Кровь и костный мозг
Острый миелоидный лейкоз (включая острый промиелоцитарный лейкоз)
Как лечение ОМЛ перешло от цитарабина с антрациклином к терапии с учетом риска, таргетной и менее интенсивной терапии; ОПЛ идет отдельным путем.
Пятилетняя относительная выживаемость · США, регистры SEER 8
5,45%→33,17%
с 1975 (наблюдаемое значение; столбец таблицы озаглавлен «Year») по 2018 (наблюдаемое значение; столбец таблицы озаглавлен «Year»). Читайте эти данные вместе с оговорками в разделе «Тогда и сейчас».Источник
24 вехи, по десятилетиям
- В аннотации обзора Wang и Chen, опубликованного в Blood в 2008 г., говорится, что острый промиелоцитарный лейкоз (ОПЛ), по-видимому, наиболее злокачественная форма острого лейкоза с фатальным течением всего за недели; там же обобщены частота полных ремиссий 75–80% при химиотерапии у впервые диагностированных пациентов и 90–95% при схемах на основе ATRA, а 5-летняя безрецидивная выживаемость составляет 74%. Популяционные данные о ранней смерти различаются в зависимости от источника: в исследовании на основе SEER у 1 400 человек с диагнозом ОПЛ, установленным в 1992–2007 гг., общая частота ранней смерти составила 17,3% (Park 2011), тогда как в анализе HARMONY 1 438 человек с диагнозом, установленным в 1999–2022 гг., объединенных из двух исследований и четырех европейских регистров, ранняя смерть отмечена у 85 (5,9%), а 7-летняя общая выживаемость составила 91% при ATRA с триоксидом мышьяка против 81% при химиотерапии на основе идарубицина (отношение рисков 2,14; 95% ДИ 1,51–3,05; в аннотации направление отношения не указано). Сравнение в HARMONY — это объединенный когортный анализ, и в его аннотации рандомизация к этим режимам не описана. Цифры обзора — обобщение литературы его авторами; два показателя ранней смерти получены в разных странах, за разные периоды и из разных источников данных, определение ранней смерти в аннотациях не приведено, поэтому совпадение определений не подтверждено, и эти два показателя не сравниваются.
- На странице SEER Cancer Stat Facts по ОМЛ наблюдаемая пятилетняя относительная выживаемость в ряду SEER 8 составляет 5,45% для 1975 г., 17,54% для 1995 г., 37,29% для 2015 г. и 33,17% для 2018 г. (на странице не сказано, является ли год годом постановки диагноза), тогда как возрастно-стандартизованный показатель смертности в США составляет 2,54 на 100 000 в 1975 г., 2,13 в 1988 г., 2,87 в 2009 г. и 2,66 в 2024 г. Основной показатель выживаемости для SEER 21 (без Иллинойса) за 2016–2022 гг. составляет 33,4% — это отдельный ряд. Выживаемость после постановки диагноза и популяционные показатели смертности отвечают на разные вопросы и построены на разных данных; страница не объясняет, почему выживаемость выросла, а показатель смертности остался в пределах 2,13–2,87, и здесь никакого объяснения не предлагается.
- Гемтузумаб озогамицин, конъюгат антитела и лекарственного средства, направленный на CD33, был одобрен FDA США 17 мая 2000 г. в рамках правил ускоренного одобрения для CD33-положительного ОМЛ при первом рецидиве у людей 60 лет и старше, не считавшихся кандидатами для другой цитотоксической химиотерапии. В уведомлении Federal Register записано, что 21 мая 2010 г. FDA предложило спонсору добровольно отозвать препарат, после того как требуемое пострегистрационное исследование не подтвердило клиническую пользу и выявило новые вопросы безопасности, и что одобрение было отозвано с 28 ноября 2011 г. Затем FDA 1 сентября 2017 г. одобрило новую заявку на лицензию на биологический препарат (BLA 761060) для впервые диагностированного CD33-положительного ОМЛ у взрослых и, как отдельное показание, рецидивирующего или рефрактерного CD33-положительного ОМЛ у взрослых и у детей 2 лет и старше. Прочитанные источники содержат только регуляторные решения; результаты исследований, лежащие в основе каждого шага, приведены в хронологии вех.
Данные актуальны по состоянию на октябрь 2026 г. · Сверено с первоисточниками, насколько это возможно
Пошаговый обзор ключевых вех (всего 12). Его можно приостановить или пройти самостоятельно.
Фильтр вехпоказаны все (24)
- Профилактика / скрининг
- Локализованный процесс, периоперационный период
- Местно-распространённый процесс
- Метастатический процесс
- Поддерживающая терапия / рецидив
Временной масштаб сжат до 1800 года и растянут после 1945 года; разрывы отмечены на оси. Чтобы изменить масштаб, прокручивайте колесо мыши, удерживая Ctrl или ⌘, либо используйте кнопки.
Полосы показывают ведущий подход каждого периода. Они перекрываются, а на хронологии каждого вида рака начинаются в разные годы. Как определены эпохи
Химиотерапия
Молекулярные истоки
- 1976 · Понимание · Понимание болезниПредложения FAB: классификация острых лейкозов по морфологииВ 1976 г. семь гематологов из Франции, США и Великобритании изучили под микроскопом около 200 случаев острого лейкоза и предложили единую систему названий. Они разделили острый лейкоз на лимфобластный и миелоидный типы с тремя и шестью подгруппами и описали состояния, которые можно принять за острый миелоидный лейкоз.Bennett 1976 (кооперативная группа FAB): семь гематологов независимо, а затем совместно изучили мазки периферической крови и костного мозга примерно по 200 случаям острого лейкоза с помощью обычных морфологических и цитохимических методов. Они предложили лимфобластную и миелоидную группы с тремя и шестью подгруппами и рассмотрели дисмиелопоэтические синдромы, которые могут быть спутаны с ОМЛ. Данных об исходах в аннотации нет.
- 1977 · Понимание · Понимание болезни⚑ требует проверкиt(15;17) и слитный ген PML-RARA при остром промиелоцитарном лейкозеВ 1977 г. короткое сообщение в Lancet под названием «15/17 translocation, a consistent chromosomal change in acute promyelocytic leukaemia» описало эту хромосомную перестройку. В 1990 и 1991 гг. в лабораториях показали, что обмен участками сливает ген рецептора ретиноевой кислоты альфа на хромосоме 17 с геном на хромосоме 15, позднее названным PML.Rowley, Golomb и Dougherty (Lancet 1977; проиндексировано как письмо; аннотации нет, только название): «15/17 translocation, a consistent chromosomal change» при ОПЛ. Borrow 1990: точки разрыва в десяти случаях ОПЛ группировались в области 12 т. п. н. в первом интроне RARA; в аннотации указано, что транслокация присутствует почти в 100 процентах случаев. de Thé 1990: перестройка RARA и (или) локуса на хромосоме 15 у 6 из 8 пациентов. Kakizuka и de Thé 1991 описали слитный ген PML-RARA.
- 1979 · Лечение · Клеточная терапия и трансплантация⚑ требует проверкиАллогенная трансплантация в первой ремиссии ОМЛВ статье 1979 г. сообщалось о трансплантации костного мозга при остром нелимфобластном лейкозе в первой ремиссии. Европейское исследование 1995 г. выявило наименьшее число рецидивов, но наибольшую смертность после аллогенной трансплантации при сходной общей выживаемости. Объединенный анализ 2009 г. показал преимущество трансплантации по выживаемости при заболевании промежуточного и неблагоприятного риска, но не благоприятного.Zittoun 1995 (EORTC/GIMEMA; 623 в ремиссии): аллогенная трансплантация назначалась по наличию донора-сиблинга, остальных рандомизировали на аутологичную трансплантацию или интенсивную химиотерапию; прогнозируемая 4-летняя БРВ 55%, 48% и 30%, общая выживаемость сходная. Метаанализ Koreth 2009 (24 исследования, 6007 пациентов), донор против отсутствия донора: ВБР ОР 0,80 (95% ДИ 0,74–0,86), ОВ ОР 0,90 (0,82–0,97); ОВ ОР при благоприятном риске 1,07 (0,83–1,38), промежуточном 0,83, неблагоприятном 0,73. Thomas 1979: только название.
- 1981 · Лечение · Химиотерапия⚑ требует проверкиЦитарабин с антрациклином: исследования CALGB при ОМЛ, 1981–82В 1981 и 1982 гг. Cancer and Leukemia Group B сообщила о рандомизированном лечении пациентов с острым миелоидным лейкозом. В отчете 1982 г. цитарабин вводили семь дней в виде инфузии вместе с даунорубицином или доксорубицином в течение трех дней. Частота ремиссий зависела от препарата, его дозы и возраста: около семи из десяти у людей моложе 60 лет в лучшей группе.Yates 1982 (CALGB): рандомизированно даунорубицин 30 или 45 мг/м2 либо адриамицин 30 мг/м2 в дни 1–3 с цитарабином 100 мг/м2/сут, 7-дневная инфузия. Полная ремиссия, возраст до 60 лет: 72% (даунорубицин 45), 59% (даунорубицин 30), 58% (адриамицин 30). Возраст старше 60 лет: 47% (даунорубицин 30), 31% (даунорубицин 45), 35% (адриамицин 30). Индукционная летальность изменялась соответственно. У Rai 1981 (CALGB, Blood) в PubMed нет аннотации.
- 1988 · Лечение · Таргетная терапияПолностью-транс-ретиноевая кислота вызывает полную ремиссию при ОПЛВ 1988 г. в журнале Blood описали применение полностью-транс-ретиноевой кислоты, производного витамина A, у 24 человек с острым промиелоцитарным лейкозом. Полная ремиссия наступила у всех 24, а в лабораторных культурах лейкозные клетки у большинства обследованных пациентов созревали до гранулоцитов. У восьми позже случился рецидив через два–пять месяцев ремиссии. В 1990 и 1991 гг. появились еще две серии.Неконтролируемые серии, только аннотации. Huang 1988: ATRA у 24 пациентов (16 ранее не леченных, 8 с отсутствием ответа или резистентностью к предшествующей химиотерапии), ПР у всех без гипоплазии костного мозга (у одного пациента, резистентного к ATRA in vitro, ПР достигнута после добавления низких доз цитарабина); 8 рецидивов через 2–5 месяцев ремиссии. Castaigne 1990: 22 пациента, 14 ПР, четыре транзиторных ответа, одна неудача, три ранние смерти. Warrell 1991: 11 пациентов, получавших третиноин внутрь, 9 ПР, ответ связан со созреванием лейкозного клона.
- 1993 · Лечение · Таргетная терапияРандомизированные исследования ATRA, впервые выявленный ОПЛ, 1993–1997Рандомизированные исследования 1993 и 1997 гг. проверяли ретиноевую кислоту при впервые диагностированном остром промиелоцитарном лейкозе. В Европе около 79 из 100 пациентов, получавших ретиноевую кислоту с химиотерапией, через год были без событий, против 50 из 100 на одной химиотерапии. В Северной Америке 67 из 100 получавших сначала ретиноевую кислоту были живы через три года, против 50 из 100 получавших химиотерапию.Европейское APL 91 (101 рандомизирован, исследование остановлено досрочно после первого промежуточного анализа): 12-месячная БСВ 79% против 50% (P = 0,001); ПР 91% против 81%, различие незначимо. Североамериканская межгрупповая работа (346 рандомизированы на индукцию): ПР 72% против 69% (P = 0,56); общая выживаемость в ITT через 3 года 67% против 50% (P = 0,003). Долгосрочный отчет (350 пациентов): 5-летняя БРВ 69% против 29%. Разные эпохи, популяции и конечные точки.
- 1994 · Лечение · ХимиотерапияКонсолидация высокими дозами цитарабина: исследование CALGB, 1994В исследовании 1994 г. с участием 1 088 взрослых с ОМЛ людям в ремиссии рандомизированно назначали одну из трех доз цитарабина. Среди пациентов не старше 60 лет около четырех из десяти в группе наибольшей дозы оставались в ремиссии через четыре года против примерно одного из четырех при наименьшей дозе. Старше 60 лет без болезни оставались не более 16%.Mayer 1994 (CALGB): 1 088 взрослых получали даунорубицин и цитарабин; 596 из 693 с ПР рандомизировали на четыре курса цитарабина 100 мг/м2, 400 мг/м2 или 3 г/м2 каждые 12 ч. Медиана наблюдения 52 месяца. БРВ различалась по дозе (P = 0,003); ОР против 100 мг/м2: 0,67 (95% ДИ 0,53–0,86) для 3 г, 0,75 (0,60–0,94) для 400 мг. Возраст 60 лет и младше: 4-летняя непрерывная ПР 24%, 29%, 44% (P = 0,002); старше: не более 16% в каждой группе.
- 1997 · Лечение · Таргетная терапияМышьяка триоксид вызывает ремиссию при рецидиве ОПЛВ 1997 г. в журнале Blood сообщили о внутривенном введении мышьяка триоксида 15 людям, у которых острый промиелоцитарный лейкоз вернулся после ретиноевой кислоты и химиотерапии. Полная ремиссия наступила у девяти из десяти получавших один мышьяк. FDA одобрило препарат в 2000 г.; многоцентровое исследование в США с участием 40 человек, опубликованное в 2001 г., сообщило о полной ремиссии у 85%.Shen 1997: 15 пациентов с рецидивом, As2O3 10 мг/сут в/в; клиническая ПР у 9 из 10 получавших один As2O3 (формулировка аннотации о пяти получавших комбинации неоднозначна). Soignet 1998: 12 пациентов, 11 ПР. Soignet 2001, многоцентровая серия в США: 40 пациентов, ПР 85% (34 из 40; 70% по более строгому определению в инструкции FDA), 18-месячные ОВ 66% и ВБР 56%, удлинение QT 63%. Одобрение FDA 25 сентября 2000 г.; регистрация в ЕС 5 марта 2002 г. в исключительных обстоятельствах.
Таргетная терапия
- 1998 · Понимание · Понимание болезниЦитогенетика при диагностике определяет прогностические группы ОМЛВ 1998 г. британское исследование 1 612 человек с ОМЛ показало, что хромосомные изменения, выявленные при диагностике, определяют три группы с разным прогнозом. Американское исследование 2002 г. с участием 1 213 взрослых также выделило три группы риска: пятилетняя выживаемость в трех группах составляла примерно один из двух, один из четырех и один из двадцати.Grimwade 1998 (MRC AML10, n=1612, до 55 лет, включая детей): ответ, риск рецидива и ОВ определили благоприятную, промежуточную и неблагоприятную цитогенетические группы, которые также определяли исход аутологичной или аллогенной трансплантации в CR1. Byrd 2002 (CALGB 8461, 1213 взрослых, ОМЛ de novo): благоприятная, промежуточная, неблагоприятная: ПР 88%, 67%, 32%; 5-летняя КЧР 54%, 67%, 92%; 5-летняя ОВ 55%, 24%, 5%.
- 2009 · Лечение · ХимиотерапияАзацитидин и децитабин у пожилых взрослых с ОМЛАзацитидин и децитабин сравнивали с традиционным лечением у пожилых взрослых с ОМЛ. Анализ 2009 г. у людей с 20–30% бластов показал медиану выживаемости 24,5 месяца при азацитидине против 16,0 месяца. Более позднее исследование при более чем 30% бластов показало 10,4 против 6,5 месяца, что в первичном сравнении статистически не значимо.Три рандомизированных сравнения (первое — подгруппа исследования, спланированного при МДС). Подгруппа ОМЛ в AZA-001 (n=113, 20–30% бластов): медиана ОВ 24,5 против 16,0 месяца (ОР 0,47; 95% ДИ 0,28–0,79; P = 0,005). DACO-016 (децитабин, n=485): медиана ОВ 7,7 против 5,0 месяца (ОР 0,85; 95% ДИ 0,69–1,04; P = 0,108). AZA-AML-001 (n=488, >30% бластов): медиана ОВ 10,4 против 6,5 месяца (ОР 0,85; 95% ДИ 0,69–1,03; стратифицированный лог-ранговый P = 0,1009).
- 2009 · Понимание · Понимание болезниРиск по ELN и классификации ВОЗ/ICC при ОМЛ (2009–2022)С 2009 г. международные группы экспертов неоднократно обновляли подходы к диагностике острого миелоидного лейкоза и описанию его генетического риска. Рекомендации European LeukemiaNet появились в 2009, 2016 и 2022 гг. В 2022 г. были опубликованы две отдельные классификации миелоидных опухолей: одна от Всемирной организации здравоохранения, другая от международной согласительной группы.Согласительные документы, данных исследований нет. ELN 2010 (онлайн 2009): обновленные рекомендации по диагностике и ведению, со стандартизированной системой представления цитогенетических и молекулярных данных. ELN 2017: пересмотренные генетические категории, категория ответа на основе МОБ, критерии прогрессирующего заболевания. ELN 2022: пересмотренная классификация генетического риска, критерии ответа и рекомендации по лечению. ВОЗ 2016 пересмотрела классификацию 2008 г. В 2022 г. ICC и 5-е издание ВОЗ опубликованы как отдельные классификации.
- 2010 · Пересмотр · Конъюгаты антитело–лекарствоГемтузумаб озогамицин: одобрен в 2000, отозван в 2010, вернулся в 2017Гемтузумаб озогамицин соединяет антитело с цитотоксическим препаратом. В США его одобрили в 2000 г. для пожилых людей с рецидивом ОМЛ. В 2010 г. по просьбе FDA держатель регистрации начал отзыв препарата после того, как обязательное исследование не показало выигрыша в выживаемости при добавлении к химиотерапии. Новое разрешение последовало в 2017 г. для впервые диагностированного и рецидивирующего заболевания.Ускоренное одобрение FDA 17 мая 2000 г. (CD33-положительный ОМЛ в первом рецидиве, возраст 60 лет и старше; три исследования II фазы, 142 пациента). SWOG S0106 (637 включены; даунорубицин–цитарабин с GO или без): ПР 69% против 70% (P = 0,59); 5-летняя ОВ 46% против 50% (P = 0,85). FDA запросило отзыв 21 мая 2010 г. ALFA-0701 (n=280, возраст 50–70, фракционированно 3 мг/м2): 2-летняя БСВ 40,8% против 17,1% (ОР 0,58; 95% ДИ 0,43–0,78). Новая BLA одобрена 1 сентября 2017 г.
Иммунотерапия
- 2011 · Понимание · Понимание болезниРанняя смерть при ОПЛ: популяционные данные и объединенные когортыАнализ данных онкологического регистра США 2011 г. показал, что около 17 из 100 человек, у которых острый промиелоцитарный лейкоз диагностировали в 1992–2007 гг., умерли рано; по мнению авторов, это выше, чем обычно сообщается в клинических исследованиях. Анализ 2025 г., объединивший два исследования и четыре европейских регистра, сообщил о ранней смерти примерно у 6 из 100.Park 2011 (SEER, 1992–2007, 1 400 пациентов): ранняя смерть 17,3% в целом и 24,2% в возрасте 55 лет и старше, с лишь умеренным изменением со временем; 3-летняя выживаемость выросла с 54,6% (1992–1995) до 70,1% (2002–2007), 46,4% в возрасте 55 лет и старше. Voso 2025 (HARMONY, исследования плюс регистры, 1999–2022): ранняя смерть 85 из 1 438 (5,9%) при медиане 9 дней; связана с возрастом (ОШ 1,06, ДИ 1,04–1,08) и высоким риском по шкале Sanz (ОШ 4,65, ДИ 2,55–8,51).
- 2013 · Лечение · Таргетная терапияAPL0406: ATRA плюс мышьяка триоксид против ATRA плюс химиотерапияВ исследовании 276 взрослых с впервые диагностированным острым промиелоцитарным лейкозом более низкого риска ретиноевую кислоту с мышьяка триоксидом сравнили с ретиноевой кислотой с химиотерапией. Примерно через четыре года около 97 из 100 пациентов в группе мышьяка были без событий (рецидив, смерть), против около 80 из 100 в группе химиотерапии. ЕС одобрил комбинацию в 2016 г., США — в 2018 г.APL0406: открытое исследование III фазы на не меньшую эффективность у взрослых 18–71 года с ОПЛ низкого или промежуточного риска (лейкоциты ≤10 × 10^9 на литр); ATRA плюс мышьяка триоксид против ATRA плюс химиотерапия на основе идарубицина. Первичный отчет: 2-летняя БСВ 97% против 86% (P < 0,001 для не меньшей эффективности, P = 0,02 для превосходства). Заключительный анализ, 276 рандомизированных, медиана наблюдения 40,6 месяца: 50-месячная БСВ 97,3% против 80%, кумулятивная частота рецидивов 1,9% против 13,9%, ОВ 99,2% против 92,6%.
- 2016 · Понимание · Понимание болезниМинимальная остаточная болезнь при ОМЛ: прогноз и мониторингПосле лечения чувствительные тесты могут обнаружить лейкозные клетки, незаметные под микроскопом; это называют минимальной остаточной болезнью. Исследования 2016 г. связали ее с более высоким риском рецидива и более короткой выживаемостью. Рандомизированное исследование 2025 г. с повторным тестированием во время лечения не выявило выигрыша в общей выживаемости, хотя одна подгруппа показала лучшие результаты.Ivey 2016 (AML17, NPM1-мутантный ОМЛ, n=346): стойкие транскрипты NPM1 после цикла 2 у 15%; 3-летний рецидив 82% против 30% (ОР 4,80; 95% ДИ 2,95–7,80). Jongen-Lavrencic 2018 (n=482): мутации вне DTA в ремиссии, 4-летний рецидив 55,4% против 31,9%. Метаанализ Short 2020 (81 публикация, 11 151 пациент): отрицательная МОБ, ОР ОВ 0,36. Potter 2025 (рандомизированное, n=637): мониторинг против стандартной помощи, ОР ОВ 1,11 (0,83–1,49); подгруппа NPM1 с FLT3-ITD, ОР 0,53 (0,31–0,91).
- 2017 · Лечение · Таргетная терапияИнгибиторы IDH1 и IDH2 при ОМЛ: эназидениб, ивосидениб, олутасиденибС 2017 г. в США одобряли пероральные препараты, направленные на мутации IDH1 или IDH2 при ОМЛ, начиная с эназидениба. В исследовании AGILE у взрослых с мутацией IDH1, которым нельзя было проводить интенсивную химиотерапию, медиана выживаемости составила около 24 месяцев при ивосиденибе с азацитидином против около 8 месяцев при плацебо с азацитидином.Одногрупповые исследования эназидениба (IDH2; ЧОО 40,3%, медиана ОВ 9,3 месяца) и ивосидениба (IDH1; CR+CRh 30,4%, 95% ДИ 22,5–39,3, n=125) при рецидивирующем или рефрактерном ОМЛ предшествовали одобрению каждого препарата FDA. AGILE: рандомизированное исследование III фазы, впервые диагностированный ОМЛ с мутацией IDH1, не подходящий для интенсивной химиотерапии (n=146): БСВ, ОР 0,33 (95% ДИ 0,16–0,69; P = 0,002); медиана ОВ 24,0 против 7,9 месяца (ОР 0,44; 95% ДИ 0,27–0,73; P = 0,001).
- 2017 · Лечение · Таргетная терапияRATIFY: мидостаурин с химиотерапией при ОМЛ с мутацией FLT3В 2017 г. в США одобрили мидостаурин, мультитаргетный ингибитор киназ, для добавления к стандартной химиотерапии у взрослых с впервые диагностированным ОМЛ с мутацией FLT3. В исследовании RATIFY у людей 18–59 лет добавление препарата было связано с риском смерти примерно на 22% ниже, чем при добавлении плацебо.RATIFY: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование III фазы при ОМЛ с мутацией FLT3 у пациентов 18–59 лет (n=717; 360 мидостаурин, 357 плацебо); индукция даунорубицином и цитарабином, консолидация высокими дозами цитарабина, затем поддерживающая терапия мидостаурином или плацебо; трансплантация разрешалась. ОВ, ОР 0,78 (95% ДИ 0,63–0,96; односторонний P = 0,009); БСВ, ОР 0,78 (0,66–0,93; односторонний P = 0,002). При цензурировании на момент трансплантации различие по ОВ незначимо (P = 0,08).
- 2017 · Лечение · ХимиотерапияCPX-351 против 7+3 у пожилых с ОМЛ высокого риска или вторичным ОМЛCPX-351 упаковывает два химиопрепарата, даунорубицин и цитарабин, в липидную частицу в фиксированном соотношении. В исследовании с участием 309 человек 60–75 лет с ОМЛ высокого риска или вторичным ОМЛ медиана выживаемости составила около десяти месяцев при CPX-351 и около шести месяцев при стандартной химиотерапии. В США препарат одобрили в августе 2017 г.Lancet JE 2018 (J Clin Oncol), открытое исследование III фазы, 309 пациентов 60–75 лет, впервые диагностированный ОМЛ высокого риска или вторичный ОМЛ: медиана ОВ 9,56 против 5,95 месяца, CPX-351 против 7+3 (ОР 0,69; 95% ДИ 0,52–0,90; односторонний P = 0,003); общая частота ремиссий 47,7% против 33,3% (P = 0,016). Пятилетнее наблюдение (Lancet Haematol 2021): медиана ОВ 9,33 против 5,95 месяца (ОР 0,70; 0,55–0,91); 5-летняя ОВ 18% против 8%. Одобрение FDA 3 августа 2017 г.
- 2018 · Лечение · Таргетная терапияADMIRAL: гилтеритиниб и химиотерапия спасения при ОМЛ с мутацией FLT3В 2018 г. в США одобрили гилтеритиниб, пероральный ингибитор FLT3, при ОМЛ, который вернулся или не ответил на лечение и имел мутацию FLT3. В исследовании ADMIRAL медиана выживаемости составила около 9 месяцев при гилтеритинибе и около 6 месяцев при химиотерапии спасения.ADMIRAL: рандомизированное (2:1) исследование III фазы гилтеритиниба 120 мг/сут против химиотерапии спасения при рецидивирующем или рефрактерном ОМЛ с мутацией FLT3 (371 подходящий; 247 против 124). Медиана ОВ 9,3 против 5,6 месяца (ОР 0,64; 95% ДИ 0,49–0,83; P < 0,001); CR/CRh 34,0% против 15,3%; ПР 21,1% против 10,5%; медиана БСВ 2,8 против 0,7 месяца (ОР 0,79; 95% ДИ 0,58–1,09).
- 2018 · Лечение · Таргетная терапияВенетоклакс с азацитидином при ОМЛ у ослабленных (VIALE-A)В 2018 г. в США одобрили венетоклакс, таблетированный препарат, вместе с азацитидином, децитабином или цитарабином в низких дозах для взрослых с впервые диагностированным ОМЛ, которым нельзя проводить интенсивную химиотерапию. В последующем исследовании VIALE-A медиана выживаемости у получавших венетоклакс с азацитидином составила около 15 месяцев против около 10 месяцев на одном азацитидине.VIALE-A: рандомизированное двойное слепое исследование III фазы, ОМЛ, не подходящий для интенсивной индукции (возраст 75 лет и старше или сопутствующие заболевания); ITT 431 (286 азацитидин–венетоклакс, 145 азацитидин–плацебо). Медиана ОВ 14,7 против 9,6 месяца (ОР 0,66; 95% ДИ 0,52–0,85; P < 0,001), медиана наблюдения 20,5 месяца; ПР 36,7% против 17,9%; CR+CRi 66,4% против 28,3%. VIALE-C (венетоклакс плюс цитарабин в низких дозах (LDAC), n=211): плановый анализ ОВ, ОР 0,75 (95% ДИ 0,52–1,07; P = 0,11).
Прецизионная и инженерная терапия
- 2020 · Лечение · ХимиотерапияQUAZAR: поддерживающий пероральный азацитидин после первой ремиссииВ 2020 г. в США одобрили таблетки азацитидина для продолжения лечения взрослых с ОМЛ в первой ремиссии после интенсивной химиотерапии, которые не могут завершить интенсивную терапию с целью излечения. В исследовании QUAZAR медиана выживаемости составила около 25 месяцев на таблетках и около 15 месяцев на плацебо.QUAZAR AML-001: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы перорального азацитидина (CC-486 300 мг, 14 дней в 28-дневном цикле) против плацебо при ОМЛ в первой ремиссии, возраст 55 лет и старше, не кандидаты на трансплантацию (n=472; 238 против 234). Медиана ОВ от рандомизации 24,7 против 14,8 месяца (P < 0,001); медиана ВБР 10,2 против 4,8 месяца (P < 0,001). CC-486 не биоэквивалентен инъекционному азацитидину.
- 2023 · Лечение · Таргетная терапияИнгибиторы менина: ревумениб и зифтомениб при лейкозе с KMT2A или NPM1Ингибиторы менина — пероральные препараты для лейкозов с изменениями KMT2A или мутациями NPM1. В одногрупповых исследованиях у пациентов, получавших много предшествующих линий лечения, примерно у каждого четвертого наступила полная ремиссия, иногда с частичным восстановлением показателей крови. В США ревумениб одобрили в 2024 и 2025 гг., а зифтомениб — в 2025 г. при рецидивирующем или рефрактерном заболевании.Одногрупповые исследования, группы сравнения нет. Ревумениб (AUGMENT-101, фаза 2): острый лейкоз с перестройкой KMT2A, CR+CRh 22,8% (95% ДИ 12,7–35,8; n=57 оцениваемых) и ОМЛ с мутацией NPM1, 23,4% (n=64), каждый показатель проверяли против нулевого значения 10% (P = 0,0036; 1-сторонний P = 0,0014). Зифтомениб (KOMET-001, фаза 2, мутация NPM1, n=92): CR/CRh 22% (95% ДИ 14–32; P = 0,0058 против исторического ориентира 12%), медиана ОВ 6,6 месяца (95% ДИ 3,6–8,6).
- 2023 · Лечение · Таргетная терапия⚑ требует проверкиQuANTUM-First: квизартиниб с химиотерапией при ОМЛ с FLT3-ITDВ 2023 г. в США одобрили квизартиниб, добавляемый к химиотерапии и затем продолжаемый отдельно, для взрослых с впервые диагностированным ОМЛ с мутацией FLT3-ITD. В исследовании QuANTUM-First медиана выживаемости составила около 32 месяцев при квизартинибе и около 15 месяцев при плацебо.QuANTUM-First: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы при впервые диагностированном FLT3-ITD-положительном ОМЛ у пациентов 18–75 лет (n=539; 268 квизартиниб, 271 плацебо), индукция 7 + 3, консолидация и продолжение терапии до 3 лет. Медиана ОВ 31,9 месяца (95% ДИ 21,0 — не оценивается) против 15,1 месяца (13,2–26,2); ОР 0,78 (95% ДИ 0,62–0,98; p = 0,032); медиана наблюдения 39,2 месяца.
Тогда и сейчас
5-летняя относительная выживаемость · США, регистры SEER 8
5,45%
1975 (наблюдаемое значение; столбец таблицы озаглавлен «Year»)
Люди с острым миелоидным лейкозом, все расы, оба пола (в примечании к графику указано «SEER 8 5-Year Relative Survival Percent from 1975-2018, All Races, Both Sexes»); наблюдаемая пятилетняя относительная выживаемость по данным SEER 8 по календарным годам, страница SEER Cancer Stat Facts по ОМЛ. На странице не указаны ни возрастной диапазон, ни структура подтипов для этого ряда, острый промиелоцитарный лейкоз (ОПЛ) на ней не упоминается и отдельного ряда по ОПЛ нет; кроме того, сказано, что стандартной системы стадирования лейкозов не существует.
Относительная выживаемость не учитывает смерти от других причин. «Observed» — название, которым в таблице обозначено фактическое значение за год, в отличие от модельного значения тренда в соседнем столбце (7,36% для 1975 г.). Столбец озаглавлен «Year», а в примечании к графику не сказано, что этот год — год постановки диагноза. SEER 8 охватывает ограниченный набор регистров, и значения за отдельные годы колеблются (в этом ряду 30,46% в 2014 г., 37,29% в 2015 г. и 31,53% в 2016 г.). На странице не сказано, как в 1975–2018 гг. менялись определение случая, классификация или структура подтипов и возрастов, и изменение в этом ряду не связывается ни с какой причиной. Следует читать вместе с возрастно-стандартизованным показателем смертности в США на той же странице, который составлял 2,54 на 100 000 в 1975 г., 2,13 в 1988 г., 2,87 в 2009 г. и 2,66 в 2024 г.: выживаемость после постановки диагноза выросла, а показатель смертности остался вблизи исходного уровня; страница этот разрыв не объясняет, а два ряда построены на разных данных (регистры SEER 8 и данные о смертности в США), поэтому их не вычитают. Сравнивать следует только с другими значениями этого же ряда SEER 8, но не со значением SEER 21.
5-летняя относительная выживаемость · США, регистры SEER 8
12,84%
1985 (наблюдаемое значение; столбец таблицы озаглавлен «Year»)
Люди с острым миелоидным лейкозом, все расы, оба пола (в примечании к графику указано «SEER 8 5-Year Relative Survival Percent from 1975-2018, All Races, Both Sexes»); наблюдаемая пятилетняя относительная выживаемость по данным SEER 8 по календарным годам, страница SEER Cancer Stat Facts по ОМЛ. На странице не указаны ни возрастной диапазон, ни структура подтипов для этого ряда, острый промиелоцитарный лейкоз (ОПЛ) на ней не упоминается и отдельного ряда по ОПЛ нет; кроме того, сказано, что стандартной системы стадирования лейкозов не существует.
Относительная выживаемость не учитывает смерти от других причин. «Observed» — название, которым в таблице обозначено фактическое значение за год, в отличие от модельного значения тренда в соседнем столбце (11,90% для 1985 г.). Столбец озаглавлен «Year», а в примечании к графику не сказано, что этот год — год постановки диагноза. SEER 8 охватывает ограниченный набор регистров, и значения за отдельные годы колеблются (в этом ряду 30,46% в 2014 г., 37,29% в 2015 г. и 31,53% в 2016 г.). На странице не сказано, как в 1975–2018 гг. менялись определение случая, классификация или структура подтипов и возрастов, и изменение в этом ряду не связывается ни с какой причиной. Следует читать вместе с возрастно-стандартизованным показателем смертности в США на той же странице, который составлял 2,54 на 100 000 в 1975 г., 2,13 в 1988 г., 2,87 в 2009 г. и 2,66 в 2024 г.: выживаемость после постановки диагноза выросла, а показатель смертности остался вблизи исходного уровня; страница этот разрыв не объясняет, а два ряда построены на разных данных (регистры SEER 8 и данные о смертности в США), поэтому их не вычитают. Сравнивать следует только с другими значениями этого же ряда SEER 8, но не со значением SEER 21.
5-летняя относительная выживаемость · США, регистры SEER 8
17,54%
1995 (наблюдаемое значение; столбец таблицы озаглавлен «Year»)
Люди с острым миелоидным лейкозом, все расы, оба пола (в примечании к графику указано «SEER 8 5-Year Relative Survival Percent from 1975-2018, All Races, Both Sexes»); наблюдаемая пятилетняя относительная выживаемость по данным SEER 8 по календарным годам, страница SEER Cancer Stat Facts по ОМЛ. На странице не указаны ни возрастной диапазон, ни структура подтипов для этого ряда, острый промиелоцитарный лейкоз (ОПЛ) на ней не упоминается и отдельного ряда по ОПЛ нет; кроме того, сказано, что стандартной системы стадирования лейкозов не существует.
Относительная выживаемость не учитывает смерти от других причин. «Observed» — название, которым в таблице обозначено фактическое значение за год, в отличие от модельного значения тренда в соседнем столбце (17,61% для 1995 г.). Столбец озаглавлен «Year», а в примечании к графику не сказано, что этот год — год постановки диагноза. SEER 8 охватывает ограниченный набор регистров, и значения за отдельные годы колеблются (в этом ряду 30,46% в 2014 г., 37,29% в 2015 г. и 31,53% в 2016 г.). На странице не сказано, как в 1975–2018 гг. менялись определение случая, классификация или структура подтипов и возрастов, и изменение в этом ряду не связывается ни с какой причиной. Следует читать вместе с возрастно-стандартизованным показателем смертности в США на той же странице, который составлял 2,54 на 100 000 в 1975 г., 2,13 в 1988 г., 2,87 в 2009 г. и 2,66 в 2024 г.: выживаемость после постановки диагноза выросла, а показатель смертности остался вблизи исходного уровня; страница этот разрыв не объясняет, а два ряда построены на разных данных (регистры SEER 8 и данные о смертности в США), поэтому их не вычитают. Сравнивать следует только с другими значениями этого же ряда SEER 8, но не со значением SEER 21.
5-летняя относительная выживаемость · США, регистры SEER 8
26,3%
2005 (наблюдаемое значение; столбец таблицы озаглавлен «Year»)
Люди с острым миелоидным лейкозом, все расы, оба пола (в примечании к графику указано «SEER 8 5-Year Relative Survival Percent from 1975-2018, All Races, Both Sexes»); наблюдаемая пятилетняя относительная выживаемость по данным SEER 8 по календарным годам, страница SEER Cancer Stat Facts по ОМЛ. На странице не указаны ни возрастной диапазон, ни структура подтипов для этого ряда, острый промиелоцитарный лейкоз (ОПЛ) на ней не упоминается и отдельного ряда по ОПЛ нет; кроме того, сказано, что стандартной системы стадирования лейкозов не существует.
Относительная выживаемость не учитывает смерти от других причин. «Observed» — название, которым в таблице обозначено фактическое значение за год, в отличие от модельного значения тренда в соседнем столбце (24,24% для 2005 г.). Столбец озаглавлен «Year», а в примечании к графику не сказано, что этот год — год постановки диагноза. SEER 8 охватывает ограниченный набор регистров, и значения за отдельные годы колеблются (в этом ряду 30,46% в 2014 г., 37,29% в 2015 г. и 31,53% в 2016 г.). На странице не сказано, как в 1975–2018 гг. менялись определение случая, классификация или структура подтипов и возрастов, и изменение в этом ряду не связывается ни с какой причиной. Следует читать вместе с возрастно-стандартизованным показателем смертности в США на той же странице, который составлял 2,54 на 100 000 в 1975 г., 2,13 в 1988 г., 2,87 в 2009 г. и 2,66 в 2024 г.: выживаемость после постановки диагноза выросла, а показатель смертности остался вблизи исходного уровня; страница этот разрыв не объясняет, а два ряда построены на разных данных (регистры SEER 8 и данные о смертности в США), поэтому их не вычитают. Сравнивать следует только с другими значениями этого же ряда SEER 8, но не со значением SEER 21.
5-летняя относительная выживаемость · США, регистры SEER 8
37,29%
2015 (наблюдаемое значение; столбец таблицы озаглавлен «Year»)
Люди с острым миелоидным лейкозом, все расы, оба пола (в примечании к графику указано «SEER 8 5-Year Relative Survival Percent from 1975-2018, All Races, Both Sexes»); наблюдаемая пятилетняя относительная выживаемость по данным SEER 8 по календарным годам, страница SEER Cancer Stat Facts по ОМЛ. На странице не указаны ни возрастной диапазон, ни структура подтипов для этого ряда, острый промиелоцитарный лейкоз (ОПЛ) на ней не упоминается и отдельного ряда по ОПЛ нет; кроме того, сказано, что стандартной системы стадирования лейкозов не существует.
Относительная выживаемость не учитывает смерти от других причин. «Observed» — название, которым в таблице обозначено фактическое значение за год, в отличие от модельного значения тренда в соседнем столбце (31,47% для 2015 г.). Столбец озаглавлен «Year», а в примечании к графику не сказано, что этот год — год постановки диагноза. SEER 8 охватывает ограниченный набор регистров, и значения за отдельные годы колеблются (в этом ряду 30,46% в 2014 г., 37,29% в 2015 г. и 31,53% в 2016 г.). На странице не сказано, как в 1975–2018 гг. менялись определение случая, классификация или структура подтипов и возрастов, и изменение в этом ряду не связывается ни с какой причиной. Следует читать вместе с возрастно-стандартизованным показателем смертности в США на той же странице, который составлял 2,54 на 100 000 в 1975 г., 2,13 в 1988 г., 2,87 в 2009 г. и 2,66 в 2024 г.: выживаемость после постановки диагноза выросла, а показатель смертности остался вблизи исходного уровня; страница этот разрыв не объясняет, а два ряда построены на разных данных (регистры SEER 8 и данные о смертности в США), поэтому их не вычитают. Сравнивать следует только с другими значениями этого же ряда SEER 8, но не со значением SEER 21. Наблюдаемое значение за 2015 г. заметно выше соседних и выше модельного тренда (31,47%), поэтому его не следует считать уровнем, достигнутым к 2015 г.
5-летняя относительная выживаемость · США, регистры SEER 8
33,17%
2018 (наблюдаемое значение; столбец таблицы озаглавлен «Year»)
Люди с острым миелоидным лейкозом, все расы, оба пола (в примечании к графику указано «SEER 8 5-Year Relative Survival Percent from 1975-2018, All Races, Both Sexes»); наблюдаемая пятилетняя относительная выживаемость по данным SEER 8 по календарным годам, страница SEER Cancer Stat Facts по ОМЛ. На странице не указаны ни возрастной диапазон, ни структура подтипов для этого ряда, острый промиелоцитарный лейкоз (ОПЛ) на ней не упоминается и отдельного ряда по ОПЛ нет; кроме того, сказано, что стандартной системы стадирования лейкозов не существует.
Относительная выживаемость не учитывает смерти от других причин. «Observed» — название, которым в таблице обозначено фактическое значение за год, в отличие от модельного значения тренда в соседнем столбце (33,70% для 2018 г.). Столбец озаглавлен «Year», а в примечании к графику не сказано, что этот год — год постановки диагноза. SEER 8 охватывает ограниченный набор регистров, и значения за отдельные годы колеблются (в этом ряду 30,46% в 2014 г., 37,29% в 2015 г. и 31,53% в 2016 г.). На странице не сказано, как в 1975–2018 гг. менялись определение случая, классификация или структура подтипов и возрастов, и изменение в этом ряду не связывается ни с какой причиной. Следует читать вместе с возрастно-стандартизованным показателем смертности в США на той же странице, который составлял 2,54 на 100 000 в 1975 г., 2,13 в 1988 г., 2,87 в 2009 г. и 2,66 в 2024 г.: выживаемость после постановки диагноза выросла, а показатель смертности остался вблизи исходного уровня; страница этот разрыв не объясняет, а два ряда построены на разных данных (регистры SEER 8 и данные о смертности в США), поэтому их не вычитают. Сравнивать следует только с другими значениями этого же ряда SEER 8, но не со значением SEER 21. 2018 г. — последний год с наблюдаемым значением в таблице (с 2019 г. вместо него стоит прочерк, приводятся только модельные значения тренда). Оно ниже наблюдаемого значения за 2015 г., поэтому ряд не монотонен, и по одним лишь этим точкам нельзя проводить плавную линию от 1975 до 2018 г.
5-летняя относительная выживаемость · США, SEER 21 (без Иллинойса)
33,4%
2016–2022 (основной показатель в том виде, как он напечатан; на странице не сказано, являются ли эти годы годами постановки диагноза)
Люди с острым миелоидным лейкозом; основной показатель пятилетней относительной выживаемости на странице («Based on data from SEER 21 (Excluding IL) 2016-2022»). Пол, раса и возрастной диапазон для этого показателя на странице не указаны; таблицы заболеваемости и возраста относятся к SEER 21 за 2019–2023 гг., все расы, оба пола.
Другой набор регистров и другой период, чем в ряду SEER 8 выше, поэтому это отдельные ряды: их нельзя склеивать и нельзя читать 33,4% рядом со значением SEER 8 за 2018 г. (33,17%) как тренд. Относительная выживаемость не учитывает смерти от других причин. На странице нет выживаемости по возрасту, по подтипам (включая ОПЛ) или по стадиям; медиана возраста на момент постановки диагноза — 70 лет (SEER 21, 2019–2023 гг.; на возраст 65–74 года приходится 26,6% новых случаев, на 75–84 года — 24,9%), поэтому показатель описывает совокупность преимущественно пожилых людей и не является показателем для более молодых взрослых или детей.
Смертность, стандартизованная по возрасту · США
2,54на 100 000
1975 (наблюдаемое значение)
Смерти от острого миелоидного лейкоза в США, все расы, оба пола, возрастно-стандартизованный показатель на 100 000 (столбец «Death Rate - U.S.» на странице; на странице указано, что данные о смертях взяты из U.S. Mortality, а не из регистров SEER).
Наблюдаемое значение за год (модельное значение тренда за 1975 г.: 2,56). Первый год в таблице. На странице не сказано, как кодируются смерти от ОМЛ (например, учитываются ли смерти от ОПЛ) и как менялось кодирование в 1975–2024 гг. Основной показатель смертности на странице — 2,7 на 100 000 для смертей за 2020–2024 гг., и там же сказано, что возрастно-стандартизованные показатели смертности в 2015–2024 гг. снижались в среднем на 0,9% в год; следует использовать либо значения по годам, либо основной показатель, но не оба сразу. ОМЛ не относится к скрининговым опухолям, а распределения по стадиям на странице нет, поэтому эти цифры нельзя интерпретировать в связи со скринингом. Показано рядом с выживаемостью намеренно: наблюдаемая пятилетняя относительная выживаемость в ряду SEER 8 выросла с 5,45% (1975 г.) до 33,17% (2018 г.), тогда как наблюдаемый показатель смертности оставался в пределах от 2,13 до 2,87 на 100 000 (1975–2024 гг.); страница этот разрыв не объясняет, а более пожилой возраст людей с ОМЛ (медиана возраста на момент смерти — 74 года, США, 2020–2024 гг.) — это одно из обстоятельств, о которых страница сообщает, но с разрывом не связывает.
Смертность, стандартизованная по возрасту · США
2,13на 100 000
1988 (наблюдаемое значение)
Смерти от острого миелоидного лейкоза в США, все расы, оба пола, возрастно-стандартизованный показатель на 100 000 (столбец «Death Rate - U.S.» на странице; на странице указано, что данные о смертях взяты из U.S. Mortality, а не из регистров SEER).
Наблюдаемое значение за год (модельное значение тренда за 1988 г.: 2,15). Самое низкое наблюдаемое значение в таблице. На странице не сказано, как кодируются смерти от ОМЛ (например, учитываются ли смерти от ОПЛ) и как менялось кодирование в 1975–2024 гг. Основной показатель смертности на странице — 2,7 на 100 000 для смертей за 2020–2024 гг., и там же сказано, что возрастно-стандартизованные показатели смертности в 2015–2024 гг. снижались в среднем на 0,9% в год; следует использовать либо значения по годам, либо основной показатель, но не оба сразу. ОМЛ не относится к скрининговым опухолям, а распределения по стадиям на странице нет, поэтому эти цифры нельзя интерпретировать в связи со скринингом. Показано рядом с выживаемостью намеренно: наблюдаемая пятилетняя относительная выживаемость в ряду SEER 8 выросла с 5,45% (1975 г.) до 33,17% (2018 г.), тогда как наблюдаемый показатель смертности оставался в пределах от 2,13 до 2,87 на 100 000 (1975–2024 гг.); страница этот разрыв не объясняет, а более пожилой возраст людей с ОМЛ (медиана возраста на момент смерти — 74 года, США, 2020–2024 гг.) — это одно из обстоятельств, о которых страница сообщает, но с разрывом не связывает.
Смертность, стандартизованная по возрасту · США
2,87на 100 000
2009 (наблюдаемое значение)
Смерти от острого миелоидного лейкоза в США, все расы, оба пола, возрастно-стандартизованный показатель на 100 000 (столбец «Death Rate - U.S.» на странице; на странице указано, что данные о смертях взяты из U.S. Mortality, а не из регистров SEER).
Наблюдаемое значение за год (модельное значение тренда за 2009 г.: 2,80). Самое высокое наблюдаемое значение в таблице. На странице не сказано, как кодируются смерти от ОМЛ (например, учитываются ли смерти от ОПЛ) и как менялось кодирование в 1975–2024 гг. Основной показатель смертности на странице — 2,7 на 100 000 для смертей за 2020–2024 гг., и там же сказано, что возрастно-стандартизованные показатели смертности в 2015–2024 гг. снижались в среднем на 0,9% в год; следует использовать либо значения по годам, либо основной показатель, но не оба сразу. ОМЛ не относится к скрининговым опухолям, а распределения по стадиям на странице нет, поэтому эти цифры нельзя интерпретировать в связи со скринингом. Показано рядом с выживаемостью намеренно: наблюдаемая пятилетняя относительная выживаемость в ряду SEER 8 выросла с 5,45% (1975 г.) до 33,17% (2018 г.), тогда как наблюдаемый показатель смертности оставался в пределах от 2,13 до 2,87 на 100 000 (1975–2024 гг.); страница этот разрыв не объясняет, а более пожилой возраст людей с ОМЛ (медиана возраста на момент смерти — 74 года, США, 2020–2024 гг.) — это одно из обстоятельств, о которых страница сообщает, но с разрывом не связывает.
Смертность, стандартизованная по возрасту · США
2,66на 100 000
2024 (наблюдаемое значение)
Смерти от острого миелоидного лейкоза в США, все расы, оба пола, возрастно-стандартизованный показатель на 100 000 (столбец «Death Rate - U.S.» на странице; на странице указано, что данные о смертях взяты из U.S. Mortality, а не из регистров SEER).
Наблюдаемое значение за год (модельное значение тренда за 2024 г.: 2,61). Последний год в таблице. На странице не сказано, как кодируются смерти от ОМЛ (например, учитываются ли смерти от ОПЛ) и как менялось кодирование в 1975–2024 гг. Основной показатель смертности на странице — 2,7 на 100 000 для смертей за 2020–2024 гг., и там же сказано, что возрастно-стандартизованные показатели смертности в 2015–2024 гг. снижались в среднем на 0,9% в год; следует использовать либо значения по годам, либо основной показатель, но не оба сразу. ОМЛ не относится к скрининговым опухолям, а распределения по стадиям на странице нет, поэтому эти цифры нельзя интерпретировать в связи со скринингом. Показано рядом с выживаемостью намеренно: наблюдаемая пятилетняя относительная выживаемость в ряду SEER 8 выросла с 5,45% (1975 г.) до 33,17% (2018 г.), тогда как наблюдаемый показатель смертности оставался в пределах от 2,13 до 2,87 на 100 000 (1975–2024 гг.); страница этот разрыв не объясняет, а более пожилой возраст людей с ОМЛ (медиана возраста на момент смерти — 74 года, США, 2020–2024 гг.) — это одно из обстоятельств, о которых страница сообщает, но с разрывом не связывает.
На показатели выживаемости влияют более раннее выявление (опережение диагностики, lead time) и гипердиагностика, а также изменения в том, у кого устанавливают диагноз. При раке, для которого проводится скрининг, их следует оценивать вместе со смертностью.
Цепочки доказательств
Цепочка прослеживает одну определённую популяцию и клиническую ситуацию: каждое новое исследование сравнивается с тем, что считалось стандартом в тот момент. Сравнивайте данные только внутри цепочки и воспринимайте любое сравнение как иллюстративное.
Впервые диагностированный ОПЛ: индукция
Взрослые с впервые диагностированным острым промиелоцитарным лейкозом, получающие индукционное лечение · Любая клиническая ситуация · конечная точка: EFS
Результаты разных исследований нельзя сравнивать между собой.
Два значения бессобытийной выживаемости находятся не в равных условиях: оценка европейского исследования APL91 — это промежуточное 12-месячное значение у 101 рандомизированного пациента, контроль — только химиотерапия, тогда как в APL0406 приведено 24-месячное значение при заболевании более низкого риска (число лейкоцитов 10 × 10^9 на литр или менее), контроль — ATRA с химиотерапией. В аннотациях не определено событие и не указана популяция анализа для этих значений, поэтому записи относятся к разным ориентирам по времени и не нанесены на одну шкалу. Североамериканское межгрупповое исследование сообщило об общей и безрецидивной выживаемости, но не о бессобытийной, поэтому в этом ряду оно указано без значения. Сравнивать следует только группы внутри каждого исследования.
Каждая пара — одно исследование: его контрольная и экспериментальная группы. Вчерашняя экспериментальная группа нередко становится сегодняшним контролем. Популяции, определения и сроки наблюдения различаются.
- экспериментальная группа
- контрольная группа
- конечная точка отличается от конечной точки линии сравнения
- ступенчатая линия через значения экспериментальных групп
Таблица данных
| Исследование | Год | Конечная точка | Контроль (%) | Эксперимент (%) |
|---|---|---|---|---|
| european-apl-91 | 1993 | EFS | 50% | 79% |
| APL0406 | 2013 | EFS (не показано на графике: другой показатель или момент времени) | 86% | 97% |
Гемтузумаб озогамицин в дополнение к интенсивной индукции
Взрослые с ранее не леченным ОМЛ, получающие интенсивную индукционную химиотерапию с гемтузумабом озогамицином или без него · Любая клиническая ситуация · конечная точка: OS
Результаты разных исследований нельзя сравнивать между собой.
ALFA-0701 и SWOG S0106 различаются возрастным диапазоном, дозой и схемой введения гемтузумаба озогамицина (3 мг/м2 в 1-й, 4-й и 7-й дни против 6 мг/м2 однократно в 4-й день), а в S0106 — еще и дозой даунорубицина (45 мг/м2 с гемтузумабом озогамицином против 60 мг/м2 в группе сравнения). ALFA-0701 приводит общую выживаемость через 2 года, а S0106 — через 5 лет, поэтому значения относятся к разным ориентирам по времени и не нанесены на одну шкалу. Сравнивать следует только две группы внутри каждого исследования.
Каждая пара — одно исследование: его контрольная и экспериментальная группы. Вчерашняя экспериментальная группа нередко становится сегодняшним контролем. Популяции, определения и сроки наблюдения различаются.
- экспериментальная группа
- контрольная группа
- конечная точка отличается от конечной точки линии сравнения
- ступенчатая линия через значения экспериментальных групп
ОМЛ с мутацией FLT3, впервые диагностированный: добавление к интенсивной химиотерапии
Взрослые с впервые диагностированным ОМЛ с мутацией FLT3, получающие интенсивную индукционную и консолидирующую химиотерапию в сочетании с ингибитором FLT3 или плацебо · Любая клиническая ситуация · конечная точка: OS
Результаты разных исследований нельзя сравнивать между собой.
В RATIFY включали взрослых 18–59 лет с любой мутацией FLT3 (ITD или TKD), тогда как в QuANTUM-First — только FLT3-ITD-положительное заболевание в возрасте 18–75 лет. Различаются препараты, детали химиотерапии, доля аллогенной трансплантации и длительность наблюдения. Доверительный интервал медианы для мидостаурина доходит до значения «не достигнута», а у медианы квизартиниба верхняя граница не может быть оценена, поэтому обе медианы неточны. Значения p в RATIFY односторонние, как предусматривал дизайн. Сравнивать следует только две группы внутри каждого исследования.
Каждая пара — одно исследование: его контрольная и экспериментальная группы. Вчерашняя экспериментальная группа нередко становится сегодняшним контролем. Популяции, определения и сроки наблюдения различаются.
- экспериментальная группа
- контрольная группа
- конечная точка отличается от конечной точки линии сравнения
- ступенчатая линия через значения экспериментальных групп
Таблица данных
| Исследование | Год | Конечная точка | Контроль (мес.) | Эксперимент (мес.) |
|---|---|---|---|---|
| RATIFY | 2017 | OS | 25,6 мес. | 74,7 мес. |
| QuANTUM-First | 2023 | OS | 15,1 мес. | 31,9 мес. |
Впервые диагностированный ОМЛ у пожилых или не подходящих для интенсивной химиотерапии
Пожилые взрослые или взрослые с сопутствующими заболеваниями с впервые диагностированным ОМЛ, получающие менее интенсивные режимы (азацитидин, децитабин, комбинации с венетоклаксом, ивосидениб с азацитидином) в сравнении со стандартными режимами терапии, плацебо или выбором лечения · Любая клиническая ситуация · конечная точка: OS
Результаты разных исследований нельзя сравнивать между собой.
Контрольные группы различаются: стандартные режимы терапии, заранее выбранные для каждого пациента (сопроводительная терапия, низкие дозы цитарабина или интенсивная химиотерапия), в AZA-AML-001; выбор лечения (сопроводительная терапия или низкие дозы цитарабина) в DACO-016; азацитидин с плацебо в VIALE-A и AGILE; низкие дозы цитарабина с плацебо в VIALE-C. В AGILE включали только заболевание с мутацией IDH1. Различаются эпохи, возраст и правила включения, пороги бластов в костном мозге и длительность наблюдения. Запланированный первичный анализ общей выживаемости не был статистически значимым в AZA-AML-001, DACO-016 и VIALE-C. Анализ подгруппы азацитидина в исследовании миелодиспластического синдрома и одногруппные исследования венетоклакса и ингибиторов IDH на график не нанесены. Сравнивать следует только две группы внутри каждого исследования.
Каждая пара — одно исследование: его контрольная и экспериментальная группы. Вчерашняя экспериментальная группа нередко становится сегодняшним контролем. Популяции, определения и сроки наблюдения различаются.
- экспериментальная группа
- контрольная группа
- конечная точка отличается от конечной точки линии сравнения
- ступенчатая линия через значения экспериментальных групп
Таблица данных
| Исследование | Год | Конечная точка | Контроль (мес.) | Эксперимент (мес.) |
|---|---|---|---|---|
| AZA-AML-001 | 2009 | OS | 6,5 мес. | 10,4 мес. |
| DACO-016 | 2009 | OS | 5 мес. | 7,7 мес. |
| AGILE | 2017 | OS | 7,9 мес. | 24 мес. |
| VIALE-A | 2018 | OS | 9,6 мес. | 14,7 мес. |
| VIALE-C | 2018 | OS | 4,1 мес. | 7,2 мес. |
Рецидивирующий или рефрактерный ОМЛ с мутацией FLT3
Взрослые с рецидивирующим или рефрактерным ОМЛ с мутацией FLT3 · Рецидив / рефрактерное течение · конечная точка: OS
Результаты разных исследований нельзя сравнивать между собой.
В этом ряду одно рандомизированное исследование. В ADMIRAL взрослых рандомизировали 2:1 к гилтеритинибу или химиотерапии спасения, а популяция анализа в аннотации описана как рандомизированные пациенты (371 подходящий), а не как популяция «по назначенному лечению» (ITT). Сравнивать следует только две группы этого исследования.
Каждая пара — одно исследование: его контрольная и экспериментальная группы. Вчерашняя экспериментальная группа нередко становится сегодняшним контролем. Популяции, определения и сроки наблюдения различаются.
- экспериментальная группа
- контрольная группа
- конечная точка отличается от конечной точки линии сравнения
- ступенчатая линия через значения экспериментальных групп
Таблица данных
| Исследование | Год | Конечная точка | Контроль (мес.) | Эксперимент (мес.) |
|---|---|---|---|---|
| ADMIRAL | 2018 | OS | 5,6 мес. | 9,3 мес. |
Поддерживающая терапия после первой ремиссии
Взрослые 55 лет и старше в первой ремиссии после интенсивной химиотерапии, не являвшиеся кандидатами на трансплантацию стволовых клеток, получавшие пероральный азацитидин или плацебо в качестве поддерживающей терапии · Поддерживающая терапия · конечная точка: OS
Результаты разных исследований нельзя сравнивать между собой.
В этом ряду одно рандомизированное исследование. Пероральный азацитидин (CC-486) не биоэквивалентен инъекционному азацитидину. В аннотации не приведено отношение рисков и не использован термин «по назначенному лечению». Сравнивать следует только две группы этого исследования.
Каждая пара — одно исследование: его контрольная и экспериментальная группы. Вчерашняя экспериментальная группа нередко становится сегодняшним контролем. Популяции, определения и сроки наблюдения различаются.
- экспериментальная группа
- контрольная группа
- конечная точка отличается от конечной точки линии сравнения
- ступенчатая линия через значения экспериментальных групп
Таблица данных
| Исследование | Год | Конечная точка | Контроль (мес.) | Эксперимент (мес.) |
|---|---|---|---|---|
| QUAZAR AML-001 | 2020 | OS | 14,8 мес. | 24,7 мес. |
Стандарт лечения: тогда и сейчас
Как менялась обычная последовательность лечения в одной клинической ситуации. Выберите момент времени; каждый шаг ведёт к вехе, на которой он основан.
Впервые диагностированный ОПЛ: индукционное лечение
Взрослые с впервые диагностированным острым промиелоцитарным лейкозом · Любая клиническая ситуация
Текстовая версия
- 1990: Индукция: ATRA (небольшие серии)
- 1997: Индукция: ATRA + химиотерапия
- 2013: Низкий риск: ATRA + триоксид мышьяка
- 2018: Низкий риск: ATRA + триоксид мышьяка
Впервые диагностированный ОМЛ, кроме ОПЛ: интенсивное лечение
Взрослые с впервые диагностированным ОМЛ, кроме ОПЛ, получающие интенсивную химиотерапию · Любая клиническая ситуация
- Химиотерапия1Индукция: цитарабин + антрациклинЦитарабин с антрациклином: исследования CALGB при ОМЛ, 1981–82 (1981)
- Химиотерапия2Консолидация: изучена доза цитарабинаКонсолидация высокими дозами цитарабина: исследование CALGB, 1994 (1994)
- Таргетная терапия3Мутация FLT3: + мидостауринRATIFY: мидостаурин с химиотерапией при ОМЛ с мутацией FLT3 (2017)
- Таргетная терапия4FLT3-ITD: + квизартинибQuANTUM-First: квизартиниб с химиотерапией при ОМЛ с FLT3-ITD (2023)
Текстовая версия
- 1982: Индукция: цитарабин + антрациклин
- 1994: Индукция: цитарабин + антрациклин → Консолидация: изучена доза цитарабина
- 2017: Индукция: цитарабин + антрациклин → Консолидация: изучена доза цитарабина → Мутация FLT3: + мидостаурин
- 2023: Индукция: цитарабин + антрациклин → Консолидация: изучена доза цитарабина → Мутация FLT3: + мидостаурин → FLT3-ITD: + квизартиниб
Пересмотры и тупиковые пути
Подходы, от которых отказались или которые были отозваны, и исследования, чьи результаты позднее поставили под сомнение, — тоже часть истории.
2010
Гемтузумаб озогамицин: одобрен в 2000, отозван в 2010, вернулся в 2017
Гемтузумаб озогамицин соединяет антитело с цитотоксическим препаратом. В США его одобрили в 2000 г. для пожилых людей с рецидивом ОМЛ. В 2010 г. по просьбе FDA держатель регистрации начал отзыв препарата после того, как обязательное исследование не показало выигрыша в выживаемости при добавлении к химиотерапии. Новое разрешение последовало в 2017 г. для впервые диагностированного и рецидивирующего заболевания.
Ускоренное одобрение FDA 17 мая 2000 г. (CD33-положительный ОМЛ в первом рецидиве, возраст 60 лет и старше; три исследования II фазы, 142 пациента). SWOG S0106 (637 включены; даунорубицин–цитарабин с GO или без): ПР 69% против 70% (P = 0,59); 5-летняя ОВ 46% против 50% (P = 0,85). FDA запросило отзыв 21 мая 2010 г. ALFA-0701 (n=280, возраст 50–70, фракционированно 3 мг/м2): 2-летняя БСВ 40,8% против 17,1% (ОР 0,58; 95% ДИ 0,43–0,78). Новая BLA одобрена 1 сентября 2017 г.
Сегодня и завтра
Стандарт лечения сегодня
- Любая клиническая ситуация
Впервые диагностированный острый промиелоцитарный лейкоз (ОПЛ), прочитанные регуляторные документы. FDA, 12 января 2018 г.:
- дополнение (NDA 021248/S-015) одобрило триоксид мышьяка (Trisenox) в комбинации с третиноином для взрослых с впервые диагностированным ОПЛ низкого риска, характеризующимся транслокацией t(15;17) или экспрессией гена PML/RAR-альфа. EMA: в документе с процедурными шагами по Trisenox указано расширение показания (вариация II/0058) на индукцию ремиссии и консолидацию у взрослых с впервые диагностированным ОПЛ низкого и промежуточного риска (число лейкоцитов 10 × 10^3 на микролитр или менее) в комбинации с полностью-транс-ретиноевой кислотой, с заключением CHMP от 13 октября 2016 г. и решением Комиссии от 14 ноября 2016 г
- на текущей странице EPAR указано то же показание. Ни один из прочитанных здесь регуляторных документов не касается ОПЛ высокого риска. Рекомендации экспертной группы Европейской сети по лейкозам (European LeukemiaNet, ELN) 2019 г. по ОПЛ (Blood, PMID 30803991) приведены по идентификатору: прочитана только аннотация, в которой описана терапия первой линии с учетом риска, а ранняя смерть и лечение заболевания высокого риска названы остающимися проблемами
- никакие рекомендации группе не приписываются, и является ли это актуальной редакцией, не проверялось
- US Food and Drug Administration 2018European Medicines Agency 2026European Medicines Agency 2026Sanz MA, Fenaux P, Tallman MS, Estey EH, Löwenberg B, Naoe T, et al 2019
- Рецидив / рефрактерное течение
- Рецидивирующий или рефрактерный ОПЛ, прочитанные регуляторные документы. FDA, 25 сентября 2000 г.: триоксид мышьяка (Trisenox, NDA 21-248) для индукции ремиссии и консолидации у пациентов с ОПЛ, рефрактерным к ретиноидной и антрациклиновой химиотерапии либо рецидивировавшим после нее, при ОПЛ, характеризующемся t(15;17) или экспрессией PML/RAR-альфа. EMA: регистрационное удостоверение выдано 5 марта 2002 г.; на странице EPAR сказано, что оно изначально выдавалось в исключительных обстоятельствах, которые закончились 10 августа 2010 г., а его текущее показание включает рецидивирующий или рефрактерный ОПЛ (предшествующее лечение должно было включать ретиноид и химиотерапию). Исследования, лежащие в основе этих решений, охвачены в хронологии вех.
- US Food and Drug Administration 2000European Medicines Agency 2026
- Любая клиническая ситуация
- Впервые диагностированный ОМЛ, кроме ОПЛ, с мутацией FLT3, интенсивная химиотерапия, прочитанные регуляторные документы. FDA, 28 апреля 2017 г.: мидостаурин (Rydapt, NDA 207997 Original 2) для взрослых с впервые диагностированным ОМЛ с положительной мутацией FLT3, выявленной с помощью одобренного FDA теста, со стандартной индукцией цитарабином и даунорубицином и консолидацией цитарабином. FDA, 20 июля 2023 г.: квизартиниб (Vanflyta, NDA 216993) для взрослых с впервые диагностированным ОМЛ с FLT3-ITD, выявленным с помощью одобренного FDA теста, со стандартной индукцией цитарабином и антрациклином, консолидацией цитарабином, а затем в качестве поддерживающей монотерапии; в ограничении по применению в письме сказано, что препарат не показан в качестве поддерживающей монотерапии после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, поскольку улучшение общей выживаемости в этой ситуации не продемонстрировано. EMA: регистрационное удостоверение на Rydapt выдано 18 сентября 2017 г. (в обзоре EPAR описано применение с химиотерапией, а затем в монотерапии после завершения химиотерапии у ответивших на лечение) и на Vanflyta — 6 ноября 2023 г. (заболевание с FLT3-ITD, с индукционной и консолидирующей химиотерапией с последующей поддерживающей монотерапией). Два письма FDA 2026 г. по Vanflyta не являются новыми показаниями: письмо от 13 апреля 2026 г. (S-002) одобрило обновления разделов о лекарственных взаимодействиях и фармакокинетике и фиксирует выполнение пострегистрационного обязательства из письма об одобрении 2023 г., а письмо от 29 апреля 2026 г. (S-003) одобрило изменения в REMS.
- US Food and Drug Administration 2017US Food and Drug Administration 2023European Medicines Agency 2017European Medicines Agency 2023US Food and Drug Administration 2026US Food and Drug Administration 2026
- Любая клиническая ситуация
Впервые диагностированный ОМЛ, лечение интенсивной химиотерапией, конъюгатом антитела и лекарственного средства и липосомальной химиотерапией, прочитанные регуляторные документы. FDA, 1 сентября 2017 г.:
- гемтузумаб озогамицин (BLA 761060) для впервые диагностированного CD33-положительного ОМЛ у взрослых и, как отдельное показание, рецидивирующего или рефрактерного CD33-положительного ОМЛ у взрослых и у детей 2 лет и старше (более ранняя история в США изложена во вводных блоках, hooks). FDA, 3 августа 2017 г.: CPX-351 (Vyxeos, NDA 209401) для взрослых с впервые диагностированным ОМЛ, связанным с лечением (t-AML), или ОМЛ с миелодиспластическими изменениями (AML-MRC)
- 30 марта 2021 г. дополнение (S-006) расширило показание на детей 1 года и старше. Письмо от 27 января 2026 г. (S-018) одобрило обновления текста раздела 8.4 (применение в педиатрии) в инструкции Vyxeos в соответствии с итоговым отчетом исследования AAML1831
- это обновление инструкции, а не новое показание. EMA: регистрационное удостоверение на Mylotarg выдано 19 апреля 2018 г. (пациенты 15 лет и старше с ранее не леченным de novo CD33-положительным ОМЛ, с даунорубицином и цитарабином, кроме ОПЛ) и на Vyxeos liposomal — 23 августа 2018 г. (взрослые с впервые диагностированным t-AML или AML-MRC)
- US Food and Drug Administration 2017US Food and Drug Administration 2017US Food and Drug Administration 2021US Food and Drug Administration 2026European Medicines Agency 2018European Medicines Agency 2018
- Любая клиническая ситуация
Рекомендации и классификации по ОМЛ, приведенные только по идентификаторам. Рекомендации European LeukemiaNet 2022 г. (Blood, PMID 35797463; в аннотации описаны пересмотренная генетическая классификация риска ELN, пересмотренные критерии ответа и рекомендации по лечению), клинические практические рекомендации ESMO по ОМЛ у взрослых (Ann Oncol 2020, PMID 32171751; в PubMed аннотации нет) и NCCN Guidelines Insights:
- Acute Myeloid Leukemia, Version 3.2026 (J Natl Compr Canc Netw, PMID 42297017
- в аннотации сказано, что в ней обобщены последние рекомендации группы по мониторингу и ведению измеряемой остаточной болезни). Тексты этих рекомендаций не открывались, поэтому никакие рекомендации им не приписываются
- являются ли редакции ELN и ESMO актуальными, не проверялось, а действующие рекомендации NCCN могут быть новее версии 3.2026. Классификация ВОЗ 5-го пересмотра 2022 г. (PMID 35732831) и Международная согласительная классификация 2022 г. (PMID 35767897) приведены по идентификатору и рассмотрены в хронологии вех
- Döhner H, Wei AH, Appelbaum FR, Craddock C, DiNardo CD, Dombret H, et al 2022Heuser M, Ofran Y, Boissel N, Brunet Mauri S, Craddock C, Janssen J, et al 2020Pollyea DA, Altman JK, Assi R, Bachiashvili K, Bhatt VR, Fathi AT, et al 2026Khoury JD, Solary E, Abla O, Akkari Y, Alaggio R, Apperley JF, et al 2022Arber DA, Orazi A, Hasserjian RP, Borowitz MJ, Calvo KR, Kvasnicka HM, et al 2022
- Любая клиническая ситуация
Впервые диагностированный ОМЛ у людей, не подходящих для интенсивной химиотерапии, прочитанные регуляторные документы. FDA, 21 ноября 2018 г.:
- венетоклакс (Venclexta, NDA 208573/S-009) с азацитидином, децитабином или низкими дозами цитарабина для взрослых 75 лет и старше или с сопутствующими заболеваниями, исключающими интенсивную индукционную химиотерапию, в рамках правил ускоренного одобрения
- FDA, 16 октября 2020 г.: дополнения S-020 и S-021 дали обычное одобрение того же показания на основании VIALE-A и VIALE-C, а в письме в разделе «SUBPART H FULFILLED» записано, что они выполняют пострегистрационные требования 3545-1 и 3545-2 (слово «converted» в письме не используется). FDA, 21 ноября 2018 г.: глаздегиб (Daurismo) с низкими дозами цитарабина при впервые диагностированном ОМЛ у взрослых старше 75 лет или с сопутствующими заболеваниями, исключающими интенсивную индукционную химиотерапию. Ивосидениб (Tibsovo): впервые диагностированный ОМЛ у взрослых 75 лет и старше или с такими сопутствующими заболеваниями добавлен 2 мая 2019 г. (S-001), а 25 мая 2022 г. (S-009) одобрено новое показание: ивосидениб в комбинации с азацитидином или в монотерапии при впервые диагностированном ОМЛ с чувствительной мутацией IDH1, выявленной с помощью одобренного FDA теста, у взрослых 75 лет и старше или с сопутствующими заболеваниями, исключающими интенсивную индукционную химиотерапию. Американская инструкция Vidaza в записи openFDA (действует с 29 января 2024 г.) перечисляет подтипы миелодиспластического синдрома и ювенильный миеломоноцитарный лейкоз, но не содержит показания по ОМЛ
- американская инструкция децитабина здесь не использовалась. Письма FDA 2026 г. по венетоклаксу не относятся к показаниям при ОМЛ: письмо от 19 февраля 2026 г. (S-031) одобрило комбинацию с акалабрутинибом при ранее не леченном ХЛЛ/ЛМЛ, а письмо от 20 мая 2026 г. (S-032) — вариант введения с измельчением таблетки. Прочитанные страницы EMA: регистрационное удостоверение на Dacogen выдано 20 сентября 2012 г. (впервые диагностированный de novo или вторичный ОМЛ по классификации ВОЗ у взрослых, не являющихся кандидатами для стандартной индукционной химиотерапии)
- на Daurismo — 26 июня 2020 г. (с низкими дозами цитарабина, та же популяция)
- на Tibsovo — 4 мая 2023 г. (с азацитидином, мутация IDH1 R132, не подходят для стандартной индукционной химиотерапии). Venclyxto: в документе EPAR с процедурными шагами указано расширение показания (вариация II/0030) для венетоклакса в комбинации с гипометилирующими агентами у взрослых с впервые диагностированным ОМЛ, не подходящих для интенсивной химиотерапии, с заключением CHMP от 22 апреля 2021 г. и решением Комиссии от 19 мая 2021 г. На странице EPAR по Vidaza перечислены показания при ОМЛ (20–30% бластов с мультилинейной дисплазией
- более 30% бластов в костном мозге у взрослых 65 лет и старше, не подходящих для трансплантации гемопоэтических стволовых клеток), но датировано только первоначальное разрешение (17 декабря 2008 г.), поэтому дата показаний при ОМЛ не указана
- US Food and Drug Administration 2018US Food and Drug Administration 2020US Food and Drug Administration 2018US Food and Drug Administration 2019US Food and Drug Administration 2022US Food and Drug Administration 2024US Food and Drug Administration 2026US Food and Drug Administration 2026European Medicines Agency 2012European Medicines Agency 2020European Medicines Agency 2023European Medicines Agency 2026European Medicines Agency 2021European Medicines Agency 2024
- Поддерживающая терапия
- Поддерживающая терапия после первой ремиссии, прочитанные регуляторные документы. FDA, 1 сентября 2020 г.: пероральный азацитидин (Onureg, NDA 214120) для продолжения лечения взрослых с ОМЛ, достигших первой полной ремиссии или полной ремиссии с неполным восстановлением показателей крови после интенсивной индукционной химиотерапии и не способных завершить интенсивную радикальную терапию. EMA: регистрационное удостоверение на Onureg выдано 17 июня 2021 г. для поддерживающей терапии у взрослых с ОМЛ в полной ремиссии или полной ремиссии с неполным восстановлением показателей крови после индукционной терапии с консолидацией или без нее, не являющихся кандидатами на трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток, в том числе решивших не переходить к ней. Письмо от 9 апреля 2026 г. (S-003) одобрило обновления текста американской инструкции об инфекциях и печеночной недостаточности; это не новое показание. Поддерживающая терапия квизартинибом входит в описанное выше показание при FLT3-ITD.
- US Food and Drug Administration 2020European Medicines Agency 2021US Food and Drug Administration 2026
- Рецидив / рефрактерное течение
Рецидивирующий или рефрактерный ОМЛ, кроме ОПЛ, прочитанные регуляторные документы. Письма FDA:
- энасидениб (Idhifa) при заболевании с мутацией IDH2 — 1 августа 2017 г
- ивосидениб (Tibsovo) при заболевании с чувствительной мутацией IDH1 — 20 июля 2018 г
- гилтеритиниб (Xospata) при заболевании с мутацией FLT3 — 28 ноября 2018 г. (заменяющее письмо об одобрении)
- олутасидениб (Rezlidhia) при заболевании с чувствительной мутацией IDH1 — 1 декабря 2022 г. (каждый — для взрослых, с мутацией, выявленной с помощью одобренного FDA теста). Ингибиторы менина: ревумениб (Revuforj) одобрен 15 ноября 2024 г. при рецидивирующем или рефрактерном остром лейкозе с транслокацией KMT2A (острый лейкоз, не только ОМЛ) у взрослых и детей 1 года и старше, а 24 октября 2025 г. — при рецидивирующем или рефрактерном ОМЛ с чувствительной мутацией NPM1 у пациентов 1 года и старше, не имеющих удовлетворительных альтернативных вариантов лечения
- зифтомениб (Komzifti) одобрен 13 ноября 2025 г. для взрослых с рецидивирующим или рефрактерным ОМЛ с чувствительной мутацией NPM1, не имеющих удовлетворительных альтернативных вариантов лечения. EMA: регистрационное удостоверение на Xospata выдано 24 октября 2019 г. (монотерапия у взрослых с рецидивирующим или рефрактерным ОМЛ с мутацией FLT3)
- на странице EPAR по Idhifa записано, что заявка отозвана компанией 6 декабря 2019 г. Страницы EPAR по Rezlidhia, Revuforj и Komzifti не найдены по проверенным адресам, поэтому статус EMA для этих трех препаратов не приводится
- US Food and Drug Administration 2017US Food and Drug Administration 2018US Food and Drug Administration 2018US Food and Drug Administration 2022US Food and Drug Administration 2024US Food and Drug Administration 2025US Food and Drug Administration 2025European Medicines Agency 2019European Medicines Agency 2020
Исследования, за которыми стоит следить
Ziftomenib with venetoclax-azacitidine or 7+3 NCT07007312
При ранее не леченном ОМЛ с мутацией NPM1 или перестройкой KMT2A улучшает ли исходы по сравнению с плацебо добавление зифтомениба к венетоклаксу с азацитидином (исследование регистра по неинтенсивной терапии; первичные исходы — общая выживаемость и, для центров в США, полная ремиссия) или к индукции цитарабином с даунорубицином по схеме 7+3, консолидации и поддерживающей терапии (исследование регистра по интенсивной терапии; первичные исходы — бессобытийная выживаемость и, для центров в США, полная ремиссия с отрицательной минимальной остаточной болезнью (МОБ) при ОМЛ с мутацией NPM1)? Запись в регистре: два рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследования III фазы под одним номером NCT, предполагаемое число — 1 300, спонсор Kura Oncology. Статус в регистре: идет набор (статус проверен 2026-08); плановая дата завершения первичного сбора данных в регистре 2031-11 (оценочная); результаты не размещены.
cAMeLot-2 NCT06852222
При впервые диагностированном ОМЛ с перестройкой KMT2A или мутацией NPM1 у взрослых, не подходящих для интенсивной химиотерапии, улучшает ли добавление блексимениба к венетоклаксу с азацитидином исходы по сравнению с плацебо с венетоклаксом и азацитидином по частоте полной ремиссии и общей выживаемости (первичные исходы в регистре)? Запись в регистре: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы, предполагаемое число — 600, спонсор Janssen Research and Development. Статус в регистре: идет набор (статус проверен 2026-09); плановая дата завершения первичного сбора данных в регистре 2029-06-22 (оценочная); результаты не размещены.
Revumenib with azacitidine and venetoclax (HOVON) NCT06652438
При впервые диагностированном ОМЛ с мутацией NPM1 или перестройкой KMT2A у взрослых, не подходящих для интенсивной химиотерапии, улучшает ли добавление ревумениба к азацитидину с венетоклаксом исходы по сравнению с плацебо по общей выживаемости и частоте полной ремиссии (первичные исходы в регистре, оба сформулированы для ОМЛ с мутацией NPM1)? Запись в регистре: рандомизированное исследование III фазы с тройным маскированием, предполагаемое число — 448, спонсор Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland. Статус в регистре: идет набор (статус проверен 2026-08); плановая дата завершения первичного сбора данных в регистре 2029-12-13 (оценочная); результаты не размещены.
REVEAL-ND NPM1 NCT07211958
При впервые диагностированном ОМЛ с мутацией NPM1 у людей, которые являются кандидатами на интенсивную химиотерапию (от 12 лет), улучшает ли добавление ревумениба к схеме интенсивной химиотерапии бессобытийную выживаемость и частоту полной ремиссии в терминах измеряемой остаточной болезни (МОБ) по сравнению с плацебо с той же схемой (первичные исходы в регистре, сформулированные в записи именно так)? Запись в регистре: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы, предполагаемое число — 468, спонсор Syndax Pharmaceuticals. Статус в регистре: идет набор (статус проверен 2026-09); плановая дата завершения первичного сбора данных в регистре 2029-06 (оценочная); результаты не размещены.
QuANTUM-WILD NCT06578247
При впервые диагностированном ОМЛ без FLT3-ITD у взрослых 18–70 лет, подходящих для стандартной индукционной химиотерапии 7+3, улучшает ли квизартиниб, назначаемый с индукционной и консолидирующей химиотерапией и в качестве поддерживающей терапии, общую выживаемость по сравнению с плацебо (первичный исход в регистре, группа A против группы B; третья группа получает квизартиниб с химиотерапией, а затем плацебо в качестве поддерживающей терапии)? Запись в регистре: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы, предполагаемое число — 700, спонсор Daiichi Sankyo. Статус в регистре: исследование активно, набор не проводится (статус проверен 2026-06); плановая дата завершения первичного сбора данных в регистре 2030-06-26 (оценочная); результаты не размещены.
VAG-3+7-G NCT07407140
При впервые диагностированном ОМЛ с мутацией FLT3 (FLT3-ITD или FLT3-TKD; CBF-ОМЛ (с вовлечением core-binding factor) и ОПЛ исключены; регистр допускает также МДС/ОМЛ с 10–20% бластов в костном мозге) у людей от 14 лет до младше 75 лет, подходящих для интенсивной химиотерапии, отличается ли схема VAG (венетоклакс плюс азацитидин плюс гилтеритиниб при индукции, консолидации и поддерживающей терапии, как описывает регистр) от цитарабина с даунорубицином или идарубицином (схема 3+7 по регистру) плюс гилтеритиниб по бессобытийной выживаемости (первичный исход в регистре)? Запись в регистре: рандомизированное открытое исследование III фазы, предполагаемое число — 300, спонсор Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital, China. Статус в регистре: набор еще не начат (статус проверен 2026-03; в регистре дата начала указана как оценочная, 2026-04-30); плановая дата завершения первичного сбора данных в регистре 2029-02-01 (оценочная); результаты не размещены.
Источники
Показать все источники (135)
Загрузка источников… Открыть список отдельной страницей
Каждая цифра сверена с первоисточником, насколько это возможно. То, что не удалось подтвердить полностью, отмечено «требует проверки». Образовательная история медицины, не медицинская консультация.
Ссылки ведут к первоисточнику. Пометка ⚑ требует проверки означает, что значение или утверждение пока не подтверждено независимо.
1976ПониманиеПонимание болезни
важноеЛюбая клиническая ситуация
Предложения FAB: классификация острых лейкозов по морфологии
В 1976 г. семь гематологов из Франции, США и Великобритании изучили под микроскопом около 200 случаев острого лейкоза и предложили единую систему названий. Они разделили острый лейкоз на лимфобластный и миелоидный типы с тремя и шестью подгруппами и описали состояния, которые можно принять за острый миелоидный лейкоз.
Bennett 1976 (кооперативная группа FAB): семь гематологов независимо, а затем совместно изучили мазки периферической крови и костного мозга примерно по 200 случаям острого лейкоза с помощью обычных морфологических и цитохимических методов. Они предложили лимфобластную и миелоидную группы с тремя и шестью подгруппами и рассмотрели дисмиелопоэтические синдромы, которые могут быть спутаны с ОМЛ. Данных об исходах в аннотации нет.
Стандарт до этого
В аннотации сказано, что единой системы классификации и номенклатуры острых лейкозов не существовало.
Что изменилось
Предложения давали классификацию на основе обычных морфологических и цитохимических методов, которая, по мнению авторов, могла бы служить эталоном при применении недавно разработанных маркеров клеточной поверхности к острому лейкозу.
Почему это важно
Авторы заявили, что единая система должна позволить точнее регистрировать распределение случаев, включаемых в клинические исследования. Более поздние записи этой шкалы времени описывают цитогенетические и генетические классификации, дополнившие схемы на основе морфологии.
Оговорки
- Схема FAB основана на морфологии клеток и цитохимии, а не на цитогенетических или молекулярных признаках; более поздние классификации включают генетические данные (см. запись об ELN, ВОЗ и ICC).
- Прочитана только аннотация. В ней не названы отдельные миелоидные подгруппы, поэтому обозначения подтипов, такие как M3, здесь не приводятся.
- Предложения описывают, как группа из семи гематологов классифицировала около 200 случаев; в аннотации нет данных о выживаемости или исходах лечения.