ZUMA-5
Axicabtagene ciloleucel in relapsed or refractory indolent non-Hodgkin lymphoma (ZUMA-5): a single-arm, multicentre, phase 2 trial
Фаза IIN = 153NCT03105336
- Популяция
- Рецидивирующая или рефрактерная индолентная неходжкинская лимфома (фолликулярная или маргинальной зоны) после двух и более линий терапии. Популяция первичного анализа: 104 пациента, подходивших по критериям включения (84 с фолликулярной лимфомой, 20 с лимфомой маргинальной зоны). Трехлетний отчет: 127 пациентов с фолликулярной лимфомой и 31 с лимфомой маргинальной зоны.
- Дизайн
- Одногрупповое многоцентровое исследование II фазы в 15 центрах США и 2 во Франции аксикабтагена цилолейцела (однократная инфузия 2 x 10^6 CAR-T-клеток на кг после кондиционирования флударабином и циклофосфамидом) у взрослых с рецидивирующей или рефрактерной фолликулярной лимфомой или лимфомой маргинальной зоны после двух и более линий терапии, включавших анти-CD20-антитело и алкилирующий препарат. Первичная конечная точка — общая частота ответа по независимой оценке по классификации Lugano в популяции, соответствующей протоколу. Включены 153 пациента, инфузию получили 148 (124 с фолликулярной лимфомой и 24 с лимфомой маргинальной зоны).
- Первичная конечная точка
- ORR
- Группы
- Аксикабтаген цилолейцел (эксперимент, n = 148): Однократная инфузия 2 x 10^6 CAR-T-клеток на кг после кондиционирования флударабином и циклофосфамидом
- Авторы
- Jacobson CA
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Аксикабтаген цилолейцел | Контроль | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| ORRНабор для первичного анализа по протоколу: 104 пациента, подходивших по критериям включения (84 с фолликулярной лимфомой, 20 с лимфомой маргинальной зоны) | первичный анализмедиана наблюдения: 17,5 месяцаJacobson 2022 | 92% (85–97%) | — | Ответ получен у 96 из 104 пациентов. В аннотации в этом анализе нет частоты ответа для подгруппы фолликулярной лимфомы. |
| CR rateНабор для первичного анализа по протоколу: 104 пациента, подходивших по критериям включения (84 с фолликулярной лимфомой, 20 с лимфомой маргинальной зоны) | первичный анализмедиана наблюдения: 17,5 месяцаJacobson 2022 | 74% | — | Полный ответ у 77 из 104 пациентов; в аннотации доверительный интервал не приведен. |
| ORRФолликулярная лимфома, все включенные пациенты (по назначенному лечению; n = 127), оценка исследователем | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 41,7 месяцаNeelapu 2024 | 94% | — | Отчет о трехлетнем наблюдении. Общая частота ответа при лимфоме маргинальной зоны 77% (n = 31, медиана наблюдения 31,8 месяца). |
| PFSФолликулярная лимфома, все включенные пациенты (по назначенному лечению; n = 127), оценка исследователем | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 41,7 месяцаNeelapu 2024 | медиана 40,2 месяца | — | Медиана общей выживаемости не достигнута ни при одном из двух вариантов заболевания. |
| Конечная точка | Анализ | Аксикабтаген цилолейцел | Контроль | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| ORRНабор для первичного анализа по протоколу: 104 пациента, подходивших по критериям включения (84 с фолликулярной лимфомой, 20 с лимфомой маргинальной зоны) | первичный анализмедиана наблюдения: 17,5 месяцаJacobson 2022 | 92% (85–97%) | — | Ответ получен у 96 из 104 пациентов. В аннотации в этом анализе нет частоты ответа для подгруппы фолликулярной лимфомы. |
| CR rateНабор для первичного анализа по протоколу: 104 пациента, подходивших по критериям включения (84 с фолликулярной лимфомой, 20 с лимфомой маргинальной зоны) | первичный анализмедиана наблюдения: 17,5 месяцаJacobson 2022 | 74% | — | Полный ответ у 77 из 104 пациентов; в аннотации доверительный интервал не приведен. |
| ORRФолликулярная лимфома, все включенные пациенты (по назначенному лечению; n = 127), оценка исследователем | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 41,7 месяцаNeelapu 2024 | 94% | — | Отчет о трехлетнем наблюдении. Общая частота ответа при лимфоме маргинальной зоны 77% (n = 31, медиана наблюдения 31,8 месяца). |
| PFSФолликулярная лимфома, все включенные пациенты (по назначенному лечению; n = 127), оценка исследователем | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 41,7 месяцаNeelapu 2024 | медиана 40,2 месяца | — | Медиана общей выживаемости не достигнута ни при одном из двух вариантов заболевания. |
- Аксикабтаген цилолейцел (эксперимент)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Аксикабтаген цилолейцел |
|---|---|
| 0 | 100,0% |
| 25 | 65,0% |
| 50 | 42,2% |
| 75 | 27,4% |
| 101 | 17,5% |
Встречается в
Источники
Jacobson CA, Chavez JC, Sehgal AR, William BM, Munoz J, Salles G, et al. Axicabtagene ciloleucel in relapsed or refractory indolent non-Hodgkin lymphoma (ZUMA-5): a single-arm, multicentre, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2022;23(1):91-103.
Neelapu SS, Chavez JC, Sehgal AR, Epperla N, Ulrickson M, Bachy E, et al. Three-year follow-up analysis of axicabtagene ciloleucel in relapsed/refractory indolent non-Hodgkin lymphoma (ZUMA-5). Blood. 2024;143(6):496-506.