Excision margins in high-risk malignant melanoma: 1 cm versus 3 cm
N = 900
- Популяция
- Пациенты с первичной меланомой кожи толщиной не менее 2 мм (первый отчет) или более 2 мм по Бреслоу (долгосрочный отчет), на туловище или конечностях.
- Дизайн
- Рандомизированное открытое многоцентровое исследование в 59 больницах (57 в Великобритании, одна в Польше, одна в Южной Африке); пациентов с одной первичной локализованной меланомой кожи толщиной более 2 мм на туловище или конечностях (исключая ладони и подошвы) после первичной операции централизованно рандомизировали 1:1 на границу иссечения 1 см или 3 см, в период с 16 декабря 1992 г. по 22 мая 2001 г. Не зарегистрировано (до введения обязательной регистрации). Медиана наблюдения в первом отчете 60 месяцев. В долгосрочном анализе медиана 8,8 года — это наблюдение среди пациентов, не известных как умершие (цензурирование на момент смерти); медиана наблюдения для всех пациентов составила 5,7 года (68 месяцев), по полному тексту отчета 2016 г. Плановый размер выборки 600 увеличен до 900 из-за более низкой, чем ожидалось, частоты рецидивов.
- Первичная конечная точка
- Melanoma locoregional recurrence, DFS
- Группы
- Граница 1 см (эксперимент, n = 453): Граница иссечения 1 см
- Граница 3 см (контроль, n = 447): Граница иссечения 3 см
- Авторы
- Thomas JM, старший автор Bliss JM
Melanoma locoregional recurrenceОР 1,26 (95% ДИ 1,00–1,59)MSSОР 1,24 (95% ДИ 0,96–1,61)OSОР 1,07 (95% ДИ 0,85–1,36)MSSОР 1,24 (95% ДИ 1,01–1,53)OSОР 1,14 (95% ДИ 0,96–1,36)Δ Surgical complications−7 п.п.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Граница 1 см | Граница 3 см | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| Melanoma locoregional recurrenceРандомизированные пациенты (900) | первичный анализмедиана наблюдения: 60 месяцевThomas 2004 | — | — | ОР 1,26 (95% ДИ 1,00–1,59)p = 0,05Отношение рисков для границ 1 см против 3 см; 168 локорегионарных рецидивов как первых событий при границе 1 см против 142 при границе 3 см. Первичная конечная точка исходного исследования (по отчету 2016 г.); в отчете 2016 г. приведено скорректированное по многим переменным ОР 1,34 (1,06–1,71, p = 0,02) для локорегионарной выживаемости без рецидива, которое здесь не внесено. |
| MSSРандомизированные пациенты (900) | первичный анализмедиана наблюдения: 60 месяцевThomas 2004 | — | — | ОР 1,24 (95% ДИ 0,96–1,61)p = 0,1Отношение рисков для смерти, обусловленной меланомой, границы 1 см против 3 см; 128 против 105 смертей, обусловленных меланомой. Исходная вторичная конечная точка (по отчету 2016 г.). |
| OSРандомизированные пациенты (900) | первичный анализмедиана наблюдения: 60 месяцевThomas 2004 | — | — | ОР 1,07 (95% ДИ 0,85–1,36)p = 0,6Отношение рисков для смерти, границы 1 см против 3 см; в аннотации общая выживаемость в двух группах описана как сходная. Исходная вторичная конечная точка (по отчету 2016 г.). |
| MSSРандомизированные пациенты (900), анализ по назначенному лечению | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 8,8 годаHayes 2016 | — | — | ОР 1,24 (95% ДИ 1,01–1,53)p = 0,041Нескорректированное отношение рисков для смертей, отнесенных на счет меланомы, границы 1 см против 3 см; 194 против 165 таких смертей среди 494 смертей в целом (359 отнесены на счет меланомы). Медиана наблюдения 8,8 года рассчитана среди пациентов, не известных как умершие; для всех пациентов она составила 5,7 года. Вторичная конечная точка исходного исследования. |
| OSРандомизированные пациенты (900), анализ по назначенному лечению | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 8,8 годаHayes 2016 | — | — | ОР 1,14 (95% ДИ 0,96–1,36)p = 0,14Нескорректированное отношение рисков для смерти от любой причины, границы 1 см против 3 см; 253 против 241 смерти в целом — разницу в аннотации описывают как не значимую. Медиана наблюдения 8,8 года рассчитана среди пациентов, не известных как умершие; для всех пациентов она составила 5,7 года. Вторичная конечная точка исходного исследования. |
| Surgical complicationsРандомизированные пациенты (900) | обновление с отдалёнными результатамиHayes 2016 | 8% | 15% | Хирургические осложнения отмечены у 35 пациентов при границе 1 см и у 65 при границе 3 см; значение p в аннотации не приведено. |
| Конечная точка | Анализ | Граница 1 см | Граница 3 см | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| Melanoma locoregional recurrenceРандомизированные пациенты (900) | первичный анализмедиана наблюдения: 60 месяцевThomas 2004 | — | — | ОР 1,26 (95% ДИ 1,00–1,59)p = 0,05Отношение рисков для границ 1 см против 3 см; 168 локорегионарных рецидивов как первых событий при границе 1 см против 142 при границе 3 см. Первичная конечная точка исходного исследования (по отчету 2016 г.); в отчете 2016 г. приведено скорректированное по многим переменным ОР 1,34 (1,06–1,71, p = 0,02) для локорегионарной выживаемости без рецидива, которое здесь не внесено. |
| MSSРандомизированные пациенты (900) | первичный анализмедиана наблюдения: 60 месяцевThomas 2004 | — | — | ОР 1,24 (95% ДИ 0,96–1,61)p = 0,1Отношение рисков для смерти, обусловленной меланомой, границы 1 см против 3 см; 128 против 105 смертей, обусловленных меланомой. Исходная вторичная конечная точка (по отчету 2016 г.). |
| OSРандомизированные пациенты (900) | первичный анализмедиана наблюдения: 60 месяцевThomas 2004 | — | — | ОР 1,07 (95% ДИ 0,85–1,36)p = 0,6Отношение рисков для смерти, границы 1 см против 3 см; в аннотации общая выживаемость в двух группах описана как сходная. Исходная вторичная конечная точка (по отчету 2016 г.). |
| MSSРандомизированные пациенты (900), анализ по назначенному лечению | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 8,8 годаHayes 2016 | — | — | ОР 1,24 (95% ДИ 1,01–1,53)p = 0,041Нескорректированное отношение рисков для смертей, отнесенных на счет меланомы, границы 1 см против 3 см; 194 против 165 таких смертей среди 494 смертей в целом (359 отнесены на счет меланомы). Медиана наблюдения 8,8 года рассчитана среди пациентов, не известных как умершие; для всех пациентов она составила 5,7 года. Вторичная конечная точка исходного исследования. |
| OSРандомизированные пациенты (900), анализ по назначенному лечению | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 8,8 годаHayes 2016 | — | — | ОР 1,14 (95% ДИ 0,96–1,36)p = 0,14Нескорректированное отношение рисков для смерти от любой причины, границы 1 см против 3 см; 253 против 241 смерти в целом — разницу в аннотации описывают как не значимую. Медиана наблюдения 8,8 года рассчитана среди пациентов, не известных как умершие; для всех пациентов она составила 5,7 года. Вторичная конечная точка исходного исследования. |
| Surgical complicationsРандомизированные пациенты (900) | обновление с отдалёнными результатамиHayes 2016 | 8% | 15% | Хирургические осложнения отмечены у 35 пациентов при границе 1 см и у 65 при границе 3 см; значение p в аннотации не приведено. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| Melanoma locoregional recurrence | 1,26 | 1–1,59 |
| MSS | 1,24 | 0,96–1,61 |
| OS | 1,07 | 0,85–1,36 |
| MSS | 1,24 | 1,01–1,53 |
| OS | 1,14 | 0,96–1,36 |
Встречается в
Источники
Thomas JM, Newton-Bishop J, A'Hern R, Coombes G, Timmons M, Evans J, et al. Excision margins in high-risk malignant melanoma. N Engl J Med. 2004;350(8):757-66.
Hayes AJ, Maynard L, Coombes G, Newton-Bishop J, Timmons M, Cook M, et al. Wide versus narrow excision margins for high-risk, primary cutaneous melanomas: long-term follow-up of survival in a randomised trial. Lancet Oncol. 2016;17(2):184-192.