TRITON3
Rucaparib versus physician's choice of therapy in metastatic castration-resistant prostate cancer with homologous recombination gene deficiency
Фаза IIIN = 405NCT02975934
- Популяция
- Метастатический кастрационно-резистентный рак предстательной железы с изменением BRCA1, BRCA2 или ATM и прогрессированием после ингибитора сигнального пути андрогеновых рецепторов второго поколения; 270 рандомизированы на рукапариб и 135 на контроль (изменение BRCA: 201 и 101)
- Дизайн
- Рандомизированное (2:1) исследование III фазы рукапариба 600 мг внутрь два раза в сутки против контроля по выбору врача (доцетаксел или ингибитор сигнального пути андрогеновых рецепторов второго поколения: абиратерона ацетат или энзалутамид) у мужчин с изменением BRCA1, BRCA2 или ATM, у которых заболевание прогрессировало после ингибитора сигнального пути андрогеновых рецепторов (ARPI) второго поколения. Первичный исход — выживаемость без прогрессирования по данным визуализации по независимой оценке.
- Первичная конечная точка
- rPFS
- Группы
- Рукапариб (эксперимент, n = 270): Рукапариб 600 мг внутрь два раза в сутки
- Выбор врача (контроль, n = 135): Доцетаксел или ARPI второго поколения (абиратерона ацетат или энзалутамид)
- Авторы
- Fizazi K
rPFSОР 0,50 (95% ДИ 0,36–0,69)Δ медианы (rPFS)+4,8 мес.rPFSОР 0,61 (95% ДИ 0,47–0,80)Δ медианы (rPFS)+3,8 мес.rPFSОР 0,95 (95% ДИ 0,59–1,52)Δ медианы (rPFS)+1,3 мес.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Рукапариб | Выбор врача | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| rPFSПодгруппа BRCA (201 — рукапариб, 101 — контроль)Выживаемость без прогрессирования по данным визуализации по независимой оценке | первичный анализFizazi 2023 | медиана 11,2 месяца | медиана 6,4 месяца | ОР 0,50 (95% ДИ 0,36–0,69)p < 0,001В аннотации для сравнений как в подгруппе BRCA, так и в популяции «по назначенному лечению» указано p < 0,001. |
| rPFSВыживаемость без прогрессирования по данным визуализации по независимой оценке | первичный анализFizazi 2023 | медиана 10,2 месяца | медиана 6,4 месяца | ОР 0,61 (95% ДИ 0,47–0,80)p < 0,001Популяция «по назначенному лечению»: 270 — рукапариб, 135 — контроль. |
| rPFSПодгруппа ATMВыживаемость без прогрессирования по данным визуализации по независимой оценке | эксплораторный анализFizazi 2023 | медиана 8,1 месяца | медиана 6,8 месяца | ОР 0,95 (95% ДИ 0,59–1,52)Исследовательский анализ; интервал включает 1. |
| OSПодгруппа BRCA (302 пациента; 162 смерти, зрелость данных 54%) | промежуточный анализFizazi 2023 | медиана 24,3 месяца (19,9–25,7) | медиана 20,8 месяца (16,3–23,1) | ОР 0,81 (95% ДИ 0,58–1,12)p = 0,21Промежуточный анализ общей выживаемости, проведенный одновременно с анализом ВБП по данным визуализации; лог-ранговое p = 0,21. В популяции «по назначенному лечению» умерли 240 из 405 пациентов (зрелость данных 59%). В аннотации PubMed отсутствует. |
| OSПодгруппа с мутацией BRCA (302 пациента; дата отсечения анализа в уведомлении FDA не указана) | обновление с отдалёнными результатамиИсточник 2025 | медиана 23,2 месяца (19,1–25,2) | медиана 21,2 месяца (18,0–23,1) | ОР 0,91 (95% ДИ 0,68–1,20)Данные взяты из уведомления FDA от 17 декабря 2025 г. (основа записана как label; для веб-уведомления FDA в этом поле нет подходящего значения). Это не промежуточный анализ из статьи (см. os-brca-interim: 24,3 против 20,8 месяца, ОР 0,81); в уведомлении не указаны ни дата отсечения, ни зрелость данных, а метка «long-term-update» выбрана потому, что медианы отличаются от промежуточного анализа. В уведомлении различие описано как незначимое; в исследовательской подгруппе ATM приведено отношение рисков по общей выживаемости 1,21 (95% ДИ 0,77–1,90). |
| Конечная точка | Анализ | Рукапариб | Выбор врача | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| rPFSПодгруппа BRCA (201 — рукапариб, 101 — контроль)Выживаемость без прогрессирования по данным визуализации по независимой оценке | первичный анализFizazi 2023 | медиана 11,2 месяца | медиана 6,4 месяца | ОР 0,50 (95% ДИ 0,36–0,69)p < 0,001В аннотации для сравнений как в подгруппе BRCA, так и в популяции «по назначенному лечению» указано p < 0,001. |
| rPFSВыживаемость без прогрессирования по данным визуализации по независимой оценке | первичный анализFizazi 2023 | медиана 10,2 месяца | медиана 6,4 месяца | ОР 0,61 (95% ДИ 0,47–0,80)p < 0,001Популяция «по назначенному лечению»: 270 — рукапариб, 135 — контроль. |
| rPFSПодгруппа ATMВыживаемость без прогрессирования по данным визуализации по независимой оценке | эксплораторный анализFizazi 2023 | медиана 8,1 месяца | медиана 6,8 месяца | ОР 0,95 (95% ДИ 0,59–1,52)Исследовательский анализ; интервал включает 1. |
| OSПодгруппа BRCA (302 пациента; 162 смерти, зрелость данных 54%) | промежуточный анализFizazi 2023 | медиана 24,3 месяца (19,9–25,7) | медиана 20,8 месяца (16,3–23,1) | ОР 0,81 (95% ДИ 0,58–1,12)p = 0,21Промежуточный анализ общей выживаемости, проведенный одновременно с анализом ВБП по данным визуализации; лог-ранговое p = 0,21. В популяции «по назначенному лечению» умерли 240 из 405 пациентов (зрелость данных 59%). В аннотации PubMed отсутствует. |
| OSПодгруппа с мутацией BRCA (302 пациента; дата отсечения анализа в уведомлении FDA не указана) | обновление с отдалёнными результатамиИсточник 2025 | медиана 23,2 месяца (19,1–25,2) | медиана 21,2 месяца (18,0–23,1) | ОР 0,91 (95% ДИ 0,68–1,20)Данные взяты из уведомления FDA от 17 декабря 2025 г. (основа записана как label; для веб-уведомления FDA в этом поле нет подходящего значения). Это не промежуточный анализ из статьи (см. os-brca-interim: 24,3 против 20,8 месяца, ОР 0,81); в уведомлении не указаны ни дата отсечения, ни зрелость данных, а метка «long-term-update» выбрана потому, что медианы отличаются от промежуточного анализа. В уведомлении различие описано как незначимое; в исследовательской подгруппе ATM приведено отношение рисков по общей выживаемости 1,21 (95% ДИ 0,77–1,90). |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| rPFS | 0,5 | 0,36–0,69 |
| rPFS | 0,61 | 0,47–0,8 |
| rPFS | 0,95 | 0,59–1,52 |
| OS | 0,81 | 0,58–1,12 |
| OS | 0,91 | 0,68–1,2 |
- Рукапариб (эксперимент)
- Выбор врача (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Рукапариб | Выбор врача |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 7 | 64,8% | 46,9% |
| 14 | 42,0% | 22,0% |
| 21 | 27,3% | 10,3% |
| 28 | 17,7% | 4,8% |
- Рукапариб (эксперимент)
- Выбор врача (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Рукапариб | Выбор врача |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 6 | 66,5% | 52,2% |
| 13 | 41,3% | 24,5% |
| 19 | 27,5% | 12,8% |
| 26 | 17,1% | 6,0% |
Встречается в
Источники
Fizazi K, Piulats JM, Reaume MN, Ostler P, McDermott R, Gingerich JR, et al. Rucaparib or Physician's Choice in Metastatic Prostate Cancer. N Engl J Med. 2023;388(8):719-732.
FDA. FDA grants regular approval to rucaparib for metastatic castration-resistant prostate cancer. Notice, 17 December 2025.