TRIDENT-1
A Study of Repotrectinib (TPX-0005) in Patients With Advanced Solid Tumors Harboring ALK, ROS1, or NTRK1-3 Rearrangements
Фаза I/IINCT03093116
- Популяция
- Немелкоклеточный рак легкого со слиянием ROS1, без предшествующих ИТК и ранее получавший один ИТК ROS1
- Дизайн
- Регистрационное исследование фазы 1–2 репотректиниба при распространенных солидных опухолях, включая немелкоклеточный рак легкого со слиянием ROS1. Доза фазы II: 160 мг ежедневно в течение 14 дней, затем 160 мг два раза в сутки. Первичная конечная точка эффективности в фазе II — подтвержденный объективный ответ; анализы эффективности включают пациентов фаз I и II. Популяция эффективности согласно полному тексту: пациенты с ROS1-положительным немелкоклеточным раком легкого, начавшие репотректиниб в любой дозе к 15 октября 2021 г.; ответы по слепой независимой центральной экспертизе; дата отсечения данных 19 декабря 2022 г. Медиана наблюдения на дату отсечения 24,0 месяца (когорта без предшествующих ИТК) и 21,5 месяца (когорта с одним предшествующим ИТК) (полный текст).
- Первичная конечная точка
- ORR
- Группы
- Репотректиниб (эксперимент): Репотректиниб 160 мг ежедневно в течение 14 дней, затем 160 мг два раза в сутки
- Авторы
- Drilon A
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Репотректиниб | Контроль | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| ORRНемелкоклеточный рак легкого со слиянием ROS1, без предшествующего ИТК ROS1 (n=71) | первичный анализDrilon 2024 | 79% (68–88%) | — | Ответ получен у 56 из 71 пациента. |
| DORБез предшествующего ИТК ROS1 (n=71) | первичный анализDrilon 2024 | медиана 34,1 месяца | — | 95% ДИ от 25,6 до значения, которое не удалось оценить. |
| PFSБез предшествующего ИТК ROS1 (n=71) | первичный анализDrilon 2024 | медиана 35,7 месяца | — | 95% ДИ от 27,4 до значения, которое не удалось оценить. |
| ORRОдин предшествующий ИТК ROS1, без химиотерапии (n=56) | первичный анализDrilon 2024 | 38% (25–52%) | — | Ответ получен у 21 из 56 пациентов; ответили 10 из 17 пациентов (59%) с мутацией ROS1 G2032R. |
| DORОдин предшествующий ИТК ROS1, без химиотерапии (n=56) | первичный анализDrilon 2024 | медиана 14,8 месяца | — | 95% ДИ от 7,6 до значения, которое не удалось оценить. |
| PFSОдин предшествующий ИТК ROS1, без химиотерапии (n=56) | первичный анализDrilon 2024 | медиана 9 месяцев (6,8–19,6) | — | — |
| Конечная точка | Анализ | Репотректиниб | Контроль | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| ORRНемелкоклеточный рак легкого со слиянием ROS1, без предшествующего ИТК ROS1 (n=71) | первичный анализDrilon 2024 | 79% (68–88%) | — | Ответ получен у 56 из 71 пациента. |
| DORБез предшествующего ИТК ROS1 (n=71) | первичный анализDrilon 2024 | медиана 34,1 месяца | — | 95% ДИ от 25,6 до значения, которое не удалось оценить. |
| PFSБез предшествующего ИТК ROS1 (n=71) | первичный анализDrilon 2024 | медиана 35,7 месяца | — | 95% ДИ от 27,4 до значения, которое не удалось оценить. |
| ORRОдин предшествующий ИТК ROS1, без химиотерапии (n=56) | первичный анализDrilon 2024 | 38% (25–52%) | — | Ответ получен у 21 из 56 пациентов; ответили 10 из 17 пациентов (59%) с мутацией ROS1 G2032R. |
| DORОдин предшествующий ИТК ROS1, без химиотерапии (n=56) | первичный анализDrilon 2024 | медиана 14,8 месяца | — | 95% ДИ от 7,6 до значения, которое не удалось оценить. |
| PFSОдин предшествующий ИТК ROS1, без химиотерапии (n=56) | первичный анализDrilon 2024 | медиана 9 месяцев (6,8–19,6) | — | — |
- Репотректиниб (эксперимент)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Репотректиниб |
|---|---|
| 0 | 100,0% |
| 21 | 65,3% |
| 43 | 41,7% |
| 64 | 27,2% |
| 85 | 17,8% |
- Репотректиниб (эксперимент)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Репотректиниб |
|---|---|
| 0 | 100,0% |
| 22 | 65,2% |
| 45 | 41,7% |
| 67 | 27,2% |
| 89 | 17,8% |