ToGA: клиническое исследование

ToGA

ToGA Study - A Study of Herceptin (Trastuzumab) in Combination With Chemotherapy Compared With Chemotherapy Alone in Patients With HER2-Positive Advanced Gastric Cancer

Фаза IIIN = 594NCT01041404

Популяция

Распространенный рак желудка или пищеводно-желудочного перехода с гиперэкспрессией белка HER2 по данным иммуногистохимии или амплификацией гена по данным флуоресцентной гибридизации in situ (FISH). Допустимость предшествующего лечения в аннотации не указана.

Дизайн

Открытое международное рандомизированное исследование III фазы в 122 центрах 24 стран. Пациентов рандомизировали 1:1 к капецитабину с цисплатином либо фторурацилу с цисплатином каждые 3 недели в течение шести циклов, с внутривенным трастузумабом или без него; блоковая рандомизация со стратификацией по общему состоянию ECOG, режиму химиотерапии, распространенности заболевания, локализации первичной опухоли и измеримости заболевания. Первичная конечная точка: общая выживаемость у всех рандомизированных пациентов, получивших исследуемый препарат хотя бы один раз (584 из 594 рандомизированных).

Первичная конечная точка

Группы

Только химиотерапия (контроль, n = 296): Капецитабин с цисплатином либо фторурацил с цисплатином каждые 3 недели, шесть циклов
Трастузумаб с химиотерапией (эксперимент, n = 298): Та же химиотерапия с внутривенным трастузумабом

Авторы

Bang YJ, ToGA Trial Investigators

OSОР 0,74 (95% ДИ 0,60–0,91)Δ медианы (OS)+2,7 мес.

Показать цифры

Результаты, опубликованные для ToGA
Конечная точка	Анализ	Трастузумаб с химиотерапией	Только химиотерапия	Эффект
OSВсе рандомизированные пациенты, получившие исследуемый препарат хотя бы один раз (584: 294 — трастузумаб с химиотерапией, 290 — только химиотерапия)	первичный анализBang 2010	медиана 13,8 месяца (12–16)	медиана 11,1 месяца (10–13)	ОР 0,74 (95% ДИ 0,60–0,91)p = 0,0046Медиана наблюдения 18,6 месяца (межквартильный размах 11–25) при трастузумабе с химиотерапией и 17,1 месяца (9–25) при только химиотерапии. Рандомизированы 594 пациента — 298 и 296; набор для первичного анализа в аннотации — 584.

Результаты, опубликованные для ToGA
Конечная точка	Анализ	Трастузумаб с химиотерапией	Только химиотерапия	Эффект
OSВсе рандомизированные пациенты, получившие исследуемый препарат хотя бы один раз (584: 294 — трастузумаб с химиотерапией, 290 — только химиотерапия)	первичный анализBang 2010	медиана 13,8 месяца (12–16)	медиана 11,1 месяца (10–13)	ОР 0,74 (95% ДИ 0,60–0,91)p = 0,0046Медиана наблюдения 18,6 месяца (межквартильный размах 11–25) при трастузумабе с химиотерапией и 17,1 месяца (9–25) при только химиотерапии. Рандомизированы 594 пациента — 298 и 296; набор для первичного анализа в аннотации — 584.

Отношение рисков (95% ДИ) по конечным точкам. Значения ниже 1 говорят в пользу экспериментальной группы.

Таблица данных

Конечная точка	ОР	95% ДИ
OS	0,74	0,6–0,91

Иллюстрация — смоделировано по опубликованным значениям, не данные исследования. OS, первичный анализ.

Показать кривые

Трастузумаб с химиотерапией (эксперимент)
Только химиотерапия (контроль)

Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.

Таблица данных (модельные значения)

Месяцы	Трастузумаб с химиотерапией	Только химиотерапия
0	100,0%	100,0%
9	63,6%	57,0%
17	42,6%	34,6%
26	27,1%	19,7%
35	17,2%	11,2%

Встречается в

2010 ToGA: трастузумаб с химиотерапией при HER2-положительном раке желудка

Источники

Bang YJ, Van Cutsem E, Feyereislova A, Chung HC, Shen L, Sawaki A, et al. Trastuzumab in combination with chemotherapy versus chemotherapy alone for treatment of HER2-positive advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (ToGA): a phase 3, open-label, randomised controlled trial. Lancet. 2010;376(9742):687-97.
PubMed DOI