UKALL 2003
Требует проверкиMedical Research Council Working Party on Leukaemia in Children UK National Acute Lymphoblastic Leukaemia (ALL) Trial: UKALL 2003
N = 521NCT00222612ISRCTN07355119
- Популяция
- Дети и молодые взрослые в возрасте от 1 года до 25 лет с ОЛЛ, отнесенным к низкому риску по МОБ (521 рандомизирован из 3207 зарегистрированных)
- Дизайн
- Рандомизированное открытое исследование в Великобритании и Ирландии (набор с 1 октября 2003 г. по 30 июня 2011 г.). Пациентов в возрасте от 1 года до 25 лет распределяли по клиническим группам риска, а пациентов клинически стандартного и промежуточного риска оценивали на МОБ. Пациентов с низким риском по МОБ (не определяется в конце индукции либо определяется на 29-й день и не определяется к 11-й неделе) случайным образом распределяли на один или два курса отсроченной интенсификации. Цель — исключить снижение БСВ на 7% при одном курсе. Анализ по назначенному лечению.
- Первичная конечная точка
- EFS
- Группы
- Две отсроченные интенсификации (контроль, n = 261): Два курса отсроченной интенсификации (пегилированная аспарагиназа; винкристин, дексаметазон и доксорубицин; циклофосфамид и цитарабин)
- Одна отсроченная интенсификация (эксперимент, n = 260): Один курс отсроченной интенсификации
- Авторы
- Vora A, старший автор Richards S
Δ EFS через 60 мес.−1,1 п.п.Δ Actuarial relapse через 60 мес.+3,2 п.п.Δ EFS через 120 мес.−2 п.п.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Одна отсроченная интенсификация | Две отсроченные интенсификации | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| EFSРандомизированные пациенты низкого риска по МОБ, анализ по назначенному лечению (521)Время до рецидива, вторичной опухоли или смерти | первичный анализмедиана наблюдения: 57 месяцевVora 2013 | 94,4% через 5 лет (91,1–97,7%) | 95,5% через 5 лет (92,8–98,2%) | ОШ 1,00 (95% ДИ 0,43–2,31), один против двух курсов отсроченной интенсификации, без поправок (как опубликовано)p = 0,99Значимой разницы нет; нескорректированное отношение шансов внесено как структурированный эффект, значение P двустороннее. Медиана наблюдения 57 месяцев (МКР 42–72). Указанная в реферате разница 5-летней БСВ 1,1% (95% ДИ от -5,6 до 2,5) внутренне противоречива (интервал не центрирован относительно оценки) и не внесена. |
| Actuarial relapseРандомизированные пациенты низкого риска по МОБ (521) | первичный анализVora 2013 | 5,6% через 5 лет (2,3–8,9%) | 2,4% через 5 лет (0,2–4,6%) | p = 0,23Актуарный рецидив через 5 лет; рецидив развился у 11 пациентов при одной отсроченной интенсификации и у 6 при двух. |
| EFSРандомизированные пациенты низкого риска по МОБ (521)Время до рецидива, вторичной опухоли или смерти | обновление с отдалёнными результатамиMoorman 2022 | 91,7% через 10 лет (87,4–94,6%) | 93,7% через 10 лет (89,9–96,1%) | p = 0,310-летняя бессобытийная выживаемость в рандомизации низкого риска, представленная в отдаленном наблюдении всего исследования (проанализированы 3 113 пациентов; 1 054 рандомизированы в двух рандомизациях). Скорректированное отношение рисков 0,73 (95% ДИ 0,38–1,40); в реферате не указано, какая группа является референтной, поэтому отношение рисков приведено здесь, а не в структурированном поле отношения рисков. В реферате указана медиана наблюдения 10,98 года (МКР 9,19–13,02) для анализа в целом, а не отдельно для этой рандомизации. Вывод авторов: пациенты низкого риска могут безопасно деэскалировать терапию. |
| Конечная точка | Анализ | Одна отсроченная интенсификация | Две отсроченные интенсификации | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| EFSРандомизированные пациенты низкого риска по МОБ, анализ по назначенному лечению (521)Время до рецидива, вторичной опухоли или смерти | первичный анализмедиана наблюдения: 57 месяцевVora 2013 | 94,4% через 5 лет (91,1–97,7%) | 95,5% через 5 лет (92,8–98,2%) | ОШ 1,00 (95% ДИ 0,43–2,31), один против двух курсов отсроченной интенсификации, без поправок (как опубликовано)p = 0,99Значимой разницы нет; нескорректированное отношение шансов внесено как структурированный эффект, значение P двустороннее. Медиана наблюдения 57 месяцев (МКР 42–72). Указанная в реферате разница 5-летней БСВ 1,1% (95% ДИ от -5,6 до 2,5) внутренне противоречива (интервал не центрирован относительно оценки) и не внесена. |
| Actuarial relapseРандомизированные пациенты низкого риска по МОБ (521) | первичный анализVora 2013 | 5,6% через 5 лет (2,3–8,9%) | 2,4% через 5 лет (0,2–4,6%) | p = 0,23Актуарный рецидив через 5 лет; рецидив развился у 11 пациентов при одной отсроченной интенсификации и у 6 при двух. |
| EFSРандомизированные пациенты низкого риска по МОБ (521)Время до рецидива, вторичной опухоли или смерти | обновление с отдалёнными результатамиMoorman 2022 | 91,7% через 10 лет (87,4–94,6%) | 93,7% через 10 лет (89,9–96,1%) | p = 0,310-летняя бессобытийная выживаемость в рандомизации низкого риска, представленная в отдаленном наблюдении всего исследования (проанализированы 3 113 пациентов; 1 054 рандомизированы в двух рандомизациях). Скорректированное отношение рисков 0,73 (95% ДИ 0,38–1,40); в реферате не указано, какая группа является референтной, поэтому отношение рисков приведено здесь, а не в структурированном поле отношения рисков. В реферате указана медиана наблюдения 10,98 года (МКР 9,19–13,02) для анализа в целом, а не отдельно для этой рандомизации. Вывод авторов: пациенты низкого риска могут безопасно деэскалировать терапию. |
Встречается в
Источники
Vora A, Goulden N, Wade R, Mitchell C, Hancock J, Hough R, et al. Treatment reduction for children and young adults with low-risk acute lymphoblastic leukaemia defined by minimal residual disease (UKALL 2003): a randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2013;14(3):199-209.
Moorman AV, Antony G, Wade R, Butler ER, Enshaei A, Harrison CJ, et al. Time to Cure for Childhood and Young Adult Acute Lymphoblastic Leukemia Is Independent of Early Risk Factors: Long-Term Follow-Up of the UKALL2003 Trial. J Clin Oncol. 2022;40(36):4228-4239.