VISION
177Lu-PSMA-617 plus protocol-permitted standard care versus standard care alone in PSMA-positive metastatic castration-resistant prostate cancer
Фаза IIIN = 831NCT03511664
- Популяция
- Метастатический кастрационно-резистентный рак предстательной железы, ранее леченный как минимум одним ингибитором сигнального пути андрогеновых рецепторов и одним или двумя режимами таксанов, с ПСМА-положительным результатом 68Ga-PSMA-11 ПЭТ-КТ; рандомизированы 831 из 1179 обследованных пациентов (в записи регистра указано 861)
- Дизайн
- Международное открытое исследование III фазы; рандомизация 2:1 к 177Lu-PSMA-617 (7,4 ГБк каждые 6 недель, четыре–шесть циклов) плюс разрешенная протоколом стандартная терапия или к одной стандартной терапии. Разрешенная протоколом стандартная терапия исключала химиотерапию, иммунотерапию, радий-223 и исследуемые препараты. Альтернативные первичные конечные точки — выживаемость без прогрессирования по данным визуализации и общая выживаемость. ВБП по данным визуализации анализировали в наборе из 581 пациента, рандомизированного 5 марта 2019 г. и позднее (385 и 196), после того как первичный анализ был изменен из-за большой доли выбывших из контрольной группы в некоторых центрах; общую выживаемость анализировали у всех 831 рандомизированного пациента.
- Первичная конечная точка
- rPFS, OS
- Группы
- 177Lu-PSMA-617 плюс стандартная терапия (эксперимент, n = 551): 177Lu-PSMA-617 7,4 ГБк каждые 6 недель, четыре–шесть циклов, плюс разрешенная протоколом стандартная терапия
- Только стандартная терапия (контроль, n = 280): Разрешенная протоколом стандартная терапия (без химиотерапии, иммунотерапии, радия-223 и исследуемых препаратов)
- Авторы
- Sartor O
rPFSОР 0,4Δ медианы (rPFS)+5,3 мес.OSОР 0,62 (95% ДИ 0,52–0,74)Δ медианы (OS)+4 мес.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | 177Lu-PSMA-617 плюс стандартная терапия | Только стандартная терапия | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| rPFSНабор для анализа ВБП по данным визуализации: пациенты, рандомизированные 5 марта 2019 г. и позднее (n=581; 385 — 177Lu-PSMA-617 плюс стандартная терапия, 196 — только стандартная терапия)Выживаемость без прогрессирования по данным визуализации (альтернативная первичная конечная точка) | первичный анализSartor 2021 | медиана 8,7 месяца | медиана 3,4 месяца | ОР 0,4p < 0,001Отношение рисков для прогрессирования или смерти 0,40 с 99,2% ДИ 0,29–0,57 (опубликованный интервал не является 95% ДИ; уровень значимости 0,008). Анализ выполнен в наборе из 581 пациента, а не у всех 831 рандомизированных; результаты были сходными в апостериорном анализе всех рандомизированных пациентов. Медиана наблюдения по всему исследованию составила 20,9 месяца. |
| OSВсе рандомизированные пациенты (n=831) | первичный анализмедиана наблюдения: 20,9 месяцаSartor 2021 | медиана 15,3 месяца | медиана 11,3 месяца | ОР 0,62 (95% ДИ 0,52–0,74)p < 0,001Альтернативная первичная конечная точка; отношение рисков для смерти. Анализ у всех 831 рандомизированного пациента (в полном тексте для всех 831 приведено 15,3 против 11,3 месяца). |
| Конечная точка | Анализ | 177Lu-PSMA-617 плюс стандартная терапия | Только стандартная терапия | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| rPFSНабор для анализа ВБП по данным визуализации: пациенты, рандомизированные 5 марта 2019 г. и позднее (n=581; 385 — 177Lu-PSMA-617 плюс стандартная терапия, 196 — только стандартная терапия)Выживаемость без прогрессирования по данным визуализации (альтернативная первичная конечная точка) | первичный анализSartor 2021 | медиана 8,7 месяца | медиана 3,4 месяца | ОР 0,4p < 0,001Отношение рисков для прогрессирования или смерти 0,40 с 99,2% ДИ 0,29–0,57 (опубликованный интервал не является 95% ДИ; уровень значимости 0,008). Анализ выполнен в наборе из 581 пациента, а не у всех 831 рандомизированных; результаты были сходными в апостериорном анализе всех рандомизированных пациентов. Медиана наблюдения по всему исследованию составила 20,9 месяца. |
| OSВсе рандомизированные пациенты (n=831) | первичный анализмедиана наблюдения: 20,9 месяцаSartor 2021 | медиана 15,3 месяца | медиана 11,3 месяца | ОР 0,62 (95% ДИ 0,52–0,74)p < 0,001Альтернативная первичная конечная точка; отношение рисков для смерти. Анализ у всех 831 рандомизированного пациента (в полном тексте для всех 831 приведено 15,3 против 11,3 месяца). |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| OS | 0,62 | 0,52–0,74 |
- 177Lu-PSMA-617 плюс стандартная терапия (эксперимент)
- Только стандартная терапия (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | 177Lu-PSMA-617 плюс стандартная терапия | Только стандартная терапия |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 5 | 67,1% | 36,1% |
| 11 | 41,6% | 10,6% |
| 16 | 27,9% | 3,8% |
| 22 | 17,3% | 1,1% |
- 177Lu-PSMA-617 плюс стандартная терапия (эксперимент)
- Только стандартная терапия (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | 177Lu-PSMA-617 плюс стандартная терапия | Только стандартная терапия |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 10 | 63,6% | 54,2% |
| 19 | 42,3% | 31,2% |
| 29 | 26,9% | 16,9% |
| 38 | 17,9% | 9,7% |