Перейти к содержимому
Bending the Curve Trial by Trial
?EN

Ободочная кишка (пищеварительная система)

Рак ободочной кишки

Помощь при раке ободочной кишки от операции до иммунотерапии; охватывает также скрининг, генетику и метастатическое заболевание для ободочной и прямой кишки вместе.

Ободочная и прямая кишка вместе · Пятилетняя относительная выживаемость · США, регистры SEER 8

49,41%→67,73%

с 1975 (наблюдаемое значение) по 2018 (наблюдаемое значение; последний наблюдаемый год в таблице). Читайте эти данные вместе с оговорками в разделе «Тогда и сейчас».Источник

52 вехи, по десятилетиям

  • NordICC рандомизировало предположительно здоровых людей 55–64 лет, отобранных из популяционных регистров Польши, Норвегии, Швеции и Нидерландов, на приглашение на одну скрининговую колоноскопию или отсутствие приглашения. В трех странах с данными наблюдения (84 585 участников) скрининг прошли 11 843 из 28 220 человек в группе приглашения (42,0%). Через медиану 10 лет риск колоректального рака составил 0,98% в группе приглашения и 1,20% в группе обычной помощи (относительный риск 0,82; 95% ДИ от 0,70 до 0,93), а риск смерти от колоректального рака — 0,28% против 0,31% (относительный риск 0,90; 95% ДИ от 0,64 до 1,16). Это результаты по принципу intention-to-screen для приглашения, при котором скрининг прошли менее половины приглашенных, а доверительный интервал для смерти от рака (от 0,64 до 1,16) охватывает риск от 36% ниже до 16% выше.
  • KEYNOTE-177 рандомизировало 307 человек с ранее не леченным метастатическим колоректальным раком MSI-H или dMMR на пембролизумаб (153) или химиотерапию по выбору исследователя (154) с допустимым переходом на пембролизумаб после прогрессирования. При втором промежуточном анализе медиана выживаемости без прогрессирования составила 16,5 мес. при пембролизумабе и 8,2 мес. при химиотерапии (отношение рисков 0,60; 95% ДИ от 0,45 до 0,80), а нежелательные явления, связанные с лечением, 3-й степени и выше возникли у 22% и 66% пациентов соответственно. Окончательный анализ общей выживаемости не достиг заранее заданного порога значимости (отношение рисков 0,74; 95% ДИ от 0,53 до 1,03), а в отчете спустя более 5 лет приведена эффективная частота кроссовера 62% в группе химиотерапии, поэтому большинство людей, назначенных на химиотерапию, также получили терапию анти-PD-1 или анти-PD-L1, что осложняет сравнение выживаемости.
  • CHALLENGE рандомизировало 889 человек с резецированным раком ободочной кишки, завершивших адъювантную химиотерапию, на 3-летнюю структурированную программу упражнений (445) или только материалы по санитарному просвещению (444). При медиане наблюдения 7,9 года безрецидивная выживаемость была больше при упражнениях (отношение рисков рецидива заболевания, нового первичного рака или смерти 0,72; 95% ДИ от 0,55 до 0,94; 5-летняя безрецидивная выживаемость 80,3% против 73,9%). Общая выживаемость не была первичной конечной точкой: в отчете ее результат (отношение рисков смерти 0,63; 95% ДИ от 0,43 до 0,94) описан как подтверждающий более длительную выживаемость, значение p для него не приведено. Нежелательные явления со стороны опорно-двигательного аппарата были чаще при упражнениях (18,5% против 11,5%).

Данные актуальны по состоянию на октябрь 2026 г. · Сверено с первоисточниками, насколько это возможно

Пошаговый обзор ключевых вех (всего 12). Его можно приостановить или пройти самостоятельно.

Фильтр вехпоказаны все (52)
Вид лечения
Клиническая ситуация

Химиотерапия

  1. 1957 · Лечение · Химиотерапия⚑ требует проверкиHeidelberger 1957: фторированные пиримидины как ингибиторы опухолейВ 1957 г. Heidelberger с коллегами опубликовали в Nature короткую статью под названием «Fluorinated pyrimidines, a new class of tumour-inhibitory compounds». Эта запись основана только на названии, так как ни аннотация, ни текст не читались. Фторурацил сейчас широко применяют в лечении рака, и он составляет основу адъювантных режимов при раке ободочной кишки, приведенных далее на этой временной шкале.Heidelberger C, Chaudhuri NK, Danneberg P et al., Nature 1957, «Fluorinated pyrimidines, a new class of tumour-inhibitory compounds». В PubMed есть только название и библиографическая запись (без аннотации), а текст не читался, поэтому дизайн эксперимента и результаты не фиксируются. В обзоре 2003 г. 5-фторурацил описан как широко применяемый в лечении рака.

Молекулярные истоки

  1. 1990 · Понимание · Понимание болезни⚑ требует проверкиПоследовательность аденома–карцинома и генетическая модель КРРИсследование 1988 г., в котором Фогельштейн с коллегами изучили 172 образца опухолей кишечника, показало, что изменения ДНК накапливались по мере прогрессирования полипов к раку: некоторые были частыми в крупных полипах и раках, но редкими в мелких полипах. В 1990 г. Фирон и Фогельштейн опубликовали в Cell статью с генетической моделью развития колоректальных опухолей.Vogelstein 1988 (172 образца): мутации ras в 58% аденом крупнее 1 см, 47% карцином и 9% более мелких аденом; делеции хромосомы 18 в 73% карцином, 47% распространенных аденом; потеря 17p в 75% карцином; изменения накапливались параллельно клиническому прогрессированию. Статья Cell 1990 г. (Fearon, Vogelstein) с названием, обозначающим генетическую модель колоректального туморогенеза, не имеет аннотации в PubMed и не была прочитана, поэтому ее содержание не резюмируется.
  2. 1990 · Лечение · Химиотерапия⚑ требует проверкиАдъювантные фторурацил и левамизол при раке ободочной кишки III стадииВ крупном рандомизированном исследовании у людей с резецированным раком ободочной кишки год лечения фторурацилом с левамизолом снизил риск рецидива примерно на сорок процентов при раке с поражением лимфатических узлов по сравнению с наблюдением, а число смертей — примерно на треть. Авторы заключили, что это должно стать стандартным лечением на этой стадии.Moertel 1990: 1296 пациентов с резецированным раком ободочной кишки стадии B2 или C рандомизированы на наблюдение или 1 год левамизола с фторурацилом (при стадии C также на один левамизол). Медиана наблюдения 3 года. При стадии C левамизол с фторурацилом снизил риск рецидива на 41% (p<0,0001) и смертность на 33% (p около 0,006); один левамизол эффекта не дал; результаты при стадии B2 неоднозначны. Итоговый отчет 1995 г.: 929 подходящих пациентов с III стадией, снижение на 40% и 33%.
  3. 1993 · Выявление · Выявление и профилактикаСкрининговые исследования анализа кала на скрытую кровь и смертностьВ Миннесоте у людей, которым предлагали ежегодный анализ кала на скрытую кровь, за 13 лет было меньше смертей от рака кишечника, чем у не получавших предложения; тестирование раз в два года значимо не отличалось. Исследования в Англии и Дании также показали меньше смертей. Тесты, интервалы и охват различались, поэтому каждое исследование сравнивают с собственным контролем.Рандомизированные исследования ФОБТ против контроля. Minnesota (46 551, 50–80 лет): смертность от колоректального рака за 13 лет на 1 000 — 5,88 при ежегодном (около 83% слайдов регидратировано), 8,33 при проведении раз в два года, 8,83 в контроле; значимо ниже только при ежегодном. Через 30 лет относительный риск 0,68 и 0,78; смертность от всех причин та же (1,00). Nottingham (раз в два года, без регидратации): 360 против 420 смертей, отношение шансов 0,85 (95% ДИ 0,74–0,98). Funen: отношение смертности 0,82 (0,68–0,99).
  4. 1993 · Понимание · Понимание болезниСиндром Линча и гены репарации неспаренных оснований ДНКСемьи с множеством раков кишечника, желудка и матки описывались с 1895 г. В 1993 и 1994 гг. исследования связали такие семьи с областью хромосомы 2, с ошибками в коротких повторяющихся участках опухолевой ДНК и с генами, которые в норме исправляют ошибки копирования ДНК. Это заболевание теперь называют синдромом Линча.Статьи 1993 и 1994 гг.: семейный колоректальный рак связан с хромосомой 2 (lod-баллы 6,39 и 1,45 в двух родословных); распространенная микросателлитная нестабильность в семейных опухолях (13% спорадических раков обладали ею); нестабильность в 25 из 90 опухолей (28%), чаще в проксимальном отделе ободочной кишки; hMSH2 и hMLH1 предложены как гены HNPCC. Hampel 2008: у 44 из 1 566 пациентов с колоректальным раком (2,8%; 95% ДИ 2,1–3,8) был синдром Линча.
  5. 1993 · Выявление · Выявление и профилактикаПолипэктомия и профилактика КРР (National Polyp Study)National Polyp Study наблюдало людей, которым при колоноскопии удалили аденомы. Колоректальных раков появилось меньше, чем ожидали по группам сравнения, а более поздний отчет выявил меньше смертей от этой болезни, чем ожидалось в общей популяции. Сравнение проводили с ожидаемыми показателями, а не с рандомизированной контрольной группой.National Polyp Study (когортное, нерандомизированное). 1993 г.: 1 418 человек с удаленными аденомами, среднее наблюдение 5,9 года (8 401 человеко-год); 5 бессимптомных ранних раков против 48,3, 43,4 и 20,7 ожидаемых по трем референсным группам (снижение на 90, 88 и 76 процентов, p<0,001). 2012 г.: 2 602 человека, медиана наблюдения 15,8 года; 12 смертей от колоректального рака против 25,4 ожидаемых, стандартизованное отношение смертности по заболеваемости 0,47 (95% ДИ 0,26–0,80).
  6. 1995 · Лечение · Химиотерапия⚑ требует проверкиАдъювантные фторурацил и кальция фолинат: IMPACT и QUASAR (II стадия)В объединенном анализе трех рандомизированных исследований 1995 г. трехлетняя выживаемость после операции по поводу рака ободочной кишки стадий B и C по Дьюксу составила около 83 из 100 при шести месяцах фторурацила с кальция фолинатом против около 78 из 100 в контрольной группе. В QUASAR (2007) те же препараты изучали в основном при II стадии; авторы назвали абсолютный выигрыш небольшим.IMPACT (3 объединенных рандомизированных исследования; 1493 подходящих, стадии B и C по Дьюксу): фторурацил с кальция фолинатом снижал смертность на 22% (95% ДИ 3–38; p=0,029) и частоту событий на 35%; 3-летняя БСВ с 62% до 71%, ОВ с 78% до 83%. IMPACT B2 (1016 пациентов, пять исследований): 5-летняя БСВ 73% против 76%, ОВ 80% против 82%, различия незначимы. QUASAR (3239; 91% II стадии): относительный риск смерти 0,82 (95% ДИ 0,70–0,95; p=0,008).

Таргетная терапия

  1. 2000 · Лечение · ХимиотерапияИринотекан с фторурацилом в первой линии при метастатическом КРРВ двух рандомизированных исследованиях 2000 г. иринотекан добавляли к фторурацилу и кальция фолинату в качестве первого лечения рака кишечника, распространившегося за пределы кишки. В обоих медиана выживаемости была больше, чем при одних фторурациле и кальция фолинате: 17,4 против 14,1 месяца в одном исследовании и 14,8 против 12,6 в другом.Douillard (Lancet, 25 марта 2000 г.; n=387): иринотекан с инфузионным фторурацилом/фолинатом против одного фторурацила/фолината; медиана ОВ 17,4 против 14,1 мес. (p=0,031); ВДП 6,7 против 4,4 мес. FDA одобрило применение в первой линии 20 апреля 2000 г. Saltz (NEJM, 28 сентября 2000 г.; n=683, ITT): IFL против болюсного фторурацила/кальция фолината; медиана ОВ 14,8 против 12,6 мес. (p=0,04), ВБП 7,0 против 4,3 мес. (p=0,004), ответ 39% против 21%.
  2. 2000 · Лечение · ХимиотерапияОксалиплатин к инфузионному фторурацилу при распространенном КРРДва рандомизированных исследования 2000 г. добавили оксалиплатин к фторурацилу и кальция фолинату в качестве первого лечения распространенного рака кишечника. Опухоли отвечали более чем вдвое чаще, а прогрессирование наступало позже, но общая выживаемость не была значимо лучше в более крупном исследовании и была сходной в другом; повреждение нервов и диарея встречались чаще.Giacchetti (n=200; хрономодулированная схема фторурацил–кальция фолинат): ответ 53% против 16% (p<0,001); медиана ВБП 8,7 против 6,1 мес. (p=0,048); медиана ОВ 19,4 против 19,9 мес. de Gramont (n=420; LV5FU2): медиана ВБП 9,0 против 6,2 мес. (p=0,0003); ответ 50,7% против 22,3%; медиана ОВ 16,2 против 14,7 мес. (p=0,12). Ускоренное одобрение FDA 9 августа 2002 г.; показание для первой линии — 9 января 2004 г.
  3. 2003 · Понимание · Понимание болезни⚑ требует проверкиСтатус MMR и польза от адъювантного фторурацилаРетроспективные анализы образцов опухолей из ранее проведенных рандомизированных исследований позволили предположить, что рак ободочной кишки с микросателлитной нестабильностью или дефицитом репарации неспаренных оснований не получал пользы от адъювантного фторурацила, а другие опухоли получали. Это не были новые рандомизированные сравнения, вторая публикация включала и пациентов первой, а режимы не содержали оксалиплатина.Ретроспективные анализы биомаркеров в образцах из ранее проведенных рандомизированных исследований фторурацила (II и III стадия). Ribic 2003 (570 образцов; 16,7% с высокочастотной MSI): ОР ОВ при химиотерапии 0,72 (95% ДИ 0,53–0,99) при стабильных или низкочастотных по MSI опухолях, пользы при высокочастотной MSI нет; p взаимодействия=0,01. Sargent 2010 (457 новых пациентов; вместе с 570 Ribic — 1027, 165 dMMR): ОР БРВ 0,67 (0,48–0,93) при pMMR; при dMMR 1,10 (0,42–2,91) в аннотации, 1,39 (0,46–4,15) в полном тексте.
  4. 2004 · Лечение · ХирургияЛапароскопическая/открытая колэктомия: COST, CLASICC, COLOR, JCOG0404Четыре рандомизированных исследования сравнивали лапароскопическую (малоинвазивную) и открытую операцию: три при раке ободочной кишки, CLASICC — при ободочной и прямой кишке вместе. В COST к трем годам рецидив возник примерно у 16 из 100 после лапароскопической и у 18 из 100 после открытой операции. В COLOR не удалось формально показать не меньшую эффективность, в JCOG0404 граница по выживаемости не достигнута.COST (872, ободочная кишка): 3-летний рецидив 16% (лапароскопия) против 18% (открытая операция); ОР 0,86 (95% ДИ 0,63–1,17). COLOR (1248 рандомизированных): 3-летняя БРВ 74,2% (лапароскопия) против 76,2% (открытая), разница 2,0% (95% ДИ от -3,2 до 7,2) при границе не меньшей эффективности 7%. JCOG0404 (1057, II или III стадия): 5-летняя ОВ 91,8% против 90,4%, ОР 1,06 (90% ДИ 0,79–1,41), не меньшая эффективность не достигнута. CLASICC (794, ободочная и прямая кишка): C2 по Дьюксу 6% против 7%.
  5. 2004 · Лечение · ХимиотерапияMOSAIC: оксалиплатин к адъювантному фторурацилу, рак ободочной кишкиВ MOSAIC люди, оперированные по поводу рака ободочной кишки II–III стадии, случайным образом получали шесть месяцев фторурацила с кальция фолинатом с оксалиплатином или без него. Через три года живы без рецидива были около семидесяти восьми из ста при оксалиплатине против около семидесяти трех без него. Через десять лет выживаемость была выше с оксалиплатином при III стадии, но не при II.MOSAIC (André 2004): 2246 пациентов с резецированным раком ободочной кишки II или III стадии рандомизированы на LV5FU2 или FOLFOX4 на 6 месяцев. Медиана наблюдения 37,9 мес.: 3-летняя БРВ 78,2% (95% ДИ 75,6–80,7) против 72,9% (70,2–75,7); ОР рецидива 0,77, p=0,002. Через 10 лет ОВ при III стадии 67,1% против 59,0% (ОР 0,80, p=0,016); при II стадии ОР ОВ 1,00 (p=0,980).
  6. 2004 · Лечение · Таргетная терапияЦетуксимаб и панитумумаб: антитела к EGFR при рефрактерном КРРЦетуксимаб и панитумумаб — антитела, блокирующие EGFR, рецептор сигнала роста на опухолевых клетках. При раке кишечника, переставшем отвечать на химиотерапию, цетуксимаб был активен отдельно и с иринотеканом, а оба препарата задерживали прогрессирование по сравнению с одной сопроводительной терапией. FDA одобрило их в 2004 и 2006 гг. по ускоренной процедуре.BOND (n=329, рефрактерность к иринотекану): ответ 22,9% при цетуксимабе с иринотеканом против 10,8% при одном цетуксимабе; медиана ВДП 4,1 против 1,5 мес.; медиана выживаемости 8,6 против 6,9 мес. (p=0,48). CO.17 (n=572): цетуксимаб + BSC против BSC, ОР ОВ 0,77 (95% ДИ 0,64–0,92), медиана 6,1 против 4,6 мес. Панитумумаб + BSC против BSC (n=463): ОР ВБП 0,54 (0,44–0,66); ОР ОВ 1,00 (0,82–1,22). Ускоренные одобрения FDA 12 февраля 2004 г. и 27 сентября 2006 г.
  7. 2004 · Лечение · Таргетная терапияБевацизумаб к химиотерапии с иринотеканом в первой линииУ 813 человек с ранее не леченным распространившимся раком кишечника добавление бевацизумаба, препарата, нацеленного на рост кровеносных сосудов, к режиму химиотерапии с иринотеканом увеличило медиану выживаемости с 15,6 до 20,3 месяца. FDA одобрило его для первой линии в феврале 2004 г.813 пациентов с ранее не леченным метастатическим КРР рандомизированы на IFL с бевацизумабом 5 мг/кг каждые 2 недели (n=402) или IFL с плацебо (n=411). Первичная конечная точка ОВ: медиана 20,3 против 15,6 мес., ОР 0,66, p<0,001. ВБП 10,6 против 6,2 мес. (ОР 0,54, p<0,001); частота ответа 44,8% против 34,8% (p=0,004). Гипертензия 3-й степени 11,0% против 2,3%. Одобрение FDA 26 февраля 2004 г.
  8. 2005 · Лечение · ХимиотерапияX-ACT: адъювантный капецитабин при раке ободочной кишки III стадииВ X-ACT люди с раком ободочной кишки III стадии после операции случайным образом получали 24 недели капецитабина в таблетках или болюсный фторурацил с кальция фолинатом инъекциями. Капецитабин был не хуже в предотвращении возврата рака и вызывал меньше побочных эффектов. ЕС (март 2005 г.) и США (июнь 2005 г.) расширили одобрение капецитабина на это применение.X-ACT: 1987 пациентов с резецированным раком ободочной кишки III стадии рандомизированы на 24 недели капецитабина (1004) или болюсного фторурацила с кальция фолинатом, режим Mayo (983). Первичная цель — по меньшей мере эквивалентность по БРВ (граница 1,20; достигнута). 2005 г.: ОР выживаемости без рецидива 0,86 (95% ДИ 0,74–0,99; p=0,04), меньше нежелательных явлений (p<0,001). Итог (медиана 6,9 года): ОР БРВ 0,88 (0,77–1,01), ОР ОВ 0,86 (0,74–1,01). FDA, июнь 2005 г.: не меньшая эффективность по сравнению с 5-ФУ/LV по БРВ.
  9. 2006 · Деэскалация · ХимиотерапияStop-and-go и поддерживающая терапия: от OPTIMOX1 до PRODIGE 9В исследованиях проверяли, можно ли людям с метастатическим раком кишечника делать плановые перерывы в химиотерапии или применять более легкую поддерживающую терапию. В OPTIMOX1 оксалиплатин можно было отменить после шести циклов без явной потери выживаемости. Плановые перерывы не достигли цели по выживаемости в COIN. Капецитабин с бевацизумабом задерживал второе прогрессирование; один бевацизумаб после FOLFIRI исходы не улучшил.OPTIMOX1 (n=620): FOLFOX7 stop-and-go против FOLFOX4, медиана ВБП 8,7 против 9,0 мес., ОВ 21,2 против 19,3 (p не значимо). COIN, прерывистая против непрерывной терапии: медиана ОВ 14,4 против 15,8 мес. (ОР 1,084); не меньшая эффективность не показана. CAIRO3 (n=558): поддерживающий капецитабин с бевацизумабом против наблюдения, ВБП2 11,7 против 8,5 мес. (ОР 0,67; 95% ДИ 0,56–0,81). AIO 0207: один бевацизумаб не уступает по времени до неудачи стратегии (ОР 1,08). PRODIGE 9 (поддерживающий бевацизумаб против наблюдения): медиана ОВ 21,7 против 22,0 мес.
  10. 2007 · Лечение · ХимиотерапияFOLFOXIRI с бевацизумабом: исследование GONO, TRIBE и TRIBE2Применение трех химиопрепаратов вместо двух вместе с бевацизумабом задерживало прогрессирование нелеченого метастатического рака кишечника примерно на два с половиной месяца в TRIBE; в обновленном анализе медиана выживаемости была примерно на четыре месяца больше. Побочные эффекты встречались чаще, а в исследования включали людей до 75 лет, отвечавших критериям общего состояния.GONO (n=244): FOLFOXIRI против FOLFIRI, ответ 66% против 41% (первичная конечная точка), медиана ОВ 22,6 против 16,7 мес. (ОР 0,70). TRIBE (n=508): с бевацизумабом, медиана ВБП 12,1 против 9,7 мес. (ОР 0,75; 95% ДИ 0,62–0,90; первичная конечная точка); ОВ 31,0 против 25,8 мес. (ОР 0,79; p=0,054), в обновлении 29,8 против 25,8 мес. (ОР 0,80; 0,65–0,98). TRIBE2 (n=679): FOLFOXIRI с бевацизумабом и реинтродукцией против mFOLFOX6 с бевацизумабом, затем FOLFIRI с бевацизумабом, ВБП2 19,2 против 16,4 мес. (ОР 0,74).
  11. 2008 · Пересмотр · Таргетная терапияМутация KRAS — нет пользы: анти-EGFR только при опухолях дикого типаЦетуксимаб и панитумумаб сначала одобрили при раке кишечника с рецептором EGFR. В 2008 г. два анализа рандомизированных исследований показали, что люди, опухоли которых имели мутацию KRAS, пользы не получали, а без нее — получали. Позднее FDA изменило инструкцию цетуксимаба, а затем ограничило его применение опухолями без мутации.Анализы биомаркеров двух рандомизированных исследований антитела к EGFR с наилучшей поддерживающей терапией против одной наилучшей поддерживающей терапии. Панитумумаб (KRAS известен у 427 из 463): ОР ВБП 0,45 (95% ДИ 0,34–0,59) при опухолях дикого типа против 0,99 (0,73–1,36) при мутантных. Цетуксимаб, CO.17 (K-ras исследован у 394 из 572): медиана ОВ при опухолях дикого типа 9,5 против 4,8 мес., ОР 0,55 (0,41–0,74); при мутантных ОР ОВ 0,98 (p=0,89). FDA ограничило применение цетуксимаба заболеванием с K-ras дикого типа 6 июля 2012 г.
  12. 2008 · Лечение · ХимиотерапияХимиотерапия вокруг резекции печени: EORTC 40983, New EPOC, JCOG0603Для людей, у которых рак кишечника дал метастазы только в печень и их можно было удалить, в исследованиях проверяли химиотерапию вокруг операции. FOLFOX до и после операции задерживал прогрессирование у подходящих и прооперированных пациентов, но общая выживаемость позднее не различалась. Добавление цетуксимаба было связано с меньшей выживаемостью. После операции химиотерапия задерживала рецидив в JCOG0603, но отдаленная выживаемость не различалась.EORTC 40983 (364 пациента, резектабельные метастазы в печени): периоперационный FOLFOX4 против одной операции, 3-летняя ВБП 35,4% против 28,1% (ОР 0,79; p=0,058; ITT); отдаленная ОВ, ОР 0,88 (95% ДИ 0,68–1,14). New EPOC (KRAS дикого типа): химиотерапия с цетуксимабом и без него, отдаленная медиана ОВ 55,4 против 81,0 мес. (ОР 1,45). JCOG0603 (гепатэктомия плюс mFOLFOX6 против одной гепатэктомии): 5-летняя БРВ 49,7% против 40,5% (ОР 0,72); 5-летняя ОВ 73,4% против 80,1% (ОР 1,07; 0,73–1,57).
  13. 2010 · Пересмотр · Таргетная терапияАдъювантные бевацизумаб и цетуксимаб при раке ободочной кишкиВ четырех крупных рандомизированных исследованиях к химиотерапии на основе оксалиплатина после операции по поводу рака ободочной кишки добавляли таргетный препарат, бевацизумаб или цетуксимаб. Ни одно не улучшило безрецидивную выживаемость. В одном исследовании авторы отметили данные по общей выживаемости, позволяющие предположить возможный вред бевацизумаба, а цетуксимаб добавил побочные эффекты. Оба препарата помогали при распространенной болезни — это другая ситуация.Адъювантная терапия рака ободочной кишки, первичная конечная точка — БРВ. NSABP C-08 (бевацизумаб + mFOLFOX6; проанализированы 2672): ОР 0,89 (95% ДИ 0,76–1,04), p=0,15. AVANT (рандомизированы 3451; первичный анализ при III стадии): ОР 1,17 (0,98–1,39) бевацизумаб-FOLFOX4 и 1,07 (0,90–1,28) бевацизумаб-XELOX против FOLFOX4; ОР ОВ 1,27 (1,03–1,57) для бевацизумаб-FOLFOX4. N0147 (KRAS дикого типа, mFOLFOX6 с цетуксимабом или без): 3-летняя БРВ 71,5% с ним против 74,6% без, ОР 1,21 (0,98–1,49). PETACC-8 (KRAS экзона 2 дикого типа, 1602): ОР 1,05 (0,85–1,29).
  14. 2010 · Лечение · Таргетная терапияАнти-EGFR первой линии и расширенное тестирование RAS (PRIME, FIRE-3)У людей с нелеченым метастатическим раком кишечника добавление к химиотерапии антитела к рецептору EGF было связано с лучшими исходами, когда в опухоли не было изменений в генах RAS, а не когда они были. В анализе RAS одного из исследований медиана выживаемости с панитумумабом была примерно на шесть месяцев больше. Тестирование расширили с экзона 2 гена KRAS до KRAS и NRAS.PRIME (n=1 183, FOLFOX4 с панитумумабом или без): KRAS дикого типа, медиана ВБП 9,6 против 8,0 мес. (ОР 0,80; 95% ДИ 0,66–0,97); проспективно-ретроспективный анализ RAS дикого типа (512), медиана ОВ 26,0 против 20,2 мес. (ОР 0,78; 0,62–0,99). Другие мутации RAS (17% опухолей KRAS экзона 2 дикого типа) связаны с худшими исходами при панитумумабе. FIRE-3 (FOLFIRI, KRAS экзона 2 дикого типа), цетуксимаб против бевацизумаба: ответ 62,0% против 58,0% (первичная точка, p=0,18); медиана ОВ 28,7 против 25,0 мес. (ОР 0,77, не первичная).
  15. 2010 · Выявление · Выявление и профилактикаСкрининговые исследования гибкой сигмоидоскопииВ четырех рандомизированных исследованиях (Великобритания, Италия, США, Норвегия) предлагали гибкую сигмоидоскопию (осмотр нижних отделов кишечника) или не предлагали скрининг. Во всех четырех в приглашенной группе было меньше раков кишечника. Смертность от него значимо снизилась в трех; итальянское различие значимым не было. Позднее норвежские данные показали снижение у мужчин, малый эффект или его отсутствие у женщин.Смертность от колоректального рака по рандомизированным группам в четырех исследованиях сигмоидоскопии: Великобритания, однократная, ОР 0,69 (95% ДИ 0,59–0,82), медиана 11,2 года; NORCCAP, ОР 0,73 (0,56–0,94); PLCO (повторный скрининг), относительный риск 0,74 (0,63–0,87); SCORE, относительный риск 0,78 (0,56–1,08, незначимо). PLCO, смерть от дистального рака: относительный риск 0,50, от проксимального 0,97. NORCCAP через 14,8 года: мужчины ОР 0,63 (0,47–0,83), женщины 1,01 (0,77–1,33).
  16. 2010 · Выявление · Выявление и профилактикаЧастота выявления аденом и интервальный рак после колоноскопииИсследования скрининговой колоноскопии показали, что колоректальный рак, диагностированный после колоноскопии (интервальный рак), реже встречался у пациентов эндоскопистов, которые чаще находили аденомы. В одном крупном исследовании в системе здравоохранения у пациентов врачей с самой высокой частотой выявления риск интервального рака был примерно вдвое ниже, чем у пациентов врачей с самой низкой. Это наблюдательные данные, а не результаты исследований.Наблюдательные когорты, связывающие частоту выявления аденом (ADR) эндоскописта с интервальным раком, не исследования. Kaminski 2010: 186 эндоскопистов, 45 026 участников, 42 интервальных рака; ADR ниже 11,0% против 20,0% и выше, ОР 10,94 (95% ДИ 1,37–87,01); частота интубации слепой кишки не была связана. Corley 2014: 314 872 колоноскопии, 136 гастроэнтерологов; высший против низшего квинтиля ADR, ОР интервального рака 0,52 (0,39–0,69), с летальным исходом 0,38 (0,22–0,65); на 1,0% прироста ADR ОР 0,97.

Иммунотерапия

  1. 2012 · Лечение · Таргетная терапияРегорафениб при ранее леченном метастатическом КРР (CORRECT)Для людей, у которых рак кишечника продолжал расти после всех стандартных видов лечения, в плацебо-контролируемом исследовании изучали регорафениб — таблетки, блокирующие несколько сигналов роста. Выживаемость была больше, чем при плацебо, чуть более чем на месяц, ценой частых побочных эффектов, таких как кожная реакция на ладонях и стопах.Двойное слепое исследование III фазы, 760 пациентов с метастатическим колоректальным раком, прогрессировавшим во время последней стандартной терапии или в течение 3 месяцев после нее, рандомизация 2:1 на регорафениб (n=505) или плацебо (n=255), в обоих случаях с наилучшей сопроводительной терапией. Медиана ОВ 6,4 против 5,0 мес. (ОР 0,77; 95% ДИ 0,64–0,94; одностороннее p=0,0052; заранее запланированный промежуточный анализ). Ладонно-подошвенная кожная реакция 3-й степени и выше: 17% при регорафенибе.
  2. 2014 · Лечение · Таргетная терапияASPECCT: панитумумаб и цетуксимаб, рефрактерный mCRC KRAS дикого типаASPECCT сравнил два антитела к EGFR, панитумумаб и цетуксимаб, у людей с раком кишечника, прогрессировавшим на фоне химиотерапии, без мутации KRAS в экзоне 2. Медиана выживаемости в обеих группах составила около десяти месяцев, панитумумаб соответствовал критерию не меньшей эффективности. В письме FDA о дополнении 2014 г. исследование (по номеру спонсора) названо среди использованных для подтверждения клинической пользы панитумумаба.ASPECCT: рандомизированы 1010 пациентов (1:1), лечение получили 999 (панитумумаб 499, цетуксимаб 500); mCRC с KRAS экзона 2 дикого типа, рефрактерный к химиотерапии. Первичная цель по ОВ, не меньшая эффективность, достигнута: медиана 10,4 против 10,0 мес., ОР 0,97 (95% ДИ 0,84–1,11), Z=-3,19, p=0,0007; панитумумаб сохранил 105,7% эффекта цетуксимаба. Итоговый анализ: ОВ 10,2 против 9,9 мес., ОР 0,94 (0,82–1,07); ВБП 4,2 против 4,4 мес., ОР 0,98 (0,87–1,12).
  3. 2014 · Выявление · Выявление и профилактикаМультитаргетные тесты ДНК и РНК кала для скрининга (FDA, 2014–2024)Анализы кала на измененную ДНК или РНК и кровь сравнили с колоноскопией и с установленным анализом кала на кровь (FIT) у тысяч взрослых. Они выявляли больше раков и предраковых изменений, чем FIT, но и чаще давали ложные тревоги. FDA США одобрило все три изученных теста: Cologuard (2014), ColoSense и Cologuard Plus (2024).Парные исследования диагностической точности в сравнении с колоноскопией, в каждом с FIT как препаратом сравнения; ни одно не имеет исхода по заболеваемости или смертности. DeeP-C (9 989 подлежащих оценке): чувствительность в отношении колоректального рака 92,3% против 73,8% для FIT (p=0,002); специфичность в отношении распространенной неоплазии 86,6% против 94,9%. BLUE-C (20 176): 93,9% (95% ДИ 87,1–97,7) против 67,3%; специфичность 90,6% против 94,8%. CRC-PREVENT (8 920): 94,4% против 77,8%. Одобрения FDA: Cologuard 2014, ColoSense и Cologuard Plus 2024.
  4. 2015 · Лечение · ИммунотерапияБлокада PD-1 при колоректальном раке dMMRОпухоли, не способные исправлять ошибки копирования ДНК, несут много мутаций. В небольшом исследовании 2015 г. пембролизумаб вызвал ответы при 4 из 10 таких видов рака кишечника и ни при одном из 18 без дефекта репарации. Позднейшие исследования ниволумаба с ипилимумабом и без него сообщили об ответах примерно у трети — более чем у половины ранее лечившихся, все без группы сравнения.Нерандомизированные исследования II фазы. Le 2015 (n=41 по когортам): ЧОО по иммунным критериям 40% (4 из 10) при колоректальном раке dMMR против 0% (0 из 18) при pMMR. CheckMate 142, ранее леченные: ниволумаб ЧОО 31,1% (95% ДИ 20,8–42,9; n=74); ниволумаб с ипилимумабом 55% (45,2–63,8; n=119). Первая линия, ниволумаб с низкой дозой ипилимумаба: 69% (53–82; n=45). Ускоренные одобрения FDA 31 июля 2017 г. и 10 июля 2018 г.
  5. 2015 · Лечение · ХимиотерапияТрифлуридин + типирацил (TAS-102): RECOURSE и SUNLIGHTТрифлуридин + типирацил — пероральная химиотерапия в таблетках. В плацебо-контролируемом исследовании при рефрактерном метастатическом раке кишечника он увеличил выживаемость менее чем на два месяца. В более позднем исследовании в сходной ситуации добавление бевацизумаба увеличило выживаемость примерно на три месяца по сравнению с одними таблетками.RECOURSE (двойное слепое исследование III фазы, n=800, 2:1): медиана ОВ 7,1 мес. при трифлуридине + типирациле против 5,3 при плацебо (ОР 0,68; 95% ДИ 0,58–0,81; p<0,001). SUNLIGHT (открытое исследование III фазы, по 246 в группе, не более двух предшествующих схем): трифлуридин + типирацил с бевацизумабом против трифлуридина + типирацила в монотерапии, медиана ОВ 10,8 против 7,5 мес. (ОР 0,61; 95% ДИ 0,49–0,77); медиана ВБП 5,6 против 2,4 мес. (ОР 0,44; 95% ДИ 0,36–0,54).
  6. 2016 · Лечение · Таргетная терапияТерапия против HER2 при метастатическом КРР с положительным HER2У небольшой доли опухолей кишечника есть избыток HER2 — мишени препаратов от рака молочной железы. В четырех отдельных исследованиях без группы сравнения препараты против HER2 получали люди, у которых рак перестал отвечать на стандартное лечение; в каждом сообщалось об ответах опухоли примерно у 30–45 из каждых 100 леченых. Тукатиниб с трастузумабом в 2023 г. получил в США предварительное одобрение.Четыре одногрупповых исследования II фазы при метастатическом колоректальном раке с положительным статусом HER2 или амплификацией HER2, в каждом приведена собственная частота объективного ответа (между исследованиями несопоставима): HERACLES трастузумаб + лапатиниб 30% (8 из 27; 95% ДИ 14–50); MyPathway пертузумаб + трастузумаб 32% (18 из 57; 95% ДИ 20–45); DESTINY-CRC01 трастузумаб дерукстекан 45,3% (когорта A, n=53; 95% ДИ 31,6–59,6); MOUNTAINEER тукатиниб + трастузумаб 38,1% (n=84; 95% ДИ 27,7–49,3).
  7. 2017 · Понимание · Таргетная терапияСторона опухоли и препарат первой линии: 80405, FIRE-3, PARADIGMТо, в какой части кишечника, слева или справа, возникла опухоль, было связано с исходами и с эффективностью антител к EGFR. Объединенный ретроспективный анализ шести исследований выявил наиболее выраженную пользу антител при левосторонних опухолях. В PARADIGM, где выживаемость сначала проверяли при левосторонних опухолях, медиана выживаемости с панитумумабом была примерно на три с половиной месяца больше, чем с бевацизумабом.Ретроспективный объединенный анализ шести рандомизированных исследований (RAS дикого типа; сторона и статус RAS известны у 2 159 из 5 760 пациентов): анти-EGFR-антитело против контроля, ОР по ОВ 0,75 (95% ДИ 0,67–0,84) при левосторонних и 1,12 (0,87–1,45) при правосторонних опухолях (взаимодействие p<0,001). CALGB/SWOG 80405 (KRAS дикого типа, n=1 137): медиана ОВ 30,0 против 29,0 мес., цетуксимаб против бевацизумаба (ОР 0,88; 0,77–1,01). PARADIGM (RAS дикого типа; ОВ сначала проверяли при левосторонних опухолях): 37,9 против 34,3 мес., панитумумаб против бевацизумаба (ОР 0,82).
  8. 2018 · Лечение · Таргетная терапияФрухинтиниб при рефрактерном метастатическом КРР (FRESCO, FRESCO-2)Фрухинтиниб — капсулы, блокирующие рецепторы сигнала роста сосудов. Исследование в Китае и более крупное международное исследование сравнили его с плацебо у людей, у которых рак кишечника прогрессировал после стандартного лечения, и в обоих выживаемость была больше при фрухинтинибе.FRESCO (двойное слепое исследование III фазы, Китай, n=416, 2:1): медиана ОВ 9,3 против 6,6 мес., фрухинтиниб против плацебо (ОР 0,65; 95% ДИ 0,51–0,83; p<0,001). FRESCO-2 (двойное слепое исследование III фазы, 14 стран, n=691, 2:1, прогрессирование на трифлуридине + типирациле или регорафенибе либо на обоих препаратах или их непереносимость): медиана ОВ 7,4 против 4,8 мес. (ОР 0,66; 95% ДИ 0,55–0,80; p<0,0001). Нежелательные явления 3-й степени и выше в FRESCO-2: 63% против 50%.
  9. 2018 · Деэскалация · ХимиотерапияIDEA: 3 против 6 месяцев адъювантной химиотерапии с оксалиплатиномШесть рандомизированных исследований объединили, чтобы выяснить, действует ли три месяца химиотерапии с оксалиплатином после операции по поводу рака ободочной кишки III стадии так же, как шесть, но с меньшим повреждением нервов. В целом объединенный анализ не смог подтвердить, что три месяца не хуже. Для режима CAPOX заранее заданный критерий выполнен, а для FOLFOX — нет.Объединенный анализ IDEA (Grothey 2018): шесть исследований III фазы, 12 834 пациента с раком ободочной кишки III стадии, 3 против 6 месяцев FOLFOX или CAPOX. Не меньшая эффективность (верхняя граница ДИ 1,12) в целом не подтверждена (ОР 1,07, 95% ДИ 1,00–1,15); подтверждена для CAPOX (ОР 0,95, 0,85–1,06), не для FOLFOX (ОР 1,16, 1,06–1,26). Итоговая 5-летняя ОВ 82,4% против 82,8% (ОР 1,02, 0,95–1,11; p не меньшей эффективности=0,058).
  10. 2018 · Понимание · Понимание болезниACS: скрининг с 45 лет при росте заболеваемости с ранним началомВ 2018 г. Американское онкологическое общество снизило рекомендуемый возраст начала скрининга колоректального рака у взрослых со средним риском до 45 лет; в 2021 г. к нему присоединилась Рабочая группа по профилактическим службам США. Данные регистров показывают рост частоты колоректального рака у взрослых младше 50 лет в США и многих других странах при снижении у более старших. Причина еще изучается.Анализы регистров и положения руководств, не исследования. SEER 1974–2013 (490 305 случаев): заболеваемость раком ободочной кишки росла на 1,0–2,4% в год в возрасте 20–39 лет и на 0,5–1,3% в 40–54 года. Регистры 50 стран: рост заболеваемости с ранним началом в 27 из 50. Статистика ACS 2026 г.: общая заболеваемость снижалась на 0,9% в год в 2013–2022 гг., в возрасте 20–49 лет росла на 3% в год. ACS 2018: с 45 лет (условная рекомендация); USPSTF 2021: степень B для 45–49 лет.
  11. 2019 · Лечение · Таргетная терапияBEACON: энкорафениб с цетуксимабом при мКРР с BRAF V600EУ части опухолей кишечника есть изменение BRAF V600E, и при стандартной химиотерапии исходы у таких людей плохие. В рандомизированном исследовании у людей, у которых рак прогрессировал после одного или двух предыдущих видов лечения, добавление энкорафениба к цетуксимабу увеличило выживаемость на несколько месяцев. Регулятор США одобрил двухкомпонентную схему, а не трехкомпонентную, изученную рядом с ней.Открытое исследование III фазы, 665 пациентов с метастатическим колоректальным раком с мутацией BRAF V600E после одной или двух предшествующих схем, рандомизация 1:1:1 на триплет (энкорафениб, биниметиниб, цетуксимаб), дуплет (энкорафениб, цетуксимаб) или контроль (цетуксимаб с иринотеканом или FOLFIRI). Промежуточная медиана ОВ 9,0 против 5,4 мес., триплет против контроля (ОР 0,52; 95% ДИ 0,39–0,70); дуплет 8,4 мес. (ОР 0,60; 95% ДИ 0,45–0,79). Подтвержденная ЧОО 26% против 2%.

Прецизионная и инженерная терапия

  1. 2020 · Лечение · ИммунотерапияKEYNOTE-177: пембролизумаб в первой линии, мКРР MSI-H/dMMRПри ранее не леченном распространенном раке кишечника MSI-H/dMMR (опухоли, не способные исправлять ошибки копирования ДНК) пембролизумаб сравнили с химиотерапией. Прогрессирование наступило через медиану 16,5 против 8,2 месяца, тяжелых побочных эффектов было меньше. При наблюдении более пяти лет медиана выживаемости составила 77,5 против 36,7 месяца, но итоговый анализ выживаемости не был статистически значимым, а многие получавшие химиотерапию позднее получили иммунотерапию.Открытое исследование III фазы: 307 пациентов с ранее не леченным метастатическим КРР MSI-H/dMMR рандомизированы 1:1 на пембролизумаб (n=153) или химиотерапию по выбору исследователя (n=154), кроссовер разрешен. Медиана ВБП 16,5 против 8,2 мес. (ОР 0,60, 95% ДИ 0,45–0,80; p=0,0002; второй промежуточный анализ). Итоговое ОР ОВ 0,74 (95% ДИ 0,53–1,03; p=0,036), заранее заданная значимость не достигнута. При наблюдении более 5 лет ОР ОВ 0,73 (95% ДИ 0,53–0,99); эффективный кроссовер 62%. Одобрение FDA 29 июня 2020 г.
  2. 2021 · Пересмотр · ХирургияPRODIGE 7: HIPEC в дополнение к циторедукции (перитонеальный КРР)В PRODIGE 7 случайным образом распределили 265 человек с колоректальным раком, распространившимся на брюшину: на операцию с удалением всей видимой опухоли с нагретой химиотерапией, вводимой в брюшную полость, или без нее. Медиана выживаемости в обеих группах составила около сорока одного — сорока двух месяцев, а поздние осложнения чаще возникали при нагретой химиотерапии.PRODIGE 7 (Quénet 2021): III фаза, 265 пациентов с колоректальными перитонеальными метастазами (PCI не более 25) после полной циторедукции рандомизированы на операцию с HIPEC оксалиплатином (n=133) или одну операцию (n=132). Медиана ОВ 41,7 мес. (95% ДИ 36,2–53,8) против 41,2 (35,1–49,7); ОР 1,00 (95,37% ДИ 0,63–1,58), p=0,99; медиана наблюдения 63,8 мес. НЯ 3-й степени и выше через 60 дней: 26% против 15% (p=0,035).
  3. 2022 · Лечение · ХимиотерапияDYNAMIC: адъювантная терапия по ctDNA, рак ободочной кишки II ст.В DYNAMIC людей с раком ободочной кишки II стадии случайным образом распределяли так, чтобы решения о химиотерапии принимались по анализу крови на циркулирующую опухолевую ДНК или по стандартным признакам опухоли. В группе, управляемой по тесту, химиотерапию получали реже: около пятнадцати из ста против двадцати восьми, а двухлетняя выживаемость без рецидива была примерно одинаковой, около девяноста трех процентов.DYNAMIC (Tie 2022): 455 пациентов с раком ободочной кишки II стадии рандомизированы 2:1 на ведение под контролем ctDNA (n=302) или стандартное ведение (n=153). Адъювантная химиотерапия 15% против 28%. 2-летняя ВБР 93,5% против 92,4% (разница 1,1 пункта, 95% ДИ от -4,1 до 6,2; граница не меньшей эффективности -8,5), медиана наблюдения 37 мес. 5-летняя ВБР 88% против 87%; 5-летняя ОВ 93,8% против 93,3% (ОР 1,05, p=0,887). DYNAMIC-III (III стадия): деэскалация не достигла границы не меньшей эффективности.
  4. 2022 · Лечение · Таргетная терапия⚑ требует проверкиИнгибиторы KRAS G12C с антителами к EGFRНебольшая доля опухолей кишечника несет изменение KRAS G12C. Нацеленные на него препараты в монотерапии действовали умеренно. В сочетании с антителом к EGFR один препарат уменьшил опухоли почти у половины из 28 оцениваемых пациентов в нерандомизированном исследовании; одобрение в США отозвано в 2026 г. Другой отсрочил прогрессирование в сравнении со стандартным лечением в рандомизированном исследовании.KRYSTAL-1 (фаза 1–2, нерандомизированное, колоректальный рак с KRAS G12C): адагразиб + цетуксимаб, ЧОО 46% (95% ДИ 28–66; 28 оцениваемых), медиана ВБП 6,9 мес. (32 пациента). CodeBreaK 300 (III фаза, n=160): соторасиб 960 мг + панитумумаб против выбора исследователя, медиана ВБП 5,6 против 2,0 мес. (ОР 0,48; 95% ДИ 0,30–0,78; p=0,005, по инструкции и статье JCO 2025 г.; в исходной аннотации NEJM — 2,2 мес., ОР 0,49; 0,30–0,80; p=0,006); ЧОО 26,4% против 0%. ОР по ОВ 0,70 (95% ДИ 0,41–1,18; p=0,20).
  5. 2022 · Выявление · Выявление и профилактикаNordICC: приглашение на скрининговую колоноскопиюВ исследовании в четырех европейских странах (данные наблюдения из трех) людей в возрасте от 55 до 64 лет случайным образом приглашали на одну скрининговую колоноскопию или не приглашали. Обследование прошли менее половины приглашенных. Примерно через десять лет в приглашенной группе нашли меньше колоректальных раков; смертность от колоректального рака четко не различалась, оценка была неточной.Прагматическое рандомизированное исследование приглашения на одну скрининговую колоноскопию против обычной практики (возраст 55–64 года; 84 585 с наблюдением в Польше, Норвегии, Швеции); обследование прошли 42,0% приглашенной группы. Анализ «по назначенному скринингу», 10 лет: риск колоректального рака 0,98% против 1,20% (относительный риск 0,82; 95% ДИ 0,70–0,93); смерть от колоректального рака 0,28% против 0,31% (относительный риск 0,90; 0,64–1,16); относительный риск смерти от всех причин 0,99 (0,96–1,04). Отдельный анализ по протоколу с инструментальной переменной: снижение заболеваемости на 35–41%; интервалы для смертности включают 1.
  6. 2023 · Лечение · ХимиотерапияFOxTROT: неоадъювантная ХТ, местнораспространенный рак ободочной кишкиВ FOxTROT людям с раком ободочной кишки, прорастающим стенку кишки или выходящим за ее пределы, рандомизированно назначали шесть недель химиотерапии до операции и восемнадцать после либо двадцать четыре недели только после. Остаточное или возвратное заболевание за два года было реже при лечении до операции: около семнадцати из ста против двадцати двух. При дефиците репарации неспаренных оснований польза выглядела небольшой.FOxTROT (Morton 2023): 1053 пациента (699 НАХТ, 354 контроль) с рентгенологически установленным раком ободочной кишки T3–4 N0–2 M0 рандомизированы 2:1 на 6 недель предоперационной химиотерапии оксалиплатином с фторпиримидином плюс 18 недель после операции или на 24 недели после операции. Остаточное заболевание или рецидив за 2 года: 16,9% против 21,5% (отношение частот 0,72, 95% ДИ 0,54–0,98, p=0,037); полная резекция 94% против 89%. Панитумумаб пользы не добавил.
  7. 2024 · Лечение · ИммунотерапияCheckMate 8HW: ниволумаб + ипилимумаб при мКРР MSI-H/dMMRКолоректальный рак с нарушенной репарацией неспаренных оснований ДНК может отвечать на препараты, действующие на контрольные точки иммунного ответа. В рандомизированном исследовании люди, получавшие ниволумаб с ипилимумабом как первое лечение, дольше оставались без прогрессирования, чем получавшие химиотерапию. Второй отчет показал, что они оставались без прогрессирования дольше, чем при одном ниволумабе. В 2025 г. одобрения в США стали полными.Открытое исследование III фазы, рандомизация 2:2:1 (ниволумаб + ипилимумаб, ниволумаб, химиотерапия) при метастатическом колоректальном раке MSI-H/dMMR. Первая линия (NEJM 2024): 24-месячная ВБП 72% против 14% для ниволумаба + ипилимумаба против химиотерапии (p<0,001; подтверждено централизованно, n=255). Все линии (Lancet 2025): ниволумаб + ипилимумаб против ниволумаба, ОР по ВБП 0,62 (95% ДИ 0,48–0,81; p=0,0003).
  8. 2024 · Лечение · ИммунотерапияNICHE-2: ниволумаб + ипилимумаб до операции, dMMR рак ободочной кишкиВ NICHE-2 115 человек с местнораспространенным раком ободочной кишки с дефицитом репарации неспаренных оснований получили ниволумаб и ипилимумаб до операции. Почти все были прооперированы вовремя. Среди 111 оцененных примерно у двух из трех жизнеспособной опухоли не осталось, а рецидивов к медиане 26 месяцев не было. Это было исследование одной группы без группы сравнения.NICHE-2 (Chalabi 2024): II фаза, одногрупповое, 115 пациентов с ранее не леченным местнораспространенным раком ободочной кишки dMMR получали неоадъювантные ниволумаб с ипилимумабом. Своевременная операция у 113 (98%; 97,5% ДИ 93–100). Среди 111 пациентов в анализе эффективности патоморфологический ответ у 109 (98%; 95% ДИ 94–100), большой патоморфологический ответ у 105 (95%), pCR у 75 (68%). Иммуноопосредованные НЯ 3–4-й степени у 5 (4%). Медиана наблюдения 26 мес.: рецидивов нет; 3-летняя БРВ в аннотации не приведена.
  9. 2024 · Лечение · Клеточная терапия и трансплантацияTransMet: трансплантация печени при нерезектабельных метастазах печениВ небольшой, тщательно отобранной группе людей, у которых рак кишечника дал метастазы только в печень и их нельзя было удалить, европейское исследование в 20 центрах сравнило одну химиотерапию с химиотерапией и трансплантацией печени. Пятилетняя выживаемость составила около пятидесяти семи процентов с трансплантацией и около тринадцати без нее, но серьезные побочные эффекты были частыми.Открытое РКИ у 94 пациентов с постоянно нерезектабельными колоректальными метастазами в печени (резецированная первичная опухоль без мутации BRAF, ответ на химиотерапию, нет внепеченочной болезни), по 47 в группе: трансплантация печени плюс химиотерапия против одной химиотерапии. ITT: 5-летняя ОВ 56,6% (95% ДИ 43,2–74,1) против 12,6% (5,2–30,1); ОР 0,37 (0,21–0,65); p=0,0003. По протоколу 73,3% против 9,3%. Серьезные нежелательные явления у 80% пациентов с трансплантацией; три ретрансплантации, одна со смертельным исходом.
  10. 2024 · Выявление · Выявление и профилактикаАнализы крови для скрининга: валидационные исследования и решения FDAДва анализа крови, выявляющие опухолевую ДНК, сравнили с колоноскопией у тысяч взрослых со средним риском. В этих исследованиях они выявили около четырех из пяти колоректальных раков, но лишь около одного из восьми распространенных предраковых изменений. FDA США одобрило оба теста в 2024 и 2026 гг. для взрослых от 45 лет с колоноскопией после положительного результата.Проспективные валидационные исследования в сравнении со скрининговой колоноскопией у взрослых со средним риском, не исследования исходов. ECLIPSE (7 861 пациент, подлежащих оценке): чувствительность в отношении колоректального рака 83,1% (95% ДИ 72,2–90,3), распространенных предраковых изменений 13,2%, специфичность в отношении распространенной неоплазии 89,6%. PREEMPT CRC (27 010): 79,2% (68,4–86,9), 12,5% (заданный критерий не достигнут), специфичность 91,5%. FDA одобрило Shield (2024-07-26) и SimpleScreen CRC (2026-07-24) для взрослых от 45 лет.
  11. 2024 · Лечение · Таргетная терапияBREAKWATER: энкорафениб, цетуксимаб и химиотерапия в первой линииРак кишечника с изменением BRAF V600E мало выигрывал от стандартной химиотерапии первой линии. В рандомизированном исследовании добавление энкорафениба и цетуксимаба к химиотерапии mFOLFOX6 чаще уменьшало опухоли, задерживало прогрессирование и увеличивало выживаемость по сравнению со стандартным лечением. Одобрение в США в 2024 г. было предварительным (ускоренным); в 2026 г. регулятор отметил требование о последующем исследовании выполненным.Открытое исследование III фазы, ранее не леченный метастатический колоректальный рак с мутацией BRAF V600E: энкорафениб + цетуксимаб + mFOLFOX6 против стандартной терапии (химиотерапия с бевацизумабом или без него). ЧОО по слепой центральной оценке 60,9% против 40,0% (отношение шансов 2,443; одностороннее p=0,0008). Медиана ВБП 12,8 против 7,1 мес. (ОР 0,53; 95% ДИ 0,41–0,68). Промежуточная медиана ОВ 30,3 против 15,1 мес. (ОР 0,49; 95% ДИ 0,38–0,63).
  12. 2025 · Лечение · Выявление и профилактика⚑ требует проверкиАдъювантный аспирин: ASCOLT и ALASCCA (опухоли с изменениями PI3K)Два рандомизированных исследования изучали ежедневный аспирин после операции по поводу рака кишечника. В ASCOLT не требовалось определенного изменения генов опухоли, значимой разницы по безрецидивной выживаемости не выявлено. В ALASCCA включали только опухоли с изменениями генов сигнального пути PI3K; в основной группе рецидив к трем годам возник примерно у 8 из 100 при аспирине и у 14 из 100 при плацебо.ASCOLT (аспирин 200 мг против плацебо 3 года после стандартной адъювантной терапии; рандомизированы 1587; рак ободочной кишки C по Дьюксу или B высокого риска, прямой кишки B/C): 5-летняя БРВ 77,0% против 74,8%, ОР 0,91 (95% ДИ 0,73–1,13; p=0,38). ALASCCA (аспирин 160 мг против плацебо 3 года; изменения PI3K, рак прямой кишки I–III или ободочной II–III стадии; группа A, горячая точка PIK3CA в экзоне 9/20): 3-летний рецидив 7,7% против 14,1% (ОР 0,49; 95% ДИ 0,24–0,98; p=0,04).
  13. 2025 · Лечение · Сопроводительная терапияCHALLENGE: структурированные нагрузки после адъювантной химиотерапииВ CHALLENGE люди, завершившие химиотерапию после операции при раке ободочной кишки, были рандомизированы на трехлетнюю структурированную программу физических нагрузок или только материалы по санитарному просвещению. Через пять лет живыми и без рецидива или нового рака были около 80 из 100 в группе нагрузок против около 74 из 100 при одном просвещении. Проблемы с мышцами и суставами чаще возникали при нагрузках.CHALLENGE (III фаза, 55 центров): 889 пациентов с резецированным раком ободочной кишки, завершивших адъювантную химиотерапию, рандомизированы на 3-летнюю структурированную программу физических нагрузок (445) или материалы по санитарному просвещению (444). Медиана наблюдения 7,9 года: БРВ (первичная) ОР 0,72 (95% ДИ 0,55–0,94; p=0,02); 5-летняя БРВ 80,3% против 73,9%. ОВ (не первичная) ОР 0,63 (0,43–0,94); 8-летняя ОВ 90,3% против 83,2%. Нежелательные явления со стороны опорно-двигательного аппарата 18,5% против 11,5%.
  14. 2025 · Лечение · Таргетная терапияSTELLAR-303: занзалинтиниб с атезолизумабом против регорафенибаУ людей, у которых рак кишечника продолжал расти после стандартного лечения и не был MSI-high, занзалинтиниб с атезолизумабом сравнили с регорафенибом. Медиана выживаемости составила около одиннадцати месяцев с комбинацией и около девяти месяцев с регорафенибом. Тяжелые побочные эффекты, связанные с лечением, чаще встречались при комбинации.Открытое исследование III фазы, 901 пациент с ранее леченным метастатическим колоректальным раком без опухолей MSI-H или dMMR, рандомизация 1:1 на занзалинтиниб + атезолизумаб (n=451) или регорафениб (n=450). Медиана ОВ 10,9 против 9,4 мес. (стратифицированное ОР 0,80; 95% ДИ 0,69–0,93; p=0,0045; ITT; дата отсечения данных апрель 2025 г.). Промежуточная ОВ у пациентов без метастазов в печени: ОР 0,79 (0,61–1,03; p=0,087). Нежелательные явления, связанные с лечением, 3-й степени и выше: 60% против 37%.
  15. 2025 · Выявление · Выявление и профилактикаCOLONPREV: приглашение на колоноскопию или FIT, смертность за 10 летВ Испании около 57 000 человек в возрасте от 50 до 69 лет случайным образом приглашали на одну колоноскопию или на анализ кала на кровь каждые два года. После приглашения на колоноскопию в скрининге участвовало меньше людей. Через десять лет смертность от колоректального рака в двух группах была сходной, около двух на тысячу. В исследовании не было группы без скрининга.COLONPREV: прагматическое рандомизированное исследование не меньшей эффективности в 15 испанских больницах, возраст 50–69 лет; 57 404 рандомизированы 1:1 на приглашение на однократную колоноскопию или FIT раз в два года. Участие в любой форме скрининга 31,8% против 39,9% (относительный риск 0,79; 95% ДИ 0,77–0,82). Смертность от КРР через 10 лет 0,22% (55 смертей) против 0,24% (60): разность рисков -0,02 (95% ДИ от -0,10 до 0,06), относительный риск 0,92 (0,64–1,32), колоноскопия относительно FIT; не меньшая эффективность p=0,0005 при границе 0,16 процентного пункта.
  16. 2026 · Лечение · ИммунотерапияATOMIC: атезолизумаб + адъювантный FOLFOX, dMMR рак ободочной III ст.В ATOMIC люди с раком ободочной кишки III стадии с дефицитом репарации неспаренных оснований случайным образом получали FOLFOX отдельно или с атезолизумабом, иммунотерапией в течение года. Через три года живы без рецидива были около восьмидесяти шести из ста при атезолизумабе против около семидесяти шести. Тяжелые побочные эффекты были чаще. FDA одобрило комбинацию 8 октября 2026 г.ATOMIC (Sinicrope 2026): III фаза, 712 пациентов с резецированным раком ободочной кишки III стадии dMMR рандомизированы 1:1 на атезолизумаб с mFOLFOX6 на 6 месяцев, затем атезолизумаб (всего 12 месяцев; n=355) или один mFOLFOX6 (n=357). Медиана наблюдения 40,9 мес.: 3-летняя БРВ 86,3% (95% ДИ 81,8–89,8) против 76,2% (70,9–80,6); ОР 0,50 (0,35–0,73), p<0,001. НЯ 3–4-й степени 84,1% против 71,9%. 5-летняя ОВ 89,7% против 87,9% (ОР 0,90, 0,55–1,47), данные незрелые.
  17. 2026 · Лечение · Химиотерапия⚑ требует проверкиCIRCULATE (AIO/ABCSG): химиотерапия, ctDNA+ рак ободочной кишки II ст.В CIRCULATE людям со II стадией рака ободочной кишки после операции делали анализ крови на опухолевую ДНК. При положительном результате их случайным образом распределяли на химиотерапию или наблюдение. Исследование закрыто досрочно из-за окончания финансирования, в группе химиотерапии было лишь двадцать шесть человек, и основное сравнение не достигло цели.CIRCULATE (AIO/ABCSG): рак ободочной кишки II стадии с pMMR; ctDNA-положительные пациенты рандомизированы 2:1 на химиотерапию (капецитабин с оксалиплатином или без него; n=26) или наблюдение. Закрыто досрочно (финансирование). Первичная конечная точка в популяции ITT, БРВ, не достигнута: 3-летняя БРВ 61% против 38%, ОР 0,55 (95% ДИ 0,21–1,48), односторонний p=0,12. Анализ «согласно протоколу»: 77% против 38%, ОР 0,31 (0,09–1,03). 3-летняя БРВ у ctDNA-положительных и ctDNA-отрицательных: 52% против 87%, ОР 4,28.
  18. 2026 · Лечение · ХимиотерапияCOMMIT: mFOLFOX6, бевацизумаб и атезолизумаб против атезолизумабаВ COMMIT люди с распространенным раком кишечника с дефицитом системы репарации неспаренных оснований ДНК, ранее не получавшие лечения, были случайным образом распределены на атезолизумаб (иммунотерапию) отдельно или с химиотерапией и бевацизумабом. Исследование закрыто досрочно. Время до прогрессирования или смерти было больше при комбинации: медиана около двух лет против около пяти месяцев, но тяжелые побочные эффекты встречались почти вдвое чаще.COMMIT (NRG-GI004/SWOG-S1610): открытое исследование III фазы, первая линия, метастатический колоректальный рак dMMR/MSI-H; mFOLFOX6, бевацизумаб и атезолизумаб (n=41) против атезолизумаба в монотерапии (n=41); третья группа закрыта (n=20). ВБП в популяции ITT, промежуточный анализ: ОР 0,439 (95% ДИ 0,23–0,84), p=0,0103. Дата отсечения ноябрь 2025 г.: ОР 0,42 (0,22–0,80); медиана ВБП 24,5 против 5,3 мес. ЧОО 86,1% против 46,0%. НЯ 3-й степени и выше 82,9% против 43,9%. ОВ: ОР 1,04 (0,47–2,28).

Тогда и сейчас

  • 5-летняя относительная выживаемость · США, регистры SEER 8

    • 49,41%

      1975 (наблюдаемое значение)

    • 62,3%

      1990 (наблюдаемое значение)

    • 67,73%

      2018 (наблюдаемое значение; последний наблюдаемый год в таблице)

    Ободочная и прямая кишка вместе, все расы, оба пола; ряд пятилетней относительной выживаемости SEER 8 (1975–2018) на странице SEER Cancer Stat Facts по колоректальному раку. На странице не указаны возрастной диапазон и распределение по стадиям для этого ряда. В SEER нет страницы Cancer Stat Facts только по ободочной кишке: в ее указателе «Colon and Rectum» значится как одна локализация (проверено 22 октября 2026 г.).

    Относительная выживаемость исключает смерти от других причин. «Observed» — название в таблице для значения за год в отличие от значения модельного тренда Joinpoint в соседнем столбце. Столбец озаглавлен «Year», а примечание к графику говорит только «1975-2018»; на странице не сказано, что этот год — год диагностики. Выживаемость, измеряемая с момента диагноза, может расти за счет более раннего выявления (систематическая ошибка опережения диагноза, lead-time bias), а также за счет лечения, и на странице не сказано, какая доля изменения в этом ряду связана со скринингом, стадией на момент диагностики, лечением или другими факторами, поэтому ее нужно читать рядом со значениями смертности. Наблюдаемые значения использованы потому, что значения за 2019–2023 гг. в таблице являются только значениями модельного тренда. Сравнивать следует только с другими значениями этого же ряда SEER 8. Наблюдаемое значение выросло с 49,41% (1975) до 62,30% (1990), было наибольшим в 2016 г. (69,04%) и составило 67,73% в 2018 г.; значения модельного тренда для 1975, 1990 и 2018 гг. — 48,63%, 62,59% и 68,04%.

    Источник

  • Смертность, стандартизованная по возрасту · США

    • 28,08на 100 000

      1975 (наблюдаемое)

    • 24,71на 100 000

      1990 (наблюдаемое)

    • 13,39на 100 000

      2018 (наблюдаемое)

    • 12,57на 100 000

      2024 (наблюдаемое; последний год в таблице)

    Ободочная и прямая кишка вместе, все расы, оба пола; стандартизованный по возрасту показатель смертности по данным о смертности в США (не по регистрам SEER), столбец «Death Rate - U.S.» таблицы на странице SEER Cancer Stat Facts по колоректальному раку.

    Показатели смертности описывают все население США и измеряются не от даты диагноза, поэтому на них не влияет опережение диагноза так, как на выживаемость от диагноза; страница не приписывает изменение никакой причине (заболеваемость, скрининг, лечение и старение населения влияют на этот показатель). Наибольшее наблюдаемое значение в таблице 1975–2024 гг. — 28,59 в 1976 г. (28,56 в 1978 г.). В заголовке страницы для смертей 2020–2024 гг. приведено 12,7 на 100 000, и сказано, что стандартизованные по возрасту показатели смертности снижались в среднем на 1,3% в год в 2015–2024 гг.; следует использовать либо заголовок, либо значения по годам, но не то и другое. Виды рака, при которых проводится скрининг, лучше читать, сопоставляя смертность и выживаемость.

    Источник

  • 5-летняя относительная выживаемость · США, SEER 21 (без IL)

    • 65,4%

      2016–2022, все стадии

    • 91,3%

      2016–2022, локализованная стадия (34% случаев)

    • 75,2%

      2016–2022, регионарная стадия (37% случаев)

    • 16,9%

      2016–2022, отдаленная стадия (23% случаев)

    Ободочная и прямая кишка вместе, все расы, оба пола; основной показатель и таблица по стадиям на странице SEER Cancer Stat Facts по колоректальному раку (SEER 21, без IL; стадия по SEER Combined Summary Stage). Возрастной диапазон рядом с ними на странице не указан.

    Другой набор регистров и другая временная основа, чем в ряду SEER 8, поэтому эти значения не являются продолжением значений 1975–2018 гг., и их нельзя вычитать из них. Страница обозначает период как «2016-2022» и не указывает, является ли он периодом диагностики. Распределение по стадиям: 34% локализованная, 37% регионарная, 23% отдаленная и 6% без определенной стадии (49,7% пятилетней выживаемости при неопределенной стадии); в тексте страницы отдельно сказано, что 33,8% диагностируются на локальной стадии и что стадия на момент диагностики сильно влияет на выживаемость. Относительная выживаемость исключает смерти от других причин; на странице не обсуждаются опережение диагноза и гипердиагностика, а также нет разбивки по биомаркерам (например, по дефициту системы репарации неспаренных оснований ДНК или BRAF V600E) или по ободочной и прямой кишке.

    Источник

  • 5-летняя относительная выживаемость · США (данные SEER в изложении Американского онкологического общества)

    • 63%

      Диагноз в 2014–2020 гг., все стадии SEER вместе

    • 91%

      Диагноз в 2014–2020 гг., локализованная стадия

    • 74%

      Диагноз в 2014–2020 гг., регионарная стадия

    • 13%

      Диагноз в 2014–2020 гг., отдаленная стадия

    Люди с диагнозом рака ободочной кишки (без прямой) в 2014–2020 гг., по стадиям SEER, как указано на странице American Cancer Society «Survival Rates for Colorectal Cancer» (последний пересмотр 13 января 2026 г.). На странице сказано, что данные получены из базы SEER, но не сказано, какой набор регистров, возрастной диапазон или пол они охватывают.

    Вторичный источник: American Cancer Society обобщает данные SEER, и набор регистров и детали показателя выживаемости, лежащие в основе этих значений, на ее странице не указаны, поэтому с самим SEER они не сверялись. Это единственный ряд только по ободочной кишке на странице. Он охватывает другой период диагностики (2014–2020 гг.) и получен из другого источника, чем значения SEER 21, поэтому их нельзя ни вычитать, ни сравнивать напрямую. На странице ACS сказано, что числа относятся к стадии при первичной диагностике, сгруппированы как локализованная, регионарная и отдаленная по SEER (а не по стадии AJCC) и что у людей, у которых диагноз ставят сейчас, прогноз может быть лучше, поскольку показатели описывают людей, у которых диагноз был поставлен и лечение проведено не менее 5 лет назад.

    Источник

На показатели выживаемости влияют более раннее выявление (опережение диагностики, lead time) и гипердиагностика, а также изменения в том, у кого устанавливают диагноз. При раке, для которого проводится скрининг, их следует оценивать вместе со смертностью.

Цепочки доказательств

Цепочка прослеживает одну определённую популяцию и клиническую ситуацию: каждое новое исследование сравнивается с тем, что считалось стандартом в тот момент. Сравнивайте данные только внутри цепочки и воспринимайте любое сравнение как иллюстративное.

Рак ободочной кишки после резекции: 3-летняя безрецидивная выживаемость

Резецированный рак ободочной кишки с адъювантным лечением. В исследования с фторурацилом, перечисленные первыми, включали стадии B2 и C (левамизол), рак ободочной кишки стадий B и C по Дьюксу (IMPACT) и преимущественно II стадию рака ободочной или прямой кишки (QUASAR); в X-ACT — III стадию. В MOSAIC и NSABP C-07 включали II и III стадии, в исследования с бевацизумабом и цетуксимабом — II и III стадии или III стадию, в IDEA — III стадию, а в ATOMIC — только III стадию с дефицитом системы репарации неспаренных оснований ДНК. · Адъювантная терапия · конечная точка: DFS

Результаты разных исследований нельзя сравнивать между собой.

Популяции, эпохи, режимы контроля и тестируемые вмешательства различаются. В исследовании левамизола 1990 г. использовали более старое стадирование, и значение безрецидивной выживаемости здесь не приведено, поэтому оно указано, но не нанесено на график. IMPACT сообщило о 3-летней бессобытийной выживаемости — другой конечной точке — в сравнении с контрольной группой, которую его аннотация не описывает, а QUASAR сообщило о смертности от всех причин, поэтому оба указаны, но не нанесены на график. X-ACT сравнивало пероральный капецитабин с болюсным фторурацилом и лейковорином и записано здесь с отношениями рисков без 3-летних показателей, поэтому указано, но не нанесено на график. MOSAIC и NSABP C-07 проверяли добавление оксалиплатина; исследования с бевацизумабом и цетуксимабом проверяли добавление антитела к химиотерапии на основе оксалиплатина (значение для цетуксимаба — первичный анализ при KRAS дикого типа). IDEA — объединенное сравнение 3 и 6 месяцев лечения, поэтому 3-месячная группа нанесена как экспериментальная, и граница не меньшей эффективности в целом не была достигнута; составные исследования IDEA использовали другие границы и конечные точки и не нанесены на график. В ATOMIC включали только опухоли dMMR, а контролем служит mFOLFOX6. Сравнения проводятся только между группами каждого отдельного исследования.

Каждая пара — одно исследование: его контрольная и экспериментальная группы. Вчерашняя экспериментальная группа нередко становится сегодняшним контролем. Популяции, определения и сроки наблюдения различаются.

020406080100DFS через 36 мес. (%)200420042010201020182026MOSAICNSABP C-07NSABP C-08N0147IDEAATOMIC
  • экспериментальная группа
  • контрольная группа
  • конечная точка отличается от конечной точки линии сравнения
  • ступенчатая линия через значения экспериментальных групп
DFS через 36 мес., доля. В этой линии сравнения 6 исследований. MOSAIC (2004): эксперимент 78,2% против контроля 72,9%; NSABP C-07 (2004): эксперимент 76,1% против контроля 71,8%; NSABP C-08 (2010): эксперимент 77,4% против контроля 75,5%; N0147 (2010): эксперимент 71,5% против контроля 74,6%; IDEA (2018): эксперимент 74,6% против контроля 75,5%; ATOMIC (2026): эксперимент 86,3% против контроля 76,2%
Таблица данных
ИсследованиеГодКонечная точкаКонтроль (%)Эксперимент (%)
MOSAIC2004DFS72,9%78,2%
NSABP C-072004DFS71,8%76,1%
NSABP C-082010DFS75,5%77,4%
N01472010DFS74,6%71,5%
IDEA2018DFS75,5%74,6%
ATOMIC2026DFS76,2%86,3%

Метастатическое заболевание, химиотерапия первой линии: общая выживаемость

Ранее не леченный метастатический или распространенный колоректальный рак в рандомизированных исследованиях, в которых к химиотерапии первой линии добавляли иринотекан, оксалиплатин или бевацизумаб (опубликованы в 2000–2004 гг.) или добавляли оксалиплатин к режиму на основе иринотекана с бевацизумабом или без него (GONO 2007, TRIBE 2014). В GONO и TRIBE включали взрослых до 75 лет. · Метастатический процесс · конечная точка: OS

Результаты разных исследований нельзя сравнивать между собой.

Контрольные группы различаются: болюсные фторурацил и лейковорин (Saltz), инфузионные фторурацил и фолинат (Douillard, de Gramont), хронобиологически модулированные фторурацил и лейковорин (Giacchetti), IFL на основе иринотекана с плацебо (Hurwitz), FOLFIRI (GONO) и FOLFIRI с бевацизумабом (TRIBE). Различаются и добавляемый препарат (иринотекан, оксалиплатин или бевацизумаб; оксалиплатин, добавленный к режиму с иринотеканом, в GONO и TRIBE), и схемы фторурацила, наблюдение и последующее лечение. Контрольные группы Hurwitz, GONO и TRIBE уже содержат иринотекан, поэтому их медианы нельзя ставить в один ряд с контрольными группами, получавшими только фторурацил. Общая выживаемость была вторичной конечной точкой в GONO и TRIBE, первичными конечными точками которых были частота ответа и выживаемость без прогрессирования. GONO и TRIBE — одна веха, датированная 2007 г. (GONO опубликовано в 2007 г., TRIBE в 2014 г.), поэтому на графике оба помещены на 2007 г. TRIBE2 сообщило о ВБП2 и не имеет результата по общей выживаемости, поэтому записи для него нет. Медианы показаны так, как опубликованы; сравнивать следует только две группы каждого исследования.

Каждая пара — одно исследование: его контрольная и экспериментальная группы. Вчерашняя экспериментальная группа нередко становится сегодняшним контролем. Популяции, определения и сроки наблюдения различаются.

010203040OS, медиана (мес.)2000200020002000200420072007douillard-irinotecan-5fu-lvirinotecan-study-group-iflgiacchetti-oxaliplatin-chronomodulateddegramont-lv5fu2-oxaliplatinhurwitz-ifl-bevacizumabgono-folfoxiriTRIBE
  • экспериментальная группа
  • контрольная группа
  • конечная точка отличается от конечной точки линии сравнения
  • ступенчатая линия через значения экспериментальных групп
OS, медиана. В этой линии сравнения 7 исследований. douillard-irinotecan-5fu-lv (2000): эксперимент 17,4 мес. против контроля 14,1 мес.; irinotecan-study-group-ifl (2000): эксперимент 14,8 мес. против контроля 12,6 мес.; giacchetti-oxaliplatin-chronomodulated (2000): эксперимент 19,4 мес. против контроля 19,9 мес.; degramont-lv5fu2-oxaliplatin (2000): эксперимент 16,2 мес. против контроля 14,7 мес.; hurwitz-ifl-bevacizumab (2004): эксперимент 20,3 мес. против контроля 15,6 мес.; gono-folfoxiri (2007): эксперимент 22,6 мес. против контроля 16,7 мес.; TRIBE (2007): эксперимент 31 мес. против контроля 25,8 мес.
Таблица данных
ИсследованиеГодКонечная точкаКонтроль (мес.)Эксперимент (мес.)
douillard-irinotecan-5fu-lv2000OS14,1 мес.17,4 мес.
irinotecan-study-group-ifl2000OS12,6 мес.14,8 мес.
giacchetti-oxaliplatin-chronomodulated2000OS19,9 мес.19,4 мес.
degramont-lv5fu2-oxaliplatin2000OS14,7 мес.16,2 мес.
hurwitz-ifl-bevacizumab2004OS15,6 мес.20,3 мес.
gono-folfoxiri2007OS16,7 мес.22,6 мес.
TRIBE2007OS25,8 мес.31 мес.

Метастатическое заболевание, первая линия, опухоли дикого типа: антитело к EGFR против бевацизумаба, общая выживаемость

Ранее не леченный метастатический колоректальный рак без мутаций KRAS или RAS в исследованиях прямого сравнения антитела к EGFR (цетуксимаб или панитумумаб) с бевацизумабом, каждое в сочетании с химиотерапией. В FIRE-3 включали опухоли с KRAS (экзон 2) дикого типа, в CALGB/SWOG 80405 — с KRAS дикого типа, а в PARADIGM, японском исследовании, — с RAS дикого типа. · Метастатический процесс · конечная точка: OS

Результаты разных исследований нельзя сравнивать между собой.

Каждая запись сравнивает антитело к EGFR (экспериментальная группа) с бевацизумабом (контрольная группа), каждое с химиотерапией. PRIME не включено, поскольку контролем в нем была одна химиотерапия. Популяции различаются глубиной тестирования опухолей (KRAS экзон 2 в FIRE-3, KRAS в 80405, RAS в PARADIGM), так же как и химиотерапевтическая основа (FOLFIRI в FIRE-3, mFOLFOX6 или FOLFIRI в 80405, mFOLFOX6 в PARADIGM) и первичные конечные точки: объективный ответ в FIRE-3, поэтому результат по выживаемости не является первичным, и общая выживаемость в 80405 и PARADIGM. Анализы выживаемости в PARADIGM используют популяцию «как лечились» (802 из 823 рандомизированных участников), а не всех рандомизированных участников. Его протокол был пересмотрен в мае 2019 г., после завершения набора и до анализа данных, чтобы сделать выживаемость при левосторонних опухолях первичным исходом; результат при левосторонних опухолях и общий результат оба нанесены на график как два маркера PARADIGM на 2017 г., при этом результат при левосторонних опухолях указан первым. Кривые выживаемости в PARADIGM не были параллельными и, по-видимому, пересекались примерно на 28-м месяце, поэтому медиана или отношение рисков могут не отражать различие. Не нанесены на график, поскольку являются эксплораторными или ретроспективными: результаты PARADIGM при правосторонних опухолях, объединенный анализ шести исследований по стороне опухоли и более поздняя апостериорная подгруппа FIRE-3 с RAS дикого типа. Сравнивать следует только две группы каждого исследования.

Каждая пара — одно исследование: его контрольная и экспериментальная группы. Вчерашняя экспериментальная группа нередко становится сегодняшним контролем. Популяции, определения и сроки наблюдения различаются.

010203040OS, медиана (мес.)2010201720172017FIRE-3CALGB/SWOG 80405PARADIGMPARADIGM
  • экспериментальная группа
  • контрольная группа
  • конечная точка отличается от конечной точки линии сравнения
  • ступенчатая линия через значения экспериментальных групп
OS, медиана. В этой линии сравнения 4 исследования. FIRE-3 (2010): эксперимент 28,7 мес. против контроля 25 мес.; CALGB/SWOG 80405 (2017): эксперимент 30 мес. против контроля 29 мес.; PARADIGM (2017): эксперимент 37,9 мес. против контроля 34,3 мес.; PARADIGM (2017): эксперимент 36,2 мес. против контроля 31,3 мес.
Таблица данных
ИсследованиеГодКонечная точкаКонтроль (мес.)Эксперимент (мес.)
FIRE-32010OS25 мес.28,7 мес.
CALGB/SWOG 804052017OS29 мес.30 мес.
PARADIGM2017OS34,3 мес.37,9 мес.
PARADIGM2017OS31,3 мес.36,2 мес.

Метастатическое заболевание, после стандартной химиотерапии: общая выживаемость

Метастатический колоректальный рак, прогрессировавший на стандартном лечении. Контрольной группой в каждом нанесенном на график исследовании служит наилучшая поддерживающая терапия отдельно или с плацебо. · Метастатический процесс · конечная точка: OS

Результаты разных исследований нельзя сравнивать между собой.

Требования к предшествующей терапии, число предшествующих линий, регион, отбор по биомаркерам и кроссовер различаются. В CO.17 включали людей с определяемым EGFR до того, как тестирование KRAS стали использовать для отбора лечения, и контролем служила одна наилучшая поддерживающая терапия; в CORRECT, RECOURSE, FRESCO и FRESCO-2 использовали плацебо. FRESCO проводилось в Китае, а FRESCO-2 — в глобальной популяции. В SUNLIGHT сравнивали трифлуридин/типирацил с бевацизумабом и без него, а в STELLAR-303 — занзалинтиниб с атезолизумабом против регорафениба; в обоих есть активный контроль, не сопоставимый с плацебо-контролируемыми исследованиями, поэтому SUNLIGHT не нанесено на график, а STELLAR-303 не входит в эту линию. Исследование панитумумаба против наилучшей поддерживающей терапии не имеет в этой записи значений медианы общей выживаемости и не нанесено на график. BEACON при заболевании с мутацией BRAF V600E с активным контролем — другая популяция и в эту линию не входит. Сравнивать следует только две группы каждого исследования.

Каждая пара — одно исследование: его контрольная и экспериментальная группы. Вчерашняя экспериментальная группа нередко становится сегодняшним контролем. Популяции, определения и сроки наблюдения различаются.

02468101214OS, медиана (мес.)20042012201520182018CO.17CORRECTRECOURSEFRESCOFRESCO-2
  • экспериментальная группа
  • контрольная группа
  • конечная точка отличается от конечной точки линии сравнения
  • ступенчатая линия через значения экспериментальных групп
OS, медиана. В этой линии сравнения 5 исследований. CO.17 (2004): эксперимент 6,1 мес. против контроля 4,6 мес.; CORRECT (2012): эксперимент 6,4 мес. против контроля 5 мес.; RECOURSE (2015): эксперимент 7,1 мес. против контроля 5,3 мес.; FRESCO (2018): эксперимент 9,3 мес. против контроля 6,6 мес.; FRESCO-2 (2018): эксперимент 7,4 мес. против контроля 4,8 мес.
Таблица данных
ИсследованиеГодКонечная точкаКонтроль (мес.)Эксперимент (мес.)
CO.172004OS4,6 мес.6,1 мес.
CORRECT2012OS5 мес.6,4 мес.
RECOURSE2015OS5,3 мес.7,1 мес.
FRESCO2018OS6,6 мес.9,3 мес.
FRESCO-22018OS4,8 мес.7,4 мес.

Метастатическое заболевание MSI-H или dMMR, первая линия: выживаемость без прогрессирования

Ранее не леченный неоперабельный или метастатический колоректальный рак с MSI-H или dMMR. · Метастатический процесс · конечная точка: PFS

Результаты разных исследований нельзя сравнивать между собой.

В обоих исследованиях иммунотерапию сравнивали с химиотерапией по выбору исследователя, но это параллельные эксперименты, а не этапы последовательности. KEYNOTE-177 сообщает медиану ВБП; CheckMate 8HW сообщает 24-месячную долю без прогрессирования для сравнения первой линии, поэтому оно указано, но не нанесено на ту же ось. Статус MSI-H или dMMR подтверждали разными методами, наблюдение и кроссовер различаются, а анализ первой линии в CheckMate 8HW охватывает часть его рандомизированной популяции. COMMIT, рандомизированное исследование 2026 г. в той же популяции, сообщает о mFOLFOX6 с бевацизумабом и атезолизумабом против одного атезолизумаба (группа только с химиотерапией закрыта досрочно после 20 пациентов), поэтому в нем нет сравнения с химиотерапией, и оно не входит в эту линию. Режимы друг с другом не сравнивали; следует читать две группы каждого исследования.

Каждая пара — одно исследование: его контрольная и экспериментальная группы. Вчерашняя экспериментальная группа нередко становится сегодняшним контролем. Популяции, определения и сроки наблюдения различаются.

05101520PFS, медиана (мес.)2020KEYNOTE-177
  • экспериментальная группа
  • контрольная группа
  • конечная точка отличается от конечной точки линии сравнения
  • ступенчатая линия через значения экспериментальных групп
PFS, медиана. В этой линии сравнения 1 исследование. KEYNOTE-177 (2020): эксперимент 16,5 мес. против контроля 8,2 мес.
Таблица данных
ИсследованиеГодКонечная точкаКонтроль (мес.)Эксперимент (мес.)
KEYNOTE-1772020PFS8,2 мес.16,5 мес.
CheckMate 8HW2024PFS (не показано на графике: другой показатель или момент времени)14%72%

Скрининговые исследования: смертность от колоректального рака

Бессимптомные взрослые примерно 50–64 лет, приглашенные на скрининг (анализ кала на скрытую кровь, однократная гибкая сигмоидоскопия, однократное приглашение на колоноскопию), в сравнении с отсутствием приглашения или обычной помощью. · Скрининг · конечная точка: Colorectal cancer mortality

Результаты разных исследований нельзя сравнивать между собой.

Тесты, возрастные диапазоны, охват и наблюдение различаются, и это сравнения по принципу intention-to-screen для приглашения, а не самого теста. В исследованиях анализа кала на скрытую кровь и сигмоидоскопии приводятся отношения рисков или относительные риски без риска в каждой группе, поэтому здесь можно нанести на график только 10-летний риск смерти от колоректального рака в NordICC. Результат NordICC по протоколу не является сравнением двух групп и не используется. COLONPREV сравнивало приглашение на колоноскопию с приглашением на иммунохимический анализ кала и не имеет неисследованной группы, поэтому в эту линию не входит. Следует читать две группы каждого исследования; значения нельзя ранжировать по разным тестам.

Каждая пара — одно исследование: его контрольная и экспериментальная группы. Вчерашняя экспериментальная группа нередко становится сегодняшним контролем. Популяции, определения и сроки наблюдения различаются.

020406080100Colorectal cancer mortality (%)2022NordICC
  • экспериментальная группа
  • контрольная группа
  • конечная точка отличается от конечной точки линии сравнения
  • ступенчатая линия через значения экспериментальных групп
Colorectal cancer mortality, доля. В этой линии сравнения 1 исследование. NordICC (2022): эксперимент 0,28% против контроля 0,31%
Таблица данных
ИсследованиеГодКонечная точкаКонтроль (%)Эксперимент (%)
NordICC2022Colorectal cancer mortality0,31%0,28%

Стандарт лечения: тогда и сейчас

Как менялась обычная последовательность лечения в одной клинической ситуации. Выберите момент времени; каждый шаг ведёт к вехе, на которой он основан.

Рак ободочной кишки после операции: адъювантное лечение

Резецированный рак ободочной кишки. Изучаемая стадия различается по исследованиям, а некоторые этапы относятся только к отдельным группам (заболевание III стадии, опухоли с дефицитом системы репарации неспаренных оснований ДНК или II стадия с результатом по циркулирующей опухолевой ДНК). · Адъювантная терапия

  1. Химиотерапия1Фторурацил + левамизолАдъювантные фторурацил и левамизол при раке ободочной кишки III стадии (1990)
  2. Химиотерапия2Фторурацил + фолиновая кислотаАдъювантные фторурацил и кальция фолинат: IMPACT и QUASAR (II стадия) (1995)
  3. Химиотерапия3Фторурацил/лейковорин + оксалиплатинMOSAIC: оксалиплатин к адъювантному фторурацилу, рак ободочной кишки (2004)
  4. Химиотерапия4Пероральный капецитабин вместо FU/LVX-ACT: адъювантный капецитабин при раке ободочной кишки III стадии (2005)
  5. Химиотерапия53 против 6 месяцев режимов с оксалиплатиномIDEA: 3 против 6 месяцев адъювантной химиотерапии с оксалиплатином (2018)
  6. Химиотерапия6II стадия: химиотерапия по ctDNADYNAMIC: адъювантная терапия по ctDNA, рак ободочной кишки II ст. (2022)
  7. Иммунотерапия7III стадия dMMR: атезолизумаб + FOLFOXATOMIC: атезолизумаб + адъювантный FOLFOX, dMMR рак ободочной III ст. (2026)
Сегодня. Только по исследованиям этапов. В ATOMIC к FOLFOX добавили атезолизумаб при III стадии dMMR (FDA, 8 октября 2026 г.). В DYNAMIC ctDNA определяла химиотерапию при II стадии; DYNAMIC-III (III стадия) не достигло границы деэскалации.
Текстовая версия
  • 1995: Фторурацил + левамизол → Фторурацил + фолиновая кислота
  • 2005: Фторурацил + левамизол → Фторурацил + фолиновая кислота → Фторурацил/лейковорин + оксалиплатин → Пероральный капецитабин вместо FU/LV
  • 2018: Фторурацил + левамизол → Фторурацил + фолиновая кислота → Фторурацил/лейковорин + оксалиплатин → Пероральный капецитабин вместо FU/LV → 3 против 6 месяцев режимов с оксалиплатином
  • Сегодня: Фторурацил + левамизол → Фторурацил + фолиновая кислота → Фторурацил/лейковорин + оксалиплатин → Пероральный капецитабин вместо FU/LV → 3 против 6 месяцев режимов с оксалиплатином → II стадия: химиотерапия по ctDNA → III стадия dMMR: атезолизумаб + FOLFOX

Метастатический колоректальный рак: варианты первой линии

Ранее не леченный метастатический колоректальный рак; последующие варианты зависят от биомаркеров (RAS дикого типа, MSI-H или dMMR, BRAF V600E) · Метастатический процесс

  1. Химиотерапия1FU/LV + иринотеканИринотекан с фторурацилом в первой линии при метастатическом КРР (2000)
  2. Химиотерапия2FU/LV + оксалиплатинОксалиплатин к инфузионному фторурацилу при распространенном КРР (2000)
  3. Таргетная терапия3IFL + бевацизумабБевацизумаб к химиотерапии с иринотеканом в первой линии (2004)
  4. Таргетная терапия4FOLFOXIRI + бевацизумабFOLFOXIRI с бевацизумабом: исследование GONO, TRIBE и TRIBE2 (2007)
  5. Таргетная терапия5RAS дикого типа: анти-EGFR + химиотерапияАнти-EGFR первой линии и расширенное тестирование RAS (PRIME, FIRE-3) (2010)
  6. Иммунотерапия6MSI-H/dMMR: пембролизумабKEYNOTE-177: пембролизумаб в первой линии, мКРР MSI-H/dMMR (2020)
  7. Иммунотерапия7MSI-H/dMMR: ниволумаб + ипилимумабCheckMate 8HW: ниволумаб + ипилимумаб при мКРР MSI-H/dMMR (2024)
  8. Таргетная терапия8BRAF V600E: энкорафениб+цетуксимаб+mFOLFOX6BREAKWATER: энкорафениб, цетуксимаб и химиотерапия в первой линии (2024)
Сегодня. Только по исследованиям из каждого этапа. Указаны еще два исследования первой линии: ниволумаб с ипилимумабом при опухолях MSI-H или dMMR и режим с энкорафенибом при опухолях с мутацией BRAF V600E.
Текстовая версия
  • 2000: FU/LV + иринотекан → FU/LV + оксалиплатин
  • 2004: FU/LV + иринотекан → FU/LV + оксалиплатин → IFL + бевацизумаб
  • 2020: FU/LV + иринотекан → FU/LV + оксалиплатин → IFL + бевацизумаб → FOLFOXIRI + бевацизумаб → RAS дикого типа: анти-EGFR + химиотерапия → MSI-H/dMMR: пембролизумаб
  • Сегодня: FU/LV + иринотекан → FU/LV + оксалиплатин → IFL + бевацизумаб → FOLFOXIRI + бевацизумаб → RAS дикого типа: анти-EGFR + химиотерапия → MSI-H/dMMR: пембролизумаб → MSI-H/dMMR: ниволумаб + ипилимумаб → BRAF V600E: энкорафениб+цетуксимаб+mFOLFOX6

Пересмотры и тупиковые пути

Подходы, от которых отказались или которые были отозваны, и исследования, чьи результаты позднее поставили под сомнение, — тоже часть истории.

  • 2008

    Мутация KRAS — нет пользы: анти-EGFR только при опухолях дикого типа

    Цетуксимаб и панитумумаб сначала одобрили при раке кишечника с рецептором EGFR. В 2008 г. два анализа рандомизированных исследований показали, что люди, опухоли которых имели мутацию KRAS, пользы не получали, а без нее — получали. Позднее FDA изменило инструкцию цетуксимаба, а затем ограничило его применение опухолями без мутации.

    Анализы биомаркеров двух рандомизированных исследований антитела к EGFR с наилучшей поддерживающей терапией против одной наилучшей поддерживающей терапии. Панитумумаб (KRAS известен у 427 из 463): ОР ВБП 0,45 (95% ДИ 0,34–0,59) при опухолях дикого типа против 0,99 (0,73–1,36) при мутантных. Цетуксимаб, CO.17 (K-ras исследован у 394 из 572): медиана ОВ при опухолях дикого типа 9,5 против 4,8 мес., ОР 0,55 (0,41–0,74); при мутантных ОР ОВ 0,98 (p=0,89). FDA ограничило применение цетуксимаба заболеванием с K-ras дикого типа 6 июля 2012 г.

  • 2010

    Адъювантные бевацизумаб и цетуксимаб при раке ободочной кишки

    В четырех крупных рандомизированных исследованиях к химиотерапии на основе оксалиплатина после операции по поводу рака ободочной кишки добавляли таргетный препарат, бевацизумаб или цетуксимаб. Ни одно не улучшило безрецидивную выживаемость. В одном исследовании авторы отметили данные по общей выживаемости, позволяющие предположить возможный вред бевацизумаба, а цетуксимаб добавил побочные эффекты. Оба препарата помогали при распространенной болезни — это другая ситуация.

    Адъювантная терапия рака ободочной кишки, первичная конечная точка — БРВ. NSABP C-08 (бевацизумаб + mFOLFOX6; проанализированы 2672): ОР 0,89 (95% ДИ 0,76–1,04), p=0,15. AVANT (рандомизированы 3451; первичный анализ при III стадии): ОР 1,17 (0,98–1,39) бевацизумаб-FOLFOX4 и 1,07 (0,90–1,28) бевацизумаб-XELOX против FOLFOX4; ОР ОВ 1,27 (1,03–1,57) для бевацизумаб-FOLFOX4. N0147 (KRAS дикого типа, mFOLFOX6 с цетуксимабом или без): 3-летняя БРВ 71,5% с ним против 74,6% без, ОР 1,21 (0,98–1,49). PETACC-8 (KRAS экзона 2 дикого типа, 1602): ОР 1,05 (0,85–1,29).

  • 2021

    PRODIGE 7: HIPEC в дополнение к циторедукции (перитонеальный КРР)

    В PRODIGE 7 случайным образом распределили 265 человек с колоректальным раком, распространившимся на брюшину: на операцию с удалением всей видимой опухоли с нагретой химиотерапией, вводимой в брюшную полость, или без нее. Медиана выживаемости в обеих группах составила около сорока одного — сорока двух месяцев, а поздние осложнения чаще возникали при нагретой химиотерапии.

    PRODIGE 7 (Quénet 2021): III фаза, 265 пациентов с колоректальными перитонеальными метастазами (PCI не более 25) после полной циторедукции рандомизированы на операцию с HIPEC оксалиплатином (n=133) или одну операцию (n=132). Медиана ОВ 41,7 мес. (95% ДИ 36,2–53,8) против 41,2 (35,1–49,7); ОР 1,00 (95,37% ДИ 0,63–1,58), p=0,99; медиана наблюдения 63,8 мес. НЯ 3-й степени и выше через 60 дней: 26% против 15% (p=0,035).

Сегодня и завтра

Стандарт лечения сегодня

Скрининг

Прочитаны аннотации руководств и страница USPSTF; полные тексты руководств не читались. В аннотации ACS 2018 г. рекомендован регулярный скрининг для взрослых со средним риском с 45 лет с высокочувствительным анализом кала или структурным обследованием (условная рекомендация начинать с 45 лет; рекомендация регулярного скрининга с 50 лет сильная). В аннотации обновления ACS 2026 г. подтверждено начало с 45 лет и продолжение до 75 лет для людей с ожидаемой продолжительностью жизни более 10 лет; в качестве предпочтительных тестов на основе кала рекомендованы мультитаргетный тест ДНК кала нового поколения и мультитаргетный тест РНК кала наряду с ежегодными высокочувствительным FIT и гваяковым FOBT (формулировка аннотации оставляет неясным, какой интервал тестирования относится к какому тесту, поэтому интервал здесь не указан); сказано, что тесты на основе крови, имевшие более низкую чувствительность в отношении распространенных предраковых поражений и рака I стадии, следует рекомендовать только людям, отказывающимся от предпочтительных тестов или не завершившим их; и сказано, что положительный неколоноскопический тест требует своевременной колоноскопии, предпочтительно в течение 6 месяцев. На странице USPSTF (итоговое заявление с рекомендацией от 18 мая 2021 г.) присвоена степень A для возраста 50–75 лет, степень B для 45–49 лет и степень C (селективный скрининг) для 76–85 лет; ее список стратегий не включает тесты на основе крови, и в ней указано, что рекомендация не включает анализы сыворотки, анализы мочи и капсульную эндоскопию. Решения FDA по медицинским изделиям (прочитаны страницы базы PMA; это одобрения изделий, а не лекарственных препаратов):

  • Cologuard (P130017) 2014-08-11 для взрослых 50 лет и старше с типичным средним риском, с дополнением S029 (2019-09-20), расширившим возрастной диапазон до 45 лет и старше
  • ColoSense, тест кала на маркеры РНК и скрытый гемоглобин (P230001), 2024-05-03 и Cologuard Plus (P230043) 2024-10-03, оба для взрослых 45 лет и старше со средним риском
  • и два теста на основе крови, Shield (P230009
  • 2024-07-26
  • лица со средним риском в возрасте 45 лет и старше
  • дополнением S010 от 2026-07-22 одобрено изменение рабочего процесса классификации на основе только метилирования) и SimpleScreen CRC (P250029
  • 2026-07-24
  • взрослые 45 лет и старше со средним риском). В каждом из пяти исходных заключений об одобрении сказано, что положительный результат должен сопровождаться колоноскопией и что тест не заменяет диагностическую колоноскопию у лиц высокого риска. Другие дополнения к этим одобрениям не читались, поэтому действующая маркировка не описана. Здесь кратко изложены два рандомизированных исследования приглашения на колоноскопию: NordICC (см. hooks) и COLONPREV, которое сравнивает две стратегии скрининга и не имеет группы без скрининга: 57 404 человека в возрасте 50–69 лет в Испании были рандомизированы на приглашение на однократную колоноскопию или на FIT раз в два года
  • 10-летняя смертность от колоректального рака составила 0,22% (55 смертей) при колоноскопии и 0,24% (60 смертей) при FIT, FIT признан не уступающим (граница 0,16 процентного пункта), а участие в какой-либо форме скрининга — 31,8% против 39,9%
Клинические рекомендации: Wolf AMD, Fontham ETH, Church TR, Flowers CR, Guerra CE, LaMonte SJ, et al 2018Wolf AMD, Hoffman RM, Walter LC, Zeigler-Johnson C, Church TR, Guerra CE, et al 2026Клинические рекомендации: Davidson KW, Barry MJ, Mangione CM, Cabana M, Caughey AB, Davis EM, et al 2021US Preventive Services Task Force 2021US Food and Drug Administration 2014US Food and Drug Administration 2019US Food and Drug Administration 2024US Food and Drug Administration 2024US Food and Drug Administration 2024US Food and Drug Administration 2026US Food and Drug Administration 2026Bretthauer M, Løberg M, Wieszczy P, Kalager M, Emilsson L, Garborg K, et al 2022Castells A, Quintero E, Bujanda L, Castán-Cameo S, Cubiella J, Díaz-Tasende J, et al 2025
Адъювантная терапия

Резецированный рак ободочной кишки. Полностью прочитаны письма FDA:

  • оксалиплатин (Eloxatin
  • NDA 21-492/S-004
  • письмо подписано 2004-11-04) в комбинации с инфузионным 5-ФУ/лейковорином для адъювантного лечения рака ободочной кишки III стадии после полной резекции первичной опухоли — показание, которое, как сказано в письме, основано на улучшении безрецидивной выживаемости без продемонстрированной пользы для общей выживаемости при медиане наблюдения 4 года
  • капецитабин (Xeloda
  • NDA 20-896/S-016
  • подписано 2005-06-15) как монотерапия для адъювантного лечения рака ободочной кишки стадии C по Дьюксу после полной резекции «when treatment with fluoropyrimidine therapy alone is preferred» (в письме указано, что капецитабин не уступал 5-ФУ/лейковорину по безрецидивной выживаемости, что ни капецитабин, ни комбинированная химиотерапия не продлевают общую выживаемость и что комбинированная химиотерапия улучшала безрецидивную выживаемость по сравнению с 5-ФУ/лейковорином)
  • и атезолизумаб (Tecentriq
  • BLA 761034/S-065
  • электронно подписано 2026-10-08) в комбинации с фторпиримидином и оксалиплатином для адъювантного лечения взрослых и детей от 2 лет с раком ободочной кишки III стадии с дефицитом системы репарации неспаренных оснований ДНК (dMMR). В письме по атезолизумабу нет формулировок об ускоренном одобрении, поэтому оно записано как обычное одобрение (вывод из письма)
  • в нем указано пострегистрационное обязательство 5080-1 — исследование валидации сопутствующего диагностического теста на dMMR при раке ободочной кишки стадии 3 с итоговым отчетом к 09/2029. В ЕС на странице препарата Xeloda указано адъювантное лечение после операции рака ободочной кишки III стадии (стадия C по Дьюксу) (изменение II/0009: заключение 17 февраля 2005 г., решение Комиссии 30 марта 2005 г.)
  • позиция ЕС по атезолизумабу для этого показания не проверялась. В экспресс-обновлении ESMO по физической нагрузке при локализованном раке ободочной кишки (ESMO Open 2026;11(2):106019
  • полный текст прочитан) сказано, что пациентов с резецированным раком ободочной кишки III стадии или высокого риска II стадии следует информировать о доступных данных, позволяющих предположить пользу структурированной программы упражнений для выживаемости [I, A], и что после обсуждения и совместного принятия решения участие подходящих пациентов в структурированной программе упражнений можно рекомендовать [II, B
  • оценка ESMO-MCBS v2.0 A]
  • приведены также алгоритмы адъювантного лечения при II и III стадиях, которые здесь не описаны. Руководство ESMO по локализованному раку ободочной кишки (2020) и NCCN Colon Cancer (v2.2021 и v3.2024
  • последняя статья NCCN по раку ободочной кишки, найденная в PubMed
  • действующая версия не извлекалась) приведены только по идентификатору, их текст не читался
U 2004U 2005U 2026European Medicines Agency 2026European Medicines Agency 2005Клинические рекомендации: Pentheroudakis G, Argilés G, Arnold D, Smyth E, Ducreux M 2026Клинические рекомендации: Argilés G, Tabernero J, Labianca R, Hochhauser D, Salazar R, Iveson T, et al 2020Клинические рекомендации: Benson AB, Venook AP, Al-Hawary MM, Arain MA, Chen YJ, Ciombor KK, et al 2021Клинические рекомендации: Benson AB, Venook AP, Adam M, Chang G, Chen YJ, Ciombor KK, et al 2024
Неоадъювантная терапия

Местнораспространенный рак ободочной кишки до операции. FOxTROT (Morton 2023; аннотация прочитана) рандомизировало пациентов с раком ободочной кишки T3-4 N0-2 M0 по данным визуализации в соотношении 2:1 на 6 недель химиотерапии оксалиплатином и фторпиримидином перед операцией плюс 18 недель после (699 пациентов) или 24 недели после операции (354 пациента); пациентов с опухолями RAS дикого типа можно было также рандомизировать на панитумумаб во время неоадъювантного лечения, который, как сказано в аннотации, не усиливал пользу. Остаточное заболевание или рецидив в течение 2 лет составили 16,9% против 21,5% (отношение частот 0,72; 95% ДИ от 0,54 до 0,98; p=0,037), а резекция была гистопатологически полной в 94% против 89%; в аннотации сказано, что в опухолях с дефицитом репарации неспаренных оснований ДНК польза была небольшой, и результат по выживаемости не приведен. NICHE-2 (Chalabi 2024; аннотация прочитана) — одногрупповое исследование II фазы неоадъювантных ниволумаба с ипилимумабом у 115 человек с нелеченым местнораспространенным раком ободочной кишки dMMR:

  • 113 (98%) прооперированы своевременно
  • из 111 в анализе эффективности патоморфологический ответ отмечен у 109 (98%), большой патоморфологический ответ у 105 (95%) и полный патоморфологический ответ у 75 (68%)
  • иммуноопосредованные нежелательные явления 3-й или 4-й степени возникли у 5 (4%)
  • при медиане наблюдения 26 месяцев ни у одного пациента не было рецидива, а 3-летняя безрецидивная выживаемость, одна из двух первичных конечных точек, в аннотации не приведена. Показаний к неоадъювантному лечению рака ободочной кишки в письмах FDA и на страницах продуктов EMA, прочитанных для этой страницы, нет. Руководство ESMO по локализованному раку ободочной кишки (2020) приведено только по идентификатору, его текст не читался. Периоперационный достарлимаб при раке ободочной кишки dMMR проверяется в AZUR-2 (см. horizon)
Morton D, Seymour M, Magill L, Handley K, Glasbey J, Glimelius B, et al 2023Chalabi M, Verschoor YL, Tan PB, Balduzzi S, Van Lent AU, Grootscholten C, et al 2024Клинические рекомендации: Argilés G, Tabernero J, Labianca R, Hochhauser D, Salazar R, Iveson T, et al 2020ClinicalTrials 2026
Метастатический процесс

Лечение первой линии, определяемое биомаркерами. Полностью прочитаны письма FDA:

  • пембролизумаб (Keytruda
  • BLA 125514/S-084
  • электронно подписано 2020-06-29) для лечения первой линии неоперабельного или метастатического колоректального рака MSI-H или dMMR, без формулировок об ускоренном одобрении (записано как обычное одобрение, вывод) и с пострегистрационным обязательством (3892-1) по итоговым анализам общей выживаемости KEYNOTE-177
  • ниволумаб (Opdivo
  • BLA 125554/S-132
  • электронно подписано 2025-04-08), обновляющий зарегистрированные показания до ниволумаба с ипилимумабом для взрослых и детей от 12 лет с неоперабельным или метастатическим колоректальным раком MSI-H или dMMR и монотерапии ниволумабом при метастатическом заболевании MSI-H или dMMR, прогрессировавшем после фторпиримидина, оксалиплатина и иринотекана, и письмо к которому упоминает преобразование ускоренного одобрения в полное и содержит заголовок «SUBPART E FULFILLED» для дополнений S-034 и S-063
  • энкорафениб (Braftovi
  • NDA 210496) с цетуксимабом и mFOLFOX6 при метастатическом колоректальном раке с мутацией BRAF V600E в рамках ускоренного одобрения (S-017, электронно подписано 2024-12-20), затем письмо (S-019, электронно подписано 2026-02-24) об энкорафенибе с цетуксимабом и химиотерапией на основе фторурацила под заголовком «SUBPART H FULFILLED» (записано как преобразование
  • в письме не использовано слово «converted»)
  • и панитумумаб (Vectibix
  • BLA 125147) с FOLFOX для лечения первой линии метастатического колоректального рака с KRAS (экзон 2) дикого типа (S-108, 2014-05-23), с изменением показанной популяции на RAS (KRAS и NRAS) дикого типа 2017-06-29 (S-207)
  • ни в одном из этих двух писем нет формулировок об ускоренном одобрении (записано как обычное, вывод). Письмо Vectibix от той же даты, что и S-108 (S-186, 2014-05-23), по монотерапии при заболевании с KRAS (экзон 2) дикого типа после прогрессирования на режимах с фторпиримидином, оксалиплатином и иринотеканом, содержит заголовок «SUBPART E FULFILLED» и не использует слово «converted». Прочитаны страницы EMA (2026-10-22): Keytruda в монотерапии при колоректальном раке MSI-H или dMMR в первой линии метастатического заболевания и после предшествующей комбинированной терапии на основе фторпиримидина
  • Opdivo с ипилимумабом при колоректальном раке dMMR или MSI-H в качестве лечения первой линии неоперабельного или метастатического заболевания и после предшествующей комбинированной химиотерапии на основе фторпиримидина
  • и для метастатического заболевания с мутацией BRAF V600E — Braftovi с цетуксимабом после предшествующей системной терапии и с цетуксимабом и FOLFOX в качестве лечения первой линии, а также Erbitux с энкорафенибом после предшествующей системной терапии и с энкорафенибом и FOLFOX в качестве лечения первой линии (показание Braftovi в первой линии и оба новых показания Erbitux последовали за положительными заключениями CHMP от 21 мая 2026 г
  • в документах EMA о процедурных шагах отмечены решения Комиссии, принятые 19 июня 2026 г. для Braftovi и 25 июня 2026 г. для Erbitux, а сами решения не читались). Руководство ESMO по метастатическому колоректальному раку приведено только по идентификатору (издание 2023 г. и издание 2026 г., Ann Oncol 2026;37(6)
  • сменяет ли текст 2026 г. текст 2023 г., не установлено), и ни один текст не читался. Одобрения для химиотерапевтической основы и для бевацизумаба и цетуксимаба в более ранних линиях рассмотрены в метастатических вехах и для этой страницы заново не читались
US Food and Drug Administration 2020US Food and Drug Administration 2025US Food and Drug Administration 2024US Food and Drug Administration 2026US Food and Drug Administration 2014US Food and Drug Administration 2014US Food and Drug Administration 2017European Medicines Agency 2026European Medicines Agency 2026European Medicines Agency 2026European Medicines Agency, Committee for Medicinal Products for Human Use 2026European Medicines Agency 2026European Medicines Agency 2026European Medicines Agency, Committee for Medicinal Products for Human Use 2026European Medicines Agency 2026Клинические рекомендации: Cervantes A, Adam R, Roselló S, Arnold D, Normanno N, Taïeb J, et al 2023Клинические рекомендации: Cremolini C, Chalabi M, Elez E, Fassan M, Gelli M, Goéré D, et al 2026
Рецидив / рефрактерное течение

Позднелинейное метастатическое заболевание. Полностью прочитаны письма FDA:

  • регорафениб (Stivarga
  • NDA 203085
  • 2012-09-27) при метастатическом колоректальном раке, ранее леченном химиотерапией на основе фторпиримидина, оксалиплатина и иринотекана, анти-VEGF-терапией и, при KRAS дикого типа, анти-EGFR-терапией
  • трифлуридин/типирацил (Lonsurf
  • NDA 207981
  • 2015-09-22) при том же описании предшествующего лечения (анти-EGFR-терапия при RAS дикого типа), с дополнением S-012 (2023-08-02), добавившим применение в монотерапии или в комбинации с бевацизумабом
  • и фрухинтиниб (Fruzaqla
  • NDA 217564
  • 2023-11-08) после химиотерапии на основе фторпиримидина, оксалиплатина и иринотекана, анти-VEGF-терапии и, при RAS дикого типа и медицинской целесообразности, анти-EGFR-терапии. Варианты, направленные на биомаркеры: энкорафениб с цетуксимабом при заболевании с мутацией BRAF V600E после предшествующей терапии (Braftovi S-006, 2020-04-08
  • нет формулировок об ускоренном одобрении, записано как обычное, вывод)
  • тукатиниб с трастузумабом при HER2-положительном заболевании с RAS дикого типа, прогрессировавшем после химиотерапии на основе фторпиримидина, оксалиплатина и иринотекана (Tukysa S-004, 2023-01-19, ускоренное одобрение)
  • соторасиб с панитумумабом при заболевании с мутацией KRAS G12C после тех же химиотерапий (Lumakras S-009, 2025-01-16
  • нет формулировок об ускоренном одобрении, записано как обычное, вывод)
  • и трастузумаб дерукстекан при неоперабельных или метастатических HER2-положительных (IHC 3+) солидных опухолях после предшествующего системного лечения при отсутствии удовлетворительной альтернативы (Enhertu S-028, 2024-04-05, ускоренное одобрение
  • не специфично для колоректального рака). Адагразиб с цетуксимабом при заболевании с мутацией KRAS G12C получил ускоренное одобрение 2024-06-21 (Krazati S-005)
  • более позднее письмо (NDA 216340/S-011, электронно подписано 2026-09-01) одобряет добровольный отзыв заявителем этого показания, указывает, что подтверждающее исследование (Study 849-010) выполнило пострегистрационное требование, но «did not confirm clinical benefit», и отмечает, что для возобновления маркетинга потребуется дополнение по эффективности, поэтому колоректальное показание адагразиба больше не является одобренным применением. Для тукатиниба единственное более позднее дополнение по эффективности в списке openFDA Drugs@FDA (запрос 2026-10-22) — S-010 (2026-10-07), письмо о котором касается HER2-положительного рака молочной железы
  • для трастузумаба дерукстекана прочитаны более поздние дополнения по эффективности в том же списке: S-032 и S-035 (2025-01-27) и S-038 и S-042 (2025-12-15) касаются рака молочной железы, S-039 (2026-04-27) обновляет маркировку по исследованию при раке легкого, а S-041 и S-043 (2026-05-15) касаются рака молочной железы
  • ни в одном не упомянуты колоректальный рак или солидные опухоли. Преобразованы ли ускоренные одобрения тукатиниба и трастузумаба дерукстекана, не установлено. Прочитаны страницы продуктов EMA: Fruzaqla (разрешен 20 июня 2024 г.) в монотерапии после стандартной терапии у людей, прогрессировавших на трифлуридине/типирациле или регорафенибе либо не переносящих их
  • Lonsurf (разрешен 25 апреля 2016 г.) с бевацизумабом после двух предшествующих режимов и в монотерапии после доступных видов терапии. Занзалинтиниб с атезолизумабом: форма 8-K компании Exelixis от 2026-09-10 (документ компании) сообщает, что FDA продлило срок рассмотрения заявки NDA (занзалинтиниб с атезолизумабом, метастатический колоректальный рак) на три месяца после представления, которое FDA сочло существенной поправкой, с новой датой действия 3 марта 2027 г
  • сообщение OncLive от 2026-09-11 (вторичный источник) называет прежней датой 3 декабря 2026 г. Это заявка на рассмотрении, а не одобрение. Руководство ESMO по метастатическому колоректальному раку приведено только по идентификатору (издание 2023 г. и издание 2026 г
  • ни один текст не читался)
US Food and Drug Administration 2012US Food and Drug Administration 2015US Food and Drug Administration 2023US Food and Drug Administration 2023US Food and Drug Administration 2020US Food and Drug Administration 2023US Food and Drug Administration 2026US Food and Drug Administration 2025US Food and Drug Administration 2024US Food and Drug Administration 2025US Food and Drug Administration 2025US Food and Drug Administration 2026US Food and Drug Administration 2026US Food and Drug Administration 2024US Food and Drug Administration 2026European Medicines Agency 2026European Medicines Agency 2024Exelixis, Inc 2026OncLive 2026Клинические рекомендации: Cervantes A, Adam R, Roselló S, Arnold D, Normanno N, Taïeb J, et al 2023Клинические рекомендации: Cremolini C, Chalabi M, Elez E, Fassan M, Gelli M, Goéré D, et al 2026

Исследования, за которыми стоит следить

  • AZUR-2 NCT05855200

    При нелеченом резектабельном раке ободочной кишки T4N0 или III стадии dMMR/MSI-H отличается ли периоперационная монотерапия достарлимабом от стандартного лечения (FOLFOX или CAPOX либо наблюдение после операции) по бессобытийной выживаемости по оценке слепого независимого центрального обзора (первичный исход регистра)? Запись регистра: рандомизированное открытое исследование III фазы, 892 запланированных участника, спонсор GlaxoSmithKline. Статус в регистре: идет набор; результаты не опубликованы.

  • CIRCULATE (PRODIGE 70) NCT04120701

    При резецированном раке ободочной кишки II стадии (критерии включения регистра допускают и опухоли верхнего отдела прямой кишки; возраст 18–75 лет) меняет ли решение о назначении адъювантной химиотерапии на основе циркулирующей опухолевой ДНК 3-летнюю безрецидивную выживаемость у людей с определяемой ctDNA (первичный исход регистра)? Запись регистра: рандомизированное исследование III фазы, 1 980 запланированных участников, спонсор Centre Hospitalier Universitaire Dijon; в регистре указаны одна группа химиотерапии и две группы наблюдения. Статус в регистре: идет набор; результаты не опубликованы.

  • MOUNTAINEER-03 NCT05253651

    При ранее не леченном HER2-положительном метастатическом колоректальном раке отличается ли тукатиниб с трастузумабом и mFOLFOX6 от mFOLFOX6 с цетуксимабом или бевацизумабом либо без них по выживаемости без прогрессирования по слепому независимому центральному обзору (первичный исход регистра)? Запись регистра: рандомизированное открытое исследование III фазы, 400 запланированных участников, спонсор Seagen (дочерняя компания Pfizer, находящаяся в полной собственности). Статус в регистре: идет набор; результаты не опубликованы.

  • CodeBreaK 301 NCT06252649

    При ранее не леченном метастатическом колоректальном раке с мутацией KRAS p.G12C отличается ли соторасиб с панитумумабом и FOLFIRI от FOLFIRI с бевацизумабом-awwb или без него по выживаемости без прогрессирования по RECIST v1.1 (первичный исход регистра)? Запись регистра: рандомизированное открытое исследование III фазы с активным контролем, 450 запланированных участников, спонсор Amgen. Статус в регистре: идет набор; результаты не опубликованы.

  • KANDLELIT-012 (MK-1084-012) NCT06997497

    При местнораспространенном неоперабельном или метастатическом колоректальном раке с мутацией KRAS G12C в первой линии как соотносится калдерасиб (MK-1084) с цетуксимабом и mFOLFOX6 с mFOLFOX6 с бевацизумабом или без него? В регистре в качестве первичных исходов указаны дозолимитирующая токсичность, выживаемость без прогрессирования и, для части 1, нежелательные явления и прекращение лечения. Запись регистра: рандомизированное исследование III фазы (в официальном названии — открытое), 477 запланированных участников, спонсор Merck Sharp & Dohme LLC. Статус в регистре: идет набор; результаты не опубликованы.

  • OrigAMI-2 NCT06662786

    В первой линии неоперабельного или метастатического колоректального рака левой локализации с KRAS/NRAS и BRAF дикого типа отличается ли амивантамаб с mFOLFOX6 или FOLFIRI от цетуксимаба с mFOLFOX6 или FOLFIRI по выживаемости без прогрессирования по слепому независимому центральному обзору (первичный исход регистра)? Запись регистра: рандомизированное открытое исследование III фазы, 1 000 запланированных участников, спонсор Janssen Research & Development. Статус в регистре: идет набор; результаты не опубликованы.

Источники

Показать все источники (268)

Загрузка источников… Открыть список отдельной страницей

Каждая цифра сверена с первоисточником, насколько это возможно. То, что не удалось подтвердить полностью, отмечено «требует проверки». Образовательная история медицины, не медицинская консультация.

Сообщить об ошибке

Ссылки ведут к первоисточнику. Пометка ⚑ требует проверки означает, что значение или утверждение пока не подтверждено независимо.

2010ВыявлениеВыявление и профилактика

важноеСкрининг

Скрининговые исследования гибкой сигмоидоскопии

В четырех рандомизированных исследованиях (Великобритания, Италия, США, Норвегия) предлагали гибкую сигмоидоскопию (осмотр нижних отделов кишечника) или не предлагали скрининг. Во всех четырех в приглашенной группе было меньше раков кишечника. Смертность от него значимо снизилась в трех; итальянское различие значимым не было. Позднее норвежские данные показали снижение у мужчин, малый эффект или его отсутствие у женщин.

Смертность от колоректального рака по рандомизированным группам в четырех исследованиях сигмоидоскопии: Великобритания, однократная, ОР 0,69 (95% ДИ 0,59–0,82), медиана 11,2 года; NORCCAP, ОР 0,73 (0,56–0,94); PLCO (повторный скрининг), относительный риск 0,74 (0,63–0,87); SCORE, относительный риск 0,78 (0,56–1,08, незначимо). PLCO, смерть от дистального рака: относительный риск 0,50, от проксимального 0,97. NORCCAP через 14,8 года: мужчины ОР 0,63 (0,47–0,83), женщины 1,01 (0,77–1,33).

Стандарт до этого

Отчет PLCO открывается утверждением, что польза эндоскопического тестирования для скрининга колоректального рака была неопределенной.

Что изменилось

Четыре рандомизированных исследования показали меньшую заболеваемость колоректальным раком при скрининге сигмоидоскопией и меньшую смертность от колоректального рака в трех; снижение смертности в SCORE не было статистически значимым. Результаты различались по исследованиям, по локализации в ободочной кишке (PLCO) и по полу (NORCCAP).

Почему это важно

Исследования проверяли эндоскопический скрининговый тест против отсутствия скрининга и сообщали о заболеваемости колоректальным раком и смерти, с анализами «по назначенному скринингу» и «согласно протоколу» рядом в британском исследовании и в SCORE.

Оговорки

  • Показатели каждого исследования собственные и не объединяются и не ранжируются. Схемы различаются: в британском исследовании и SCORE предлагали однократную сигмоидоскопию, в PLCO ее повторяли через 3 или 5 лет, а в NORCCAP предлагали однократную сигмоидоскопию с анализом кала на скрытую кровь или без него.
  • В британском исследовании и SCORE рандомизировали людей, которые после анкеты заявили о готовности либо заинтересованности и подходили по критериям, поэтому их участники могут не представлять всех приглашенных в популяции. Охват также различается (Великобритания 71% группы вмешательства, PLCO 83,5% на исходном уровне, NORCCAP 63%).
  • Оценки по протоколу, показанные рядом с оценками «по назначенному скринингу», корректируют самоотбор или несоблюдение и не являются рандомизированными сравнениями.
  • В PLCO смерть от колоректального рака дистального отдела ободочной кишки была ниже (относительный риск 0,50), а проксимального — нет (0,97).
  • NORCCAP через 14,8 года показало малый эффект или его отсутствие у женщин (ОР 1,01; 95% ДИ 0,77–1,33) при снижении у мужчин (ОР 0,63); в аннотации приведены тесты на гетерогенность (p = 0,014 для смертности). В отчете британского исследования за 17,1 года (полный текст) ОР смертности от колоректального рака в популяции «по назначенному лечению» составили 0,67 (95% ДИ 0,57–0,79) у мужчин и 0,74 (0,61–0,90) у женщин без значимого взаимодействия с полом для смертности (p = 0,417), тогда как снижение заболеваемости во всех отделах было меньше у женщин (19% против 30%; p = 0,0467 для взаимодействия). Результаты SCORE и PLCO по полу не были прочитаны.
  • Снижение смертности в SCORE в популяции «по назначенному лечению» (относительный риск 0,78; 95% ДИ 0,56–1,08) не было статистически значимым; оценка по протоколу значима (относительный риск 0,62; 0,40–0,96).