Study 19
Olaparib maintenance therapy in platinum-sensitive relapsed ovarian cancer
Фаза IIN = 265NCT00753545
- Популяция
- Платиночувствительный рецидивирующий серозный рак яичников высокой степени злокачественности после двух и более режимов на основе платины, с ответом на последний; статус мутации BRCA не был критерием отбора (патогенная мутация BRCA у 136 пациенток в обновленном анализе выживаемости)
- Дизайн
- Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование II фазы. Пациентки с платиночувствительным рецидивирующим серозным раком яичников высокой степени злокачественности, получившие два и более режима на основе платины и достигшие частичного или полного ответа на последний, получали олапариб 400 мг два раза в сутки (капсулы) или плацебо. Первичная конечная точка — ВБП по RECIST.
- Первичная конечная точка
- PFS
- Группы
- Капсулы олапариба (эксперимент, n = 136): Олапариб 400 мг два раза в сутки (капсулы)
- Плацебо (контроль, n = 129): Соответствующее плацебо
- Авторы
- Ledermann J
PFSОР 0,35 (95% ДИ 0,25–0,49)Δ медианы (PFS)+3,6 мес.OSОР 0,94 (95% ДИ 0,63–1,39)OSОР 0,73 (95% ДИ 0,55–0,96)Δ медианы (OS)+2 мес.OSОР 0,62 (95% ДИ 0,41–0,94)
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Капсулы олапариба | Плацебо | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSРандомизированные пациентки (N=265); популяция анализа в аннотации не указана | первичный анализLedermann 2012 | медиана 8,4 месяца | медиана 4,8 месяца | ОР 0,35 (95% ДИ 0,25–0,49)p < 0,001Медианы отсчитываются от рандомизации по завершении химиотерапии. Первичная конечная точка: ВБП по RECIST. |
| OSРандомизированные пациентки (N=265); популяция анализа в аннотации не указана | промежуточный анализLedermann 2012 | — | — | ОР 0,94 (95% ДИ 0,63–1,39)p = 0,75Промежуточный анализ при зрелости данных 38%; в аннотации сообщается об отсутствии значимого различия. |
| OS | обновление с отдалёнными результатамиLedermann 2016 | медиана 29,8 месяца (26,9–35,7) | медиана 27,8 месяца (24,9–33,7) | ОР 0,73 (95% ДИ 0,55–0,96)p = 0,025 (nominal)Описательный анализ при зрелости данных 77% (вторичная конечная точка; исследование не было рассчитано на ОВ). Номинальное p=0,025 не достигло требуемого порога статистической значимости p<0,0095. |
| OSПодгруппа с патогенной мутацией BRCA (n=136) | эксплораторный анализLedermann 2016 | медиана 34,9 месяца (29,2–54,6) | медиана 30,2 месяца (23,1–40,7) | ОР 0,62 (95% ДИ 0,41–0,94)p = 0,025 (nominal)Анализ подгруппы; патогенная мутация BRCA у 136 пациенток. Подгруппа с диким типом BRCA: ОР 0,83 (95% ДИ 0,55–1,24), номинальное p=0,37. |
| Конечная точка | Анализ | Капсулы олапариба | Плацебо | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSРандомизированные пациентки (N=265); популяция анализа в аннотации не указана | первичный анализLedermann 2012 | медиана 8,4 месяца | медиана 4,8 месяца | ОР 0,35 (95% ДИ 0,25–0,49)p < 0,001Медианы отсчитываются от рандомизации по завершении химиотерапии. Первичная конечная точка: ВБП по RECIST. |
| OSРандомизированные пациентки (N=265); популяция анализа в аннотации не указана | промежуточный анализLedermann 2012 | — | — | ОР 0,94 (95% ДИ 0,63–1,39)p = 0,75Промежуточный анализ при зрелости данных 38%; в аннотации сообщается об отсутствии значимого различия. |
| OS | обновление с отдалёнными результатамиLedermann 2016 | медиана 29,8 месяца (26,9–35,7) | медиана 27,8 месяца (24,9–33,7) | ОР 0,73 (95% ДИ 0,55–0,96)p = 0,025 (nominal)Описательный анализ при зрелости данных 77% (вторичная конечная точка; исследование не было рассчитано на ОВ). Номинальное p=0,025 не достигло требуемого порога статистической значимости p<0,0095. |
| OSПодгруппа с патогенной мутацией BRCA (n=136) | эксплораторный анализLedermann 2016 | медиана 34,9 месяца (29,2–54,6) | медиана 30,2 месяца (23,1–40,7) | ОР 0,62 (95% ДИ 0,41–0,94)p = 0,025 (nominal)Анализ подгруппы; патогенная мутация BRCA у 136 пациенток. Подгруппа с диким типом BRCA: ОР 0,83 (95% ДИ 0,55–1,24), номинальное p=0,37. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| PFS | 0,35 | 0,25–0,49 |
| OS | 0,94 | 0,63–1,39 |
| OS | 0,73 | 0,55–0,96 |
| OS | 0,62 | 0,41–0,94 |
- Капсулы олапариба (эксперимент)
- Плацебо (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Капсулы олапариба | Плацебо |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 5 | 66,2% | 48,6% |
| 11 | 40,3% | 20,4% |
| 16 | 26,7% | 9,9% |
| 21 | 17,7% | 4,8% |
- Капсулы олапариба (эксперимент)
- Плацебо (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Капсулы олапариба | Плацебо |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 19 | 64,3% | 62,3% |
| 37 | 42,3% | 39,8% |
| 56 | 27,2% | 24,8% |
| 75 | 17,5% | 15,4% |
Встречается в
Источники
Ledermann J, Harter P, Gourley C, Friedlander M, Vergote I, Rustin G, et al. Olaparib maintenance therapy in platinum-sensitive relapsed ovarian cancer. N Engl J Med. 2012;366(15):1382-92.
Ledermann JA, Harter P, Gourley C, Friedlander M, Vergote I, Rustin G, et al. Overall survival in patients with platinum-sensitive recurrent serous ovarian cancer receiving olaparib maintenance monotherapy: an updated analysis from a randomised, placebo-controlled, double-blind, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2016;17(11):1579-1589.