TrilynX
Xevinapant or placebo plus platinum-based chemoradiotherapy in unresected locally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck
Фаза IIIN = 730NCT04459715
- Популяция
- Нерезецированный местнораспространенный плоскоклеточный рак головы и шеи (только p16-отрицательный рак ротоглотки, гортаноглотка, гортань)
- Дизайн
- Рандомизированное двойное слепое исследование III фазы. 730 пациентов с нерезецированным местнораспространенным плоскоклеточным раком головы и шеи (только p16-отрицательный рак ротоглотки, гортаноглотка или гортань) рандомизированы 1:1 к шести циклам перорального ксевинапанта 200 мг в сутки или соответствующего плацебо (дни 1–14 21-дневного цикла) плюс химиолучевая терапия в первые три цикла (цисплатин 100 мг на квадратный метр в каждом цикле и лучевая терапия с модуляцией интенсивности 70 Гр за 35 фракций). Первичная конечная точка: бессобытийная выживаемость по оценке слепого независимого экспертного комитета.
- Первичная конечная точка
- EFS
- Группы
- Ксевинапант с химиолучевой терапией (эксперимент, n = 364): Ксевинапант внутрь 200 мг в сутки с цисплатином и лучевой терапией
- Плацебо с химиолучевой терапией (контроль, n = 366): Плацебо с цисплатином и лучевой терапией
- Авторы
- Bourhis J, старший автор Schoenfeld JD
EFSОР 1,33 (95% ДИ 1,05–1,67)Δ медианы (EFS)−13,7 мес.OSОР 1,39 (95% ДИ 1,04–1,86)
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Ксевинапант с химиолучевой терапией | Плацебо с химиолучевой терапией | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| EFSРандомизированные пациенты (N = 730) | первичный анализBourhis 2025 | медиана 19,4 месяца | медиана 33,1 месяца | ОР 1,33 (95% ДИ 1,05–1,67)p = 0,9919Бессобытийная выживаемость была короче при ксевинапанте. У 95% ДИ медиан (от 14,5 до «не поддается оценке»; от 21,0 до «не поддается оценке») верхняя граница не может быть внесена как число. |
| OSРандомизированные пациенты (N = 730) | первичный анализBourhis 2025 | — | — | ОР 1,39 (95% ДИ 1,04–1,86)Вторичная конечная точка; в аннотации указано, что общая выживаемость была хуже в группе ксевинапанта. Отношение рисков относится к смерти при ксевинапанте относительно плацебо. |
| Конечная точка | Анализ | Ксевинапант с химиолучевой терапией | Плацебо с химиолучевой терапией | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| EFSРандомизированные пациенты (N = 730) | первичный анализBourhis 2025 | медиана 19,4 месяца | медиана 33,1 месяца | ОР 1,33 (95% ДИ 1,05–1,67)p = 0,9919Бессобытийная выживаемость была короче при ксевинапанте. У 95% ДИ медиан (от 14,5 до «не поддается оценке»; от 21,0 до «не поддается оценке») верхняя граница не может быть внесена как число. |
| OSРандомизированные пациенты (N = 730) | первичный анализBourhis 2025 | — | — | ОР 1,39 (95% ДИ 1,04–1,86)Вторичная конечная точка; в аннотации указано, что общая выживаемость была хуже в группе ксевинапанта. Отношение рисков относится к смерти при ксевинапанте относительно плацебо. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| EFS | 1,33 | 1,05–1,67 |
| OS | 1,39 | 1,04–1,86 |
- Ксевинапант с химиолучевой терапией (эксперимент)
- Плацебо с химиолучевой терапией (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Ксевинапант с химиолучевой терапией | Плацебо с химиолучевой терапией |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 21 | 47,2% | 64,4% |
| 41 | 23,1% | 42,4% |
| 62 | 10,9% | 27,3% |
| 83 | 5,2% | 17,6% |