ZETA
An International, Phase III, Randomized, Double-Blinded, Placebo-Controlled, Multi-Center Study to Assess the Efficacy of ZD6474 (ZACTIMATM) Versus Placebo in Subjects With Unresectable Locally Advanced or Metastatic Medullary Thyroid Cancer
Фаза IIIN = 331NCT00410761
- Популяция
- Распространенный медуллярный рак щитовидной железы (местнораспространенный или метастатический); средний возраст 52 года, 90% спорадических, 95% метастатических (аннотация)
- Дизайн
- Рандомизированное (2:1) двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы вандетаниба 300 мг/сут в сравнении с плацебо; при объективном прогрессировании заболевания пациенты могли выбрать открытый вандетаниб. Первичная конечная точка — выживаемость без прогрессирования по независимой центральной оценке по RECIST. Рандомизация с декабря 2006 г. по ноябрь 2007 г.; дата окончания сбора данных — июль 2009 г.
- Первичная конечная точка
- PFS
- Группы
- Вандетаниб (эксперимент, n = 231): Вандетаниб 300 мг внутрь один раз в сутки
- Плацебо (контроль, n = 100): Плацебо
- Авторы
- Wells SA Jr, старший автор Schlumberger MJ
PFSОР 0,46 (95% ДИ 0,31–0,69)OSОР 0,89 (95% ДИ 0,48–1,65)PFSОР 0,43 (95% ДИ 0,28–0,64)OSОР 1,08 (95% ДИ 0,72–1,61)Δ ORR+35 п.п.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Вандетаниб | Плацебо | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSВсе рандомизированные пациенты (231 вандетаниб, 100 плацебо); в аннотации популяция анализа не названа | первичный анализмедиана наблюдения: 24 месяцаWells 2012 | — | — | ОР 0,46 (95% ДИ 0,31–0,69)p < ,001На дату окончания сбора данных в июле 2009 г. у 37% пациентов было прогрессирование, 15% умерли. Частота объективного ответа, частота контроля заболевания и биохимический ответ также были в пользу вандетаниба (P<0,001, P=0,001 и P<0,001); в аннотации нет процентных значений ответа. Нежелательные явления любой степени, вандетаниб против плацебо: диарея 56% против 26%, сыпь 45% против 11%, тошнота 33% против 16%, артериальная гипертензия 32% против 5%, головная боль 26% против 9%. В аннотации не приведена медиана ВБП ни для одной из групп. |
| OSВсе рандомизированные пациенты (231 вандетаниб, 100 плацебо) | промежуточный анализWells 2012 | — | — | ОР 0,89 (95% ДИ 0,48–1,65)На дату окончания сбора данных данные по общей выживаемости были незрелыми; в аннотации указано, что итоговый анализ выживаемости будет проведен, когда умрет половина пациентов. |
| PFSПодгруппа post hoc: симптомное и прогрессирующее заболевание на исходном уровне | эксплораторный анализKreissl 2020 | — | — | ОР 0,43 (95% ДИ 0,28–0,64)p < ,0001Анализ post hoc 184 из 331 пациента; ВБП здесь определена по измерениям локального исследователя, а не по независимой центральной оценке. |
| OSПодгруппа post hoc: симптомное и прогрессирующее заболевание на исходном уровне | эксплораторный анализKreissl 2020 | — | — | ОР 1,08 (95% ДИ 0,72–1,61)p = ,71Анализ post hoc 184 пациентов. |
| ORRПодгруппа post hoc: симптомное и прогрессирующее заболевание на исходном уровне | эксплораторный анализKreissl 2020 | 37% | 2% | Анализ post hoc 184 пациентов; частота объективного ответа в группах вандетаниба и плацебо. |
| Конечная точка | Анализ | Вандетаниб | Плацебо | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSВсе рандомизированные пациенты (231 вандетаниб, 100 плацебо); в аннотации популяция анализа не названа | первичный анализмедиана наблюдения: 24 месяцаWells 2012 | — | — | ОР 0,46 (95% ДИ 0,31–0,69)p < ,001На дату окончания сбора данных в июле 2009 г. у 37% пациентов было прогрессирование, 15% умерли. Частота объективного ответа, частота контроля заболевания и биохимический ответ также были в пользу вандетаниба (P<0,001, P=0,001 и P<0,001); в аннотации нет процентных значений ответа. Нежелательные явления любой степени, вандетаниб против плацебо: диарея 56% против 26%, сыпь 45% против 11%, тошнота 33% против 16%, артериальная гипертензия 32% против 5%, головная боль 26% против 9%. В аннотации не приведена медиана ВБП ни для одной из групп. |
| OSВсе рандомизированные пациенты (231 вандетаниб, 100 плацебо) | промежуточный анализWells 2012 | — | — | ОР 0,89 (95% ДИ 0,48–1,65)На дату окончания сбора данных данные по общей выживаемости были незрелыми; в аннотации указано, что итоговый анализ выживаемости будет проведен, когда умрет половина пациентов. |
| PFSПодгруппа post hoc: симптомное и прогрессирующее заболевание на исходном уровне | эксплораторный анализKreissl 2020 | — | — | ОР 0,43 (95% ДИ 0,28–0,64)p < ,0001Анализ post hoc 184 из 331 пациента; ВБП здесь определена по измерениям локального исследователя, а не по независимой центральной оценке. |
| OSПодгруппа post hoc: симптомное и прогрессирующее заболевание на исходном уровне | эксплораторный анализKreissl 2020 | — | — | ОР 1,08 (95% ДИ 0,72–1,61)p = ,71Анализ post hoc 184 пациентов. |
| ORRПодгруппа post hoc: симптомное и прогрессирующее заболевание на исходном уровне | эксплораторный анализKreissl 2020 | 37% | 2% | Анализ post hoc 184 пациентов; частота объективного ответа в группах вандетаниба и плацебо. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| PFS | 0,46 | 0,31–0,69 |
| OS | 0,89 | 0,48–1,65 |
| PFS | 0,43 | 0,28–0,64 |
| OS | 1,08 | 0,72–1,61 |
Встречается в
Источники
Wells SA Jr, Robinson BG, Gagel RF, Dralle H, Fagin JA, Santoro M, et al. Vandetanib in patients with locally advanced or metastatic medullary thyroid cancer: a randomized, double-blind phase III trial. J Clin Oncol. 2012;30(2):134-41.
Kreissl MC, Bastholt L, Elisei R, Haddad R, Hauch O, Jarząb B, et al. Efficacy and Safety of Vandetanib in Progressive and Symptomatic Medullary Thyroid Cancer: Post Hoc Analysis From the ZETA Trial. J Clin Oncol. 2020;38(24):2773-2781.