SUMMIT
A phase 2 study of bortezomib in relapsed, refractory myeloma
Фаза IIN = 202
- Популяция
- Пациенты с рецидивирующей миеломой, рефрактерной к последней полученной терапии; 193 были оценимы по ответу, 92 процента получали три или более основных классов препаратов от миеломы, а у 91 процента миелома была рефрактерна к последней терапии.
- Дизайн
- Многоцентровое открытое нерандомизированное исследование II фазы. 202 пациента с рецидивирующей миеломой, рефрактерной к последней терапии, получали бортезомиб 1,3 мг на квадратный метр площади поверхности тела дважды в неделю в течение 2 недель с последующим перерывом на 1 неделю, до восьми циклов (24 недели). Пероральный дексаметазон (20 мг в сутки в день введения бортезомиба и на следующий день) добавляли пациентам с неоптимальным ответом. Ответ оценивали по критериям Европейской группы по трансплантации крови и костного мозга с подтверждением независимым экспертным комитетом.
- Группы
- Бортезомиб (эксперимент, n = 202): Бортезомиб 1,3 мг/м2 дважды в неделю в течение 2 недель каждого 3-недельного цикла, до 8 циклов; при неоптимальном ответе добавляли пероральный дексаметазон
- Авторы
- Richardson PG
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Бортезомиб | Контроль | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| ORRПациенты, подлежавшие оценке по ответу (193 из 202)Частота ответа по критериям Европейской группы по трансплантации крови и костного мозга, как сообщено. | первичный анализRichardson 2003 | 35% | — | Ответ по критериям Европейской группы по трансплантации крови и костного мозга, подтвержденный независимым экспертным комитетом; среди ответивших у 7 пациентов миеломный белок стал неопределяемым и у 12 определялся только иммунофиксацией. Нежелательные явления 3-й степени: тромбоцитопения 28%, утомляемость 12%, периферическая нейропатия 12%, нейтропения 11%; явления 4-й степени 14%. |
| OSВключенные пациенты, как сообщено (популяция анализа в аннотации не указана) | первичный анализRichardson 2003 | медиана 16 месяцев | — | — |
| DORПациенты с ответом (популяция в аннотации не указана) | первичный анализRichardson 2003 | медиана 12 месяцев | — | — |
| OSВсе пациенты SUMMIT (включены 202) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 23 месяцаRichardson 2006 | медиана 17 месяцев | — | Отчет о расширенном наблюдении того же исследования. Медиана общей выживаемости у пациентов с ответом при наблюдении 23 месяца не достигнута. |
| TTPВсе пациенты SUMMIT (включены 202) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 23 месяцаRichardson 2006 | медиана 7 месяцев | — | Медиана времени до прогрессирования у пациентов с ответом составила 13,9 месяца. |
| Конечная точка | Анализ | Бортезомиб | Контроль | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| ORRПациенты, подлежавшие оценке по ответу (193 из 202)Частота ответа по критериям Европейской группы по трансплантации крови и костного мозга, как сообщено. | первичный анализRichardson 2003 | 35% | — | Ответ по критериям Европейской группы по трансплантации крови и костного мозга, подтвержденный независимым экспертным комитетом; среди ответивших у 7 пациентов миеломный белок стал неопределяемым и у 12 определялся только иммунофиксацией. Нежелательные явления 3-й степени: тромбоцитопения 28%, утомляемость 12%, периферическая нейропатия 12%, нейтропения 11%; явления 4-й степени 14%. |
| OSВключенные пациенты, как сообщено (популяция анализа в аннотации не указана) | первичный анализRichardson 2003 | медиана 16 месяцев | — | — |
| DORПациенты с ответом (популяция в аннотации не указана) | первичный анализRichardson 2003 | медиана 12 месяцев | — | — |
| OSВсе пациенты SUMMIT (включены 202) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 23 месяцаRichardson 2006 | медиана 17 месяцев | — | Отчет о расширенном наблюдении того же исследования. Медиана общей выживаемости у пациентов с ответом при наблюдении 23 месяца не достигнута. |
| TTPВсе пациенты SUMMIT (включены 202) | обновление с отдалёнными результатамимедиана наблюдения: 23 месяцаRichardson 2006 | медиана 7 месяцев | — | Медиана времени до прогрессирования у пациентов с ответом составила 13,9 месяца. |
- Бортезомиб (эксперимент)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Бортезомиб |
|---|---|
| 0 | 100,0% |
| 10 | 64,8% |
| 20 | 42,0% |
| 30 | 27,3% |
| 40 | 17,7% |
- Бортезомиб (эксперимент)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Бортезомиб |
|---|---|
| 0 | 100,0% |
| 8 | 63,0% |
| 15 | 42,0% |
| 23 | 26,5% |
| 30 | 17,7% |
Встречается в
Источники
Richardson PG, Barlogie B, Berenson J, Singhal S, Jagannath S, Irwin D, et al. A phase 2 study of bortezomib in relapsed, refractory myeloma. N Engl J Med. 2003;348(26):2609-17.
Richardson PG, Barlogie B, Berenson J, Singhal S, Jagannath S, Irwin DH, et al. Extended follow-up of a phase II trial in relapsed, refractory multiple myeloma:: final time-to-event results from the SUMMIT trial. Cancer. 2006;106(6):1316-9.