Перейти к содержимому
Bending the Curve Trial by Trial
?EN

STELLAR-303

A Randomized Open-Label Phase 3 Study of XL092 + Atezolizumab vs Regorafenib in Subjects With Metastatic Colorectal Cancer

Фаза IIIN = 901NCT05425940

Популяция
Ранее леченный метастатический колоректальный рак без опухолей с MSI-H или dMMR
Дизайн
Глобальное рандомизированное открытое исследование III фазы в 121 центре в 16 странах: пациентов в возрасте 18 лет и старше с метастатической колоректальной аденокарциномой, ранее получавших стандартную терапию и не имевших опухолей с MSI-H или dMMR, рандомизировали (1:1, блоки по четыре; стратификация по географическому региону, статусу RAS и наличию метастазов в печени) на занзалитиниб 100 мг внутрь ежедневно плюс атезолизумаб 1200 мг внутривенно каждые 3 недели или регорафениб 160 мг внутрь ежедневно в дни 1–21 каждого 28-дневного цикла. Двойные первичные конечные точки: общая выживаемость в популяции «по назначенному лечению» и в подгруппе пациентов без метастазов в печени. Отчет представляет запланированный анализ общей выживаемости (дата отсечения данных 30 апреля 2025 г.); исследование продолжается до итогового анализа общей выживаемости в подгруппе без метастазов в печени. Рандомизированы 901 пациент (451 и 450).
Первичная конечная точка
OS
Группы
  • Регорафениб (контроль, n = 450): Регорафениб 160 мг внутрь ежедневно в дни 1–21 каждого 28-дневного цикла
  • Занзалитиниб плюс атезолизумаб (эксперимент, n = 451): Занзалитиниб 100 мг внутрь ежедневно плюс атезолизумаб 1200 мг внутривенно каждые 3 недели
Авторы
Hecht JR
OSОР 0,80 (95% ДИ 0,69–0,93)Δ медианы (OS)+1,5 мес.OSОР 0,79 (95% ДИ 0,61–1,03)Δ медианы (OS)+3,2 мес.
Показать цифры
Результаты, опубликованные для STELLAR-303
Конечная точкаАнализЗанзалитиниб плюс атезолизумабРегорафенибЭффект
OSпервичный анализмедиана наблюдения: 18 месяцевHecht 2025медиана 10,9 месяца (9,9–12,1)медиана 9,4 месяца (8,5–10,2)ОР 0,80 (95% ДИ 0,69–0,93)p = 0,0045Двойная первичная конечная точка; стратифицированное отношение рисков из запланированного анализа общей выживаемости. В резюме статьи межквартильный размах наблюдения составляет 14,6–21,5 месяца.
OSПациенты без метастазов в печени (промежуточный анализ второй из двойных первичных конечных точек)промежуточный анализHecht 2025медиана 15,9 месяца (13,5–17,6)медиана 12,7 месяца (10,9–15,5)ОР 0,79 (95% ДИ 0,61–1,03)p = 0,087Промежуточный анализ; исследование продолжается до итогового анализа общей выживаемости в этой подгруппе.
Результаты, опубликованные для STELLAR-303
Конечная точкаАнализЗанзалитиниб плюс атезолизумабРегорафенибЭффект
OSпервичный анализмедиана наблюдения: 18 месяцевHecht 2025медиана 10,9 месяца (9,9–12,1)медиана 9,4 месяца (8,5–10,2)ОР 0,80 (95% ДИ 0,69–0,93)p = 0,0045Двойная первичная конечная точка; стратифицированное отношение рисков из запланированного анализа общей выживаемости. В резюме статьи межквартильный размах наблюдения составляет 14,6–21,5 месяца.
OSПациенты без метастазов в печени (промежуточный анализ второй из двойных первичных конечных точек)промежуточный анализHecht 2025медиана 15,9 месяца (13,5–17,6)медиана 12,7 месяца (10,9–15,5)ОР 0,79 (95% ДИ 0,61–1,03)p = 0,087Промежуточный анализ; исследование продолжается до итогового анализа общей выживаемости в этой подгруппе.
Отношение рисков (95% ДИ) по конечным точкам. Значения ниже 1 говорят в пользу экспериментальной группы.
OSOS0,512◀ экспериментконтроль ▶
Таблица данных
Конечная точкаОР95% ДИ
OS0,80,69–0,93
OS0,790,61–1,03
Иллюстрация — смоделировано по опубликованным значениям, не данные исследования. OS, первичный анализ.
0%25%50%75%100%0510152025Месяцы (по модели)
  • Занзалитиниб плюс атезолизумаб (эксперимент)
  • Регорафениб (контроль)

Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.

Таблица данных (модельные значения)
МесяцыЗанзалитиниб плюс атезолизумабРегорафениб
0100,0%100,0%
764,1%59,7%
1441,1%35,6%
2028,0%22,9%
2718,0%13,7%
Иллюстрация — смоделировано по опубликованным значениям, не данные исследования. OS, промежуточный анализ.
0%25%50%75%100%0102030Месяцы (по модели)
  • Занзалитиниб плюс атезолизумаб (эксперимент)
  • Регорафениб (контроль)

Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.

Таблица данных (модельные значения)
МесяцыЗанзалитиниб плюс атезолизумабРегорафениб
0100,0%100,0%
1064,7%57,9%
2041,8%33,6%
3027,0%19,4%
4017,5%11,3%
Первичная публикация: Hecht JR, Park YS, Tabernero J, Lee MA, Lee S, Virgili AC, et al. Zanzalintinib plus atezolizumab versus regorafenib in refractory colorectal cancer (STELLAR-303): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2025;406(10517):2360-2370. PubMedDOI

Встречается в

Источники

  1. Hecht JR, Park YS, Tabernero J, Lee MA, Lee S, Virgili AC, et al. Zanzalintinib plus atezolizumab versus regorafenib in refractory colorectal cancer (STELLAR-303): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2025;406(10517):2360-2370.

    PubMedDOI