Перейти к содержимому
Bending the Curve Trial by Trial
?EN

Голова и шея: полость рта, глотка, гортань и носоглотка (верхние дыхательные и пищеварительные пути)

Рак головы и шеи

Как исследования табака, алкоголя и ВПЧ, сохранение органа, химиолучевая терапия и иммунотерапия сформировали помощь при раке головы и шеи.

Только рак полости рта и глотки · Пятилетняя относительная выживаемость · США, регистры SEER 8

54,32%→73,6%

с 1975 (наблюдаемое значение; первый год в таблице) по 2018 (наблюдаемое значение; последний наблюдаемый год в таблице). Читайте эти данные вместе с оговорками в разделе «Тогда и сейчас».Источник

25 вех, по десятилетиям

  • В исследовании «случай — контроль» в четырех регионах США использовали данные о курении и употреблении алкоголя у 1 114 человек с раком полости рта или глотки и 1 268 контролей, набранных из популяции. По расчетам атрибутивного риска авторы оценили, что курение и употребление алкоголя вместе обусловливают примерно три четверти случаев рака полости рта и глотки в США. Среди людей, употреблявших и то и другое, риск рака ротоглотки при наибольшем потреблении (две и более пачки сигарет и более четырех алкогольных напитков в день) был повышен более чем в 35 раз, а в резюме не сообщается об избыточном риске у тех, кто бросил курить 10 лет и более назад. Исследование опубликовано в 1988 г., и в его резюме ВПЧ не упоминается.
  • В исследовании 271 рака ротоглотки по данным трех регистров SEER (1984–2004) распространенность ВПЧ по одному из методов выросла с 16,3% в 1984–1989 гг. до 71,7% в 2000–2004 гг. По оценкам авторов с пересчетом весов, популяционная заболеваемость ВПЧ-положительным раком ротоглотки выросла на 225% с 1988 по 2004 г. (с 0,8 до 2,6 на 100 000), а ВПЧ-отрицательным — снизилась на 50% (с 2,0 до 1,0 на 100 000). Медиана выживаемости составила 131 месяц при ВПЧ-положительных и 20 месяцев при ВПЧ-отрицательных случаях (скорректированное отношение рисков 0,31, 95% ДИ 0,21–0,46). Это оценки на основе моделей, полученные по тестированной выборке образцов из регистров; прогноз до 2020 г. из резюме здесь не повторяется.
  • В двух рандомизированных исследованиях при ВПЧ-положительном раке ротоглотки, оба опубликованы онлайн в 2018 г., проверяли замену цисплатина цетуксимабом одновременно с лучевой терапией. В RTOG 1016 цетуксимаб не соответствовал критерию не меньшей эффективности по общей выживаемости (отношение рисков 1,45, односторонняя верхняя граница 95% ДИ 1,94); расчетная 5-летняя общая выживаемость составила 77,9% против 84,6% с цисплатином. В De-ESCALaTE HPV тяжелая токсичность через 24 месяца не различалась между группами (в среднем 4,8 события на пациента в каждой), тогда как 2-летняя общая выживаемость составила 97,5% с цисплатином и 89,4% с цетуксимабом. В исследования включали разные популяции и использовали разные первичные конечные точки, поэтому их показатели непосредственно не сопоставимы.

Данные актуальны по состоянию на октябрь 2026 г. · Сверено с первоисточниками, насколько это возможно

Пошаговый обзор ключевых вех (всего 12). Его можно приостановить или пройти самостоятельно.

Фильтр вехпоказаны все (25)
Вид лечения
Клиническая ситуация

Молекулярные истоки

  1. 1988 · Понимание · Понимание болезниТабак и алкоголь, по данным, действуют совместно при раке головы и шеиВ исследованиях людей с раком полости рта, глотки и гортани и без него сообщалось, что курение и употребление алкоголя вместе повышают риск гораздо сильнее, чем каждый фактор по отдельности: эффекты умножаются, а не складываются. По оценке американского исследования 1988 года, две привычки вместе объясняют около трех четвертей случаев рака полости рта и глотки в США.Данные исследований «случай — контроль» и объединенных анализов. Blot 1988 (1114 случаев, 1268 контролей): риски рака полости рта и глотки сочетались скорее мультипликативно, чем аддитивно, более чем в 35 раз при двух и более пачках сигарет и более четырех порциях алкоголя в день. Tuyns 1988 (1 147 мужчин, 3 057 контролей; гортань/гортаноглотка): совместное воздействие соответствовало мультипликативной модели. Hashibe 2009 (INHANCE, 11 221 случай, 16 168 контролей): больше чем мультипликативно, psi 2,15 (95% ДИ 1,53–3,04); PAR (табак или алкоголь) 72% (61–79%).
  2. 1991 · Деэскалация · ХимиотерапияИндукционная химиотерапия с облучением сохранила гортань (VA)В исследовании Управления по делам ветеранов (VA) людей с распространенным раком гортани случайным образом распределили на химиотерапию с последующим облучением или на операцию с последующим облучением. В обеих группах через два года были живы около двух из трех человек, и около двух из трех получавших химиотерапию сохранили гортань. Авторы назвали результаты предварительными.Рандомизированное исследование, 332 пациента с ранее не леченным плоскоклеточным раком гортани III–IV стадии: индукционная терапия цисплатином с фторурацилом с последующим облучением (спасительная ларингэктомия при отсутствии ответа или рецидиве) против ларингэктомии с послеоперационным облучением. Медиана наблюдения 33 месяца; оценочная 2-летняя выживаемость 68% в обеих группах (p = 0,9846). При химиотерапии больше местных рецидивов (p = 0,0005) и меньше отдаленных метастазов (p = 0,016). Гортань сохранена у 64%; ларингэктомия потребовалась 59 пациентам (36%). Авторы назвали результаты предварительными.

Таргетная терапия

  1. 2000 · Понимание · Понимание болезниВПЧ связан с особой подгруппой рака головы и шеиС 2000 года в исследованиях сообщалось, что вирус папилломы человека (ВПЧ) обнаруживают в части случаев рака головы и шеи, особенно ротоглотки, и что он, вероятно, является причиной. По данным регистровых выборок США, доля рака ротоглотки с ВПЧ выросла примерно с одного случая из шести в 1980-е годы до примерно семи из десяти к 2000–2004 годам.Gillison 2000 (253 ПКРГШ): ВПЧ в 25% (95% ДИ 19–30%); локализация в ротоглотке — ОШ 6,2 для наличия ВПЧ; ВПЧ-положительные опухоли — ОР смерти 0,41 (0,20–0,88). D'Souza 2007 (100 случаев, 200 контролей): ВПЧ-16-инфекция полости рта, ОШ 14,6 (6,3–36,6). Chaturvedi 2011 (SEER, 271 опухоль): распространенность ВПЧ с 16,3% (1984–1989) до 71,7% (2000–2004); заболеваемость ВПЧ-положительным раком выросла на 225% (1988–2004).
  2. 2000 · Понимание · ХимиотерапияMACH-NC: добавление химиотерапии к локорегионарному лечению (2000)Исследователи объединили данные отдельных пациентов из многих рандомизированных исследований добавления химиотерапии к операции или облучению при раке головы и шеи. Первый отчет показал лишь небольшой выигрыш в выживаемости. Более поздние обновления сообщали о пользе химиотерапии, проводимой одновременно с облучением, но не до или после него.Метаанализы данных отдельных пациентов (MACH-NC). 2000: 63 исследования, 10 741 пациент, отношение рисков смерти 0,90 (95% ДИ 0,85–0,94; p < 0,0001), абсолютный выигрыш 4% через 2 и 5 лет; три исследования сохранения гортани — отношение рисков 1,19 (0,97–1,46). Обновление 2009 года, 50 исследований одновременной химиотерапии: отношение рисков 0,81, абсолютный выигрыш 6,5% через 5 лет. Обновление 2021 года: одновременная 0,83 (0,79–0,86); индукционная 0,96 (0,90–1,01); адъювантная 1,02 (0,92–1,13).
  3. 2003 · Лечение · ХимиотерапияRTOG 91-11: одновременный цисплатин для сохранения гортаниВ трехгрупповом исследовании местнораспространенного рака гортани лучевая терапия с одновременным цисплатином через два года чаще сохраняла гортань, чем предшествующая химиотерапия или одна лучевая терапия. Выживаемость в группах была сходной, а серьезные побочные эффекты чаще возникали при лечении с химиотерапией.Intergroup RTOG 91-11, 547 рандомизированных пациентов с местнораспространенным раком гортани: индукционная терапия цисплатином с фторурацилом с последующей лучевой терапией, лучевая терапия с одновременным цисплатином или одна лучевая терапия. Через 2 года гортань сохранена у 88% (одновременная) против 75% (индукционная; p = 0,005) и 70% (одна лучевая терапия; p < 0,001). Долгосрочный отчет (520 пациентов, медиана наблюдения 10,8 года): выживаемость без ларингэктомии, ОР 0,75 (индукционная) и 0,78 (одновременная) против одной лучевой терапии; ОВ одновременной против индукционной, ОР 1,25 (95% ДИ 0,98–1,61).
  4. 2004 · Лечение · ХимиотерапияЦисплатин в послеоперационной лучевой терапии при высоком рискеВ двух крупных исследованиях людям с раком головы и шеи высокого риска после операции проводили лучевую терапию с цисплатином или без него. Цисплатин улучшал контроль рака в области головы и шеи в обоих исследованиях и выживаемость в одном, при более тяжелых побочных эффектах. Длительное наблюдение за одним из исследований не выявило общей разницы.RTOG 9501 (N=459): локальный или регионарный рецидив, ОР 0,61 (95% ДИ 0,41–0,91); БРВ, ОР 0,78; ОВ, ОР 0,84 (0,65–1,09; p = 0,19). EORTC 22931 (N=334): 5-летняя ВБП 47% против 36% (ОР 0,75); ОВ 53% против 40% (ОР 0,70; 0,52–0,95). Везде цисплатин против одной лучевой терапии. Нежелательные эффекты 3-й степени и выше: 77% против 34% (RTOG 9501), 41% против 21% (EORTC 22931). RTOG 9501 через 10 лет: значимых общих различий нет; польза в незапланированной подгруппе.
  5. 2006 · Лечение · Таргетная терапияЦетуксимаб с облучением: выше локорегионарный контроль и выживаемостьВ этом исследовании людям с распространенным раком головы и шеи проводили лучевую терапию отдельно или лучевую терапию с антителом цетуксимабом. Рак оставался под контролем в области головы и шеи примерно на десять месяцев дольше при цетуксимабе, а медиана выживаемости была примерно на двадцать месяцев больше, без увеличения частоты обычных побочных эффектов облучения, кроме сыпи и инфузионных реакций.Рандомизированное исследование, лучевая терапия отдельно (n=213) против лучевой терапии с еженедельным цетуксимабом (n=211), локорегионарно распространенный плоскоклеточный рак головы и шеи. Цетуксимаб против одной лучевой терапии: медиана локорегионарного контроля 24,4 против 14,9 мес. (ОР 0,68; p = 0,005). При медиане наблюдения 54,0 мес. медиана ОВ 49,0 против 29,3 мес. (ОР 0,74; p = 0,03). Пятилетний отчет: ОР ОВ 0,73 (95% ДИ 0,56–0,95), 5-летняя ОВ 45,6% против 36,4%. Цетуксимаб не сравнивали с химиолучевой терапией на основе цисплатина.
  6. 2008 · Лечение · Таргетная терапияEXTREME: цетуксимаб к платине и фторурацилу, первая линияЛюдям с плоскоклеточным раком головы и шеи, который вернулся или распространился и по поводу которого лечение на этой стадии еще не проводили, назначали химиотерапию с антителом цетуксимабом или без него. Получавшие цетуксимаб жили в среднем дольше — около десяти месяцев против семи, и рак прогрессировал позже.Рандомизированное исследование фазы 3, ранее не леченный рецидивирующий или метастатический ПКРГШ (N=442): цисплатин или карбоплатин плюс фторурацил с еженедельным цетуксимабом или без него. Медиана ОВ 10,1 против 7,4 мес. (ОР 0,80; 95% ДИ 0,64–0,99; p = 0,04). Медиана ВБП 5,6 против 3,3 мес. (ОР 0,54; p < 0,001); частота ответа 36% против 20%. Сепсис возник у 9 пациентов при цетуксимабе и у 1 без него. FDA одобрило это показание в первой линии 7 ноября 2011 года.
  7. 2010 · Понимание · Понимание болезниВПЧ-статус опухоли — сильный независимый прогностический факторРетроспективный анализ людей с раком ротоглотки III или IV стадии, лечившихся в исследовании химиолучевой терапии, показал, что при ВПЧ-положительных опухолях результаты были значительно лучше: через три года были живы около восьми из десяти, против примерно шести из десяти при ВПЧ-отрицательных. Анализ не проверял возможность менее интенсивного лечения.Ретроспективный анализ по ВПЧ-статусу плоскоклеточного рака ротоглотки III или IV стадии в RTOG 0129 (лучевая терапия с ускоренным и стандартным фракционированием, оба режима с цисплатином). ВПЧ-положительные: 206 из 323 (63,8%). 3-летняя ОВ 82,4% против 57,1% (p < 0,001); скорректированное ОР смерти 0,42 (95% ДИ 0,27–0,66); медиана наблюдения 4,8 года. Рекурсивное разбиение (ВПЧ-статус, пачко-годы, стадии T и N) определило группы низкого, промежуточного и высокого риска.

Иммунотерапия

  1. 2015 · Лечение · ХирургияПрофилактическая и лечебная диссекция шеи при раннем раке рта (Tata)При раннем раке полости рта без признаков распространения на шею 500 пациентов вошли в заранее запланированный отчет, в котором сравнивали удаление лимфатических узлов шеи при первой операции с выжиданием и операцией на шее только при появлении рака в шее. Через три года выживаемость составила около 80% при ранней операции на шее и около 68% при выжидании.Рандомизированное исследование Tata Memorial, латерализованный плоскоклеточный рак полости рта T1–T2; заранее запланированный отчет по первым 500 из 596 пациентов (245 с профилактической, 255 с лечебной лимфодиссекцией шеи), медиана наблюдения 39 месяцев. 3-летняя ОВ 80,0% (95% ДИ 74,1–85,8) против 67,5% (61,0–73,9); ОР смерти 0,64 (95% ДИ 0,45–0,92; p = 0,01). 3-летняя БРВ 69,5% против 45,9% (p < 0,001). Нежелательные явления 6,6% против 3,6%.
  2. 2016 · Лечение · ИммунотерапияCheckMate 141: ниволумаб против стандартной терапии после платиныЛюди, у которых плоскоклеточный рак головы и шеи прогрессировал в течение шести месяцев после химиотерапии препаратом платины, получали либо иммунный препарат ниволумаб, либо один стандартный препарат. Медиана выживаемости составила 7,5 месяца при ниволумабе и 5,1 месяца при стандартном лечении, а тяжелые (3-й или 4-й степени) побочные эффекты, связанные с лечением, при ниволумабе были реже.Рандомизированное открытое исследование фазы 3 (2:1; N=361): рецидивирующий ПКРГШ, прогрессирующий в течение 6 месяцев после химиотерапии на основе платины; ниволумаб 3 мг/кг каждые 2 недели против метотрексата, доцетаксела или цетуксимаба. Медиана ОВ 7,5 против 5,1 мес. (ОР 0,70; 97,73% ДИ 0,51–0,96; p = 0,01); 1-летняя ОВ 36,0% против 16,6%. Медиана ВБП 2,0 против 2,3 мес. (ОР 0,89; p = 0,32). Ответ 13,3% против 5,8%. Нежелательные явления, связанные с лечением, 3–4-й степени 13,1% против 35,1%.
  3. 2016 · Деэскалация · Лучевая терапияСниженная доза облучения при ВПЧ+ раке ротоглотки хорошего прогнозаВ трех исследованиях фазы 2 проверяли снижение дозы облучения у людей с ВПЧ-ассоциированным раком ротоглотки с благоприятным прогнозом. У большинства людей в группах со сниженной дозой через два года прогрессирования не было, а в одном исследовании при меньших дозах глотание было лучше. Эти исследования не могли показать, что менее интенсивное лечение так же эффективно.Исследования фазы 2 при ВПЧ-ассоциированном раке ротоглотки. E1308 (одна группа, 80 оцениваемых): после индукционной химиотерапии и полного ответа первичной опухоли 54 Гр плюс цетуксимаб, 2-летняя ВБП 80% (n=51). NRG-HN002 (306 рандомизированных и подходящих): 2-летняя ВБП 90,5% при 60 Гр плюс цисплатин и 87,6% при 60 Гр за 5 недель (исторический ориентир 85%). E3311 (359 оцениваемых): 2-летняя ВБП 94,9% (50 Гр) и 96,0% (60 Гр) после трансоральной операции.
  4. 2016 · Лечение · ХимиотерапияГемцитабин–цисплатин и фторурацил–цисплатин при метастатическом РНГВ Китае людям с раком носоглотки, который вернулся или распространился, назначали либо гемцитабин с цисплатином, либо фторурацил с цисплатином. Время до роста рака или смерти было больше при гемцитабине: медиана 7,0 месяца против 5,6 месяца.Многоцентровое рандомизированное открытое исследование фазы 3 (N=362; 22 больницы Китая): рецидивирующий или метастатический РНГ; гемцитабин плюс цисплатин против фторурацила плюс цисплатин каждые 3 недели до 6 циклов. Медиана ВБП (независимый комитет) 7,0 против 5,6 мес. (ОР 0,55; 95% ДИ 0,44–0,68; p < 0,0001). Лейкопения 3-й или 4-й степени 29% против 9%; воспаление слизистых 0 против 14%.
  5. 2016 · Лечение · ИммунотерапияПембролизумаб после платины: ускоренное одобрение, затем KEYNOTE-040Пембролизумаб, еще один иммунный препарат, был одобрен в США в 2016 году для рака головы и шеи, прогрессировавшего на химиотерапии платиной, при этом одобрение было связано с долей уменьшившихся опухолей. Позднее рандомизированное исследование показало медиану выживаемости 8,4 месяца при пембролизумабе и 6,9 месяца при стандартных монопрепаратах.KEYNOTE-012 (фаза 1b, одна группа): частота ответа 18% (95% ДИ 8–32) у 45 оцениваемых PD-L1-положительных пациентов и 18% (95% ДИ 12–26) в расширенной когорте из 132 пациентов без отбора. Ускоренное одобрение FDA 5 августа 2016 года. KEYNOTE-040 (фаза 3, N=495, против метотрексата, доцетаксела или цетуксимаба): медиана ОВ 8,4 против 6,9 мес. (ОР 0,80; 95% ДИ 0,65–0,98; номинальное p = 0,0161). FDA сочло пострегистрационное требование выполненным 10 июня 2019 года.
  6. 2017 · Понимание · Понимание болезниAJCC-8: отдельное стадирование ВПЧ-ассоциированного рака ротоглоткиВ восьмом издании, опубликованном в виде обзора рабочей группы в 2017 году, Американский объединенный комитет по раку (AJCC) ввел отдельную схему стадирования рака ротоглотки, ассоциированного с ВПЧ высокого риска, в отличие от рака ротоглотки иного происхождения. Издание также реорганизовало главы о глотке и коже.Lydiatt 2017 обобщает раздел AJCC по голове и шее восьмого издания. Наиболее значимое изменение: отдельный алгоритм стадирования ВПЧ-ассоциированного рака ротоглотки высокого риска. Другие изменения: глотка разделена на 3 главы; кожные злокачественные опухоли перенесены в главу по голове и шее; пересмотрены категории T для полости рта, кожи и носоглотки; экстранодальное распространение добавлено в категорию N, кроме рака, связанного с вирусами, и меланомы слизистых оболочек.
  7. 2017 · Выявление · Выявление и профилактикаДНК ВЭБ в плазме как скрининговый тест при раке носоглоткиВ исследовании 2017 года в Гонконге более 20 000 людей без симптомов сдали анализ крови на ДНК вируса Эпштейна — Барр (ВЭБ); при сохранении положительного результата проводили повторный тест, эндоскопию и МРТ. Рак носоглотки выявили у тридцати четырех человек, чаще на ранней стадии, чем в исторической группе сравнения. Рандомизированной контрольной группы не было.Проспективное исследование скрининга по ДНК ВЭБ в плазме у 20 174 участников без симптомов (по регистру: мужчины китайской этнической принадлежности в возрасте 40–62 лет). Стойко положительный результат у 309; 34 карциномы носоглотки. Стадия I или II у 71% против 20% в исторической когорте (p < 0,001); 3-летняя ВБП 97% против 70% (ОР 0,10; 95% ДИ 0,05–0,18). Чувствительность 97,1%, специфичность 98,6%. В аннотации нет конечной точки по смертности.
  8. 2018 · Пересмотр · Таргетная терапияЦетуксимаб хуже цисплатина с облучением при ВПЧ-положительном ракеВ двух исследованиях ВПЧ-ассоциированного рака ротоглотки (горла) проверяли, можно ли заменить цисплатин цетуксимабом при облучении, чтобы уменьшить побочные эффекты. В обоих исследованиях у получавших цетуксимаб были хуже выживаемость или контроль рака, а явного преимущества цетуксимаба по побочным эффектам ни одно исследование не показало. Обе команды рекомендовали цисплатин как стандарт лечения.Два исследования фазы 3 при ВПЧ-положительном раке ротоглотки сравнили лучевую терапию с цетуксимабом и с цисплатином. RTOG 1016 (849 рандомизированных; граница не меньшей эффективности 1,45): ОР ОВ 1,45 (односторонняя верхняя граница 95% ДИ 1,94), 5-летняя ОВ 77,9% (цетуксимаб) против 84,6% (цисплатин); ОР ВБП 1,72 (95% ДИ 1,29–2,29). De-ESCALaTE (N=334, низкий риск): тяжелые токсические события не различались (4,8 против 4,8 на пациента); 2-летняя ОВ 89,4% (цетуксимаб) против 97,5% (цисплатин).
  9. 2019 · Лечение · ИммунотерапияKEYNOTE-048: пембролизумаб в первой линии, рецидив или метастазыВзрослые, у которых рак головы и шеи вернулся или распространился и которые еще не получали по этому поводу лечения, получали один пембролизумаб, пембролизумаб с химиотерапией или цетуксимаб с химиотерапией. Медиана выживаемости составила 13,0 месяца при пембролизумабе с химиотерапией против 10,7 месяца при цетуксимабе с химиотерапией; один пембролизумаб улучшал выживаемость у людей, опухоли которых экспрессировали PD-L1.Рандомизированное открытое исследование фазы 3 (1:1:1; N=882): ранее не леченный рецидивирующий или метастатический ПКРГШ; пембролизумаб, пембролизумаб плюс препарат платины и 5-ФУ либо цетуксимаб плюс препарат платины и 5-ФУ. Медиана ОВ, пембролизумаб плюс химиотерапия против контроля, вся популяция: 13,0 против 10,7 мес. (ОР 0,77; 95% ДИ 0,63–0,93). Один пембролизумаб, CPS 1 и более: 12,3 против 10,3 мес. (ОР 0,78; 95% ДИ 0,64–0,96). Ни один режим не улучшил ВБП при втором промежуточном анализе.
  10. 2019 · Понимание · ХирургияORATOR: TORS против лучевой терапии, ротоглоткаВ небольшом рандомизированном исследовании при раннем раке горла сравнили облучение с трансоральной роботической хирургией и удалением лимфоузлов шеи. Качество жизни, связанное с глотанием, через год было несколько лучше после облучения, хотя авторы сочли различие клинически не значимым. Через пять лет различий в выживаемости не было, а побочные эффекты различались по характеру.ORATOR (фаза 2, N=68, по 34 в группе; плоскоклеточный рак ротоглотки T1–T2, N0–2): лучевая терапия (с химиотерапией при N1–2) против трансоральной роботической хирургии с шейной лимфодиссекцией. Первичная конечная точка, качество жизни, связанное с глотанием (MDADI), через 1 год: среднее 86,9 (СО 11,4) против 80,1 (13,0), p = 0,042; авторы: различие клинически не значимо. Итог (медиана 5,1 года): MDADI сблизились, нежелательные явления 2–5-й степени 91% (лучевая терапия) против 97% (TORS с лимфодиссекцией), p = 0,61, различий по ОВ и ВБП нет.

Прецизионная и инженерная терапия

  1. 2020 · Деэскалация · ХирургияСторожевой узел или лимфодиссекция шеи при раннем раке полости ртаПри операбельном раннем раке полости рта и ротоглотки пациентов случайным образом распределили на лимфодиссекцию шеи или биопсию сторожевого лимфатического узла, с лимфодиссекцией только при наличии рака в сторожевом узле. Выживаемость без рецидива в шейных узлах через два года составила около 90% при обоих подходах, а функциональные исходы в первые шесть месяцев были лучше при подходе со сторожевым узлом.Исследование эквивалентности фазы 3, 307 рандомизированных, операбельный рак полости рта или ротоглотки T1–T2 N0; 279 в анализе (139 лимфодиссекция шеи, 140 сторожевой узел). Выживаемость без рецидива в лимфоузлах шеи через 2 года 89,6% при лимфодиссекции против 90,7% при стратегии со сторожевым узлом (эквивалентность p < 0,01). 5-летняя выживаемость без рецидива, 2- и 5-летняя опухолево-специфическая и общая выживаемость значимо не различались. Медиана пребывания в стационаре 8 против 7 дней (p < 0,01); функциональные исходы хуже после лимфодиссекции до 6 месяцев.
  2. 2021 · Пересмотр · ИммунотерапияЧетыре добавки к радикальному лечению рака головы и шеи не дали пользыВ четырех крупных исследованиях к стандартному лечению рака головы и шеи без широкого распространения добавляли новый препарат: авелумаб, пембролизумаб или ксевинапант во время химиолучевой терапии либо атезолизумаб после нее. Ни одно не улучшило основной исход, а при ксевинапанте результаты были хуже, чем при плацебо.Четыре рандомизированных исследования фазы 3 (N=697, 804, 406, 730) при местнораспространенном ПКРГШ. Авелумаб плюс химиолучевая терапия: ОР ВБП 1,21 (95% ДИ 0,93–1,57). Пембролизумаб плюс химиолучевая терапия: ОР БСВ 0,83 (95% ДИ 0,68–1,03). Адъювантный атезолизумаб: ОР БСВ 0,94 (95% ДИ 0,70–1,26). Ксевинапант плюс химиолучевая терапия: ОР БСВ 1,33 (95% ДИ 1,05–1,67); ОР ОВ 1,39 (95% ДИ 1,04–1,86). Результаты не объединялись.
  3. 2021 · Лечение · ИммунотерапияАнтитела к PD-1 к гемцитабину–цисплатину в первой линии при РНГВ трех исследованиях в Азии людям с раком носоглотки, который вернулся или распространился, назначали гемцитабин и цисплатин с иммунным препаратом, блокирующим PD-1, или с плацебо. В каждом исследовании рак рос медленнее при иммунном препарате; в исследовании торипалимаба медиана при итоговом анализе составила 21,4 месяца против 8,2 месяца при плацебо.Три двойных слепых исследования фазы 3, одна и та же основа гемцитабин–цисплатин против плацебо, первая линия рецидивирующего или метастатического РНГ. ОР ВБП при первичном анализе (независимая оценка): торипалимаб 0,52 (95% ДИ 0,36–0,74; N=289), камрелизумаб 0,54 (95% ДИ 0,39–0,76; N=263), тислелизумаб 0,52 (95% ДИ 0,38–0,73; N=263). JUPITER-02, итоговый ОР ОВ 0,63 (95% ДИ 0,45–0,89). CAPTAIN-1st, 5-летняя ОВ 37,8% против 24,2% (ОР 0,74). FDA одобрило торипалимаб 27 октября 2023 года и пенпулимаб 23 апреля 2025 года.
  4. 2022 · Пересмотр · ИммунотерапияКомбинации иммунотерапии в первой линии: без прироста ОВВ четырех рандомизированных исследованиях проверяли добавление второго препарата к иммунотерапии в качестве первого лечения рака головы и шеи, который вернулся или распространился. Комбинации: дурвалумаб с тремелимумабом, ниволумаб с ипилимумабом, ленватиниб с пембролизумабом и феладилимаб с пембролизумабом. Ни одна не улучшила общую выживаемость по сравнению с препаратом сравнения.Четыре рандомизированных исследования первой линии при рецидивирующем/метастатическом ПКРГШ, не объединялись. KESTREL (PD-L1-высокий): дурвалумаб против EXTREME, ОР ОВ 0,96 (95% ДИ 0,69–1,32); дурвалумаб плюс тремелимумаб против EXTREME, ОР 1,05 (0,80–1,39). CheckMate 651: ниволумаб плюс ипилимумаб против EXTREME, ОР ОВ 0,95 (97,9% ДИ 0,80–1,13). LEAP-010: ленватиниб плюс пембролизумаб против плацебо плюс пембролизумаб, ОР ВБП 0,64, ОР ОВ 1,15 (95% ДИ 0,91–1,45). INDUCE-3: ОР ОВ 1,51 (95% ДИ 0,99–2,29).
  5. 2025 · Лечение · ИммунотерапияKEYNOTE-689: периоперационный пембролизумаб при резектабельном ракеЛюдям с раком головы и шеи, который можно удалить хирургически, две дозы пембролизумаба до операции и пятнадцать после нее, наряду с обычной лучевой терапией, сравнили с одним обычным лечением. Через три года около 58 из 100 человек были без прогрессирования, рецидива и смерти при пембролизумабе против около 46 из 100 при обычном лечении.Открытое исследование фазы 3 (N=714): резектабельный местнораспространенный ПКРГШ; 2 цикла неоадъювантного и 15 адъювантного пембролизумаба плюс стандартное лечение (операция, адъювантная лучевая терапия с цисплатином или без него) против стандартного лечения. Первый промежуточный анализ, медиана наблюдения 38,3 месяца: 36-месячная БСВ 59,8% против 45,9% при CPS 10 и более (ОР 0,66; 95% ДИ 0,49–0,88), 58,2% против 44,9% при CPS 1 и более (ОР 0,70), 57,6% против 46,4% во всей популяции (ОР 0,73; 95% ДИ 0,58–0,92).
  6. 2025 · Лечение · ИммунотерапияNIVOPOSTOP: ниволумаб к послеоперационным цисплатину и облучениюПосле операции по поводу рака головы и шеи с признаками повышенного риска рецидива людям проводили химиотерапию цисплатином с лучевой терапией с иммунным препаратом ниволумабом или без него. Рецидив или смерть были менее вероятны при ниволумабе, а связанные с лечением побочные эффекты 4-й степени встречались чаще (около 10 из 100 человек против 5 из 100).Открытое исследование фазы 3, N=680 рандомизированы 1:1 (анализ эффективности 666 назначенных до отсечения): резецированный ПКРГШ с хотя бы одним патоморфологическим признаком высокого риска; цисплатин 100 мг на квадратный метр и лучевая терапия 66 Гр с ниволумабом или без него. Медиана наблюдения 30,3 месяца. БРВ по оценке исследователя, ОР 0,76 (95% ДИ 0,60–0,98; стратифицированный лог-ранговый p = 0,034). Нежелательные явления 4-й степени, связанные с лечением, 10% против 5%.

Тогда и сейчас

  • 5-летняя относительная выживаемость · США, регистры SEER 8

    • 54,32%

      1975 (наблюдаемое значение; первый год в таблице)

    Все расы, оба пола; категория SEER Cancer Stat Facts «oral cavity and pharynx cancer» (страница не перечисляет входящие в нее локализации и не приводит данные по раку ротоглотки в зависимости от статуса ВПЧ). Ряд пятилетней относительной выживаемости SEER 8, 1975–2018. Возрастной диапазон для этого ряда не указан.

    Смоделированное значение тренда для 1975 г.: 54,21%. Наблюдаемый ряд меняется от года к году (минимум 52,21% в 1982 г., максимум 74,22% в 2017 г.). Относительная выживаемость не учитывает смерти от других причин. «Observed» — подпись таблицы для фактического значения за год, в отличие от смоделированного значения тренда в соседнем столбце. В заголовках страницы и в примечании к графику («SEER 8 5-Year Relative Survival Percent from 1975-2018») столбец «Year» не обозначен как год постановки диагноза. SEER 8 охватывает ограниченный набор регистров. Страница не описывает изменения состава по локализациям, статуса ВПЧ, стадирования или лечения за этот период, не распределяет изменение между ними и не связывает его ни с какой причиной. Читать вместе со значениями смертности. Сравнивать только с другими значениями этого же ряда SEER 8.

    Источник

  • 5-летняя относительная выживаемость · США, регистры SEER 8

    • 73,6%

      2018 (наблюдаемое значение; последний наблюдаемый год в таблице)

    Все расы, оба пола; категория SEER Cancer Stat Facts «oral cavity and pharynx cancer» (страница не перечисляет входящие в нее локализации и не приводит данные по раку ротоглотки в зависимости от статуса ВПЧ). Ряд пятилетней относительной выживаемости SEER 8, 1975–2018. Возрастной диапазон для этого ряда не указан.

    Смоделированное значение тренда для 2018 г.: 73,30%; в таблице нет наблюдаемого значения пятилетней выживаемости за 2019 г. и позднее. Относительная выживаемость не учитывает смерти от других причин. «Observed» — подпись таблицы для фактического значения за год, в отличие от смоделированного значения тренда в соседнем столбце. В заголовках страницы и в примечании к графику («SEER 8 5-Year Relative Survival Percent from 1975-2018») столбец «Year» не обозначен как год постановки диагноза. SEER 8 охватывает ограниченный набор регистров. Страница не описывает изменения состава по локализациям, статуса ВПЧ, стадирования или лечения за этот период, не распределяет изменение между ними и не связывает его ни с какой причиной. Читать вместе со значениями смертности. Сравнивать только с другими значениями этого же ряда SEER 8.

    Источник

  • 5-летняя относительная выживаемость · США, SEER 21 (за исключением IL)

    • 69,9%

      2016–2022

    Все расы, оба пола; рак полости рта и глотки, все стадии вместе (SEER 21 за исключением IL, 2016–2022, как указано в заголовке страницы).

    Другой набор регистров и другой период по сравнению с рядом SEER 8 выше; не объединять их в одну цепочку и не вычитать одно из другого. Относительная выживаемость не учитывает смерти от других причин.

    Источник

  • 5-летняя относительная выживаемость · США, SEER 21 (за исключением IL)

    • 88,7%

      2016–2022; локализованная стадия при диагностике (26% случаев)

    Все расы, оба пола; рак полости рта и глотки, SEER Combined Summary Stage «localized» (ограничена первичной локализацией).

    Стадия по сводной классификации SEER, а не по AJCC TNM и не по статусу ВПЧ/p16. Тот же ряд SEER 21, что и значение для всех стадий; доли случаев (26, 55, 12 и 6 процентов для локализованной, регионарной, отдаленной и неизвестной стадий) приведены так, как они показаны на странице, которая в тексте указывает для локализованной стадии 25,9%.

    Источник

  • 5-летняя относительная выживаемость · США, SEER 21 (за исключением IL)

    • 69,7%

      2016–2022; регионарная стадия при диагностике (55% случаев)

    Все расы, оба пола; рак полости рта и глотки, SEER Combined Summary Stage «regional» (распространение на регионарные лимфатические узлы).

    Стадия по сводной классификации SEER, а не по AJCC TNM и не по статусу ВПЧ/p16. Тот же ряд SEER 21, что и значение для всех стадий.

    Источник

  • 5-летняя относительная выживаемость · США, SEER 21 (за исключением IL)

    • 36%

      2016–2022; отдаленная стадия при диагностике (12% случаев)

    Все расы, оба пола; рак полости рта и глотки, SEER Combined Summary Stage «distant» (метастазирование).

    Стадия по сводной классификации SEER, а не по AJCC TNM и не по статусу ВПЧ/p16. Тот же ряд SEER 21, что и значение для всех стадий; неизвестная стадия (6% случаев) показана на странице как 62,3%.

    Источник

  • Смертность, стандартизованная по возрасту · США (данные U.S. Mortality, приведенные на странице SEER; это не ряд регистров SEER)

    • 4,3на 100 000

      1975 (наблюдаемое значение; первый год в таблице)

    Все расы, оба пола; смерти от рака полости рта и глотки; стандартизованный по возрасту показатель на 100 000 (в прочитанном тексте страницы стандартная популяция не названа).

    Ряд показателей смертности за 1975–2024 гг., наблюдаемые значения. Значение за 1977 г. — 4,32, наибольшее в таблице. Смоделированное значение тренда для 1975 г.: 4,40. Смертность зависит не только от выживаемости, но и от заболеваемости: заболеваемость в SEER 8 на 100 000 составляла 13,70 в 1975 г. и 12,06 в 2023 г. (наблюдаемые значения). Приводится рядом с данными о выживаемости.

    Источник

  • Смертность, стандартизованная по возрасту · США (данные U.S. Mortality, приведенные на странице SEER; это не ряд регистров SEER)

    • 2,37на 100 000

      2009 (наблюдаемое значение; наименьшее значение в таблице за 1975–2024 гг.)

    Все расы, оба пола; смерти от рака полости рта и глотки; стандартизованный по возрасту показатель на 100 000 (в прочитанном тексте страницы стандартная популяция не названа).

    Смоделированное значение тренда для 2009 г.: 2,42. Наблюдаемые значения после 2009 г. выше (2,74 в 2024 г.); в тексте страницы сообщается, что стандартизованные по возрасту показатели смертности в 2015–2024 гг. росли в среднем на 0,8% в год.

    Источник

  • Смертность, стандартизованная по возрасту · США (данные U.S. Mortality, приведенные на странице SEER; это не ряд регистров SEER)

    • 2,74на 100 000

      2024 (наблюдаемое значение; последний год в таблице)

    Все расы, оба пола; смерти от рака полости рта и глотки; стандартизованный по возрасту показатель на 100 000 (в прочитанном тексте страницы стандартная популяция не названа).

    Смоделированное значение тренда для 2024 г.: 2,72. В заголовке страницы указано 2,7 на 100 000 (смерти 2020–2024 гг.) и 11,7 на 100 000 для новых случаев (2019–2023 гг., SEER 21). Число смертей по локализациям зависит от кодирования причины смерти, которое страница не обсуждает.

    Источник

  • 5-летняя относительная выживаемость · США, регистры SEER 8

    • 62,54%

      1975 (наблюдаемое значение; первый год в таблице)

    Все расы, оба пола; рак гортани. Ряд пятилетней относительной выживаемости SEER 8, 1975–2018. Возрастной диапазон для этого ряда не указан.

    Смоделированное значение тренда для 1975 г.: 67,75%, поэтому наблюдаемое значение за 1975 г. лежит ниже подобранной линии. Наблюдаемый ряд сильно колеблется от года к году (минимум 60,70% в 2003 г., максимум 72,96% в 1977 г.), а смоделированный тренд снижается с 67,75% (1975 г.) до 63,33% (2018 г.), поэтому два наблюдаемых конечных значения не описывают устойчивого изменения. Относительная выживаемость не учитывает смерти от других причин. «Observed» — подпись таблицы для фактического значения за год, в отличие от смоделированного значения тренда в соседнем столбце. В заголовках страницы и в примечании к графику («SEER 8 5-Year Relative Survival Percent from 1975-2018») столбец «Year» не обозначен как год постановки диагноза. SEER 8 охватывает ограниченный набор регистров. Страница не описывает изменения состава по локализациям, статуса ВПЧ, стадирования или лечения за этот период, не распределяет изменение между ними и не связывает его ни с какой причиной. Читать вместе со значениями смертности. Сравнивать только с другими значениями этого же ряда SEER 8.

    Источник

  • 5-летняя относительная выживаемость · США, регистры SEER 8

    • 67,27%

      2018 (наблюдаемое значение; последний наблюдаемый год в таблице)

    Все расы, оба пола; рак гортани. Ряд пятилетней относительной выживаемости SEER 8, 1975–2018. Возрастной диапазон для этого ряда не указан.

    Смоделированное значение тренда для 2018 г.: 63,33%, поэтому наблюдаемое значение за 2018 г. лежит выше подобранной линии; в таблице нет наблюдаемого значения пятилетней выживаемости за 2019 г. и позднее. Относительная выживаемость не учитывает смерти от других причин. «Observed» — подпись таблицы для фактического значения за год, в отличие от смоделированного значения тренда в соседнем столбце. В заголовках страницы и в примечании к графику («SEER 8 5-Year Relative Survival Percent from 1975-2018») столбец «Year» не обозначен как год постановки диагноза. SEER 8 охватывает ограниченный набор регистров. Страница не описывает изменения состава по локализациям, статуса ВПЧ, стадирования или лечения за этот период, не распределяет изменение между ними и не связывает его ни с какой причиной. Читать вместе со значениями смертности. Сравнивать только с другими значениями этого же ряда SEER 8.

    Источник

  • 5-летняя относительная выживаемость · США, SEER 21 (за исключением IL)

    • 62,5%

      2016–2022

    Все расы, оба пола; рак гортани, все стадии вместе (SEER 21 за исключением IL, 2016–2022, как указано в заголовке страницы).

    Другой набор регистров и другой период по сравнению с рядом SEER 8 выше; не объединять их в одну цепочку и не вычитать одно из другого. Относительная выживаемость не учитывает смерти от других причин.

    Источник

  • 5-летняя относительная выживаемость · США, SEER 21 (за исключением IL)

    • 79,8%

      2016–2022; локализованная стадия при диагностике (49% случаев)

    Все расы, оба пола; рак гортани, SEER Combined Summary Stage «localized» (ограничена первичной локализацией).

    Стадия по сводной классификации SEER, а не по AJCC TNM. Тот же ряд SEER 21, что и значение для всех стадий; доли случаев (49, 30, 15 и 6 процентов для локализованной, регионарной, отдаленной и неизвестной стадий) приведены так, как они показаны на странице, которая в тексте указывает для локализованной стадии 48,7%.

    Источник

  • 5-летняя относительная выживаемость · США, SEER 21 (за исключением IL)

    • 49,4%

      2016–2022; регионарная стадия при диагностике (30% случаев)

    Все расы, оба пола; рак гортани, SEER Combined Summary Stage «regional» (распространение на регионарные лимфатические узлы).

    Стадия по сводной классификации SEER, а не по AJCC TNM. Тот же ряд SEER 21, что и значение для всех стадий.

    Источник

  • 5-летняя относительная выживаемость · США, SEER 21 (за исключением IL)

    • 36%

      2016–2022; отдаленная стадия при диагностике (15% случаев)

    Все расы, оба пола; рак гортани, SEER Combined Summary Stage «distant» (метастазирование).

    Стадия по сводной классификации SEER, а не по AJCC TNM. Тот же ряд SEER 21, что и значение для всех стадий; неизвестная стадия (6% случаев) показана на странице как 57,0%.

    Источник

  • Смертность, стандартизованная по возрасту · США (данные U.S. Mortality, приведенные на странице SEER; это не ряд регистров SEER)

    • 1,68на 100 000

      1975 (наблюдаемое значение; первый год в таблице)

    Все расы, оба пола; смерти от рака гортани; стандартизованный по возрасту показатель на 100 000 (в прочитанном тексте страницы стандартная популяция не названа).

    Ряд показателей смертности за 1975–2024 гг., наблюдаемые значения; наибольшее значение в таблице — 1,71 (1976 г.). Смоделированное значение тренда для 1975 г.: 1,71. Заболеваемость в SEER 8 на 100 000 составляла 4,66 в 1975 г. и 1,82 в 2023 г. (наблюдаемые значения). В тексте страницы сообщается, что курение — основной фактор риска этого рака и что снижение распространенности курения привело к снижению заболеваемости и смертности; количественно эту связь страница не оценивает.

    Источник

  • Смертность, стандартизованная по возрасту · США (данные U.S. Mortality, приведенные на странице SEER; это не ряд регистров SEER)

    • 0,88на 100 000

      2024 (наблюдаемое значение; последний год в таблице)

    Все расы, оба пола; смерти от рака гортани; стандартизованный по возрасту показатель на 100 000 (в прочитанном тексте страницы стандартная популяция не названа).

    Наименьшее наблюдаемое значение в таблице — 0,86 (2023 г.). Смоделированное значение тренда для 2024 г.: 0,87. В тексте страницы сообщается, что стандартизованные по возрасту показатели смертности в 2015–2024 гг. снижались в среднем на 1,3% в год, а число новых случаев в 2014–2023 гг. — на 2,5% в год.

    Источник

  • 10-летняя относительная выживаемость · Великобритания

    • 54,2%

      1970-е гг. (текст страницы: «more than 1 in 2»)

    Рак гортани; в предложении страницы о тенденции это значение приведено для мужчин, у которых диагноз установлен в 1970-е гг.

    Страница говорит «survive their disease» и не называет показатель (чистая или относительная выживаемость), лежащий в основе этих десятилетних значений. Когорты разных десятилетий; не сопоставимо со значениями SEER, которые представляют собой пятилетнюю относительную выживаемость в США.

    Источник

  • 10-летняя относительная выживаемость · Великобритания

    • 45,5%

      2018 (страница указывает «predicted»; текст страницы: «almost 1 in 2»)

    Рак гортани; в предложении страницы о тенденции это значение приведено для мужчин в 2018 г., а во вступительном предложении то же значение 45,5% приведено для людей с диагнозом рака гортани в Великобритании без разделения по полу.

    Прогнозное значение, а не результат наблюдавшегося последующего наблюдения, как указано на странице. Страница сообщает, что выживаемость при раке гортани в Великобритании снизилась за последние 50 лет и что десятилетняя выживаемость снизилась у мужчин во всех широких возрастных группах с начала 1970-х гг. Более низкое позднее значение, чем в 1970-е гг., само по себе не показывает худшего лечения: по словам страницы, тенденции выживаемости отражают изменения в лечении и в распределении по стадиям, которые, в свою очередь, различаются по возрасту, полу и уровню депривации.

    Источник

На показатели выживаемости влияют более раннее выявление (опережение диагностики, lead time) и гипердиагностика, а также изменения в том, у кого устанавливают диагноз. При раке, для которого проводится скрининг, их следует оценивать вместе со смертностью.

Цепочки доказательств

Цепочка прослеживает одну определённую популяцию и клиническую ситуацию: каждое новое исследование сравнивается с тем, что считалось стандартом в тот момент. Сравнивайте данные только внутри цепочки и воспринимайте любое сравнение как иллюстративное.

Сохранение гортани при местнораспространенном раке гортани

Местнораспространенный плоскоклеточный рак гортани, леченный по стратегии сохранения гортани · Местно-распространённый процесс · конечная точка: Larynx preservation

Результаты разных исследований нельзя сравнивать между собой.

Две записи сообщают о разных конечных точках в одной и той же двухлетней контрольной точке. RTOG 91-11 приводит долю людей с сохраненной гортанью; исследование VA (1991 г., предварительный промежуточный отчет) показано отдельным маркером, поскольку в его резюме приведена двухлетняя общая выживаемость, а не доля сохранения гортани в группе сравнения с ларингэктомией, причем дана одна оценка для обеих групп. В RTOG 91-11 было три группы: здесь показано только сравнение цисплатина одновременно с лучевой терапией и индукции цисплатином и фторурацилом с последующей лучевой терапией; группа только с лучевой терапией есть в записи об исследовании. Сохранение гортани — не то же самое, что сохранение функции. Эпохи, критерии отбора и режимы химиотерапии различаются. Сравнивать только внутри групп каждого исследования.

Каждая пара — одно исследование: его контрольная и экспериментальная группы. Вчерашняя экспериментальная группа нередко становится сегодняшним контролем. Популяции, определения и сроки наблюдения различаются.

020406080100Larynx preservation через 24 мес. (%)19912003va-laryngeal-cancer-studyRTOG 91-11
  • экспериментальная группа
  • контрольная группа
  • конечная точка отличается от конечной точки линии сравнения
  • ступенчатая линия через значения экспериментальных групп
Larynx preservation через 24 мес., доля. В этой линии сравнения 2 исследования. va-laryngeal-cancer-study (1991): эксперимент 68% против контроля 68%; RTOG 91-11 (2003): эксперимент 88% против контроля 75%
Таблица данных
ИсследованиеГодКонечная точкаКонтроль (%)Эксперимент (%)
va-laryngeal-cancer-study1991OS (отличается от линии сравнения)68%68%
RTOG 91-112003Larynx preservation75%88%

Послеоперационное лечение резецированного рака головы и шеи высокого риска

Резецированный плоскоклеточный рак головы и шеи с признаками высокого риска (критерии отбора различаются в разных исследованиях) · Адъювантная терапия · конечная точка: OS

Результаты разных исследований нельзя сравнивать между собой.

EORTC 22931 и RTOG 9501 использовали разные критерии отбора и приводят общую выживаемость в разные сроки: пятилетнее значение для EORTC 22931 и десятилетнее значение из более позднего отчета по RTOG 9501. На общей оси показано только пятилетнее значение; десятилетнее значение RTOG 9501 указано, но не показано на графике, и эти два исследования не сопоставимы напрямую. В RTOG 9501 общие десятилетние различия не были значимыми. В NIVOPOSTOP (2025) ниволумаб добавили к цисплатину и лучевой терапии; контролем в открытом исследовании служили цисплатин и лучевая терапия, а первичный результат — безрецидивная выживаемость — приведен только в виде отношения рисков, поэтому он не показан. Сравнивать только внутри групп каждого исследования.

Каждая пара — одно исследование: его контрольная и экспериментальная группы. Вчерашняя экспериментальная группа нередко становится сегодняшним контролем. Популяции, определения и сроки наблюдения различаются.

020406080100OS через 60 мес. (%)2004EORTC 22931
  • экспериментальная группа
  • контрольная группа
  • конечная точка отличается от конечной точки линии сравнения
  • ступенчатая линия через значения экспериментальных групп
OS через 60 мес., доля. В этой линии сравнения 1 исследование. EORTC 22931 (2004): эксперимент 53% против контроля 40%
Таблица данных
ИсследованиеГодКонечная точкаКонтроль (%)Эксперимент (%)
EORTC 229312004OS40%53%
RTOG 95012004OS (не показано на графике: другой показатель или момент времени)27%29,1%

Деэскалация лечения при ВПЧ-положительном раке ротоглотки

ВПЧ-положительный плоскоклеточный рак ротоглотки, леченный радикальной терапией на основе лучевой терапии · Местно-распространённый процесс · конечная точка: OS

Результаты разных исследований нельзя сравнивать между собой.

В исследованиях II фазы 2016 г. (E1308, HN002, E3311) нет контрольной группы со стандартным лечением либо каждую группу сравнивают с историческим ориентиром, поэтому они указаны, но не показаны на графике. RTOG 1016 (ВПЧ-положительный рак ротоглотки; первичная конечная точка — общая выживаемость с границей не меньшей эффективности; пятилетнее значение) и De-ESCALaTE (низкий риск, ВПЧ-положительный; первичный результат — суммарная тяжелая токсичность, а общая выживаемость — вторичный результат; двухлетнее значение) различаются по популяции, иерархии конечных точек и контрольному сроку. Показано только пятилетнее значение RTOG 1016; двухлетнее значение De-ESCALaTE указано. В резюме De-ESCALaTE направление отношения рисков не обозначено, поэтому отношения рисков не приводятся. В обоих исследованиях в экспериментальной группе цисплатин заменили цетуксимабом. Сравнивать только внутри групп каждого исследования.

Каждая пара — одно исследование: его контрольная и экспериментальная группы. Вчерашняя экспериментальная группа нередко становится сегодняшним контролем. Популяции, определения и сроки наблюдения различаются.

020406080100OS через 60 мес. (%)2018RTOG 1016
  • экспериментальная группа
  • контрольная группа
  • конечная точка отличается от конечной точки линии сравнения
  • ступенчатая линия через значения экспериментальных групп
OS через 60 мес., доля. В этой линии сравнения 1 исследование. RTOG 1016 (2018): эксперимент 77,9% против контроля 84,6%
Таблица данных
ИсследованиеГодКонечная точкаКонтроль (%)Эксперимент (%)
RTOG 10162018OS84,6%77,9%
De-ESCALaTE HPV2018OS (не показано на графике: другой показатель или момент времени)97,5%89,4%

Рецидивирующий или метастатический рак головы и шеи, первая линия

Рецидивирующий или метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи, ранее не леченный на этой стадии · Метастатический процесс · конечная точка: OS

Результаты разных исследований нельзя сравнивать между собой.

Медиана общей выживаемости в месяцах, по собственным группам каждого исследования. Группы сравнения и популяции различаются. В EXTREME сравнивали добавление цетуксимаба к платине и фторурацилу с одними платиной и фторурацилом. В KEYNOTE-048 (общая популяция, второй промежуточный анализ; другие популяции из резюме и более поздние обновления не показаны), KESTREL (только PD-L1-высокий; дурвалумаб в монотерапии) и CheckMate 651 (все рандомизированные; ниволумаб с ипилимумабом) контролем служил режим EXTREME. В LEAP-010 (PD-L1 CPS 1 и выше) и INDUCE-3 (PD-L1-положительные; остановлено досрочно, медианы не приведены) контролем были плацебо с пембролизумабом — другой тип сравнения, поэтому они входят в веху, но не показаны на графике. Группа дурвалумаба с тремелимумабом из KESTREL есть в записи об исследовании, но не показана. Эпохи и длительность наблюдения различаются. Сравнивать только внутри групп каждого исследования.

Каждая пара — одно исследование: его контрольная и экспериментальная группы. Вчерашняя экспериментальная группа нередко становится сегодняшним контролем. Популяции, определения и сроки наблюдения различаются.

05101520OS, медиана (мес.)2008201920222022EXTREMEKEYNOTE-048KESTRELCheckMate 651
  • экспериментальная группа
  • контрольная группа
  • конечная точка отличается от конечной точки линии сравнения
  • ступенчатая линия через значения экспериментальных групп
OS, медиана. В этой линии сравнения 4 исследования. EXTREME (2008): эксперимент 10,1 мес. против контроля 7,4 мес.; KEYNOTE-048 (2019): эксперимент 13 мес. против контроля 10,7 мес.; KESTREL (2022): эксперимент 10,9 мес. против контроля 10,9 мес.; CheckMate 651 (2022): эксперимент 13,9 мес. против контроля 13,5 мес.
Таблица данных
ИсследованиеГодКонечная точкаКонтроль (мес.)Эксперимент (мес.)
EXTREME2008OS7,4 мес.10,1 мес.
KEYNOTE-0482019OS10,7 мес.13 мес.
KESTREL2022OS10,9 мес.10,9 мес.
CheckMate 6512022OS13,5 мес.13,9 мес.

Рецидивирующий или метастатический рак головы и шеи после платины

Рецидивирующий или метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи, прогрессировавший на фоне или после платиносодержащей терапии · Метастатический процесс · конечная точка: OS

Результаты разных исследований нельзя сравнивать между собой.

Медиана общей выживаемости в месяцах, по собственным группам каждого исследования. В обоих исследованиях контролем служил выбранный исследователем препарат в монотерапии — метотрексат, доцетаксел или цетуксимаб, поэтому контроль не является единым режимом. Критерии отбора различаются: в CheckMate 141 включали людей, у которых рак прогрессировал в течение шести месяцев после платины; в KEYNOTE-040 включали также прогрессирование через три–шесть месяцев после платиносодержащего лечения местнораспространенного заболевания. CheckMate 141 было открытым, а p-значение общей выживаемости в KEYNOTE-040 описано как номинальное. KEYNOTE-012 — исследование с одной группой, оно не показано. Два исследования между собой не сравниваются. Сравнивать только внутри групп каждого исследования.

Каждая пара — одно исследование: его контрольная и экспериментальная группы. Вчерашняя экспериментальная группа нередко становится сегодняшним контролем. Популяции, определения и сроки наблюдения различаются.

0246810OS, медиана (мес.)20162016CheckMate 141KEYNOTE-040
  • экспериментальная группа
  • контрольная группа
  • конечная точка отличается от конечной точки линии сравнения
  • ступенчатая линия через значения экспериментальных групп
OS, медиана. В этой линии сравнения 2 исследования. CheckMate 141 (2016): эксперимент 7,5 мес. против контроля 5,1 мес.; KEYNOTE-040 (2016): эксперимент 8,4 мес. против контроля 6,9 мес.
Таблица данных
ИсследованиеГодКонечная точкаКонтроль (мес.)Эксперимент (мес.)
CheckMate 1412016OS5,1 мес.7,5 мес.
KEYNOTE-0402016OS6,9 мес.8,4 мес.

Рецидивирующий или метастатический рак носоглотки, первая линия

Рецидивирующий или метастатический рак носоглотки, получающий платиносодержащую химиотерапию первой линии · Метастатический процесс · конечная точка: PFS

Результаты разных исследований нельзя сравнивать между собой.

Медиана выживаемости без прогрессирования в месяцах, по собственным группам каждого исследования; исследования проведены в Азии. В исследовании 2016 г. сравнивали гемцитабин с цисплатином и фторурацил с цисплатином (оценка независимым комитетом по изображениям); в трех более поздних исследованиях сравнивали антитело к PD-1 с гемцитабином и цисплатином и плацебо с гемцитабином и цисплатином. JUPITER-02 и CAPTAIN-1st — промежуточные анализы (JUPITER-02 — по данным слепой независимой оценки; медиана итогового анализа не показана), тогда как RATIONALE-309 приводит медианы только в обновлении с примерно трехлетним наблюдением (медиана наблюдения 27,5 месяца), то есть в другой момент анализа. Результаты по общей выживаемости для более поздних исследований есть, но не показаны. Сравнивать только внутри групп каждого исследования.

Каждая пара — одно исследование: его контрольная и экспериментальная группы. Вчерашняя экспериментальная группа нередко становится сегодняшним контролем. Популяции, определения и сроки наблюдения различаются.

02468101214PFS, медиана (мес.)2016202120212021gp-vs-fp-npcJUPITER-02CAPTAIN-1stRATIONALE-309
  • экспериментальная группа
  • контрольная группа
  • конечная точка отличается от конечной точки линии сравнения
  • ступенчатая линия через значения экспериментальных групп
PFS, медиана. В этой линии сравнения 4 исследования. gp-vs-fp-npc (2016): эксперимент 7 мес. против контроля 5,6 мес.; JUPITER-02 (2021): эксперимент 11,7 мес. против контроля 8 мес.; CAPTAIN-1st (2021): эксперимент 9,7 мес. против контроля 6,9 мес.; RATIONALE-309 (2021): эксперимент 9,6 мес. против контроля 7,4 мес.
Таблица данных
ИсследованиеГодКонечная точкаКонтроль (мес.)Эксперимент (мес.)
gp-vs-fp-npc2016PFS5,6 мес.7 мес.
JUPITER-022021PFS8 мес.11,7 мес.
CAPTAIN-1st2021PFS6,9 мес.9,7 мес.
RATIONALE-3092021PFS7,4 мес.9,6 мес.

Стандарт лечения: тогда и сейчас

Как менялась обычная последовательность лечения в одной клинической ситуации. Выберите момент времени; каждый шаг ведёт к вехе, на которой он основан.

Местнораспространенный рак гортани: лечение с сохранением гортани

Местнораспространенный плоскоклеточный рак гортани · Местно-распространённый процесс

  1. Химиотерапия1Лучевая терапия + цисплатин одновременноRTOG 91-11: одновременный цисплатин для сохранения гортани (2003)
2003. Только по исследованиям, указанным в шагах. В RTOG 91-11 сравнивали цисплатин одновременно с лучевой терапией, индукционную химиотерапию с лучевой терапией и одну лучевую терапию; сохраненная гортань не равна сохраненной функции.
Текстовая версия
  • 1991: Индукционная ХТ, затем лучевая терапия
  • 2003: Лучевая терапия + цисплатин одновременно

Рецидивирующий или метастатический рак головы и шеи: линии лечения

Рецидивирующий или метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи · Метастатический процесс

  1. Иммунотерапия11-я линия: пембролизумаб ± химиотерапияKEYNOTE-048: пембролизумаб в первой линии, рецидив или метастазы (2019)
  2. Таргетная терапия21-я линия: цетуксимаб + платина-фторурацилEXTREME: цетуксимаб к платине и фторурацилу, первая линия (2008)
  3. Иммунотерапия3После платины: ниволумабCheckMate 141: ниволумаб против стандартной терапии после платины (2016)
  4. Иммунотерапия4После платины: пембролизумабПембролизумаб после платины: ускоренное одобрение, затем KEYNOTE-040 (2016)
2019. Только по исследованиям, указанным в шагах; рекомендации и практика различаются. В KEYNOTE-048 пембролизумаб с химиотерапией или без нее сравнивали с режимом EXTREME; один пембролизумаб — при PD-L1 CPS 1 и выше.
Текстовая версия
  • 2008: 1-я линия: цетуксимаб + платина-фторурацил
  • 2016: 1-я линия: цетуксимаб + платина-фторурацил → После платины: ниволумаб → После платины: пембролизумаб
  • 2019: 1-я линия: пембролизумаб ± химиотерапия → 1-я линия: цетуксимаб + платина-фторурацил → После платины: ниволумаб → После платины: пембролизумаб

Пересмотры и тупиковые пути

Подходы, от которых отказались или которые были отозваны, и исследования, чьи результаты позднее поставили под сомнение, — тоже часть истории.

  • 2018

    Цетуксимаб хуже цисплатина с облучением при ВПЧ-положительном раке

    В двух исследованиях ВПЧ-ассоциированного рака ротоглотки (горла) проверяли, можно ли заменить цисплатин цетуксимабом при облучении, чтобы уменьшить побочные эффекты. В обоих исследованиях у получавших цетуксимаб были хуже выживаемость или контроль рака, а явного преимущества цетуксимаба по побочным эффектам ни одно исследование не показало. Обе команды рекомендовали цисплатин как стандарт лечения.

    Два исследования фазы 3 при ВПЧ-положительном раке ротоглотки сравнили лучевую терапию с цетуксимабом и с цисплатином. RTOG 1016 (849 рандомизированных; граница не меньшей эффективности 1,45): ОР ОВ 1,45 (односторонняя верхняя граница 95% ДИ 1,94), 5-летняя ОВ 77,9% (цетуксимаб) против 84,6% (цисплатин); ОР ВБП 1,72 (95% ДИ 1,29–2,29). De-ESCALaTE (N=334, низкий риск): тяжелые токсические события не различались (4,8 против 4,8 на пациента); 2-летняя ОВ 89,4% (цетуксимаб) против 97,5% (цисплатин).

  • 2021

    Четыре добавки к радикальному лечению рака головы и шеи не дали пользы

    В четырех крупных исследованиях к стандартному лечению рака головы и шеи без широкого распространения добавляли новый препарат: авелумаб, пембролизумаб или ксевинапант во время химиолучевой терапии либо атезолизумаб после нее. Ни одно не улучшило основной исход, а при ксевинапанте результаты были хуже, чем при плацебо.

    Четыре рандомизированных исследования фазы 3 (N=697, 804, 406, 730) при местнораспространенном ПКРГШ. Авелумаб плюс химиолучевая терапия: ОР ВБП 1,21 (95% ДИ 0,93–1,57). Пембролизумаб плюс химиолучевая терапия: ОР БСВ 0,83 (95% ДИ 0,68–1,03). Адъювантный атезолизумаб: ОР БСВ 0,94 (95% ДИ 0,70–1,26). Ксевинапант плюс химиолучевая терапия: ОР БСВ 1,33 (95% ДИ 1,05–1,67); ОР ОВ 1,39 (95% ДИ 1,04–1,86). Результаты не объединялись.

  • 2022

    Комбинации иммунотерапии в первой линии: без прироста ОВ

    В четырех рандомизированных исследованиях проверяли добавление второго препарата к иммунотерапии в качестве первого лечения рака головы и шеи, который вернулся или распространился. Комбинации: дурвалумаб с тремелимумабом, ниволумаб с ипилимумабом, ленватиниб с пембролизумабом и феладилимаб с пембролизумабом. Ни одна не улучшила общую выживаемость по сравнению с препаратом сравнения.

    Четыре рандомизированных исследования первой линии при рецидивирующем/метастатическом ПКРГШ, не объединялись. KESTREL (PD-L1-высокий): дурвалумаб против EXTREME, ОР ОВ 0,96 (95% ДИ 0,69–1,32); дурвалумаб плюс тремелимумаб против EXTREME, ОР 1,05 (0,80–1,39). CheckMate 651: ниволумаб плюс ипилимумаб против EXTREME, ОР ОВ 0,95 (97,9% ДИ 0,80–1,13). LEAP-010: ленватиниб плюс пембролизумаб против плацебо плюс пембролизумаб, ОР ВБП 0,64, ОР ОВ 1,15 (95% ДИ 0,91–1,45). INDUCE-3: ОР ОВ 1,51 (95% ДИ 0,99–2,29).

Сегодня и завтра

Стандарт лечения сегодня

Профилактика

Прочитанное регуляторное решение FDA:

  • 12 июня 2020 г. FDA в рамках правил ускоренного одобрения (21 CFR 601.41) одобрило дополнение (BL 125508/868), включившее в показания GARDASIL 9 профилактику рака ротоглотки и других видов рака головы и шеи, вызванных типами ВПЧ, на которые нацелена вакцина. В письме указано, что клиническая польза подтверждается такими эффектами, как предотвращение персистирующей оральной инфекции ВПЧ типов 16, 18, 31, 33, 45, 52 или 58, и перечислено обязательное подтверждающее исследование (V503-049, трехдозовая схема у мужчин в возрасте от 20 до 45 лет, конечная точка — предотвращение персистирующей оральной инфекции) с плановым завершением исследования 31 декабря 2025 г. и представлением итогового отчета 30 сентября 2026 г. Четыре более поздних письма на странице препарата на сайте FDA (20 августа 2020 г., 28 апреля 2023 г., 14 марта 2024 г., 25 марта 2025 г.) были открыты
  • в извлеченном из них тексте это исследование и показание, связанное с раком головы и шеи, не упоминаются. Действующая инструкция по применению (пересмотрена 03/2025
  • версия этикетки DailyMed 31, вступила в силу 13 июля 2026 г.) по-прежнему указывает, что показание по раку ротоглотки и раку головы и шеи одобрено в рамках ускоренного одобрения на основании эффективности в профилактике ВПЧ-ассоциированных аногенитальных заболеваний и что продолжение одобрения может зависеть от подтверждения в подтверждающем исследовании, поэтому ни один из прочитанных документов не показывает преобразования
  • сообщило ли подтверждающее исследование результаты, не установлено. Документы о политике вакцинации не читались
FDA, Center for Biologics Evaluation and Research 2020FDA 2026National Library of Medicine, DailyMed 2026
Местно-распространённый процесс
Плоскоклеточный рак полости рта, ротоглотки, гортани и гортаноглотки. Прочитанное регуляторное решение FDA: 1 марта 2006 г. FDA одобрило дополнение по цетуксимабу (BL 125084/46), включившее лечение местно- или регионарно распространенного плоскоклеточного рака головы и шеи в сочетании с лучевой терапией, а также монотерапию после неэффективности платиносодержащей терапии при рецидивирующем или метастатическом заболевании (письмо представляет собой отсканированное изображение; три его страницы с текстом письма прочитаны и не содержат формулировок об ускоренном одобрении, две дополнительные страницы файла скрыты). При ВПЧ-положительном раке ротоглотки в двух рандомизированных исследованиях, опубликованных онлайн в 2018 г., цетуксимаб сравнивали с цисплатином одновременно с лучевой терапией, и по выживаемости или контролю опухоли результаты были в пользу цисплатина (см. хронологию вех). Документы руководств приводятся только по идентификатору, их текст не читался, поэтому им не приписывается никаких рекомендаций (являются ли они действующими редакциями, не проверялось): EHNS-ESMO-ESTRO 2020 (Ann Oncol, PMID 33239190) и NCCN Guidelines Insights, Head and Neck Cancers, version 2.2025 (J Natl Compr Canc Netw, PMID 39938471).
FDA 2006Gillison ML, Trotti AM, Harris J, Eisbruch A, Harari PM, Adelstein DJ, et al 2019Mehanna H, Robinson M, Hartley A, Kong A, Foran B, Fulton-Lieuw T, et al 2019Клинические рекомендации: Machiels JP, René Leemans C, Golusinski W, Grau C, Licitra L, Gregoire V 2020Клинические рекомендации: Colevas AD, Cmelak AJ, Pfister DG, Spencer S, Adkins D, Birkeland AC, et al 2025
Периоперационная терапия
Резектабельный местнораспространенный плоскоклеточный рак головы и шеи, прочитанные регуляторные документы. FDA, 12 июня 2025 г.: пембролизумаб (BLA 125514/S-180) при опухолях с PD-L1 CPS 1 и выше по тесту, одобренному FDA, в качестве неоадъювантной терапии с продолжением в виде адъювантной терапии с лучевой терапией с цисплатином или без него, а затем в монотерапии. EMA: в документе о процедурных этапах Keytruda указано принятое расширение показаний на ту же популяцию (CPS 1 и выше), с заключением CHMP от 18 сентября 2025 г. и решением Европейской комиссии от 24 октября 2025 г. KEYNOTE-689 и NIVOPOSTOP (ниволумаб, добавленный к послеоперационной химиолучевой терапии цисплатином) рассмотрены в хронологии вех; регуляторные документы по ниволумабу в этой ситуации не читались. Текст руководств для этой ситуации не читался.
FDA 2025EMA 2026
Метастатический процесс
Рецидивирующий или метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи, прочитанные письма FDA. Цетуксимаб, 7 ноября 2011 г.: первая линия терапии рецидивирующего локорегионарного или метастатического заболевания в сочетании с платиносодержащей терапией с 5-ФУ. Пембролизумаб, 5 августа 2016 г. (ускоренное одобрение): заболевание, прогрессирующее на фоне или после платиносодержащей химиотерапии. Ниволумаб, 10 ноября 2016 г.: монотерапия после прогрессирования на фоне или после платиносодержащей терапии. Пембролизумаб, 10 июня 2019 г.: формулировка об ускоренном одобрении показания 2016 г. была удалена в дополнении, одобренном как выполнение пострегистрационного требования, и добавлены новые показания первой линии — с платиной и фторурацилом и, для опухолей с PD-L1 CPS 1 и выше по тесту, одобренному FDA, в монотерапии. Руководство ASCO по иммунотерапии и тестированию биомаркеров при рецидивирующем и метастатическом раке головы и шеи (J Clin Oncol 2023, PMID 36521102) приводится только по идентификатору; его текст не читался, поэтому ему не приписывается никаких рекомендаций. Документы ЕС по этим показаниям не читались.
FDA 2011FDA 2016FDA 2016FDA 2019Клинические рекомендации: Yilmaz E, Ismaila N, Bauman JE, Dabney R, Gan G, Jordan R, et al 2023
Метастатический процесс

Рак носоглотки, рецидивирующий или метастатический, прочитанные регуляторные документы. FDA, 27 октября 2023 г.:

  • торипалимаб-tpzi (BLA 761240) с цисплатином и гемцитабином для первой линии терапии метастатического или рецидивирующего местнораспространенного заболевания и в монотерапии после прогрессирования на фоне или после платиносодержащей химиотерапии. FDA, 23 апреля 2025 г.: пенпулимаб-kcqx (BLA 761258
  • исправленное письмо подписано 29 апреля 2025 г. и сохраняет дату вступления в силу 23 апреля) с цисплатином или карбоплатином и гемцитабином для первой линии терапии рецидивирующего или метастатического неороговевающего рака и в монотерапии при метастатическом неороговевающем раке после платиносодержащей химиотерапии и как минимум одной другой предшествующей линии. Страницы препаратов EMA, прочитанные 20 октября 2026 г.: Loqtorzi (торипалимаб) с цисплатином и гемцитабином для первой линии терапии рецидивирующего (не подлежащего хирургическому лечению или лучевой терапии) или метастатического заболевания, заключение принято 25 июля 2024 г., регистрационное удостоверение выдано 19 сентября 2024 г
  • Tevimbra (тислелизумаб) включает среди показаний первую линию с гемцитабином и цисплатином, а в документе о процедурных этапах его EPAR зафиксировано расширение показаний (II/0017) с заключением CHMP от 22 мая 2025 г. и решением Европейской комиссии от 9 июля 2025 г. Руководства ESMO-EURACAN по раку носоглотки (Ann Oncol 2021, PMID 33358989) и обновление 2023 г. по адъювантной терапии и первой линии лечения рецидивирующего или метастатического заболевания (PMID 36529446) приводятся только по идентификатору
  • их текст не читался
FDA 2023FDA 2025EMA 2026EMA 2026EMA 2025Клинические рекомендации: Bossi P, Chan AT, Licitra L, Trama A, Orlandi E, Hui EP, et al 2021Клинические рекомендации: Bossi P, Chan AT, Even C, Machiels JP 2023

Исследования, за которыми стоит следить

  • LiGeR-HN1 NCT06525220

    Улучшает ли добавление петосемтамаба (биспецифического антитела к EGFR и LGR5) к пембролизумабу результаты по сравнению с одним пембролизумабом при рецидивирующем или метастатическом плоскоклеточном раке головы и шеи с PD-L1-положительными опухолями в первой линии? Запись в регистре: рандомизированное открытое исследование III фазы; статус — активно, набор завершен; включено 699 (фактически); первичные результаты — общая выживаемость и частота объективного ответа; ожидаемое завершение первичного анализа — январь 2028 г.; результаты не опубликованы.

  • LiGeR-HN2 NCT06496178

    Различается ли общая выживаемость при применении петосемтамаба и выбранной исследователем монотерапии при ранее леченном рецидивирующем или метастатическом плоскоклеточном раке головы и шеи? Запись в регистре: рандомизированное открытое исследование III фазы; статус — активно, набор завершен; включено 621 (фактически); в регистре первичным результатом указана общая выживаемость; ожидаемое завершение первичного анализа — февраль 2028 г.; результаты не опубликованы.

  • NANORAY-312 NCT04892173

    Отличается ли выживаемость без прогрессирования при внутриопухолевом введении NBTXR3 (JNJ-90301900), активируемого лучевой терапией с цетуксимабом или без него, от выживаемости при лучевой терапии с цетуксимабом или без него у пожилых людей с местнораспространенным плоскоклеточным раком головы и шеи, которым нельзя назначить платиносодержащую химиотерапию? Запись в регистре: исследование III фазы; статус — идет набор; включено 500 (ожидается); первичный результат — выживаемость без прогрессирования по оценке независимого центрального комитета; ожидаемое завершение первичного анализа — июнь 2028 г.; результаты не опубликованы.

  • EA3161 NCT03811015

    Отличается ли поддерживающая терапия ниволумабом после химиолучевой терапии с цисплатином от наблюдения при местнораспространенном ВПЧ-положительном плоскоклеточном раке ротоглотки промежуточного риска? Запись в регистре: рандомизированное исследование III фазы (NCI); статус — активно, набор завершен; включено 636 (ожидается); общая выживаемость входит в число указанных первичных результатов; ожидаемое завершение первичного анализа — январь 2030 г.; результаты не опубликованы.

  • PATHOS NCT02215265

    Можно ли после трансорального хирургического лечения ВПЧ-положительного рака ротоглотки применять послеоперационное лечение сниженной интенсивности с учетом риска (группы в регистре: без адъювантного лечения, лучевая терапия 60 Гр или 50 Гр, лучевая терапия 60 Гр с цисплатином или без него)? Запись в регистре: рандомизированное исследование III фазы; статус — активно, набор завершен; включено 1 269 (ожидается); сопервичные конечные точки — функция глотания (MDADI) и общая выживаемость; ожидаемое завершение первичного анализа — октябрь 2027 г.; результаты не опубликованы.

  • TAISHAN-301 NCT06629597

    Отличается ли YL201 от выбранной исследователем химиотерапии (доцетаксел, капецитабин или гемцитабин) по частоте объективного ответа или общей выживаемости при рецидивирующем или метастатическом раке носоглотки после предшествующего лечения ингибитором PD-(L)1 и как минимум двух линий химиотерапии? Запись в регистре: рандомизированное открытое исследование III фазы; статус — активно, набор завершен; включено 400 (ожидается); ожидаемое завершение первичного анализа — декабрь 2027 г.; результаты не опубликованы.

Источники

Показать все источники (98)

Загрузка источников… Открыть список отдельной страницей

Каждая цифра сверена с первоисточником, насколько это возможно. То, что не удалось подтвердить полностью, отмечено «требует проверки». Образовательная история медицины, не медицинская консультация.

Сообщить об ошибке

Ссылки ведут к первоисточнику. Пометка ⚑ требует проверки означает, что значение или утверждение пока не подтверждено независимо.

2019ЛечениеИммунотерапия

ключевоеМетастатический процесс

KEYNOTE-048: пембролизумаб в первой линии, рецидив или метастазы

Взрослые, у которых рак головы и шеи вернулся или распространился и которые еще не получали по этому поводу лечения, получали один пембролизумаб, пембролизумаб с химиотерапией или цетуксимаб с химиотерапией. Медиана выживаемости составила 13,0 месяца при пембролизумабе с химиотерапией против 10,7 месяца при цетуксимабе с химиотерапией; один пембролизумаб улучшал выживаемость у людей, опухоли которых экспрессировали PD-L1.

Рандомизированное открытое исследование фазы 3 (1:1:1; N=882): ранее не леченный рецидивирующий или метастатический ПКРГШ; пембролизумаб, пембролизумаб плюс препарат платины и 5-ФУ либо цетуксимаб плюс препарат платины и 5-ФУ. Медиана ОВ, пембролизумаб плюс химиотерапия против контроля, вся популяция: 13,0 против 10,7 мес. (ОР 0,77; 95% ДИ 0,63–0,93). Один пембролизумаб, CPS 1 и более: 12,3 против 10,3 мес. (ОР 0,78; 95% ДИ 0,64–0,96). Ни один режим не улучшил ВБП при втором промежуточном анализе.

В KEYNOTE-048 проверяли, может ли пембролизумаб отдельно или с химиотерапией улучшить результаты по сравнению с цетуксимабом с химиотерапией в первой линии лечения рецидивирующего или метастатического плоскоклеточного рака головы и шеи. [1] В исследовании 882 участника распределили в соотношении один к одному к одному на один пембролизумаб, пембролизумаб с препаратом платины и 5-фторурацилом либо цетуксимаб с препаратом платины и 5-фторурацилом. Положительный PD-L1 для включения не требовался, а результаты анализировали в популяциях CPS 20 и более, CPS 1 и более и во всей популяции. [1]

При втором промежуточном анализе пембролизумаб с химиотерапией улучшил медиану общей выживаемости во всей популяции: 13,0 месяца против 10,7 месяца (отношение рисков 0,77). Один пембролизумаб улучшил общую выживаемость в популяции CPS 1 и более: 12,3 месяца против 10,3 месяца (отношение рисков 0,78) — и не уступал контролю во всей популяции. Ни один из режимов не улучшил выживаемость без прогрессирования при этом анализе. [1] В более позднем отчете с медианой наблюдения 45,0 месяца, который сами авторы называют post hoc, отношения рисков общей выживаемости составили 0,71 для пембролизумаба с химиотерапией во всей популяции и 0,74 для одного пембролизумаба в популяции CPS 1 и более. [2]

10 июня 2019 года FDA одобрило оба показания первой линии, причем монотерапия ограничена опухолями с CPS 1 и более по тесту, одобренному FDA. В том же письме из более раннего показания при устойчивости к платине убрана формулировка об ускоренном одобрении. [3] Статья в The Lancet появилась онлайн в конце октября 2019 года (на странице издателя указан октябрь, в PubMed — 1 ноября), после одобрения. [1]

Стандарт до этого

В исследовании контрольной группой были цетуксимаб плюс препарат платины и 5-фторурацил — режим, проверенный в EXTREME.

Что изменилось

10 июня 2019 года FDA одобрило пембролизумаб с препаратом платины и фторурацилом для первой линии лечения метастатического или нерезектабельного рецидивирующего ПКРГШ, а пембролизумаб в монотерапии — для первой линии при экспрессии PD-L1 в опухолях (CPS 1 и более) по тесту, одобренному FDA.

Почему это важно

Рандомизированное исследование фазы 3 сообщило о большей общей выживаемости, чем при цетуксимабе с химиотерапией, для пембролизумаба с химиотерапией во всей популяции и для одного пембролизумаба в популяциях, определенных по PD-L1, и задало первую линию сравнения для иммунотерапии в этой ситуации.

Оговорки

  • Было 14 первичных гипотез в трех популяциях по PD-L1; последующий отчет (отношение рисков 0,71 для пембролизумаба с химиотерапией, вся популяция) авторы описывают как анализ post hoc без поправки на множественность или альфа.
  • Один пембролизумаб не уступал, но не превосходил цетуксимаб с химиотерапией во всей популяции (ОР 0,85; 95% ДИ 0,71–1,03); показание FDA для монотерапии ограничено CPS 1 и более.
  • Медиана в контроле различается между сравнениями (от 10,3 до 11,0 месяца), поскольку в каждом используется своя популяция и время анализа, а три группы сравнивали с контролем отдельно; сравнение пембролизумаба с химиотерапией исключает 22 участников контроля, распределенных во время паузы набора в эту группу. Результаты других исследований здесь не сравниваются.
  • Выживаемость без прогрессирования была первичной конечной точкой: в регистре размещена медиана 4,9 против 5,2 месяца для пембролизумаба с химиотерапией (ОР 0,93; 95% ДИ 0,78–1,11) и 2,3 против 5,2 месяца для одного пембролизумаба (ОР 1,29; 95% ДИ 1,09–1,53) по сравнению с цетуксимабом с химиотерапией. При 5-летнем наблюдении показатели общей выживаемости во всей популяции составили 16,0% при пембролизумабе с химиотерапией против 5,2% в контрольном сравнении и 14,4% при одном пембролизумабе против 6,5% (только аннотация; отношение рисков для одного пембролизумаба во всей популяции составило 0,82; 95% ДИ 0,69–0,97).