SU011248 Versus Interferon-Alfa As First-Line Systemic Therapy For Patients With Metastatic Renal Cell Carcinoma
Фаза IIIN = 750NCT00083889
- Популяция
- Ранее не леченный метастатический почечно-клеточный рак (в отчете 2009 г. указан светлоклеточный гистологический тип)
- Дизайн
- Многоцентровое рандомизированное исследование III фазы сунитиниба 50 мг внутрь один раз в сутки в течение 4 недель с последующим перерывом 2 недели, повторяющимися 6-недельными циклами, против интерферона альфа 9 млн МЕ подкожно три раза в неделю. Первичная конечная точка — выживаемость без прогрессирования; вторичные конечные точки включали частоту объективного ответа, общую выживаемость, исходы, о которых сообщали пациенты, и безопасность. Общая выживаемость и обновленные результаты опубликованы в Journal of Clinical Oncology в 2009 г.
- Первичная конечная точка
- PFS
- Группы
- Сунитиниб (эксперимент, n = 375): Сунитиниб 50 мг внутрь один раз в сутки, 4 недели приема и 2 недели перерыва, 6-недельными циклами
- Интерферон альфа (контроль, n = 375): Интерферон альфа 9 млн МЕ подкожно три раза в неделю
- Авторы
- Motzer RJ, старший автор Figlin RA
PFSОР 0,42 (95% ДИ 0,32–0,54)Δ медианы (PFS)+6 мес.Δ ORR+25 п.п.OSОР 0,821 (95% ДИ 0,673–1,001)Δ медианы (OS)+4,6 мес.Δ ORR+35 п.п.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Сунитиниб | Интерферон альфа | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSРандомизированные пациенты, как описано в аннотации (популяция анализа в ней не указана) | первичный анализMotzer 2007 | медиана 11 месяцев | медиана 5 месяцев | ОР 0,42 (95% ДИ 0,32–0,54)p < 0,001В аннотации медианы округлены до целых месяцев. |
| ORRРандомизированные пациенты, как описано в аннотации (популяция анализа в ней не указана) | первичный анализMotzer 2007 | 31% | 6% | p < 0,001 |
| OSITT (все рандомизированные пациенты, по полному тексту JCO 2009) | окончательный анализMotzer 2009 | медиана 26,4 месяца | медиана 21,8 месяца | ОР 0,821 (95% ДИ 0,673–1,001)p = 0,051Первичный анализ по нестратифицированному лог-ранговому критерию (P=0,051); нестратифицированный критерий Вилкоксона дал P=0,013. Стратифицированное по лог-ранговому критерию отношение рисков составило 0,818 (95% ДИ 0,669–0,999; P=0,049). После прекращения исследуемого лечения 33% пациентов из группы интерферона альфа получили сунитиниб и 32% получили другие ингибиторы сигнального пути VEGF. |
| ORRРандомизированные пациенты (по 375 в группе); ответ по оценке исследователя (центральная оценка визуализации была прекращена в сентябре 2007 г.) | обновление с отдалёнными результатамиMotzer 2009 | 47% | 12% | p < 0,001Обновленное наблюдение с ответом по оценке исследователя; не сопоставимо с 31% против 6% в первичном отчете. |
| Конечная точка | Анализ | Сунитиниб | Интерферон альфа | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSРандомизированные пациенты, как описано в аннотации (популяция анализа в ней не указана) | первичный анализMotzer 2007 | медиана 11 месяцев | медиана 5 месяцев | ОР 0,42 (95% ДИ 0,32–0,54)p < 0,001В аннотации медианы округлены до целых месяцев. |
| ORRРандомизированные пациенты, как описано в аннотации (популяция анализа в ней не указана) | первичный анализMotzer 2007 | 31% | 6% | p < 0,001 |
| OSITT (все рандомизированные пациенты, по полному тексту JCO 2009) | окончательный анализMotzer 2009 | медиана 26,4 месяца | медиана 21,8 месяца | ОР 0,821 (95% ДИ 0,673–1,001)p = 0,051Первичный анализ по нестратифицированному лог-ранговому критерию (P=0,051); нестратифицированный критерий Вилкоксона дал P=0,013. Стратифицированное по лог-ранговому критерию отношение рисков составило 0,818 (95% ДИ 0,669–0,999; P=0,049). После прекращения исследуемого лечения 33% пациентов из группы интерферона альфа получили сунитиниб и 32% получили другие ингибиторы сигнального пути VEGF. |
| ORRРандомизированные пациенты (по 375 в группе); ответ по оценке исследователя (центральная оценка визуализации была прекращена в сентябре 2007 г.) | обновление с отдалёнными результатамиMotzer 2009 | 47% | 12% | p < 0,001Обновленное наблюдение с ответом по оценке исследователя; не сопоставимо с 31% против 6% в первичном отчете. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| PFS | 0,42 | 0,32–0,54 |
| OS | 0,821 | 0,673–1,001 |
- Сунитиниб (эксперимент)
- Интерферон альфа (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Сунитиниб | Интерферон альфа |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 7 | 64,3% | 37,9% |
| 14 | 41,4% | 14,4% |
| 21 | 26,6% | 5,4% |
| 28 | 17,1% | 2,1% |
- Сунитиниб (эксперимент)
- Интерферон альфа (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Сунитиниб | Интерферон альфа |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 17 | 64,0% | 58,2% |
| 33 | 42,0% | 35,0% |
| 50 | 26,9% | 20,4% |
| 66 | 17,7% | 12,3% |
Встречается в
Источники
Motzer RJ, Hutson TE, Tomczak P, Michaelson MD, Bukowski RM, Rixe O, et al. Sunitinib versus interferon alfa in metastatic renal-cell carcinoma. N Engl J Med. 2007;356(2):115-24.
Motzer RJ, Hutson TE, Tomczak P, Michaelson MD, Bukowski RM, Oudard S, et al. Overall survival and updated results for sunitinib compared with interferon alfa in patients with metastatic renal cell carcinoma. J Clin Oncol. 2009;27(22):3584-90.