режимов; REACH-2 требовало альфа-фетопротеина 400 нг/мл и более, тогда как в REACH порога не было; KEYNOTE-240 включало пациентов, ранее получавших сорафениб, а KEYNOTE-394 — пациентов из Азии, в том числе часть получавших химиотерапию на основе оксалиплатина. KEYNOTE-240 не достигло заранее заданного одностороннего уровня значимости по общей выживаемости; KEYNOTE-394 достигло. REACH (неотобранная популяция) не показало значимого различия по общей выживаемости и по этой причине показано рядом с REACH-2. Значение CELESTIAL взято из его второго планового промежуточного анализа. Записи с одной группой (KEYNOTE-224 и веха CheckMate 040) не показаны. Эпохи различаются; сравнивать только две группы каждого исследования.

Каждая пара — одно исследование: его контрольная и экспериментальная группы. Вчерашняя экспериментальная группа нередко становится сегодняшним контролем. Популяции, определения и сроки наблюдения различаются.

05101520OS, медиана (мес.)201620182018201820192019RESORCECELESTIALKEYNOTE-240KEYNOTE-394REACHREACH-2
  • экспериментальная группа
  • контрольная группа
  • конечная точка отличается от конечной точки линии сравнения
  • ступенчатая линия через значения экспериментальных групп
OS, медиана. В этой линии сравнения 6 исследований. RESORCE (2016): эксперимент 10,6 мес. против контроля 7,8 мес.; CELESTIAL (2018): эксперимент 10,2 мес. против контроля 8 мес.; KEYNOTE-240 (2018): эксперимент 13,9 мес. против контроля 10,6 мес.; KEYNOTE-394 (2018): эксперимент 14,6 мес. против контроля 13 мес.; REACH (2019): эксперимент 9,2 мес. против контроля 7,6 мес.; REACH-2 (2019): эксперимент 8,5 мес. против контроля 7,3 мес.
Таблица данных
ИсследованиеГодКонечная точкаКонтроль (мес.)Эксперимент (мес.)
RESORCE2016OS7,8 мес.10,6 мес.
CELESTIAL2018OS8 мес.10,2 мес.
KEYNOTE-2402018OS10,6 мес.13,9 мес.
KEYNOTE-3942018OS13 мес.14,6 мес.
REACH2019OS7,6 мес.9,2 мес.
REACH-22019OS7,3 мес.8,5 мес.

Резецированный или аблированный ГЦР, адъювантная терапия

Взрослые с гепатоцеллюлярным раком после радикальной резекции или локальной абляции (STORM: полный рентгенологический ответ; IMbrave050: высокий риск рецидива) · Адъювантная терапия · конечная точка: RFS

Результаты разных исследований нельзя сравнивать между собой.

STORM было двойным слепым плацебо-контролируемым; IMbrave050 — открытым, с контролем в виде активного наблюдения, включало людей, определенных как группа высокого риска, и оценивало рецидив независимой экспертизой. IMbrave050 приводило отношения рисков без медиан по группам (медиана выживаемости без рецидива не поддавалась оценке на промежуточном анализе 2023 г.), поэтому показано только STORM; промежуточный результат IMbrave050 2023 г. и его обновление post hoc 2026 г. описаны в вехе с собственными метками анализа. Эпохи и определения риска различаются; сравнивать только две группы каждого исследования.

Каждая пара — одно исследование: его контрольная и экспериментальная группы. Вчерашняя экспериментальная группа нередко становится сегодняшним контролем. Популяции, определения и сроки наблюдения различаются.

010203040RFS, медиана (мес.)2015STORM
  • экспериментальная группа
  • контрольная группа
  • конечная точка отличается от конечной точки линии сравнения
  • ступенчатая линия через значения экспериментальных групп
RFS, медиана. В этой линии сравнения 1 исследование. STORM (2015): эксперимент 33,3 мес. против контроля 33,7 мес.
Таблица данных
ИсследованиеГодКонечная точкаКонтроль (мес.)Эксперимент (мес.)
STORM2015RFS33,7 мес.33,3 мес.

ГЦР, подходящий для эмболизации: ТАХЭ с системной терапией или без нее

Взрослые с нерезектабельным неметастатическим гепатоцеллюлярным раком, подходящим для трансартериальной химиоэмболизации (EMERALD-1, LEAP-012) · Местно-распространённый процесс · конечная точка: PFS

Результаты разных исследований нельзя сравнивать между собой.

В обоих исследованиях сравнивали ТАХЭ с комбинацией на основе иммунотерапии и ТАХЭ с плацебо по оценке слепого независимого центрального комитета, но критерии ответа опухоли различаются (в LEAP-012 использовали модифицированные для исследования RECIST 1.1 с критериями LI-RADS для новых внутрипеченочных опухолей), как и партнерские препараты, регионы и правила по опухолевой нагрузке. Показанная пара EMERALD-1 — ТАХЭ с дурвалумабом и бевацизумабом против ТАХЭ с плацебо; группа только с дурвалумабом не показана. Общая выживаемость была незрелой или незначимой на представленных анализах, поэтому на этой линии показана только выживаемость без прогрессирования. Сравнивать только две группы каждого исследования.

Каждая пара — одно исследование: его контрольная и экспериментальная группы. Вчерашняя экспериментальная группа нередко становится сегодняшним контролем. Популяции, определения и сроки наблюдения различаются.

05101520PFS, медиана (мес.)20252025EMERALD-1LEAP-012
  • экспериментальная группа
  • контрольная группа
  • конечная точка отличается от конечной точки линии сравнения
  • ступенчатая линия через значения экспериментальных групп
PFS, медиана. В этой линии сравнения 2 исследования. EMERALD-1 (2025): эксперимент 15 мес. против контроля 8,2 мес.; LEAP-012 (2025): эксперимент 14,6 мес. против контроля 10 мес.
Таблица данных
ИсследованиеГодКонечная точкаКонтроль (мес.)Эксперимент (мес.)
EMERALD-12025PFS8,2 мес.15 мес.
LEAP-0122025PFS10 мес.14,6 мес.

Местнораспространенный ГЦР: радиоэмболизация против сорафениба

Взрослые с местнораспространенным или неоперабельным гепатоцеллюлярным раком (SARAH во Франции; SIRveNIB в Азиатско-Тихоокеанском регионе) · Местно-распространённый процесс · конечная точка: OS

Результаты разных исследований нельзя сравнивать между собой.

Оба исследования были открытыми и сравнивали радиоэмболизацию иттрием-90 с сорафенибом, контролем служил сорафениб. Регионы, критерии отбора (SARAH допускало также людей с рецидивом после ранее достигнутого излечения или после неэффективной ТАХЭ), дозирование сорафениба и доля людей, назначенных на радиоэмболизацию, но не получивших ее, различаются. Различия по общей выживаемости не были статистически значимыми ни в одном из исследований. Сравнивать только две группы каждого исследования.

Каждая пара — одно исследование: его контрольная и экспериментальная группы. Вчерашняя экспериментальная группа нередко становится сегодняшним контролем. Популяции, определения и сроки наблюдения различаются.

02468101214OS, медиана (мес.)20172017SARAHSIRveNIB
  • экспериментальная группа
  • контрольная группа
  • конечная точка отличается от конечной точки линии сравнения
  • ступенчатая линия через значения экспериментальных групп
OS, медиана. В этой линии сравнения 2 исследования. SARAH (2017): эксперимент 8 мес. против контроля 9,9 мес.; SIRveNIB (2017): эксперимент 8,8 мес. против контроля 10 мес.
Таблица данных
ИсследованиеГодКонечная точкаКонтроль (мес.)Эксперимент (мес.)
SARAH2017OS9,9 мес.8 мес.
SIRveNIB2017OS10 мес.8,8 мес.

Нерезектабельный ГЦР: химиоэмболизация против консервативного лечения

Взрослые с нерезектабельным гепатоцеллюлярным раком, не подходящим для радикального лечения (барселонское исследование при классе A или B по Чайлду — Пью; гонконгское исследование у азиатских пациентов) · Местно-распространённый процесс · конечная точка: OS

Результаты разных исследований нельзя сравнивать между собой.

В обоих исследованиях сообщали вероятности выживаемости (здесь через 12 месяцев — первый контрольный срок, указанный в каждой статье), а не медианы. Контролем в барселонском исследовании было консервативное лечение (исследование остановили досрочно при последовательной проверке, и в нем была также группа только с эмболизацией, не показанная на графике), а в гонконгском — симптоматическое лечение. Оба исследования были небольшими (112 и 80 рандомизированных) и отобраны из большего числа оцененных. Регионы, режимы химиотерапии и эпохи сопроводительной терапии различаются. Сравнивать только две группы каждого исследования.

Каждая пара — одно исследование: его контрольная и экспериментальная группы. Вчерашняя экспериментальная группа нередко становится сегодняшним контролем. Популяции, определения и сроки наблюдения различаются.

020406080100OS через 12 мес. (%)20022002lo-2002-tace-rctllovet-2002-tace-rct
  • экспериментальная группа
  • контрольная группа
  • конечная точка отличается от конечной точки линии сравнения
  • ступенчатая линия через значения экспериментальных групп
OS через 12 мес., доля. В этой линии сравнения 2 исследования. lo-2002-tace-rct (2002): эксперимент 57% против контроля 32%; llovet-2002-tace-rct (2002): эксперимент 82% против контроля 63%
Таблица данных
ИсследованиеГодКонечная точкаКонтроль (%)Эксперимент (%)
lo-2002-tace-rct2002OS32%57%
llovet-2002-tace-rct2002OS63%82%

Стандарт лечения: тогда и сейчас

Как менялась обычная последовательность лечения в одной клинической ситуации. Выберите момент времени; каждый шаг ведёт к вехе, на которой он основан.

Распространенный ГЦР: системная терапия первой линии

Взрослые с нерезектабельным или распространенным гепатоцеллюлярным раком, не получавшие системного лечения распространенного заболевания · Метастатический процесс

  1. Таргетная терапия1СорафенибСорафениб: SHARP и азиатско-тихоокеанское исследование при ГЦР (2007)
  2. Таргетная терапия2Ленватиниб (не хуже сорафениба)REFLECT: ленватиниб не хуже сорафениба в первой линии (2018)
  3. Иммунотерапия3Атезолизумаб + бевацизумабIMbrave150: атезолизумаб с бевацизумабом против сорафениба (2020)
  4. Иммунотерапия4Тремелимумаб + дурвалумабHIMALAYA: тремелимумаб с дурвалумабом (STRIDE) против сорафениба (2022)
  5. Иммунотерапия5Ниволумаб + ипилимумабCheckMate 9DW: ниволумаб с ипилимумабом в первой линии (2025)
2025. Только по исследованиям из шагов. При нелеченом заболевании изучены еще две иммунотерапевтические комбинации: тремелимумаб с дурвалумабом (FDA 2022) и ниволумаб с ипилимумабом (FDA, апрель 2025 г.).
Текстовая версия
  • 2008: Сорафениб
  • 2018: Сорафениб → Ленватиниб (не хуже сорафениба)
  • 2021: Сорафениб → Ленватиниб (не хуже сорафениба) → Атезолизумаб + бевацизумаб
  • 2025: Сорафениб → Ленватиниб (не хуже сорафениба) → Атезолизумаб + бевацизумаб → Тремелимумаб + дурвалумаб → Ниволумаб + ипилимумаб

Распространенный ГЦР: лечение после сорафениба

Взрослые с распространенным гепатоцеллюлярным раком, у которых заболевание прогрессировало на сорафенибе или которые не переносили сорафениб · Метастатический процесс

  1. Таргетная терапия1Регорафениб (при переносимости сорафениба)RESORCE: регорафениб после прогрессирования на сорафенибе (2016)
  2. Таргетная терапия2КабозантинибCELESTIAL: кабозантиниб после предшествующей системной терапии (2018)
  3. Иммунотерапия3Пембролизумаб (ГЦР вследствие гепатита B)Пембролизумаб: KEYNOTE-224, -240 и -394 и инструкция FDA (2018)
  4. Таргетная терапия4Рамуцирумаб (АФП 400 нг/мл и более)REACH-2: рамуцирумаб у отобранных по АФП пациентов после сорафениба (2019)
  5. Иммунотерапия5Ниволумаб + ипилимумаб (конверсия 2025)CheckMate 9DW: ниволумаб с ипилимумабом в первой линии (2025)
2025. Только по исследованиям из шагов. FDA перевело пембролизумаб в обычное одобрение (2024 г., пересмотренное показание) и ниволумаб с ипилимумабом после сорафениба (апрель 2025 г.).
Текстовая версия
  • 2017: Регорафениб (при переносимости сорафениба) → Ниволумаб (ускоренное одобрение)
  • 2019: Регорафениб (при переносимости сорафениба) → Ниволумаб (ускоренное одобрение) → Кабозантиниб → Пембролизумаб (ускоренное одобрение) → Рамуцирумаб (АФП 400 нг/мл и более)
  • 2021: Регорафениб (при переносимости сорафениба) → Кабозантиниб → Пембролизумаб (ускоренное одобрение) → Рамуцирумаб (АФП 400 нг/мл и более)
  • 2025: Регорафениб (при переносимости сорафениба) → Кабозантиниб → Пембролизумаб (ГЦР вследствие гепатита B) → Рамуцирумаб (АФП 400 нг/мл и более) → Ниволумаб + ипилимумаб (конверсия 2025)

Пересмотры и тупиковые пути

Подходы, от которых отказались или которые были отозваны, и исследования, чьи результаты позднее поставили под сомнение, — тоже часть истории.

  • 2015

    STORM: адъювантный сорафениб не улучшил выживаемость без рецидива

    После операции или локальной абляции по поводу рака печени 1 114 человек случайным образом распределили на таблетки сорафениба или плацебо на срок до четырех лет, чтобы узнать, отсрочит ли он рецидив. Медиана выживаемости без рецидива составила около 33 месяцев в обеих группах, и авторы заключили, что сорафениб в этой ситуации неэффективен.

    Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 3, N=1 114 с полным радиологическим ответом после резекции или абляции: сорафениб 400 мг дважды в сутки против плацебо на срок до 4 лет. Итоговый анализ (464 события): медиана ВБР 33,3 против 33,7 мес. (ОР 0,940; 95% ДИ 0,780–1,134; односторонний p=0,26). Ладонно-подошвенная кожная реакция 3–4-й степени: 28% против <1%.

  • 2017

    SARAH и SIRveNIB: нет выигрыша в выживаемости над сорафенибом

    В двух рандомизированных исследованиях радиоэмболизацию (крошечные радиоактивные шарики, вводимые в кровоснабжение печени) сравнили с таблетками сорафениба у людей с местнораспространенным раком печени. Медиана выживаемости составила примерно 8–9 месяцев при радиоэмболизации и около 10 месяцев при сорафенибе, а различия не были статистически значимыми.

    SARAH (Франция; рандомизировано N=467; открытое): медиана ОВ 8,0 мес. при SIRT против 9,9 при сорафенибе, ОР 1,15 (95% ДИ 0,94–1,41; p=0,18). SIRveNIB (Азиатско-Тихоокеанский регион; N=360; открытое): медиана ОВ 8,8 против 10,0 мес., ОР 1,1 (95% ДИ 0,9–1,4; P=0,36). Из распределенных на SIRT ее не получили 22% (SARAH) и 28,6% (SIRveNIB).

  • 2021

    CheckMate 459 и отзыв показания ниволумаба при ГЦР

    У 743 человек с продвинутым раком печени, ранее не получавших лекарственного лечения, ниволумаб не достиг заранее заданного уровня значимости по общей выживаемости в сравнении с сорафенибом (медиана 16,4 против 14,7 месяца). Показание монотерапии ниволумабом после сорафениба, ускоренно одобренное в 2017 г., значится в списке отозванных FDA с датой 23 июля 2021 г.

    CheckMate 459 (открытое исследование фазы 3, ITT N=743, первая линия): ниволумаб (n=371) против сорафениба (n=372), медиана ОВ 16,4 против 14,7 мес., ОР 0,85 (95% ДИ 0,72–1,02; P=0,075); заданный протоколом уровень значимости P=0,0419 не достигнут; медиана наблюдения 15,2 и 13,4 мес. Список FDA: монотерапия ниволумабом при гепатоцеллюлярном раке после сорафениба, ускоренное одобрение 22 сентября 2017 г., отзыв 23 июля 2021 г.; причина не указана.

  • 2026

    IMbrave050: ранняя польза по ВБР не подтвердилась в обновлении

    В исследовании атезолизумаб с бевацизумабом в течение года или активное наблюдение получали 668 человек с высоким риском рецидива после операции или абляции по поводу рака печени. Промежуточный анализ 2023 г. показал меньше рецидивов или смертей при комбинации, но обновление 2026 г. не выявило устойчивой пользы, и его авторы не поддерживают адъювантное применение.

    Открытое исследование фазы 3, N=668 (по 334 в группе) после резекции или абляции с высоким риском рецидива: атезолизумаб с бевацизумабом, 17 циклов, против активного наблюдения. Промежуточный анализ (медиана наблюдения 17,4 мес.): ВБР по оценке IRF, ОР 0,72 (скорректированный 95% ДИ 0,53–0,98; p=0,012). Обновленный анализ post hoc: ВБР, ОР 0,90 (95% ДИ 0,72–1,12); второй промежуточный анализ ОВ, ОР 1,26 (95% ДИ 0,85–1,87), данные незрелые.

Сегодня и завтра

Стандарт лечения сегодня

Профилактика
Действие FDA или EMA, специфичное для профилактики гепатоцеллюлярного рака, здесь не описано. Вакцинация против гепатита B (программа Тайваня) рассмотрена в хронологии раздела «Основы». Практическое руководство AASLD 2023 (Hepatology, PMID 37199193) и клинические рекомендации EASL 2025 (J Hepatol, PMID 39690085) приводятся только по идентификатору; их текст не читался, поэтому им не приписывается никаких рекомендаций. «Critical Update» 2025 г. к руководству AASLD существует (Hepatology, PMID 39992051); он не читался и здесь не цитируется, и являются ли остальные документы действующими редакциями, не проверялось.
Клинические рекомендации: Singal AG, Llovet JM, Yarchoan M, Mehta N, Heimbach JK, Dawson LA, et al 2023Клинические рекомендации: European Association for the Study of the Liver 2025
Скрининг
Действие FDA или EMA в отношении наблюдения за гепатоцеллюлярным раком здесь не описано. Рандомизированные исследования наблюдения из Китая и более поздние когортные данные и метаанализы приведены в хронологии вех. Рекомендации по наблюдению содержатся в AASLD 2023 (Hepatology, PMID 37199193) и EASL 2025 (J Hepatol, PMID 39690085), которые приводятся только по идентификатору; их текст не читался, поэтому им не приписывается никаких рекомендаций.
Клинические рекомендации: Singal AG, Llovet JM, Yarchoan M, Mehta N, Heimbach JK, Dawson LA, et al 2023Клинические рекомендации: European Association for the Study of the Liver 2025Tzartzeva K, Obi J, Rich NE, Parikh ND, Marrero JA, Yopp A, et al 2018
Локализованный процесс
Резекция, абляция и трансплантация печени. Для этих вариантов здесь не описано одобрения лекарственных препаратов, а допуски FDA на устройства для абляции или эмболизации не изучались. Рандомизированные исследования резекции и абляции и критерии трансплантации приведены в хронологии вех. Обновление стратегии BCLC 2022 (J Hepatol, PMID 34801630), AASLD 2023 (PMID 37199193), EASL 2025 (PMID 39690085) и ESMO 2025 (Ann Oncol, PMID 39986353) приводятся только по идентификатору; их текст не читался, поэтому им не приписывается никаких правил распределения или рекомендаций. «Critical Update» 2025 г. к руководству AASLD существует (Hepatology, PMID 39992051); он не читался и здесь не цитируется, и являются ли остальные документы действующими редакциями, не проверялось.
Reig M, Forner A, Rimola J, Ferrer-Fàbrega J, Burrel M, Garcia-Criado Á, et al 2022Клинические рекомендации: Singal AG, Llovet JM, Yarchoan M, Mehta N, Heimbach JK, Dawson LA, et al 2023Клинические рекомендации: European Association for the Study of the Liver 2025Клинические рекомендации: Vogel A, Chan SL, Dawson LA, Kelley RK, Llovet JM, Meyer T, et al 2025
Адъювантная терапия

После резекции или абляции. В прочитанных документах не найдено одобрения FDA или EMA адъювантной системной терапии гепатоцеллюлярного рака:

  • в прочитанной записи инструкции по применению Imfinzi (openFDA, версия этикетки 34, вступила в силу 31 августа 2026 г.) гепатоцеллюлярный рак указан только как применение с тремелимумабом при нерезектабельном заболевании. Записи этикеток других препаратов, включая Tecentriq, не читались, поэтому отсутствие адъювантного одобрения за этими пределами не установлено. STORM (адъювантный сорафениб) и IMbrave050 (адъювантный атезолизумаб с бевацизумабом) приведены в хронологии вех. Документы руководств (AASLD 2023, PMID 37199193
  • EASL 2025, PMID 39690085) приводятся только по идентификатору
  • их текст не читался
FDA 2026Bruix J, Takayama T, Mazzaferro V, Chau GY, Yang J, Kudo M, et al 2015Qin S, Chen M, Cheng AL, Kaseb AO, Kudo M, Lee HC, et al 2023Клинические рекомендации: Singal AG, Llovet JM, Yarchoan M, Mehta N, Heimbach JK, Dawson LA, et al 2023Клинические рекомендации: European Association for the Study of the Liver 2025
Местно-распространённый процесс
Нерезектабельное заболевание, подходящее для трансартериальной химиоэмболизации (ТАХЭ). В прочитанной записи инструкции по применению Imfinzi (openFDA, версия этикетки 34, вступила в силу 31 августа 2026 г.) гепатоцеллюлярный рак указан только как применение с тремелимумабом при нерезектабельном заболевании, без показания на комбинацию с ТАХЭ; записи этикеток других препаратов не читались. Исследования III фазы системной терапии в дополнение к ТАХЭ (EMERALD-1 и LEAP-012) приведены в хронологии вех. Обновление стратегии BCLC 2022 (PMID 34801630) и ESMO 2025 (PMID 39986353) приводятся только по идентификатору; их текст не читался, поэтому им не приписывается никаких рекомендаций.
FDA 2026Sangro B, Kudo M, Erinjeri JP, Qin S, Ren Z, Chan SL, et al 2025Kudo M, Ren Z, Guo Y, Han G, Lin H, Zheng J, et al 2025Reig M, Forner A, Rimola J, Ferrer-Fàbrega J, Burrel M, Garcia-Criado Á, et al 2022Клинические рекомендации: Vogel A, Chan SL, Dawson LA, Kelley RK, Llovet JM, Meyer T, et al 2025
Метастатический процесс

Нерезектабельный или метастатический гепатоцеллюлярный рак, лечение первой линии. Прочитанные письма FDA об одобрении:

  • сорафениб, 16 ноября 2007 г. (NDA 21-923/S-007
  • нерезектабельное заболевание)
  • ленватиниб, 15 августа 2018 г. (NDA 206947/S-007)
  • атезолизумаб с бевацизумабом, 29 мая 2020 г. (для пациентов, не получавших системной терапии)
  • дурвалумаб с тремелимумабом-actl, 21 октября 2022 г. (дата вступления в силу из исправленного письма по тремелимумабу, подписанного 31 октября 2022 г.)
  • ниволумаб с ипилимумабом, 11 апреля 2025 г. (BLA 125554/S-129 и 125377/S-133). Ни одно из этих писем не описывает показание первой линии как ускоренное одобрение (письма 2025 г. по ниволумабу и ипилимумабу упоминают ускоренное одобрение только для более раннего показания при ранее леченном заболевании), поэтому тип «обычное одобрение» — это вывод проекта из такого отсутствия. EMA: страница препарата Imjudo показывает регистрационное удостоверение от 20 февраля 2023 г. на тремелимумаб с дурвалумабом как лечение первой линии у взрослых с распространенным или нерезектабельным гепатоцеллюлярным раком (заключение принято 15 декабря 2022 г.)
  • страница не сообщает, условное ли оно или выдано в исключительных обстоятельствах. Решения ЕС по остальным препаратам первой линии не читались. ASCO 2024 (J Clin Oncol, PMID 38502889), APASL 2024 (Hepatol Int, PMID 39570557) и ESMO 2025 (PMID 39986353) приводятся только по идентификатору
  • их текст не читался
U 2007U 2018U 2020U 2020U 2022U 2022U 2025U 2025European Medicines Agency 2023Клинические рекомендации: Gordan JD, Kennedy EB, Abou-Alfa GK, Beal E, Finn RS, Gade TP, et al 2024Клинические рекомендации: Lau G, Obi S, Zhou J, Tateishi R, Qin S, Zhao H, et al 2024Клинические рекомендации: Vogel A, Chan SL, Dawson LA, Kelley RK, Llovet JM, Meyer T, et al 2025
Рецидив / рефрактерное течение

Гепатоцеллюлярный рак после предшествующей системной терапии, прочитанные письма FDA об одобрении. Регорафениб, 27 апреля 2017 г. (ранее получавшие сорафениб); кабозантиниб, 14 января 2019 г. (ранее получавшие сорафениб); рамуцирумаб, 10 мая 2019 г. (альфа-фетопротеин 400 нг/мл и более и лечение сорафенибом). Пембролизумаб, 9 ноября 2018 г. в рамках ускоренного одобрения (ранее получавшие сорафениб); 25 января 2024 г. показание переведено в обычное одобрение и изменено на гепатоцеллюлярный рак вследствие гепатита B у пациентов, получавших предшествующую системную терапию, кроме режима с ингибитором PD-1/PD-L1 (письмо не указывает причину более узкой формулировки). Ниволумаб с ипилимумабом, 10 марта 2020 г. в рамках ускоренного одобрения (ранее получавшие сорафениб), переведено в обычное одобрение 11 апреля 2025 г. (в письмах сказано, что одобрение выполняет обязательства по 21 CFR 601.41). Ниволумаб в монотерапии:

  • ускоренное одобрение 22 сентября 2017 г., отозвано 23 июля 2021 г. согласно списку FDA отозванных ускоренных одобрений в онкологии (содержание актуально на 5 октября 2026 г.), причина не указана. Документы ЕС по этим показаниям не читались. Документы руководств (ASCO 2024, PMID 38502889
  • ESMO 2025, PMID 39986353) приводятся только по идентификатору
  • их текст не читался
U 2017U 2019U 2019U 2018U 2024U 2020U 2020U 2025U 2025U 2017FDA 2026Клинические рекомендации: Gordan JD, Kennedy EB, Abou-Alfa GK, Beal E, Finn RS, Gade TP, et al 2024Клинические рекомендации: Vogel A, Chan SL, Dawson LA, Kelley RK, Llovet JM, Meyer T, et al 2025

Исследования, за которыми стоит следить

  • ARTEMIDE-HCC01 NCT06921785

    Отличается ли исход у ривегостомига с бевацизумабом, с тремелимумабом или без него, от исхода у атезолизумаба с бевацизумабом при распространенном гепатоцеллюлярном раке первой линии (стадия BCLC B, не подходящая для локорегионарной терапии, или стадия C; класс A по Чайлду — Пью)? Запись в регистре: рандомизированное открытое исследование III фазы, слепое для спонсора, с тремя группами (ривегостомиг, бевацизумаб и тремелимумаб; ривегостомиг и бевацизумаб; атезолизумаб и бевацизумаб); статус — идет набор; включено 1 220 (ожидается); единственный указанный первичный результат — общая выживаемость в группе с тремелимумабом по сравнению с атезолизумабом и бевацизумабом; ожидаемое завершение первичного анализа — март 2030 г.; результаты не опубликованы.

  • CheckMate 9DX NCT03383458

    Отличается ли адъювантный ниволумаб от плацебо по выживаемости без рецидива после радикальной резекции или абляции гепатоцеллюлярного рака с высоким риском рецидива? Запись в регистре: рандомизированное двойное слепое исследование III фазы; статус — активно, набор завершен; включено 545 (фактически); указанный первичный результат — выживаемость без рецидива; завершение первичного анализа указано как 27 мая 2026 г. (фактически), завершение исследования ожидается в мае 2031 г.; результаты в регистре не опубликованы.

  • Adjuvant camrelizumab plus rivoceranib NCT04639180

    Отличается ли адъювантное применение камрелизумаба с ривоцеранибом (апатинибом) от активного наблюдения по выживаемости без рецидива после радикальной резекции или абляции гепатоцеллюлярного рака с высоким риском рецидива? Запись в регистре (без акронима исследования): рандомизированное открытое исследование III фазы; статус — активно, набор завершен; включено 687 (фактически); указанный первичный результат — выживаемость без рецидива по оценке слепого независимого комитета; ожидаемое завершение первичного анализа — июль 2026 г. (дата прошла, запись в регистре не обновлялась с 30 декабря 2025 г.); результаты не опубликованы.

  • HELIO-RT NCT07166406

    Отличается ли общая выживаемость при добавлении стереотаксической лучевой терапии печени к системному лечению на основе иммунотерапии (атезолизумаб с бевацизумабом, тремелимумаб с дурвалумабом или ниволумаб с ипилимумабом) от выживаемости при одном системном лечении при гепатоцеллюлярном раке с макрососудистой инвазией? Запись в регистре: рандомизированное исследование III фазы (NRG Oncology); статус — идет набор; включено 226 (ожидается); указанный первичный результат — общая выживаемость; ожидаемое завершение первичного анализа — март 2029 г.; результаты не опубликованы.

  • KYLIN-02 NCT06618664

    Отличается ли исход при добавлении антитела к CTLA-4 SHR-8068 к адебрелимабу и бевацизумабу от исхода при синтилимабе с бевацизумабом при распространенном гепатоцеллюлярном раке первой линии? Запись в регистре: рандомизированное открытое исследование III фазы; статус — идет набор; включено 590 (ожидается); указанные первичные результаты — выживаемость без прогрессирования и общая выживаемость; ожидаемое завершение первичного анализа — октябрь 2026 г.; результаты не опубликованы.

Источники

Показать все источники (89)

Загрузка источников… Открыть список отдельной страницей

Каждая цифра сверена с первоисточником, насколько это возможно. То, что не удалось подтвердить полностью, отмечено «требует проверки». Образовательная история медицины, не медицинская консультация.

Сообщить об ошибке

Ссылки ведут к первоисточнику. Пометка ⚑ требует проверки означает, что значение или утверждение пока не подтверждено независимо.

2012ПониманиеВыявление и профилактика

важноеПрофилактика

Гепатит C и ГЦР: УВО в эру интерферона, затем спор о ПППД

Долгосрочное исследование людей с гепатитом C и выраженным рубцеванием печени выявило меньше случаев рака печени за десять лет у тех, у кого вирус устранили лечением. После появления новых противовирусных таблеток небольшое исследование людей с ранее леченным раком печени сообщило о частом раннем возврате опухоли, а крупные когорты с впервые возникшим раком — о более низком риске при устранении вируса или лечении.

Четыре обсервационные когорты, каждая анализировалась отдельно. Эра интерферона (n=530, выраженный фиброз): 10-летняя заболеваемость ГЦР 5,1% при УВО против 21,8% без него. Эра ПППД: Reig сообщил о радиологическом рецидиве у 27,6% из 58 пациентов с леченным ГЦР (медиана наблюдения 5,7 мес., без контрольной группы); когорта ветеранов США: скорректированное ОР ГЦР при УВО 0,28; французская Hepather: скорректированное ОР ГЦР при приеме ПППД 0,66 (нескорректированное 2,77).

Стандарт до этого

Режимы на основе интерферона, с устойчивым вирусологическим ответом (вирус не определяется после лечения) как маркером устранения инфекции, у людей с гепатитом C.

Почему это важно

Связало устранение вируса с меньшей заболеваемостью раком печени, но показало, что люди с циррозом сохраняли высокий абсолютный риск и после УВО (авторы когорты ветеранов предлагают продолжать наблюдение), а работы эры ПППД изучали, меняют ли противовирусные препараты прямого действия риск рака печени, с разными сигналами в разных популяциях.

Оговорки

  • Все четыре работы обсервационные; связи с УВО или приемом ПППД могут отражать то, кого лечили и кто ответил на лечение.
  • В исследовании Reig не было контрольной группы, а медиана наблюдения составила 5,7 месяца; более крупные когорты учитывали новый (впервые возникший) ГЦР и не решают вопрос о рецидиве после леченного ГЦР.
  • В когорте Hepather нескорректированное отношение рисков ГЦР при приеме ПППД было выше 1 и изменило направление после коррекции, поэтому результат зависит от набора поправок.
  • Когорта эры интерферона 2012 г. и когорты эры ПППД различаются по времени, популяции и определениям; их числа показаны рядом для контекста, а не для сравнения.
  • Более поздние исследования рецидива после терапии ПППД для этой записи не рассматривались.