VIALE-A
Azacitidine and venetoclax in previously untreated acute myeloid leukemia
Фаза IIIN = 431NCT02993523
- Популяция
- Ранее не леченный ОМЛ у пациентов, не подходящих для стандартной индукционной терапии из-за сопутствующих заболеваний, возраста 75 лет и старше или того и другого (медиана возраста 76 лет, диапазон 49–91)
- Дизайн
- Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы. Азацитидин 75 мг на квадратный метр в дни 1–7 каждого 28-дневного цикла плюс венетоклакс (целевая доза 400 мг в сутки) или соответствующее плацебо. Первичная конечная точка: общая выживаемость. В ClinicalTrials.gov указано 443 включенных участника; популяция «по назначенному лечению» в публикации — 431.
- Первичная конечная точка
- OS
- Группы
- Азацитидин + венетоклакс (эксперимент, n = 286): Азацитидин 75 мг/м2 в дни 1–7 каждого 28-дневного цикла плюс венетоклакс (целевая доза 400 мг в сутки)
- Азацитидин + плацебо (контроль, n = 145): Азацитидин 75 мг/м2 в дни 1–7 каждого 28-дневного цикла плюс соответствующее плацебо
- Авторы
- DiNardo CD
OSОР 0,66 (95% ДИ 0,52–0,85)Δ медианы (OS)+5,1 мес.Δ CR+18,8 п.п.Δ CR+CRi+38,1 п.п.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Азацитидин + венетоклакс | Азацитидин + плацебо | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OS | первичный анализмедиана наблюдения: 20,5 месяцаDiNardo 2020 | медиана 14,7 месяца | медиана 9,6 месяца | ОР 0,66 (95% ДИ 0,52–0,85)p < 0,001В аннотации популяция «по назначенному лечению» указана как 431 пациент (286 и 145). |
| CR | первичный анализDiNardo 2020 | 36,7% | 17,9% | p < 0,001 |
| CR+CRiКомбинированная полная ремиссия: полная ремиссия или полная ремиссия с неполным гематологическим восстановлением | первичный анализDiNardo 2020 | 66,4% | 28,3% | p < 0,001 |
| Конечная точка | Анализ | Азацитидин + венетоклакс | Азацитидин + плацебо | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OS | первичный анализмедиана наблюдения: 20,5 месяцаDiNardo 2020 | медиана 14,7 месяца | медиана 9,6 месяца | ОР 0,66 (95% ДИ 0,52–0,85)p < 0,001В аннотации популяция «по назначенному лечению» указана как 431 пациент (286 и 145). |
| CR | первичный анализDiNardo 2020 | 36,7% | 17,9% | p < 0,001 |
| CR+CRiКомбинированная полная ремиссия: полная ремиссия или полная ремиссия с неполным гематологическим восстановлением | первичный анализDiNardo 2020 | 66,4% | 28,3% | p < 0,001 |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| OS | 0,66 | 0,52–0,85 |
- Азацитидин + венетоклакс (эксперимент)
- Азацитидин + плацебо (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Азацитидин + венетоклакс | Азацитидин + плацебо |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 9 | 65,4% | 52,2% |
| 18 | 42,8% | 27,3% |
| 28 | 26,7% | 13,2% |
| 37 | 17,5% | 6,9% |