VIALE-C
Venetoclax plus LDAC for newly diagnosed AML ineligible for intensive chemotherapy: a phase 3 randomized placebo-controlled trial
Фаза IIIN = 211NCT03069352
- Популяция
- Взрослые в возрасте 18 лет и старше с впервые диагностированным ОМЛ, не подходящие для интенсивной химиотерапии (медиана возраста 76 лет, диапазон 36–93; 38% вторичный ОМЛ; 20% ранее получали гипометилирующий агент)
- Дизайн
- Международное рандомизированное (2:1) двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы венетоклакса или плацебо в 28-дневных циклах плюс низкие дозы цитарабина (LDAC) в дни 1–10. Первичная конечная точка: общая выживаемость; вторичные конечные точки включали частоту ответа, независимость от трансфузий и бессобытийную выживаемость.
- Первичная конечная точка
- OS
- Группы
- Венетоклакс + LDAC (эксперимент, n = 143): Венетоклакс плюс низкие дозы цитарабина в дни 1–10 28-дневных циклов
- Плацебо + LDAC (контроль, n = 68): Плацебо плюс низкие дозы цитарабина в дни 1–10 28-дневных циклов
- Авторы
- Wei AH
OSОР 0,75 (95% ДИ 0,52–1,07)Δ медианы (OS)+3,1 мес.OSОР 0,70 (95% ДИ 0,50–0,98)Δ CR+CRi+35 п.п.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Венетоклакс + LDAC | Плацебо + LDAC | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OSРандомизированные пациенты (N = 211); в аннотации термин ITT не используется | первичный анализWei 2020 | медиана 7,2 месяца | медиана 4,1 месяца | ОР 0,75 (95% ДИ 0,52–1,07)p = ,11Статистически не значимо в запланированном первичном анализе, как указано в аннотации. |
| OSРандомизированные пациенты (N = 211); в аннотации термин ITT не используется | эксплораторный анализWei 2020 | медиана 8,4 месяца | — | ОР 0,70 (95% ДИ 0,50–0,98)p = ,04Незапланированный анализ с дополнительными 6 месяцами наблюдения, как обозначено в аннотации; медиана в контрольной группе для этого анализа в аннотации не приводится. Доверительный интервал взят из аннотации (0,50–0,98); в разделе «Результаты» полного текста открытого доступа указано 0,50–0,99. |
| CR+CRiРандомизированные пациенты (N = 211); в аннотации термин ITT не используетсяПолная ремиссия плюс полная ремиссия с неполным восстановлением показателей крови | первичный анализWei 2020 | 48% | 13% | Вторичная конечная точка (в аннотации частота ответа указана среди вторичных конечных точек). |
| Конечная точка | Анализ | Венетоклакс + LDAC | Плацебо + LDAC | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OSРандомизированные пациенты (N = 211); в аннотации термин ITT не используется | первичный анализWei 2020 | медиана 7,2 месяца | медиана 4,1 месяца | ОР 0,75 (95% ДИ 0,52–1,07)p = ,11Статистически не значимо в запланированном первичном анализе, как указано в аннотации. |
| OSРандомизированные пациенты (N = 211); в аннотации термин ITT не используется | эксплораторный анализWei 2020 | медиана 8,4 месяца | — | ОР 0,70 (95% ДИ 0,50–0,98)p = ,04Незапланированный анализ с дополнительными 6 месяцами наблюдения, как обозначено в аннотации; медиана в контрольной группе для этого анализа в аннотации не приводится. Доверительный интервал взят из аннотации (0,50–0,98); в разделе «Результаты» полного текста открытого доступа указано 0,50–0,99. |
| CR+CRiРандомизированные пациенты (N = 211); в аннотации термин ITT не используетсяПолная ремиссия плюс полная ремиссия с неполным восстановлением показателей крови | первичный анализWei 2020 | 48% | 13% | Вторичная конечная точка (в аннотации частота ответа указана среди вторичных конечных точек). |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| OS | 0,75 | 0,52–1,07 |
| OS | 0,7 | 0,5–0,98 |
- Венетоклакс + LDAC (эксперимент)
- Плацебо + LDAC (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Венетоклакс + LDAC | Плацебо + LDAC |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 5 | 61,8% | 42,9% |
| 9 | 42,0% | 21,8% |
| 14 | 26,0% | 9,4% |
| 18 | 17,7% | 4,8% |
- Венетоклакс + LDAC (эксперимент)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Венетоклакс + LDAC |
|---|---|
| 0 | 100,0% |
| 5 | 66,2% |
| 11 | 40,3% |
| 16 | 26,7% |
| 21 | 17,7% |