Helicobacter pylori eradication to prevent gastric cancer in a high-risk region of China: a randomized controlled trial
N = 1 630
- Популяция
- Здоровые носители H. pylori в регионе высокого риска Китая (провинция Фуцзянь).
- Дизайн
- Проспективное рандомизированное плацебо-контролируемое популяционное исследование первичной профилактики с участием 1 630 здоровых носителей H. pylori в Чанлэ (Changle), Фучжоу, провинция Фуцзянь, Китай, набор с июля 1994 г. Участники 35–65 лет из 7 деревень прошли скрининг с гастроскопией (2 423 подходящих; исключены 373 с макроскопическими поражениями и 420 H. pylori-отрицательных). Группа эрадикации: 2 недели омепразола, амоксициллина-клавуланата и метронидазола (n = 817); плацебо (n = 813). У 988 участников при включении предраковых поражений не было. Первичный исход: заболеваемость раком желудка. Первичный отчет (JAMA 2004) прослеживал участников до января 2002 г. (7,5 года); обновленный отчет (Gastroenterology 2022) продлил наблюдение до декабря 2020 г. (26,5 года) и добавил общую и причинно-специфическую смертность как вторичные исходы. Регистрационный идентификатор ни в одном из двух отчетов не указан.
- Первичная конечная точка
- Gastric cancer incidence
- Группы
- Плацебо (контроль, n = 813): Плацебо
- Эрадикация H. pylori (эксперимент, n = 817): Омепразол 20 мг, амоксициллин-клавуланат 750 мг и метронидазол 400 мг, каждый дважды в сутки в течение двух недель
- Авторы
- Wong BC, старший автор China Gastric Cancer Study Group
Gastric cancer incidenceОР 0,57 (95% ДИ 0,33–0,98)Δ Gastric cancer incidence−1,74 п.п.Gastric cancer incidenceОР 0,37 (95% ДИ 0,15–0,95)Δ Gastric cancer incidence−2,09 п.п.Gastric cancer incidenceОР 0,73 (95% ДИ 0,37–1,46)Δ Gastric cancer incidence−1,38 п.п.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Эрадикация H. pylori | Плацебо | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| Gastric cancer incidenceITT (все 1 630 рандомизированных) | обновление с отдалёнными результатамиYan 2022 | 2,57% | 4,31% | ОР 0,57 (95% ДИ 0,33–0,98)Обновленный отчет после наблюдения до декабря 2020 г. (максимум 26,5 года): рак желудка диагностирован у 21 из 817 против 35 из 813 участников (проценты — доля участников с диагнозом, а не годовая заболеваемость). Отношение рисков — многофакторная скорректированная оценка Кокса (нескорректированное 0,58, 95% ДИ 0,34–0,99); лог-ранговый критерий кривых кумулятивной заболеваемости дал p = 0,043 (только полный текст, поэтому как структурированное значение p не внесено). Это отличается от первичного 7,5-летнего отчета, в котором в целом значимой разницы не найдено. Значимой разницы по общей смертности (скорректированное ОР 1,02, 95% ДИ 0,80–1,30) и смертности от рака желудка (скорректированное ОР 0,76, 95% ДИ 0,38–1,53) не было. Авторы признают контаминацию обеих групп (лечение участников контрольной группы, неудачная эрадикация, реинфекция) и потерю из наблюдения; у 17 из 56 случаев рака не было подтверждения в медицинской документации, и они были подтверждены связью с регистром или сообщением о смерти. |
| Gastric cancer incidenceБез предраковых поражений или с неклассифицированной гистологией при включении (эрадикация 498, плацебо 517) | обновление с отдалёнными результатамиYan 2022 | 1,2% | 3,29% | ОР 0,37 (95% ДИ 0,15–0,95)Стратифицированный анализ в 26,5-летнем отчете: 6 из 498 против 17 из 517 (страта включает участников, у которых исходную гистологию не удалось классифицировать; в аннотации она описана как участники без предзлокачественных поражений). Скорректированное ОР. Тест на гетерогенность между стратами исходной гистологии был незначим (p = 0,216), поэтому утверждение авторов о том, что эффект ограничен этой группой, не является проверенным взаимодействием. Подгруппа, не первичное сравнение. |
| Gastric cancer incidenceХронический атрофический гастрит, кишечная метаплазия или дисплазия при включении (эрадикация 319, плацебо 296) | обновление с отдалёнными результатамиYan 2022 | 4,7% | 6,08% | ОР 0,73 (95% ДИ 0,37–1,46)Стратифицированный анализ в 26,5-летнем отчете: 15 из 319 против 18 из 296; скорректированное ОР; интервал включает 1. Подгруппа, показана рядом со стратой без предраковых поражений; авторы указывают, что польза в этой группе не может быть исключена, но не была показана. |
| Конечная точка | Анализ | Эрадикация H. pylori | Плацебо | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| Gastric cancer incidenceITT (все 1 630 рандомизированных) | обновление с отдалёнными результатамиYan 2022 | 2,57% | 4,31% | ОР 0,57 (95% ДИ 0,33–0,98)Обновленный отчет после наблюдения до декабря 2020 г. (максимум 26,5 года): рак желудка диагностирован у 21 из 817 против 35 из 813 участников (проценты — доля участников с диагнозом, а не годовая заболеваемость). Отношение рисков — многофакторная скорректированная оценка Кокса (нескорректированное 0,58, 95% ДИ 0,34–0,99); лог-ранговый критерий кривых кумулятивной заболеваемости дал p = 0,043 (только полный текст, поэтому как структурированное значение p не внесено). Это отличается от первичного 7,5-летнего отчета, в котором в целом значимой разницы не найдено. Значимой разницы по общей смертности (скорректированное ОР 1,02, 95% ДИ 0,80–1,30) и смертности от рака желудка (скорректированное ОР 0,76, 95% ДИ 0,38–1,53) не было. Авторы признают контаминацию обеих групп (лечение участников контрольной группы, неудачная эрадикация, реинфекция) и потерю из наблюдения; у 17 из 56 случаев рака не было подтверждения в медицинской документации, и они были подтверждены связью с регистром или сообщением о смерти. |
| Gastric cancer incidenceБез предраковых поражений или с неклассифицированной гистологией при включении (эрадикация 498, плацебо 517) | обновление с отдалёнными результатамиYan 2022 | 1,2% | 3,29% | ОР 0,37 (95% ДИ 0,15–0,95)Стратифицированный анализ в 26,5-летнем отчете: 6 из 498 против 17 из 517 (страта включает участников, у которых исходную гистологию не удалось классифицировать; в аннотации она описана как участники без предзлокачественных поражений). Скорректированное ОР. Тест на гетерогенность между стратами исходной гистологии был незначим (p = 0,216), поэтому утверждение авторов о том, что эффект ограничен этой группой, не является проверенным взаимодействием. Подгруппа, не первичное сравнение. |
| Gastric cancer incidenceХронический атрофический гастрит, кишечная метаплазия или дисплазия при включении (эрадикация 319, плацебо 296) | обновление с отдалёнными результатамиYan 2022 | 4,7% | 6,08% | ОР 0,73 (95% ДИ 0,37–1,46)Стратифицированный анализ в 26,5-летнем отчете: 15 из 319 против 18 из 296; скорректированное ОР; интервал включает 1. Подгруппа, показана рядом со стратой без предраковых поражений; авторы указывают, что польза в этой группе не может быть исключена, но не была показана. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| Gastric cancer incidence | 0,57 | 0,33–0,98 |
| Gastric cancer incidence | 0,37 | 0,15–0,95 |
| Gastric cancer incidence | 0,73 | 0,37–1,46 |
Встречается в
Источники
Wong BC, Lam SK, Wong WM, Chen JS, Zheng TT, Feng RE, et al. Helicobacter pylori eradication to prevent gastric cancer in a high-risk region of China: a randomized controlled trial. JAMA. 2004;291(2):187-94.
Yan L, Chen Y, Chen F, Tao T, Hu Z, Wang J, et al. Effect of Helicobacter pylori Eradication on Gastric Cancer Prevention: Updated Report From a Randomized Controlled Trial With 26.5 Years of Follow-up. Gastroenterology. 2022;163(1):154-162.e3.