TARGET: клиническое исследование

TARGET

Study of BAY43-9006 in Patients With Unresectable and/or Metastatic Renal Cell Cancer

Фаза IIIN = 903NCT00073307

Популяция

Распространенный светлоклеточный почечно-клеточный рак, резистентный к стандартной терапии

Дизайн

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы сорафениба 400 мг два раза в сутки против плацебо, с ноября 2003 г. по март 2005 г. Первичная конечная точка — общая выживаемость. Единственный запланированный анализ выживаемости без прогрессирования в январе 2005 г. показал статистически значимое преимущество, после чего с мая 2005 г. был разрешен переход с плацебо на сорафениб.

Первичная конечная точка

Группы

Сорафениб (эксперимент, n = 451): Сорафениб 400 мг внутрь два раза в сутки, непрерывно
Плацебо (контроль, n = 452): Плацебо

Авторы

Escudier B, TARGET Study Group

PFSОР 0,44 (95% ДИ 0,35–0,55)Δ медианы (PFS)+2,7 мес.OSОР 0,72 (95% ДИ 0,54–0,94)

Показать цифры

Результаты, опубликованные для TARGET
Конечная точка	Анализ	Сорафениб	Плацебо	Эффект
PFSРандомизированные пациенты на момент отсечения данных в январе 2005 г. (популяция анализа в аннотации не указана)	первичный анализEscudier 2007	медиана 5,5 месяца	медиана 2,8 месяца	ОР 0,44 (95% ДИ 0,35–0,55)p < 0,01Единственный запланированный анализ выживаемости без прогрессирования на момент отсечения данных в январе 2005 г.
OSРандомизированные пациенты при первом промежуточном анализе, май 2005 г. (популяция анализа в аннотации не указана)	промежуточный анализEscudier 2007	—	—	ОР 0,72 (95% ДИ 0,54–0,94)p = 0,02Первый промежуточный анализ общей выживаемости в мае 2005 г.; в аннотации указано, что преимущество не было статистически значимым по порогу О'Брайена — Флеминга. Переход с плацебо был разрешен с мая 2005 г.

Результаты, опубликованные для TARGET
Конечная точка	Анализ	Сорафениб	Плацебо	Эффект
PFSРандомизированные пациенты на момент отсечения данных в январе 2005 г. (популяция анализа в аннотации не указана)	первичный анализEscudier 2007	медиана 5,5 месяца	медиана 2,8 месяца	ОР 0,44 (95% ДИ 0,35–0,55)p < 0,01Единственный запланированный анализ выживаемости без прогрессирования на момент отсечения данных в январе 2005 г.
OSРандомизированные пациенты при первом промежуточном анализе, май 2005 г. (популяция анализа в аннотации не указана)	промежуточный анализEscudier 2007	—	—	ОР 0,72 (95% ДИ 0,54–0,94)p = 0,02Первый промежуточный анализ общей выживаемости в мае 2005 г.; в аннотации указано, что преимущество не было статистически значимым по порогу О'Брайена — Флеминга. Переход с плацебо был разрешен с мая 2005 г.

Отношение рисков (95% ДИ) по конечным точкам. Значения ниже 1 говорят в пользу экспериментальной группы.

Таблица данных

Конечная точка	ОР	95% ДИ
PFS	0,44	0,35–0,55
OS	0,72	0,54–0,94

Иллюстрация — смоделировано по опубликованным значениям, не данные исследования. PFS, первичный анализ.

Показать кривые

Сорафениб (эксперимент)
Плацебо (контроль)

Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.

Таблица данных (модельные значения)

Месяцы	Сорафениб	Плацебо
0	100,0%	100,0%
3	68,5%	47,6%
7	41,4%	17,7%
10	28,4%	8,4%
14	17,1%	3,1%

Встречается в

2005 Сорафениб при ранее леченном ПКР: TARGET и одобрение FDA

Источники

Escudier B, Eisen T, Stadler WM, Szczylik C, Oudard S, Siebels M, et al. Sorafenib in advanced clear-cell renal-cell carcinoma. N Engl J Med. 2007;356(2):125-34.
PubMed DOI