Перейти к содержимому
Bending the Curve Trial by Trial
?EN

TRIBE

A PHASE III RANDOMIZED TRIAL OF FOLFOXIRI + BEVACIZUMAB VERSUS FOLFIRI + BEVACIZUMAB AS FIRST- LINE TREATMENT FOR METASTATIC COLORECTAL CANCER

Фаза IIIN = 508NCT00719797

Популяция
Ранее не леченный нерезектабельный метастатический колоректальный рак
Дизайн
Открытое многоцентровое исследование III фазы в Италии (34 онкологических отделения согласно отчету 2015 г.) у пациентов с нерезектабельным ранее не леченным метастатическим колоректальным раком (возраст 18–70 лет со статусом ECOG 2 и менее либо 71–75 лет со статусом 0 согласно отчету 2015 г.). Пациентов случайным образом распределяли (1:1) на FOLFIRI плюс бевацизумаб (контроль) или FOLFOXIRI плюс бевацизумаб (экспериментальная группа) до 12 циклов с последующим фторурацилом плюс бевацизумаб до прогрессирования. Первичная конечная точка — выживаемость без прогрессирования. 508 пациентов распределены случайным образом (с июля 2008 г. по май 2011 г.).
Первичная конечная точка
PFS
Группы
  • FOLFIRI плюс бевацизумаб (контроль): FOLFIRI плюс бевацизумаб 5 мг на килограмм, до 12 циклов, затем фторурацил плюс бевацизумаб
  • FOLFOXIRI плюс бевацизумаб (эксперимент): FOLFOXIRI плюс бевацизумаб 5 мг на килограмм, до 12 циклов, затем фторурацил плюс бевацизумаб
Авторы
Loupakis F
PFSОР 0,75 (95% ДИ 0,62–0,90)Δ медианы (PFS)+2,4 мес.Δ ORR+12 п.п.OSОР 0,79 (95% ДИ 0,63–1,00)Δ медианы (OS)+5,2 мес.OSОР 0,80 (95% ДИ 0,65–0,98)
Показать цифры
Результаты, опубликованные для TRIBE
Конечная точкаАнализFOLFOXIRI плюс бевацизумабFOLFIRI плюс бевацизумабЭффект
PFSВсе рандомизированные пациенты (популяция анализа в резюме статьи не указана)первичный анализLoupakis 2014медиана 12,1 месяцамедиана 9,7 месяцаОР 0,75 (95% ДИ 0,62–0,90)p = 0,003Первичная конечная точка.
ORRВсе рандомизированные пациенты (популяция анализа в резюме статьи не указана)первичный анализLoupakis 201465%53%p = 0,006
OSВсе рандомизированные пациенты (популяция анализа в резюме статьи не указана)первичный анализLoupakis 2014медиана 31 месяцмедиана 25,8 месяцаОР 0,79 (95% ДИ 0,63–1,00)p = 0,054В резюме статьи указано, что общая выживаемость была больше, но не значимо, в экспериментальной группе.
OSобновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 48,1 месяцаCremolini 2015медиана 29,8 месяца (26,0–34,3)медиана 25,8 месяца (22,5–29,1)ОР 0,80 (95% ДИ 0,65–0,98)p = 0,03Обновленная общая выживаемость (вторичная конечная точка) того же исследования после более длительного наблюдения; все анализы «по назначенному лечению» согласно резюме статьи.
Результаты, опубликованные для TRIBE
Конечная точкаАнализFOLFOXIRI плюс бевацизумабFOLFIRI плюс бевацизумабЭффект
PFSВсе рандомизированные пациенты (популяция анализа в резюме статьи не указана)первичный анализLoupakis 2014медиана 12,1 месяцамедиана 9,7 месяцаОР 0,75 (95% ДИ 0,62–0,90)p = 0,003Первичная конечная точка.
ORRВсе рандомизированные пациенты (популяция анализа в резюме статьи не указана)первичный анализLoupakis 201465%53%p = 0,006
OSВсе рандомизированные пациенты (популяция анализа в резюме статьи не указана)первичный анализLoupakis 2014медиана 31 месяцмедиана 25,8 месяцаОР 0,79 (95% ДИ 0,63–1,00)p = 0,054В резюме статьи указано, что общая выживаемость была больше, но не значимо, в экспериментальной группе.
OSобновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 48,1 месяцаCremolini 2015медиана 29,8 месяца (26,0–34,3)медиана 25,8 месяца (22,5–29,1)ОР 0,80 (95% ДИ 0,65–0,98)p = 0,03Обновленная общая выживаемость (вторичная конечная точка) того же исследования после более длительного наблюдения; все анализы «по назначенному лечению» согласно резюме статьи.
Отношение рисков (95% ДИ) по конечным точкам. Значения ниже 1 говорят в пользу экспериментальной группы.
PFSOSOS0,512◀ экспериментконтроль ▶
Таблица данных
Конечная точкаОР95% ДИ
PFS0,750,62–0,9
OS0,790,63–1
OS0,80,65–0,98
Иллюстрация — смоделировано по опубликованным значениям, не данные исследования. PFS, первичный анализ.
0%25%50%75%100%051015202530Месяцы (по модели)
  • FOLFOXIRI плюс бевацизумаб (эксперимент)
  • FOLFIRI плюс бевацизумаб (контроль)

Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.

Таблица данных (модельные значения)
МесяцыFOLFOXIRI плюс бевацизумабFOLFIRI плюс бевацизумаб
0100,0%100,0%
863,2%56,5%
1542,3%34,2%
2326,8%19,3%
3017,9%11,7%
Иллюстрация — смоделировано по опубликованным значениям, не данные исследования. OS, первичный анализ.
0%25%50%75%100%0204060Месяцы (по модели)
  • FOLFOXIRI плюс бевацизумаб (эксперимент)
  • FOLFIRI плюс бевацизумаб (контроль)

Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.

Таблица данных (модельные значения)
МесяцыFOLFOXIRI плюс бевацизумабFOLFIRI плюс бевацизумаб
0100,0%100,0%
1965,4%60,0%
3941,8%35,1%
5827,3%21,1%
7817,5%12,3%
Первичная публикация: Loupakis F, Cremolini C, Masi G, Lonardi S, Zagonel V, Salvatore L, et al. Initial therapy with FOLFOXIRI and bevacizumab for metastatic colorectal cancer. N Engl J Med. 2014;371(17):1609-18. PubMedDOI

Встречается в

Источники

  1. Loupakis F, Cremolini C, Masi G, Lonardi S, Zagonel V, Salvatore L, et al. Initial therapy with FOLFOXIRI and bevacizumab for metastatic colorectal cancer. N Engl J Med. 2014;371(17):1609-18.

    PubMedDOI

  2. Cremolini C, Loupakis F, Antoniotti C, Lupi C, Sensi E, Lonardi S, et al. FOLFOXIRI plus bevacizumab versus FOLFIRI plus bevacizumab as first-line treatment of patients with metastatic colorectal cancer: updated overall survival and molecular subgroup analyses of the open-label, phase 3 TRIBE study. Lancet Oncol. 2015;16(13):1306-15.

    PubMedDOI