THOR
Erdafitinib compared with vinflunine or docetaxel or pembrolizumab in advanced urothelial cancer with selected FGFR alterations (THOR)
Фаза IIINCT03390504
- Популяция
- Метастатическая или неоперабельная уротелиальная карцинома с отдельными изменениями FGFR и прогрессированием заболевания после предшествующего лечения
- Дизайн
- Международное рандомизированное открытое исследование III фазы при метастатической уротелиальной карциноме с чувствительными изменениями FGFR3/2. Когорта 1 (прогрессирование после одного или двух предшествующих видов лечения, включавших анти-PD-1 или анти-PD-L1): рандомизация 1:1 на эрдафитиниб либо доцетаксел или винфлунин по выбору исследователя. Когорта 2 (ранее не получавшие анти-PD-(L)1, прогрессирование после одного предшествующего лечения): рандомизация 1:1 на эрдафитиниб 8 мг один раз в сутки с эскалацией дозы до 9 мг либо на пембролизумаб 200 мг каждые 3 недели. Первичная конечная точка — общая выживаемость.
- Первичная конечная точка
- OS
- Группы
- Когорта 1: эрдафитиниб (эксперимент, n = 136): Эрдафитиниб
- Когорта 1: химиотерапия (контроль, n = 130): Доцетаксел или винфлунин по выбору исследователя
- Когорта 2: эрдафитиниб (эксперимент, n = 175): Эрдафитиниб 8 мг один раз в сутки с эскалацией дозы до 9 мг под контролем фармакодинамики
- Когорта 2: пембролизумаб (контроль, n = 176): Пембролизумаб 200 мг каждые 3 недели
- Авторы
- Loriot Y, THOR Cohort 1 Investigators
OSОР 0,64 (95% ДИ 0,47–0,88)Δ медианы (OS)+4,3 мес.PFSОР 0,58 (95% ДИ 0,44–0,78)Δ медианы (PFS)+2,9 мес.OSОР 1,18 (95% ДИ 0,92–1,51)Δ медианы (OS)−0,2 мес.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Когорта 1: эрдафитиниб / Когорта 2: эрдафитиниб | Когорта 1: химиотерапия / Когорта 2: пембролизумаб | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OSКогорта 1, после анти-PD-1/PD-L1 (n = 266) | первичный анализмедиана наблюдения: 15,9 месяцаLoriot 2023 | медиана 12,1 месяца | медиана 7,8 месяца | ОР 0,64 (95% ДИ 0,47–0,88)p = 0,005 |
| PFSКогорта 1, после анти-PD-1/PD-L1 (n = 266) | первичный анализмедиана наблюдения: 15,9 месяцаLoriot 2023 | медиана 5,6 месяца | медиана 2,7 месяца | ОР 0,58 (95% ДИ 0,44–0,78)p < 0,001 |
| OSКогорта 2, ранее не получавшие анти-PD-(L)1 (n = 351) | первичный анализмедиана наблюдения: 33 месяцаSiefker-Radtke 2024 | медиана 10,9 месяца | медиана 11,1 месяца | ОР 1,18 (95% ДИ 0,92–1,51)p = 0,18Статистически значимого различия ОВ нет. |
| PFSКогорта 2, ранее не получавшие анти-PD-(L)1 (n = 351) | первичный анализмедиана наблюдения: 33 месяцаSiefker-Radtke 2024 | медиана 4,4 месяца | медиана 2,7 месяца | ОР 0,88 (95% ДИ 0,7–1,1) |
| ORRКогорта 2, ранее не получавшие анти-PD-(L)1 (n = 351) | первичный анализмедиана наблюдения: 33 месяцаSiefker-Radtke 2024 | 40% | 21,6% | Относительный риск (RR) 1,85 (95% ДИ 1,32–2,59); не отношение рисков. |
| DORПациенты когорты 2 с ответом | первичный анализмедиана наблюдения: 33 месяцаSiefker-Radtke 2024 | медиана 4,3 месяца | медиана 14,4 месяца | — |
| Конечная точка | Анализ | Когорта 1: эрдафитиниб / Когорта 2: эрдафитиниб | Когорта 1: химиотерапия / Когорта 2: пембролизумаб | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OSКогорта 1, после анти-PD-1/PD-L1 (n = 266) | первичный анализмедиана наблюдения: 15,9 месяцаLoriot 2023 | медиана 12,1 месяца | медиана 7,8 месяца | ОР 0,64 (95% ДИ 0,47–0,88)p = 0,005 |
| PFSКогорта 1, после анти-PD-1/PD-L1 (n = 266) | первичный анализмедиана наблюдения: 15,9 месяцаLoriot 2023 | медиана 5,6 месяца | медиана 2,7 месяца | ОР 0,58 (95% ДИ 0,44–0,78)p < 0,001 |
| OSКогорта 2, ранее не получавшие анти-PD-(L)1 (n = 351) | первичный анализмедиана наблюдения: 33 месяцаSiefker-Radtke 2024 | медиана 10,9 месяца | медиана 11,1 месяца | ОР 1,18 (95% ДИ 0,92–1,51)p = 0,18Статистически значимого различия ОВ нет. |
| PFSКогорта 2, ранее не получавшие анти-PD-(L)1 (n = 351) | первичный анализмедиана наблюдения: 33 месяцаSiefker-Radtke 2024 | медиана 4,4 месяца | медиана 2,7 месяца | ОР 0,88 (95% ДИ 0,7–1,1) |
| ORRКогорта 2, ранее не получавшие анти-PD-(L)1 (n = 351) | первичный анализмедиана наблюдения: 33 месяцаSiefker-Radtke 2024 | 40% | 21,6% | Относительный риск (RR) 1,85 (95% ДИ 1,32–2,59); не отношение рисков. |
| DORПациенты когорты 2 с ответом | первичный анализмедиана наблюдения: 33 месяцаSiefker-Radtke 2024 | медиана 4,3 месяца | медиана 14,4 месяца | — |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| OS | 0,64 | 0,47–0,88 |
| PFS | 0,58 | 0,44–0,78 |
| OS | 1,18 | 0,92–1,51 |
| PFS | 0,88 | 0,7–1,1 |
- Когорта 1: эрдафитиниб (эксперимент)
- Когорта 1: химиотерапия (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Когорта 1: эрдафитиниб | Когорта 1: химиотерапия |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 8 | 63,2% | 49,1% |
| 15 | 42,3% | 26,4% |
| 23 | 26,8% | 13,0% |
| 30 | 17,9% | 7,0% |
- Когорта 1: эрдафитиниб (эксперимент)
- Когорта 1: химиотерапия (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Когорта 1: эрдафитиниб | Когорта 1: химиотерапия |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 4 | 61,0% | 35,8% |
| 7 | 42,0% | 16,6% |
| 11 | 25,6% | 5,9% |
| 14 | 17,7% | 2,7% |
Встречается в
Источники
Loriot Y, Matsubara N, Park SH, Huddart RA, Burgess EF, Houede N, et al. Erdafitinib or Chemotherapy in Advanced or Metastatic Urothelial Carcinoma. N Engl J Med. 2023;389(21):1961-1971.
Siefker-Radtke AO, Matsubara N, Park SH, Huddart RA, Burgess EF, Özgüroğlu M, et al. Erdafitinib versus pembrolizumab in pretreated patients with advanced or metastatic urothelial cancer with select FGFR alterations: cohort 2 of the randomized phase III THOR trial. Ann Oncol. 2024;35(1):107-117.