TITAN
Apalutamide for Metastatic, Castration-Sensitive Prostate Cancer
Фаза IIIN = 1 052NCT02489318
- Популяция
- Мужчины с метастатическим кастрационно-чувствительным раком предстательной железы (62,7% — большой объем, 37,3% — малый объем заболевания; 10,7% ранее получали доцетаксел)
- Дизайн
- Двойное слепое исследование III фазы (1:1): апалутамид 240 мг в сутки или плацебо в дополнение к АДТ. Допускались предшествующее лечение локализованного заболевания и предшествующий доцетаксел. Первичные конечные точки — радиографическая выживаемость без прогрессирования и общая выживаемость.
- Первичная конечная точка
- rPFS, OS
- Группы
- Плацебо плюс АДТ (контроль, n = 527): Плацебо плюс АДТ
- Апалутамид плюс АДТ (эксперимент, n = 525): Апалутамид 240 мг в сутки плюс АДТ
- Авторы
- Chi KN, TITAN
rPFSОР 0,48 (95% ДИ 0,39–0,60)Δ rPFS через 24 мес.+20,7 п.п.OSОР 0,67 (95% ДИ 0,51–0,89)Δ OS через 24 мес.+8,9 п.п.OSОР 0,65 (95% ДИ 0,53–0,79)
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Апалутамид плюс АДТ | Плацебо плюс АДТ | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| rPFSРандомизированные пациенты (популяция анализа в аннотации не указана) | промежуточный анализмедиана наблюдения: 22,7 месяцаChi 2019 | 68,2% через 2 года | 47,5% через 2 года | ОР 0,48 (95% ДИ 0,39–0,60)p < 0,001Первый промежуточный анализ; ориентирные значения (landmark) — доля пациентов с радиографической выживаемостью без прогрессирования через 24 месяца. Отношение рисков для радиографического прогрессирования или смерти. |
| OSРандомизированные пациенты (популяция анализа в аннотации не указана) | промежуточный анализмедиана наблюдения: 22,7 месяцаChi 2019 | 82,4% через 2 года | 73,5% через 2 года | ОР 0,67 (95% ДИ 0,51–0,89)p = 0,005Первый промежуточный анализ; ориентирные значения (landmark) — общая выживаемость через 24 месяца. |
| OSРандомизированные пациенты (N = 1052); 405 событий общей выживаемости | окончательный анализмедиана наблюдения: 44 месяцаChi 2021 | — | медиана 52,2 месяца | ОР 0,65 (95% ДИ 0,53–0,79)p < 0,0001Окончательный анализ после снятия слепого метода в январе 2019 г.; 208 пациентов из группы плацебо (39,5%) перешли на апалутамид. Медиана в группе апалутамида не достигнута. Отношение рисков с поправкой на переход составило 0,52 (95% ДИ 0,42–0,64). Обновлено без формальной повторной проверки и без поправки на множественность. |
| Конечная точка | Анализ | Апалутамид плюс АДТ | Плацебо плюс АДТ | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| rPFSРандомизированные пациенты (популяция анализа в аннотации не указана) | промежуточный анализмедиана наблюдения: 22,7 месяцаChi 2019 | 68,2% через 2 года | 47,5% через 2 года | ОР 0,48 (95% ДИ 0,39–0,60)p < 0,001Первый промежуточный анализ; ориентирные значения (landmark) — доля пациентов с радиографической выживаемостью без прогрессирования через 24 месяца. Отношение рисков для радиографического прогрессирования или смерти. |
| OSРандомизированные пациенты (популяция анализа в аннотации не указана) | промежуточный анализмедиана наблюдения: 22,7 месяцаChi 2019 | 82,4% через 2 года | 73,5% через 2 года | ОР 0,67 (95% ДИ 0,51–0,89)p = 0,005Первый промежуточный анализ; ориентирные значения (landmark) — общая выживаемость через 24 месяца. |
| OSРандомизированные пациенты (N = 1052); 405 событий общей выживаемости | окончательный анализмедиана наблюдения: 44 месяцаChi 2021 | — | медиана 52,2 месяца | ОР 0,65 (95% ДИ 0,53–0,79)p < 0,0001Окончательный анализ после снятия слепого метода в январе 2019 г.; 208 пациентов из группы плацебо (39,5%) перешли на апалутамид. Медиана в группе апалутамида не достигнута. Отношение рисков с поправкой на переход составило 0,52 (95% ДИ 0,42–0,64). Обновлено без формальной повторной проверки и без поправки на множественность. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| rPFS | 0,48 | 0,39–0,6 |
| OS | 0,67 | 0,51–0,89 |
| OS | 0,65 | 0,53–0,79 |
- Плацебо плюс АДТ (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Плацебо плюс АДТ |
|---|---|
| 0 | 100,0% |
| 33 | 64,5% |
| 65 | 42,2% |
| 98 | 27,2% |
| 131 | 17,6% |
Встречается в
Источники
Chi KN, Agarwal N, Bjartell A, Chung BH, Pereira de Santana Gomes AJ, Given R, et al. Apalutamide for Metastatic, Castration-Sensitive Prostate Cancer. N Engl J Med. 2019;381(1):13-24.
Chi KN, Chowdhury S, Bjartell A, Chung BH, Pereira de Santana Gomes AJ, Given R, et al. Apalutamide in Patients With Metastatic Castration-Sensitive Prostate Cancer: Final Survival Analysis of the Randomized, Double-Blind, Phase III TITAN Study. J Clin Oncol. 2021;39(20):2294-2303.