S1826
A Phase III, Randomized Study of Nivolumab (Opdivo) Plus AVD or Brentuximab Vedotin (Adcetris) Plus AVD in Patients (Age >/= 12 Years) With Newly Diagnosed Advanced Stage Classical Hodgkin Lymphoma
Фаза IIIN = 994NCT03907488
- Популяция
- Ранее не леченная классическая лимфома Ходжкина III или IV стадии, возраст 12 лет и старше.
- Дизайн
- Многоцентровое открытое рандомизированное исследование III фазы ниволумаба в сочетании с доксорубицином, винбластином и дакарбазином (N+AVD) в сравнении с брентуксимабом ведотином в сочетании с AVD (BV+AVD); пациенты могли получать лучевую терапию остаточных метаболически активных очагов. Первичная конечная точка — выживаемость без прогрессирования, от рандомизации до первого зарегистрированного прогрессирования заболевания или смерти от любой причины. Рандомизированы 994 пациента, 970 включены в популяцию анализа эффективности по назначенному лечению (ITT).
- Первичная конечная точка
- PFS
- Группы
- N+AVD (эксперимент): Ниволумаб в сочетании с доксорубицином, винбластином и дакарбазином
- BV+AVD (контроль): Брентуксимаб ведотин в сочетании с доксорубицином, винбластином и дакарбазином
- Авторы
- Herrera AF, SWOG
PFSОР 0,48PFSОР 0,45 (95% ДИ 0,30–0,65)Δ PFS через 24 мес.+9 п.п.PFSОР 0,24 (95% ДИ 0,09–0,63)Δ PFS через 24 мес.+25 п.п.OSОР 0,16 (95% ДИ 0,03–0,75)
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | N+AVD | BV+AVD | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSМодифицированная ITT: 970 пациентов, соответствовавших критериям, из 994 рандомизированных (в реферате обозначена как ITT)Время от рандомизации до первого зарегистрированного прогрессирования заболевания или смерти от любой причины; ответ и прогрессирование оценивали исследователи (критерии Lugano 2014), по данным полного текста. | промежуточный анализмедиана наблюдения: 12,1 месяцаHerrera 2024 | — | — | ОР 0,48p = 0,001Второй плановый промежуточный анализ; порог эффективности пройден. Опубликованный для этого анализа интервал — 99% ДИ, от 0,27 до 0,87; P двустороннее. |
| PFSМодифицированная ITT: 970 пациентов, соответствовавших критериям, из 994 рандомизированных (в реферате обозначена как ITT)Время от рандомизации до первого зарегистрированного прогрессирования заболевания или смерти от любой причины; ответ и прогрессирование оценивали исследователи (критерии Lugano 2014), по данным полного текста. | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 2,1 годаHerrera 2024 | 92% через 2 года (89–94%) | 83% через 2 года (79–86%) | ОР 0,45 (95% ДИ 0,30–0,65)Анализ повторен при более длительном наблюдении (диапазон от 0 до 4,2 года) из-за короткого наблюдения при промежуточном анализе; в реферате для этого анализа значение P не приведено. |
| PFSВозраст 60 лет и старше, пациенты, соответствовавшие критериям (99 из 103 включенных; 50 в группе N-AVD, 49 в группе BV-AVD) | эксплораторный анализмедиана наблюдения: 2,1 годаRutherford 2025 | 89% через 2 года | 64% через 2 года | ОР 0,24 (95% ДИ 0,09–0,63)p = 0,001Запланированный анализ подгруппы пожилых пациентов (возраст 60 лет и старше), здесь помечен как поисковый, поскольку подгруппа не была основой первичного сравнения; P — 1-стороннее стратифицированное значение P по лог-ранговому критерию. Интервальные оценки 2-летних показателей в реферате не приведены. |
| OSВозраст 60 лет и старше, пациенты, соответствовавшие критериям (99 из 103 включенных; 50 в группе N-AVD, 49 в группе BV-AVD) | эксплораторный анализмедиана наблюдения: 2,1 годаRutherford 2025 | 96% через 2 года | 85% через 2 года | ОР 0,16 (95% ДИ 0,03–0,75)p = 0,005Запланированный анализ подгруппы пожилых пациентов (возраст 60 лет и старше), здесь помечен как поисковый; P — 1-стороннее стратифицированное значение P по лог-ранговому критерию. Смертность без рецидива составила 16% при BV-AVD и 6% при N-AVD. |
| PFSПодростки в возрасте 12–17 лет (240 из 994 включенных) | эксплораторный анализCastellino 2026 | 93% через 3 года (87–96%) | 82% через 3 года (73–88%) | ОР 0,37 (95% ДИ 0,17–0,80)Запланированный анализ подгруппы подростков (медиана наблюдения 3,1 года, диапазон от 0,2 до 5,5, по данным полного текста), здесь помечен как поисковый. Авторы сообщают, что среди пациентов, досрочно прекративших часть или всю схему N-AVD (12 пациентов), событий прогрессирования не было. |
| Конечная точка | Анализ | N+AVD | BV+AVD | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSМодифицированная ITT: 970 пациентов, соответствовавших критериям, из 994 рандомизированных (в реферате обозначена как ITT)Время от рандомизации до первого зарегистрированного прогрессирования заболевания или смерти от любой причины; ответ и прогрессирование оценивали исследователи (критерии Lugano 2014), по данным полного текста. | промежуточный анализмедиана наблюдения: 12,1 месяцаHerrera 2024 | — | — | ОР 0,48p = 0,001Второй плановый промежуточный анализ; порог эффективности пройден. Опубликованный для этого анализа интервал — 99% ДИ, от 0,27 до 0,87; P двустороннее. |
| PFSМодифицированная ITT: 970 пациентов, соответствовавших критериям, из 994 рандомизированных (в реферате обозначена как ITT)Время от рандомизации до первого зарегистрированного прогрессирования заболевания или смерти от любой причины; ответ и прогрессирование оценивали исследователи (критерии Lugano 2014), по данным полного текста. | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 2,1 годаHerrera 2024 | 92% через 2 года (89–94%) | 83% через 2 года (79–86%) | ОР 0,45 (95% ДИ 0,30–0,65)Анализ повторен при более длительном наблюдении (диапазон от 0 до 4,2 года) из-за короткого наблюдения при промежуточном анализе; в реферате для этого анализа значение P не приведено. |
| PFSВозраст 60 лет и старше, пациенты, соответствовавшие критериям (99 из 103 включенных; 50 в группе N-AVD, 49 в группе BV-AVD) | эксплораторный анализмедиана наблюдения: 2,1 годаRutherford 2025 | 89% через 2 года | 64% через 2 года | ОР 0,24 (95% ДИ 0,09–0,63)p = 0,001Запланированный анализ подгруппы пожилых пациентов (возраст 60 лет и старше), здесь помечен как поисковый, поскольку подгруппа не была основой первичного сравнения; P — 1-стороннее стратифицированное значение P по лог-ранговому критерию. Интервальные оценки 2-летних показателей в реферате не приведены. |
| OSВозраст 60 лет и старше, пациенты, соответствовавшие критериям (99 из 103 включенных; 50 в группе N-AVD, 49 в группе BV-AVD) | эксплораторный анализмедиана наблюдения: 2,1 годаRutherford 2025 | 96% через 2 года | 85% через 2 года | ОР 0,16 (95% ДИ 0,03–0,75)p = 0,005Запланированный анализ подгруппы пожилых пациентов (возраст 60 лет и старше), здесь помечен как поисковый; P — 1-стороннее стратифицированное значение P по лог-ранговому критерию. Смертность без рецидива составила 16% при BV-AVD и 6% при N-AVD. |
| PFSПодростки в возрасте 12–17 лет (240 из 994 включенных) | эксплораторный анализCastellino 2026 | 93% через 3 года (87–96%) | 82% через 3 года (73–88%) | ОР 0,37 (95% ДИ 0,17–0,80)Запланированный анализ подгруппы подростков (медиана наблюдения 3,1 года, диапазон от 0,2 до 5,5, по данным полного текста), здесь помечен как поисковый. Авторы сообщают, что среди пациентов, досрочно прекративших часть или всю схему N-AVD (12 пациентов), событий прогрессирования не было. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| PFS | 0,45 | 0,3–0,65 |
| PFS | 0,24 | 0,09–0,63 |
| OS | 0,16 | 0,03–0,75 |
| PFS | 0,37 | 0,17–0,8 |
Встречается в
Источники
Herrera AF, LeBlanc M, Castellino SM, Li H, Rutherford SC, Evens AM, et al. Nivolumab+AVD in Advanced-Stage Classic Hodgkin's Lymphoma. N Engl J Med. 2024;391(15):1379-1389.
Rutherford SC, Li H, Herrera AF, LeBlanc M, Ahmed S, Davison K, et al. Nivolumab-AVD Versus Brentuximab Vedotin-AVD in Older Patients With Advanced-Stage Classic Hodgkin Lymphoma Enrolled on S1826. J Clin Oncol. 2025;43(27):2968-2973.
Castellino SM, Li H, Herrera AF, LeBlanc M, Parsons SK, Unger JM, et al. Three-Year Follow-Up of Nivolumab-AVD Versus Brentuximab Vedotin-AVD in Adolescents With Advanced-Stage Classic Hodgkin Lymphoma on S1826. J Clin Oncol. 2026;44(6):449-454.