Venetoclax combined with decitabine or azacitidine in treatment-naive, elderly patients with acute myeloid leukemia (phase 1b dose-escalation and expansion)
Фаза IN = 145NCT02203773
- Популяция
- Ранее не леченный ОМЛ, возраст 65 лет и старше, не подходящие для интенсивной химиотерапии (медиана возраста 74 года; цитогенетика неблагоприятного риска у 49%)
- Дизайн
- Многоцентровое исследование фазы 1b с эскалацией дозы и расширением: венетоклакс (400, 800 или 1200 мг в сутки) с децитабином (20 мг/м2 в дни 1–5) или азацитидином (75 мг/м2 в дни 1–7). Одногрупповое исследование; рандомизированного препарата сравнения нет. В ClinicalTrials.gov указано 212 участников; в аннотации сообщается о 145 пациентах.
- Группы
- Венетоклакс + гипометилирующий агент (эксперимент, n = 145): Венетоклакс 400, 800 или 1200 мг в сутки с децитабином или азацитидином
- Авторы
- DiNardo CD
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Венетоклакс + гипометилирующий агент | Контроль | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| CR+CRiВсе дозы, N = 145Полная ремиссия плюс полная ремиссия с неполным восстановлением показателей крови | эксплораторный анализDiNardo 2019 | 67% | — | Медиана времени в исследовании 8,9 месяца, как указано в аннотации. В полном тексте (PMC6318429) для этого исследования с эскалацией дозы и расширением первичная конечная точка эффективности не определена, поэтому результат обозначен как поисковый. |
| CR+CRiКогорта венетоклакса 400 мг + ГМАПолная ремиссия плюс полная ремиссия с неполным восстановлением показателей крови | эксплораторный анализDiNardo 2019 | 73% | — | — |
| OSВсе дозы, N = 145 | эксплораторный анализDiNardo 2019 | медиана 17,5 месяца | — | Медиана общей выживаемости в когорте венетоклакса 400 мг не достигнута, как указано в аннотации. В полном тексте для медианы во всей группе приведен 95% ДИ от 12,3 месяца до «не достигнута»; первичная конечная точка эффективности в исследовании не определялась, поэтому результат обозначен как поисковый. |
| Конечная точка | Анализ | Венетоклакс + гипометилирующий агент | Контроль | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| CR+CRiВсе дозы, N = 145Полная ремиссия плюс полная ремиссия с неполным восстановлением показателей крови | эксплораторный анализDiNardo 2019 | 67% | — | Медиана времени в исследовании 8,9 месяца, как указано в аннотации. В полном тексте (PMC6318429) для этого исследования с эскалацией дозы и расширением первичная конечная точка эффективности не определена, поэтому результат обозначен как поисковый. |
| CR+CRiКогорта венетоклакса 400 мг + ГМАПолная ремиссия плюс полная ремиссия с неполным восстановлением показателей крови | эксплораторный анализDiNardo 2019 | 73% | — | — |
| OSВсе дозы, N = 145 | эксплораторный анализDiNardo 2019 | медиана 17,5 месяца | — | Медиана общей выживаемости в когорте венетоклакса 400 мг не достигнута, как указано в аннотации. В полном тексте для медианы во всей группе приведен 95% ДИ от 12,3 месяца до «не достигнута»; первичная конечная точка эффективности в исследовании не определялась, поэтому результат обозначен как поисковый. |
- Венетоклакс + гипометилирующий агент (эксперимент)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Венетоклакс + гипометилирующий агент |
|---|---|
| 0 | 100,0% |
| 11 | 64,7% |
| 22 | 41,8% |
| 33 | 27,1% |
| 44 | 17,5% |