TOPAZ-1
Durvalumab plus Gemcitabine and Cisplatin in Advanced Biliary Tract Cancer
Фаза IIIN = 685NCT03875235
- Популяция
- Взрослые с ранее не леченным неоперабельным, местнораспространенным или метастатическим раком желчевыводящих путей либо с рецидивом заболевания
- Дизайн
- Международное рандомизированное (1:1) двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы в 105 центрах 17 стран. Дурвалумаб 1 500 мг либо плацебо в день 1 каждого 3-недельного цикла в сочетании с гемцитабином 1 000 мг/м2 и цисплатином 25 мг/м2 в дни 1 и 8 до восьми циклов, затем дурвалумаб 1 500 мг либо плацебо каждые 4 недели до прогрессирования или других критериев прекращения; стратификация по статусу заболевания и локализации первичной опухоли. Первичная задача — общая выживаемость; вторичные конечные точки включали выживаемость без прогрессирования, частоту объективного ответа и безопасность. Включены 914 участников, рандомизированы 685.
- Первичная конечная точка
- OS
- Группы
- Дурвалумаб, гемцитабин и цисплатин (эксперимент, n = 341): Дурвалумаб 1 500 мг в сочетании с гемцитабином 1 000 мг/м2 и цисплатином 25 мг/м2 в дни 1 и 8 каждые 3 недели до восьми циклов, затем дурвалумаб 1 500 мг каждые 4 недели
- Плацебо, гемцитабин и цисплатин (контроль, n = 344): Плацебо в сочетании с гемцитабином 1 000 мг/м2 и цисплатином 25 мг/м2 в дни 1 и 8 каждые 3 недели до восьми циклов, затем плацебо каждые 4 недели
- Авторы
- Oh DY
OSОР 0,80 (95% ДИ 0,66–0,97)Δ OS через 24 мес.+14,5 п.п.OSОР 0,80 (95% ДИ 0,66–0,97)Δ медианы (OS)+1,3 мес.PFSОР 0,75 (95% ДИ 0,63–0,89)Δ ORR+8 п.п.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Дурвалумаб, гемцитабин и цисплатин | Плацебо, гемцитабин и цисплатин | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OSРандомизированные пациенты (в аннотации набор для анализа не назван) | первичный анализOh 2022 | 24,9% через 2 года (17,9–32,5%) | 10,4% через 2 года (4,7–18,8%) | ОР 0,80 (95% ДИ 0,66–0,97)p = 0,021Смерти на дату отсечения данных: 198 (58,1%) в группе дурвалумаба и 226 (65,7%) в группе плацебо. В аннотации медианы не приведены; в более поздней статье TOPAZ-1 (Lancet Gastroenterol Hepatol 2024) первичный результат описан как заранее запланированный промежуточный анализ. Медианы для этого анализа приведены в следующем результате, основанном на инструкции. |
| OSРандомизированные пациенты, N = 341 и N = 344 (инструкция FDA по применению) | первичный анализИсточник 2026 | медиана 12,8 месяца (11,1–14,0) | медиана 11,5 месяца (10,1–12,5) | ОР 0,80 (95% ДИ 0,66–0,97)p = 0,021Тот же анализ, что и в первичном отчете (198 и 226 смертей), в табличном виде из инструкции FDA по применению (раздел 14.3, таблица 33): медиана по методу Каплана–Мейера с 95% ДИ по методу Брукмейера–Кроули; двустороннее стратифицированное значение p лог-рангового критерия при граничном значении альфа 0,030. Эти медианы взяты из текста инструкции, а не из аннотации журнала. |
| PFSРандомизированные пациенты (в аннотации набор для анализа не назван) | первичный анализOh 2022 | — | — | ОР 0,75 (95% ДИ 0,63–0,89)p = 0,001Вторичная конечная точка. В аннотации медиана выживаемости без прогрессирования не приведена. |
| ORRРандомизированные пациенты (в аннотации набор для анализа не назван) | первичный анализOh 2022 | 26,7% | 18,7% | Вторичная конечная точка; в аннотации для частоты объективного ответа не приведены доверительные интервалы и значение p. |
| OSПолный набор данных для анализа (все рандомизированные участники) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 23,4 месяцаOh 2024 | медиана 12,9 месяца (11,6–14,1); 23,6% через 2 года (18,7–28,9%) | медиана 11,3 месяца (10,1–12,5); 11,5% через 2 года (7,6–16,2%) | ОР 0,76 (95% ДИ 0,64–0,91)Обновленный анализ после достижения первичной конечной точки (дата отсечения данных 25 февраля 2022 г.). Медиана наблюдения составила 23,4 месяца (95% ДИ 20,6–25,2) в группе дурвалумаба и 22,4 месяца (21,4–23,8) в группе плацебо; в поле результата указано значение для группы дурвалумаба. Смерти: 248 (73%) и 279 (81%). В аннотации значение p не приведено. |
| OSПолный набор данных для анализа (в аннотации не определен подробнее) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 41,3 месяцаOh 2025 | медиана 12,9 месяца (11,6–14,1); 14,6% через 3 года | медиана 11,3 месяца (10,1–12,5); 6,9% через 3 года | ОР 0,74 (95% ДИ 0,63–0,87)В аннотации эти анализы названы обновленными исследовательскими. Медиана наблюдения 41,3 месяца (95% ДИ 39,3–44,1) у всех участников. В аннотации не приведены доверительные интервалы для 36-месячных показателей и значение p. |
| Конечная точка | Анализ | Дурвалумаб, гемцитабин и цисплатин | Плацебо, гемцитабин и цисплатин | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OSРандомизированные пациенты (в аннотации набор для анализа не назван) | первичный анализOh 2022 | 24,9% через 2 года (17,9–32,5%) | 10,4% через 2 года (4,7–18,8%) | ОР 0,80 (95% ДИ 0,66–0,97)p = 0,021Смерти на дату отсечения данных: 198 (58,1%) в группе дурвалумаба и 226 (65,7%) в группе плацебо. В аннотации медианы не приведены; в более поздней статье TOPAZ-1 (Lancet Gastroenterol Hepatol 2024) первичный результат описан как заранее запланированный промежуточный анализ. Медианы для этого анализа приведены в следующем результате, основанном на инструкции. |
| OSРандомизированные пациенты, N = 341 и N = 344 (инструкция FDA по применению) | первичный анализИсточник 2026 | медиана 12,8 месяца (11,1–14,0) | медиана 11,5 месяца (10,1–12,5) | ОР 0,80 (95% ДИ 0,66–0,97)p = 0,021Тот же анализ, что и в первичном отчете (198 и 226 смертей), в табличном виде из инструкции FDA по применению (раздел 14.3, таблица 33): медиана по методу Каплана–Мейера с 95% ДИ по методу Брукмейера–Кроули; двустороннее стратифицированное значение p лог-рангового критерия при граничном значении альфа 0,030. Эти медианы взяты из текста инструкции, а не из аннотации журнала. |
| PFSРандомизированные пациенты (в аннотации набор для анализа не назван) | первичный анализOh 2022 | — | — | ОР 0,75 (95% ДИ 0,63–0,89)p = 0,001Вторичная конечная точка. В аннотации медиана выживаемости без прогрессирования не приведена. |
| ORRРандомизированные пациенты (в аннотации набор для анализа не назван) | первичный анализOh 2022 | 26,7% | 18,7% | Вторичная конечная точка; в аннотации для частоты объективного ответа не приведены доверительные интервалы и значение p. |
| OSПолный набор данных для анализа (все рандомизированные участники) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 23,4 месяцаOh 2024 | медиана 12,9 месяца (11,6–14,1); 23,6% через 2 года (18,7–28,9%) | медиана 11,3 месяца (10,1–12,5); 11,5% через 2 года (7,6–16,2%) | ОР 0,76 (95% ДИ 0,64–0,91)Обновленный анализ после достижения первичной конечной точки (дата отсечения данных 25 февраля 2022 г.). Медиана наблюдения составила 23,4 месяца (95% ДИ 20,6–25,2) в группе дурвалумаба и 22,4 месяца (21,4–23,8) в группе плацебо; в поле результата указано значение для группы дурвалумаба. Смерти: 248 (73%) и 279 (81%). В аннотации значение p не приведено. |
| OSПолный набор данных для анализа (в аннотации не определен подробнее) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 41,3 месяцаOh 2025 | медиана 12,9 месяца (11,6–14,1); 14,6% через 3 года | медиана 11,3 месяца (10,1–12,5); 6,9% через 3 года | ОР 0,74 (95% ДИ 0,63–0,87)В аннотации эти анализы названы обновленными исследовательскими. Медиана наблюдения 41,3 месяца (95% ДИ 39,3–44,1) у всех участников. В аннотации не приведены доверительные интервалы для 36-месячных показателей и значение p. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| OS | 0,8 | 0,66–0,97 |
| OS | 0,8 | 0,66–0,97 |
| PFS | 0,75 | 0,63–0,89 |
| OS | 0,76 | 0,64–0,91 |
| OS | 0,74 | 0,63–0,87 |
- Дурвалумаб, гемцитабин и цисплатин (эксперимент)
- Плацебо, гемцитабин и цисплатин (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Дурвалумаб, гемцитабин и цисплатин | Плацебо, гемцитабин и цисплатин |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 8 | 64,8% | 61,7% |
| 16 | 42,0% | 38,1% |
| 24 | 27,3% | 23,5% |
| 32 | 17,7% | 14,5% |
- Дурвалумаб, гемцитабин и цисплатин (эксперимент)
- Плацебо, гемцитабин и цисплатин (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Дурвалумаб, гемцитабин и цисплатин | Плацебо, гемцитабин и цисплатин |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 8 | 65,1% | 61,2% |
| 16 | 42,3% | 37,5% |
| 24 | 27,5% | 22,9% |
| 32 | 17,9% | 14,0% |
Встречается в
Источники
Oh DY, Ruth He A, Qin S, Chen LT, Okusaka T, Vogel A, et al. Durvalumab plus Gemcitabine and Cisplatin in Advanced Biliary Tract Cancer. NEJM Evid. 2022;1(8):EVIDoa2200015.
FDA. Prescribing information, Imfinzi (durvalumab), label version effective 31 August 2026 (openFDA drug label record, set ID 8baba4ea-2855-42fa-9bd9-5a7548d4cec3).
Oh DY, He AR, Bouattour M, Okusaka T, Qin S, Chen LT, et al. Durvalumab or placebo plus gemcitabine and cisplatin in participants with advanced biliary tract cancer (TOPAZ-1): updated overall survival from a randomised phase 3 study. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2024;9(8):694-704.
Oh DY, He AR, Qin S, Chen LT, Okusaka T, Kim JW, et al. Durvalumab plus chemotherapy in advanced biliary tract cancer: 3-year overall survival update from the phase III TOPAZ-1 study. J Hepatol. 2025;83(5):1092-1101.