X-ACT
XELODA Adjuvant Colon Cancer Trial (X-ACT): capecitabine versus bolus fluorouracil plus leucovorin as adjuvant treatment for stage III colon cancer
Фаза IIIN = 1 987NCT00009737
- Популяция
- 1987 пациентов с резецированным раком ободочной кишки III стадии; популяция «по назначенному лечению» получала капецитабин (1004) или 5-FU/фолиниевую кислоту (983). Письмо FDA описывает одобренное показание как рак ободочной кишки C по Дьюксу (Dukes).
- Дизайн
- Многоцентровое рандомизированное исследование 24 недель пероральной терапии капецитабином (1250 мг/м² два раза в сутки в дни 1–14 каждые 3 недели) в сравнении с болюсным фторурацилом плюс кальция фолинат (лейковорин) (схема клиники Мэйо, Mayo Clinic). Первичная конечная точка эффективности — как минимум эквивалентность по безрецидивной выживаемости (граница не меньшей эффективности для отношения рисков 1,20); первичная конечная точка безопасности — частота токсических эффектов 3-й или 4-й степени, обусловленных фторпиримидинами. В таблице процедурных шагов EMA исследование названо как исследование M66001 (X-ACT). ClinicalTrials.gov NCT00009737 (Hoffmann-La Roche, идентификатор исследования организации M66001) указывает III фазу и фактическое число включенных 1987; в резюме статей фаза не указана, а PubMed классифицирует отчет 2012 г. как Clinical Trial, Phase III.
- Первичная конечная точка
- DFS
- Группы
- Болюсный фторурацил плюс кальция фолинат (лейковорин) (контроль, n = 983): Болюсный фторурацил плюс кальция фолинат (лейковорин) (схема клиники Мэйо, Mayo Clinic) в течение 24 недель
- Капецитабин (эксперимент, n = 1 004): Капецитабин внутрь 1250 мг/м² два раза в сутки в дни 1–14 каждые 3 недели в течение 24 недель
- Авторы
- Twelves C
RFSОР 0,86 (95% ДИ 0,74–0,99)DFSОР 0,88 (95% ДИ 0,77–1,01)OSОР 0,86 (95% ДИ 0,74–1,01)
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Капецитабин | Болюсный фторурацил плюс кальция фолинат (лейковорин) | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| RFSРандомизированные пациенты с резецированным раком ободочной кишки III стадии (1987); в резюме статьи популяция анализа для этого сравнения не обозначена | первичный анализTwelves 2005 | — | — | ОР 0,86 (95% ДИ 0,74–0,99)p = 0,04Капецитабин по сравнению с фторурацилом плюс кальция фолинатом (лейковорином). В резюме статьи первичный результат по БРВ приведен лишь как минимум эквивалентный («по назначенному лечению», p<0,001 для сравнения верхней границы отношения рисков с границей не меньшей эффективности 1,20), а отношение рисков по БРВ в отчете 2005 г. не приведено. Выживаемость без рецидива не является заявленной первичной конечной точкой эффективности (ею является безрецидивная выживаемость). |
| DFSПопуляция ITT (капецитабин 1004, 5-FU/FA 983) | окончательный анализмедиана наблюдения: 6,9 годаTwelves 2012 | — | — | ОР 0,88 (95% ДИ 0,77–1,01)Значение p (< 0,0001) относится к проверке не меньшей эффективности по границе 1,20, а не к различию между группами. В резюме статьи приведен заранее запланированный многофакторный анализ с p = 0,021 по БРВ в пользу капецитабина. |
| OSПопуляция ITT (капецитабин 1004, 5-FU/FA 983) | окончательный анализмедиана наблюдения: 6,9 годаTwelves 2012 | — | — | ОР 0,86 (95% ДИ 0,74–1,01)Значение p (< 0,001) относится к проверке не меньшей эффективности по границе 1,14. В резюме статьи приведен заранее запланированный многофакторный анализ с p = 0,020 по ОВ. |
| Конечная точка | Анализ | Капецитабин | Болюсный фторурацил плюс кальция фолинат (лейковорин) | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| RFSРандомизированные пациенты с резецированным раком ободочной кишки III стадии (1987); в резюме статьи популяция анализа для этого сравнения не обозначена | первичный анализTwelves 2005 | — | — | ОР 0,86 (95% ДИ 0,74–0,99)p = 0,04Капецитабин по сравнению с фторурацилом плюс кальция фолинатом (лейковорином). В резюме статьи первичный результат по БРВ приведен лишь как минимум эквивалентный («по назначенному лечению», p<0,001 для сравнения верхней границы отношения рисков с границей не меньшей эффективности 1,20), а отношение рисков по БРВ в отчете 2005 г. не приведено. Выживаемость без рецидива не является заявленной первичной конечной точкой эффективности (ею является безрецидивная выживаемость). |
| DFSПопуляция ITT (капецитабин 1004, 5-FU/FA 983) | окончательный анализмедиана наблюдения: 6,9 годаTwelves 2012 | — | — | ОР 0,88 (95% ДИ 0,77–1,01)Значение p (< 0,0001) относится к проверке не меньшей эффективности по границе 1,20, а не к различию между группами. В резюме статьи приведен заранее запланированный многофакторный анализ с p = 0,021 по БРВ в пользу капецитабина. |
| OSПопуляция ITT (капецитабин 1004, 5-FU/FA 983) | окончательный анализмедиана наблюдения: 6,9 годаTwelves 2012 | — | — | ОР 0,86 (95% ДИ 0,74–1,01)Значение p (< 0,001) относится к проверке не меньшей эффективности по границе 1,14. В резюме статьи приведен заранее запланированный многофакторный анализ с p = 0,020 по ОВ. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| RFS | 0,86 | 0,74–0,99 |
| DFS | 0,88 | 0,77–1,01 |
| OS | 0,86 | 0,74–1,01 |
Встречается в
Источники
Twelves C, Wong A, Nowacki MP, Abt M, Burris H 3rd, Carrato A, et al. Capecitabine as adjuvant treatment for stage III colon cancer. N Engl J Med. 2005;352(26):2696-704.
Twelves C, Scheithauer W, McKendrick J, Seitz JF, Van Hazel G, Wong A, et al. Capecitabine versus 5-fluorouracil/folinic acid as adjuvant therapy for stage III colon cancer: final results from the X-ACT trial with analysis by age and preliminary evidence of a pharmacodynamic marker of efficacy. Ann Oncol. 2012;23(5):1190-1197.