TALAPRO-2
Talazoparib plus enzalutamide versus placebo plus enzalutamide as first-line therapy for metastatic castration-resistant prostate cancer
Фаза IIINCT03395197
- Популяция
- Метастатический кастрационно-резистентный рак предстательной железы, первая линия, без предшествующей системной терапии, продлевающей жизнь, по поводу кастрационно-резистентного заболевания: когорта, не отобранная по изменениям генов HRR, и когорта с дефицитом HRR
- Дизайн
- Рандомизированное (1:1) двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы талазопариба 0,5 мг или плацебо плюс энзалутамид 160 мг один раз в сутки (энзалутамид открыто) в качестве терапии первой линии при бессимптомном или малосимптомном мКРРПЖ на фоне продолжающейся андрогендепривации. В генетически неотобранную когорту включили 805 пациентов (402 и 403); в отдельную когорту с дефицитом HRR рандомизировали 399 пациентов (200 и 199). Первичная конечная точка — радиографическая выживаемость без прогрессирования по слепой независимой центральной оценке; общая выживаемость была ключевой вторичной конечной точкой с защитой альфа.
- Первичная конечная точка
- rPFS
- Группы
- Талазопариб плюс энзалутамид (эксперимент): Талазопариб 0,5 мг плюс энзалутамид 160 мг внутрь один раз в сутки
- Плацебо плюс энзалутамид (контроль): Плацебо плюс энзалутамид 160 мг внутрь один раз в сутки
- Авторы
- Agarwal N
rPFSОР 0,63 (95% ДИ 0,51–0,78)OSОР 0,80 (95% ДИ 0,66–0,96)Δ медианы (OS)+8,8 мес.OSОР 0,88 (95% ДИ 0,71–1,08)rPFSОР 0,67 (95% ДИ 0,55–0,81)Δ медианы (rPFS)+13,6 мес.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Талазопариб плюс энзалутамид | Плацебо плюс энзалутамид | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| rPFSITT, генетически неотобранная когортаРадиографическая выживаемость без прогрессирования по слепой независимой центральной оценке | первичный анализAgarwal 2023 | — | медиана 21,9 месяца (16,6–25,1) | ОР 0,63 (95% ДИ 0,51–0,78)p < 0,0001Медиана рВБП для талазопариба плюс энзалутамид не достигнута (95% ДИ от 27,5 месяца до значения, которое не достигнуто). Медиана наблюдения за рВБП составила 24,9 месяца (талазопариб) и 24,6 месяца (плацебо). |
| OSITT, генетически неотобранная когорта | окончательный анализмедиана наблюдения: 52,5 месяцаAgarwal 2025 | медиана 45,8 месяца (39,4–50,8) | медиана 37 месяцев (34,1–40,4) | ОР 0,80 (95% ДИ 0,66–0,96)p = 0,016Окончательный заранее заданный анализ общей выживаемости; пороговое значение альфа при окончательном анализе 0,022 (двустороннее). |
| OSПациенты без дефицита HRR или с неизвестным статусом в неотобранной когорте (n=636) | окончательный анализAgarwal 2025 | — | — | ОР 0,88 (95% ДИ 0,71–1,08)p = 0,22Анализ подгрупп; интервал включает 1. |
| rPFSITT, генетически неотобранная когортаРадиографическая выживаемость без прогрессирования по слепой независимой центральной оценке | обновление с отдалёнными результатамиAgarwal 2025 | медиана 33,1 месяца | медиана 19,5 месяца | ОР 0,67 (95% ДИ 0,55–0,81)p < 0,0001Обновленный описательный анализ. |
| OSКогорта с дефицитом HRR (n=399) | окончательный анализмедиана наблюдения: 44,2 месяцаFizazi 2025 | медиана 45,1 месяца | медиана 31,1 месяца (27,3–35,4) | ОР 0,62 (95% ДИ 0,48–0,81)p = 0,0005Окончательный заранее заданный анализ общей выживаемости; для значимости требовалось двустороннее p не более 0,024. 95% ДИ для медианы в группе талазопариба — от 35,4 до значения, которое не достигнуто. |
| OSИзменения BRCA1/2 в когорте с дефицитом HRR (n=155) | окончательный анализFizazi 2025 | 53% через 4 года | медиана 28,5 месяца; 23% через 4 года | ОР 0,50 (95% ДИ 0,32–0,78)p = 0,0017Медиана общей выживаемости для талазопариба плюс энзалутамид не достигнута; 4-летняя общая выживаемость 53% против 23%. Анализ подгрупп. |
| rPFSКогорта с дефицитом HRR (n=399)Радиографическая выживаемость без прогрессирования по слепой независимой центральной оценке | обновление с отдалёнными результатамиFizazi 2025 | медиана 30,7 месяца | медиана 12,3 месяца | ОР 0,47 (95% ДИ 0,36–0,61)p < 0,0001Обновленный описательный анализ. |
| Конечная точка | Анализ | Талазопариб плюс энзалутамид | Плацебо плюс энзалутамид | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| rPFSITT, генетически неотобранная когортаРадиографическая выживаемость без прогрессирования по слепой независимой центральной оценке | первичный анализAgarwal 2023 | — | медиана 21,9 месяца (16,6–25,1) | ОР 0,63 (95% ДИ 0,51–0,78)p < 0,0001Медиана рВБП для талазопариба плюс энзалутамид не достигнута (95% ДИ от 27,5 месяца до значения, которое не достигнуто). Медиана наблюдения за рВБП составила 24,9 месяца (талазопариб) и 24,6 месяца (плацебо). |
| OSITT, генетически неотобранная когорта | окончательный анализмедиана наблюдения: 52,5 месяцаAgarwal 2025 | медиана 45,8 месяца (39,4–50,8) | медиана 37 месяцев (34,1–40,4) | ОР 0,80 (95% ДИ 0,66–0,96)p = 0,016Окончательный заранее заданный анализ общей выживаемости; пороговое значение альфа при окончательном анализе 0,022 (двустороннее). |
| OSПациенты без дефицита HRR или с неизвестным статусом в неотобранной когорте (n=636) | окончательный анализAgarwal 2025 | — | — | ОР 0,88 (95% ДИ 0,71–1,08)p = 0,22Анализ подгрупп; интервал включает 1. |
| rPFSITT, генетически неотобранная когортаРадиографическая выживаемость без прогрессирования по слепой независимой центральной оценке | обновление с отдалёнными результатамиAgarwal 2025 | медиана 33,1 месяца | медиана 19,5 месяца | ОР 0,67 (95% ДИ 0,55–0,81)p < 0,0001Обновленный описательный анализ. |
| OSКогорта с дефицитом HRR (n=399) | окончательный анализмедиана наблюдения: 44,2 месяцаFizazi 2025 | медиана 45,1 месяца | медиана 31,1 месяца (27,3–35,4) | ОР 0,62 (95% ДИ 0,48–0,81)p = 0,0005Окончательный заранее заданный анализ общей выживаемости; для значимости требовалось двустороннее p не более 0,024. 95% ДИ для медианы в группе талазопариба — от 35,4 до значения, которое не достигнуто. |
| OSИзменения BRCA1/2 в когорте с дефицитом HRR (n=155) | окончательный анализFizazi 2025 | 53% через 4 года | медиана 28,5 месяца; 23% через 4 года | ОР 0,50 (95% ДИ 0,32–0,78)p = 0,0017Медиана общей выживаемости для талазопариба плюс энзалутамид не достигнута; 4-летняя общая выживаемость 53% против 23%. Анализ подгрупп. |
| rPFSКогорта с дефицитом HRR (n=399)Радиографическая выживаемость без прогрессирования по слепой независимой центральной оценке | обновление с отдалёнными результатамиFizazi 2025 | медиана 30,7 месяца | медиана 12,3 месяца | ОР 0,47 (95% ДИ 0,36–0,61)p < 0,0001Обновленный описательный анализ. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| rPFS | 0,63 | 0,51–0,78 |
| OS | 0,8 | 0,66–0,96 |
| OS | 0,88 | 0,71–1,08 |
| rPFS | 0,67 | 0,55–0,81 |
| OS | 0,62 | 0,48–0,81 |
| OS | 0,5 | 0,32–0,78 |
| rPFS | 0,47 | 0,36–0,61 |
- Плацебо плюс энзалутамид (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Плацебо плюс энзалутамид |
|---|---|
| 0 | 100,0% |
| 14 | 64,2% |
| 27 | 42,5% |
| 41 | 27,3% |
| 55 | 17,5% |
- Талазопариб плюс энзалутамид (эксперимент)
- Плацебо плюс энзалутамид (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Талазопариб плюс энзалутамид | Плацебо плюс энзалутамид |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 29 | 64,5% | 58,1% |
| 57 | 42,2% | 34,4% |
| 86 | 27,2% | 20,0% |
| 115 | 17,5% | 11,6% |
Встречается в
Источники
Agarwal N, Azad AA, Carles J, Fay AP, Matsubara N, Heinrich D, et al. Talazoparib plus enzalutamide in men with first-line metastatic castration-resistant prostate cancer (TALAPRO-2): a randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2023;402(10398):291-303.
Agarwal N, Azad AA, Carles J, Fay AP, Matsubara N, Szczylik C, et al. Talazoparib plus enzalutamide in men with metastatic castration-resistant prostate cancer: final overall survival results from the randomised, placebo-controlled, phase 3 TALAPRO-2 trial. Lancet. 2025;406(10502):447-460.
Fizazi K, Azad AA, Matsubara N, Carles J, Fay AP, De Giorgi U, et al. Talazoparib plus enzalutamide in men with HRR-deficient metastatic castration-resistant prostate cancer: final overall survival results from the randomised, placebo-controlled, phase 3 TALAPRO-2 trial. Lancet. 2025;406(10502):461-474.