Intergroup 0096
Twice-daily compared with once-daily thoracic radiotherapy in limited small-cell lung cancer treated concurrently with cisplatin and etoposide
N = 417
- Популяция
- Пациенты с мелкоклеточным раком легкого, ограниченная стадия: заболевание ограничено одним гемитораксом, ипсилатеральной надключичной ямкой или обеими областями; подтвержденное гистологически или цитологически; достаточная функция органов; исключали плевральный выпот на рентгенограмме грудной клетки, контралатеральную аденопатию корня легкого или надключичной области, предшествующий рак и предшествующую химиотерапию или лучевую терапию.
- Дизайн
- Рандомизированное исследование лучевой терапии грудной клетки 45 Гр, проводимой одновременно с первым из четырех 21-дневных циклов цисплатина (60 мг/м² в день 1) плюс этопозида (120 мг/м² в дни 1–3), либо два раза в сутки (1,5 Гр, 30 фракций в течение трех недель), либо один раз в сутки (1,8 Гр, 25 фракций в течение пяти недель). С мая 1989 г. по июль 1992 г. включено 419 пациентов; двое были включены дважды, поэтому в первичный анализ «по назначенному лечению» вошли 417 (206 один раз в сутки, 211 два раза в сутки), из которых 381 подходил (185 один раз в сутки, 196 два раза в сутки) для вторичного анализа. Рандомизация методом перестановочных блоков со стратификацией по статусу по шкале ECOG (0 или 1 против 2), полу и потере массы тела. Пациентам с полным ответом предлагали профилактическое краниальное облучение. Первичная конечная точка: общая выживаемость с момента включения. Целевой набор 400 пациентов обеспечивал мощность 82% для выявления двухлетней выживаемости 40% при режиме два раза в сутки против 25% при режиме один раз в сутки (ожидаемое отношение рисков 1,4); этот план служит основанием для того, чтобы считать контролем режим один раз в сутки, а экспериментальной группой — режим два раза в сутки, поскольку в статье эти слова не используются. Исследование названо Intergroup Trial 0096 в более позднем анализе того же исследования (Yuen 2000, 381 подходящий пациент). В прочитанном тексте нет ни фазы, ни регистрационного номера, ни названий кооперативных групп.
- Первичная конечная точка
- OS
- Группы
- Лучевая терапия грудной клетки два раза в сутки (эксперимент, n = 211): Лучевая терапия грудной клетки 45 Гр два раза в сутки (1,5 Гр, 30 сеансов в течение 3 недель) одновременно с цисплатином и этопозидом с 1-го цикла
- Лучевая терапия грудной клетки один раз в сутки (контроль, n = 206): Лучевая терапия грудной клетки 45 Гр один раз в сутки (1,8 Гр, 25 сеансов в течение 5 недель) одновременно с цисплатином и этопозидом с 1-го цикла
- Авторы
- Turrisi AT 3rd, старший автор Johnson DH
Δ медианы (OS)+4 мес.Δ OS через 24 мес.+6 п.п.OSОР 1,2 (95% ДИ 1,0–1,6) (контроль относительно эксперимента)
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Лучевая терапия грудной клетки два раза в сутки | Лучевая терапия грудной клетки один раз в сутки | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OSРандомизированные пациенты (417) | первичный анализTurrisi 1999 | медиана 23 месяца; 47% через 2 года; 26% через 5 лет | медиана 19 месяцев; 41% через 2 года; 16% через 5 лет | p = 0,04В аннотации доверительные интервалы и отношение рисков не приведены; в полном тексте сообщается расчетное отношение рисков для смерти 1,2 (95% ДИ 1,0–1,6) при режиме один раз в сутки по сравнению с режимом два раза в сутки (то есть контроль относительно экспериментальной группы; внесено как отдельный результат полного текста с направлением «контроль против эксперимента»). Смерти: 175 из 206 (85%) при режиме один раз в сутки и 160 из 211 (76%) при режиме два раза в сутки; медиана выживаемости всех пациентов 20 месяцев. Медиана наблюдения почти 8 лет. Ориентирные показатели (landmark) — выживаемость через 2 и 5 лет (стандартная ошибка 3% в каждой группе). Эзофагит 3-й степени 27% при лучевой терапии два раза в сутки и 11% при режиме один раз в сутки (P<0,001); 11 смертей, связанных с лечением (6 при режиме два раза в сутки, 5 один раз в сутки); выживаемость без неудачи лечения через два года 24% против 29% (один раз в сутки против два раза в сутки; P=0,10); местная неудача лечения 52% против 36% (P=0,06). |
| OSРандомизированные пациенты (417) | первичный анализTurrisi 1999 | — | — | ОР 1,2 (95% ДИ 1,0–1,6) (контроль относительно эксперимента)Расчетное отношение рисков для смерти из статьи при режиме один раз в сутки (контроль) по сравнению с режимом два раза в сутки (эксперимент); отношение приведено как контроль относительно эксперимента. В аннотации отношение рисков не приведено. |
| Конечная точка | Анализ | Лучевая терапия грудной клетки два раза в сутки | Лучевая терапия грудной клетки один раз в сутки | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OSРандомизированные пациенты (417) | первичный анализTurrisi 1999 | медиана 23 месяца; 47% через 2 года; 26% через 5 лет | медиана 19 месяцев; 41% через 2 года; 16% через 5 лет | p = 0,04В аннотации доверительные интервалы и отношение рисков не приведены; в полном тексте сообщается расчетное отношение рисков для смерти 1,2 (95% ДИ 1,0–1,6) при режиме один раз в сутки по сравнению с режимом два раза в сутки (то есть контроль относительно экспериментальной группы; внесено как отдельный результат полного текста с направлением «контроль против эксперимента»). Смерти: 175 из 206 (85%) при режиме один раз в сутки и 160 из 211 (76%) при режиме два раза в сутки; медиана выживаемости всех пациентов 20 месяцев. Медиана наблюдения почти 8 лет. Ориентирные показатели (landmark) — выживаемость через 2 и 5 лет (стандартная ошибка 3% в каждой группе). Эзофагит 3-й степени 27% при лучевой терапии два раза в сутки и 11% при режиме один раз в сутки (P<0,001); 11 смертей, связанных с лечением (6 при режиме два раза в сутки, 5 один раз в сутки); выживаемость без неудачи лечения через два года 24% против 29% (один раз в сутки против два раза в сутки; P=0,10); местная неудача лечения 52% против 36% (P=0,06). |
| OSРандомизированные пациенты (417) | первичный анализTurrisi 1999 | — | — | ОР 1,2 (95% ДИ 1,0–1,6) (контроль относительно эксперимента)Расчетное отношение рисков для смерти из статьи при режиме один раз в сутки (контроль) по сравнению с режимом два раза в сутки (эксперимент); отношение приведено как контроль относительно эксперимента. В аннотации отношение рисков не приведено. |
- Лучевая терапия грудной клетки два раза в сутки (эксперимент)
- Лучевая терапия грудной клетки один раз в сутки (контроль)
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Лучевая терапия грудной клетки два раза в сутки | Лучевая терапия грудной клетки один раз в сутки |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 16 | 61,8% | 57,5% |
| 32 | 38,4% | 31,2% |
| 49 | 30,5% | 21,6% |
| 65 | 26,0% | 16,0% |