V501-020
Quadrivalent HPV vaccine versus placebo in young men, anal intraepithelial neoplasia substudy in men who have sex with men (V501-020; ClinicalTrials.gov official title: An Investigational Vaccine in Reducing the Incidence of Anogenital Warts in Young Men)
Фаза IIIN = 602NCT00090285
- Популяция
- Здоровые ВИЧ-отрицательные мужчины, имеющие половые контакты с мужчинами, в возрасте от 16 до 26 лет, с пятью или менее половыми партнерами за всю жизнь (анальное субисследование исследования с участием 4065 мужчин; 33 участника, у которых в ходе исследования диагностирована ВИЧ-инфекция, остались в исследовании)
- Дизайн
- Субисследование более крупного рандомизированного плацебо-контролируемого двойного слепого исследования у мужчин (протокол 020 компании Merck; 4065 включены с 3 сентября 2004 г. по 29 августа 2008 г.: 3463 гетеросексуальных мужчины и 602 мужчины, имеющие половые контакты с мужчинами; полный текст NEJM и ClinicalTrials.gov согласуются с обзором FDA). В анальном субисследовании 602 здоровых ВИЧ-отрицательных мужчины, имеющих половые контакты с мужчинами, в возрасте от 16 до 26 лет, с пятью или менее половыми партнерами за всю жизнь, в семи странах (Австралия, Бразилия, Канада, Хорватия, Германия, Испания, США) случайным образом распределены 1:1 по компьютерному графику, созданному спонсором, на четырехвалентную вакцину против ВПЧ или плацебо (физиологический раствор с алюминиевым адъювантом по обзору FDA) в день 1, месяц 2 и месяц 6, по 0,5 мл внутримышечно в дельтовидную мышцу; не менее одной дозы получили 598 (299 — вакцина, 299 — плацебо). Анальные обследования (анальная цитология, мазки на ДНК ВПЧ, пальцевое ректальное исследование и стандартная аноскопия, с аноскопией высокого разрешения и биопсией по показаниям) были запланированы на день 1 и месяцы 7, 12, 18, 24, 30 и 36, с аноскопией высокого разрешения и биопсией видимых поражений при выходе из исследования. Первичная конечная точка эффективности: анальная интраэпителиальная неоплазия, связанная с ВПЧ 6/11/16/18 (степень 1, включая кондиломы, 2 или 3), или рак анального канала, подтвержденные консенсусом патоморфологической комиссии и ДНК типов из вакцины в соседнем срезе. Эффективность оценивали в популяции эффективности «согласно протоколу» (серонегативные и ДНК-негативные по типам из вакцины в день 1 и до месяца 7; подсчет случаев с месяца 7; 194 получателя вакцины и 208 получателей плацебо, средняя длительность наблюдения 2,2 года после месяца 7) и в популяции «по назначенному лечению» (не менее одной дозы и наблюдение; подсчет случаев с дня 1).
- Первичная конечная точка
- Vaccine-type AIN or anal cancer
- Группы
- Плацебо (контроль, n = 299): Плацебо (физиологический раствор с алюминиевым адъювантом по обзору FDA), три дозы по 0,5 мл в день 1, месяц 2 и месяц 6; плацебо получили 299 участников
- Четырехвалентная вакцина против ВПЧ (эксперимент, n = 299): Четырехвалентная вакцина против ВПЧ (типы 6, 11, 16, 18), три дозы по 0,5 мл в день 1, месяц 2 и месяц 6; вакцину получили 299 участников
- Авторы
- Palefsky JM
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Четырехвалентная вакцина против ВПЧ | Плацебо | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| Vaccine-type AIN or anal cancerПопуляция «по назначенному лечению» (не менее одной дозы и наблюдение; подсчет случаев с дня 1) | первичный анализPalefsky 2011 | — | — | Эффективность вакцины 50,3% (95% ДИ 25,7–67,2%), четырехвалентная вакцина против ВПЧ в сравнении с плацебо, AIN, связанная с ВПЧ 6, 11, 16 или 18В аннотации эффективность приведена как процентное снижение, а частоты анальной интраэпителиальной неоплазии на 100 человеко-лет — отдельными значениями (ITT 17,5 при плацебо против 13,0 при вакцине; «согласно протоколу» 8,9 против 4,0); в аннотации не сказано, какие типы ВПЧ охватывают эти частоты, поэтому они не внесены. |
| Vaccine-type AIN or anal cancerПопуляция эффективности «согласно протоколу» (серонегативные и ДНК-негативные по типам из вакцины в день 1 и до месяца 7; подсчет случаев с месяца 7) | первичный анализPalefsky 2011 | — | — | Эффективность вакцины 77,5% (95% ДИ 39,6–93,3%), четырехвалентная вакцина против ВПЧ в сравнении с плацебо, AIN, связанная с ВПЧ 6, 11, 16 или 18В аннотации эффективность приведена как процентное снижение, а частоты анальной интраэпителиальной неоплазии на 100 человеко-лет — отдельными значениями (ITT 17,5 при плацебо против 13,0 при вакцине; «согласно протоколу» 8,9 против 4,0); в аннотации не сказано, какие типы ВПЧ охватывают эти частоты, поэтому они не внесены. |
| Grade 2 or 3 vaccine-type AINПопуляция «по назначенному лечению» (не менее одной дозы и наблюдение; подсчет случаев с дня 1) | эксплораторный анализPalefsky 2011 | — | — | Эффективность вакцины 54,2% (95% ДИ 18,0–75,3%), четырехвалентная вакцина против ВПЧ в сравнении с плацебо, AIN 2-й или 3-й степени, связанная с ВПЧ 6, 11, 16 или 18 (опубликовано как снижение частоты)Обозначено как поисковое, поскольку в аннотации оно не названо основной целью оценки эффективности, а в схеме нет обозначения «вторичное». |
| Grade 2 or 3 vaccine-type AINПопуляция эффективности «согласно протоколу» (серонегативные и ДНК-негативные по типам из вакцины в день 1 и до месяца 7; подсчет случаев с месяца 7) | эксплораторный анализPalefsky 2011 | — | — | Эффективность вакцины 74,9% (95% ДИ 8,8–95,4%), четырехвалентная вакцина против ВПЧ в сравнении с плацебо, AIN 2-й или 3-й степени, связанная с ВПЧ 6, 11, 16 или 18 (опубликовано как снижение частоты)Обозначено как поисковое, поскольку в аннотации оно не названо основной целью оценки эффективности, а в схеме нет обозначения «вторичное». |
| AIN of any HPV typeПопуляция «по назначенному лечению» (не менее одной дозы и наблюдение; подсчет случаев с дня 1) | эксплораторный анализPalefsky 2011 | — | — | Эффективность вакцины 25,7% (95% ДИ −1,1–45,6%), четырехвалентная вакцина против ВПЧ в сравнении с плацебо, AIN, связанная с ВПЧ любого типаОбозначено как поисковое, поскольку в аннотации оно не названо основной целью оценки эффективности, а в схеме нет обозначения «вторичное». |
| AIN of any HPV typeПопуляция эффективности «согласно протоколу» (серонегативные и ДНК-негативные по типам из вакцины в день 1 и до месяца 7; подсчет случаев с месяца 7) | эксплораторный анализPalefsky 2011 | — | — | Эффективность вакцины 54,9% (95% ДИ 8,4–79,1%), четырехвалентная вакцина против ВПЧ в сравнении с плацебо, AIN, связанная с ВПЧ любого типаОбозначено как поисковое, поскольку в аннотации оно не названо основной целью оценки эффективности, а в схеме нет обозначения «вторичное». |
| Persistent HPV infectionПопуляция «по назначенному лечению» (не менее одной дозы и наблюдение; подсчет случаев с дня 1) | эксплораторный анализPalefsky 2011 | — | — | Эффективность вакцины 59,4% (95% ДИ 43,0–71,4%), четырехвалентная вакцина против ВПЧ в сравнении с плацебо, персистирующая анальная инфекция ВПЧ 6, 11, 16 или 18 (опубликовано как снижение риска)Обозначено как поисковое, поскольку в аннотации оно не названо основной целью оценки эффективности, а в схеме нет обозначения «вторичное». |
| Persistent HPV infectionПопуляция эффективности «согласно протоколу» (серонегативные и ДНК-негативные по типам из вакцины в день 1 и до месяца 7; подсчет случаев с месяца 7) | эксплораторный анализPalefsky 2011 | — | — | Эффективность вакцины 94,9% (95% ДИ 80,4–99,4%), четырехвалентная вакцина против ВПЧ в сравнении с плацебо, персистирующая анальная инфекция ВПЧ 6, 11, 16 или 18 (опубликовано как снижение риска)Обозначено как поисковое, поскольку в аннотации оно не названо основной целью оценки эффективности, а в схеме нет обозначения «вторичное». |
| Конечная точка | Анализ | Четырехвалентная вакцина против ВПЧ | Плацебо | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| Vaccine-type AIN or anal cancerПопуляция «по назначенному лечению» (не менее одной дозы и наблюдение; подсчет случаев с дня 1) | первичный анализPalefsky 2011 | — | — | Эффективность вакцины 50,3% (95% ДИ 25,7–67,2%), четырехвалентная вакцина против ВПЧ в сравнении с плацебо, AIN, связанная с ВПЧ 6, 11, 16 или 18В аннотации эффективность приведена как процентное снижение, а частоты анальной интраэпителиальной неоплазии на 100 человеко-лет — отдельными значениями (ITT 17,5 при плацебо против 13,0 при вакцине; «согласно протоколу» 8,9 против 4,0); в аннотации не сказано, какие типы ВПЧ охватывают эти частоты, поэтому они не внесены. |
| Vaccine-type AIN or anal cancerПопуляция эффективности «согласно протоколу» (серонегативные и ДНК-негативные по типам из вакцины в день 1 и до месяца 7; подсчет случаев с месяца 7) | первичный анализPalefsky 2011 | — | — | Эффективность вакцины 77,5% (95% ДИ 39,6–93,3%), четырехвалентная вакцина против ВПЧ в сравнении с плацебо, AIN, связанная с ВПЧ 6, 11, 16 или 18В аннотации эффективность приведена как процентное снижение, а частоты анальной интраэпителиальной неоплазии на 100 человеко-лет — отдельными значениями (ITT 17,5 при плацебо против 13,0 при вакцине; «согласно протоколу» 8,9 против 4,0); в аннотации не сказано, какие типы ВПЧ охватывают эти частоты, поэтому они не внесены. |
| Grade 2 or 3 vaccine-type AINПопуляция «по назначенному лечению» (не менее одной дозы и наблюдение; подсчет случаев с дня 1) | эксплораторный анализPalefsky 2011 | — | — | Эффективность вакцины 54,2% (95% ДИ 18,0–75,3%), четырехвалентная вакцина против ВПЧ в сравнении с плацебо, AIN 2-й или 3-й степени, связанная с ВПЧ 6, 11, 16 или 18 (опубликовано как снижение частоты)Обозначено как поисковое, поскольку в аннотации оно не названо основной целью оценки эффективности, а в схеме нет обозначения «вторичное». |
| Grade 2 or 3 vaccine-type AINПопуляция эффективности «согласно протоколу» (серонегативные и ДНК-негативные по типам из вакцины в день 1 и до месяца 7; подсчет случаев с месяца 7) | эксплораторный анализPalefsky 2011 | — | — | Эффективность вакцины 74,9% (95% ДИ 8,8–95,4%), четырехвалентная вакцина против ВПЧ в сравнении с плацебо, AIN 2-й или 3-й степени, связанная с ВПЧ 6, 11, 16 или 18 (опубликовано как снижение частоты)Обозначено как поисковое, поскольку в аннотации оно не названо основной целью оценки эффективности, а в схеме нет обозначения «вторичное». |
| AIN of any HPV typeПопуляция «по назначенному лечению» (не менее одной дозы и наблюдение; подсчет случаев с дня 1) | эксплораторный анализPalefsky 2011 | — | — | Эффективность вакцины 25,7% (95% ДИ −1,1–45,6%), четырехвалентная вакцина против ВПЧ в сравнении с плацебо, AIN, связанная с ВПЧ любого типаОбозначено как поисковое, поскольку в аннотации оно не названо основной целью оценки эффективности, а в схеме нет обозначения «вторичное». |
| AIN of any HPV typeПопуляция эффективности «согласно протоколу» (серонегативные и ДНК-негативные по типам из вакцины в день 1 и до месяца 7; подсчет случаев с месяца 7) | эксплораторный анализPalefsky 2011 | — | — | Эффективность вакцины 54,9% (95% ДИ 8,4–79,1%), четырехвалентная вакцина против ВПЧ в сравнении с плацебо, AIN, связанная с ВПЧ любого типаОбозначено как поисковое, поскольку в аннотации оно не названо основной целью оценки эффективности, а в схеме нет обозначения «вторичное». |
| Persistent HPV infectionПопуляция «по назначенному лечению» (не менее одной дозы и наблюдение; подсчет случаев с дня 1) | эксплораторный анализPalefsky 2011 | — | — | Эффективность вакцины 59,4% (95% ДИ 43,0–71,4%), четырехвалентная вакцина против ВПЧ в сравнении с плацебо, персистирующая анальная инфекция ВПЧ 6, 11, 16 или 18 (опубликовано как снижение риска)Обозначено как поисковое, поскольку в аннотации оно не названо основной целью оценки эффективности, а в схеме нет обозначения «вторичное». |
| Persistent HPV infectionПопуляция эффективности «согласно протоколу» (серонегативные и ДНК-негативные по типам из вакцины в день 1 и до месяца 7; подсчет случаев с месяца 7) | эксплораторный анализPalefsky 2011 | — | — | Эффективность вакцины 94,9% (95% ДИ 80,4–99,4%), четырехвалентная вакцина против ВПЧ в сравнении с плацебо, персистирующая анальная инфекция ВПЧ 6, 11, 16 или 18 (опубликовано как снижение риска)Обозначено как поисковое, поскольку в аннотации оно не названо основной целью оценки эффективности, а в схеме нет обозначения «вторичное». |