STAMPEDE
Abiraterone for Prostate Cancer Not Previously Treated with Hormone Therapy
Фаза II/IIIN = 1 917NCT00268476ISRCTN78818544
- Популяция
- Мужчины, начинающие длительную АДТ, с местнораспространенным или метастатическим раком предстательной железы (52% метастатический; 95% впервые выявленный)
- Дизайн
- Сравнение в рамках платформы STAMPEDE (также зарегистрировано как ISRCTN78818544): рандомизация 1:1 к только АДТ или АДТ плюс абиратерона ацетат 1000 мг и преднизолон 5 мг ежедневно; открытое исследование согласно заключительному отчету 2023 г. Местная лучевая терапия была обязательна при заболевании без поражения лимфатических узлов и без метастазов и рекомендовалась при поражении лимфатических узлов. Первичный исход — общая выживаемость; промежуточный первичный исход — выживаемость без неудачи. Рандомизация с ноября 2011 г. по январь 2014 г.
- Первичная конечная точка
- OS
- Группы
- Только АДТ (контроль): Только андрогендепривационная терапия (отчет 2017 г.); в отчете 2023 г. стандартная терапия в контрольной группе могла включать доцетаксел с преднизолоном начиная с 17 декабря 2015 г.
- АДТ плюс абиратерона ацетат и преднизолон (эксперимент): АДТ плюс абиратерона ацетат 1000 мг и преднизолон 5 мг ежедневно
- Авторы
- James ND, STAMPEDE Investigators
OSОР 0,63 (95% ДИ 0,52–0,76)FFSОР 0,29 (95% ДИ 0,25–0,34)OSОР 0,62 (95% ДИ 0,53–0,73)Δ медианы (OS)+30,9 мес.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | АДТ плюс абиратерона ацетат и преднизолон | Только АДТ | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OSРандомизированные пациенты, все стадии (популяция анализа в аннотации не указана) | первичный анализмедиана наблюдения: 40 месяцевJames 2017 | — | — | ОР 0,63 (95% ДИ 0,52–0,76)p < 0,001184 смерти в группе комбинации и 262 в группе одной АДТ. Отношение рисков составило 0,75 при неметастатическом и 0,61 при метастатическом заболевании. |
| FFSРандомизированные пациенты, все стадии (популяция анализа в аннотации не указана) | первичный анализмедиана наблюдения: 40 месяцевJames 2017 | — | — | ОР 0,29 (95% ДИ 0,25–0,34)p < 0,001Неудача лечения определялась как радиологическое, клиническое прогрессирование или прогрессирование по ПСА либо смерть от рака предстательной железы. 248 событий в группе комбинации и 535 в группе одной АДТ. Отношение рисков составило 0,21 при неметастатическом и 0,31 при метастатическом заболевании. |
| OSТолько метастатическое заболевание: 1003 пациента (501 — абиратерон, 502 — стандартная терапия) в «исследовании абиратерона» отчета 2023 г. | окончательный анализмедиана наблюдения: 96 месяцевAttard 2023 | медиана 76,6 месяца (67,8–86,9) | медиана 45,7 месяца (41,6–52,0) | ОР 0,62 (95% ДИ 0,53–0,73)p < 0,0001Открытое сравнение только при метастатическом заболевании; группа стандартной терапии могла получать доцетаксел с преднизолоном начиная с 17 декабря 2015 г. Эта популяция отличается от популяции всех стадий в анализе 2017 г. |
| Конечная точка | Анализ | АДТ плюс абиратерона ацетат и преднизолон | Только АДТ | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| OSРандомизированные пациенты, все стадии (популяция анализа в аннотации не указана) | первичный анализмедиана наблюдения: 40 месяцевJames 2017 | — | — | ОР 0,63 (95% ДИ 0,52–0,76)p < 0,001184 смерти в группе комбинации и 262 в группе одной АДТ. Отношение рисков составило 0,75 при неметастатическом и 0,61 при метастатическом заболевании. |
| FFSРандомизированные пациенты, все стадии (популяция анализа в аннотации не указана) | первичный анализмедиана наблюдения: 40 месяцевJames 2017 | — | — | ОР 0,29 (95% ДИ 0,25–0,34)p < 0,001Неудача лечения определялась как радиологическое, клиническое прогрессирование или прогрессирование по ПСА либо смерть от рака предстательной железы. 248 событий в группе комбинации и 535 в группе одной АДТ. Отношение рисков составило 0,21 при неметастатическом и 0,31 при метастатическом заболевании. |
| OSТолько метастатическое заболевание: 1003 пациента (501 — абиратерон, 502 — стандартная терапия) в «исследовании абиратерона» отчета 2023 г. | окончательный анализмедиана наблюдения: 96 месяцевAttard 2023 | медиана 76,6 месяца (67,8–86,9) | медиана 45,7 месяца (41,6–52,0) | ОР 0,62 (95% ДИ 0,53–0,73)p < 0,0001Открытое сравнение только при метастатическом заболевании; группа стандартной терапии могла получать доцетаксел с преднизолоном начиная с 17 декабря 2015 г. Эта популяция отличается от популяции всех стадий в анализе 2017 г. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| OS | 0,63 | 0,52–0,76 |
| FFS | 0,29 | 0,25–0,34 |
| OS | 0,62 | 0,53–0,73 |
- Только АДТ (контроль)
- АДТ плюс абиратерона ацетат и преднизолон (эксперимент)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Только АДТ | АДТ плюс абиратерона ацетат и преднизолон |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 48 | 48,3% | 64,8% |
| 96 | 23,3% | 41,9% |
| 144 | 11,3% | 27,2% |
| 192 | 5,4% | 17,6% |
Встречается в
Источники
James ND, de Bono JS, Spears MR, Clarke NW, Mason MD, Dearnaley DP, et al. Abiraterone for Prostate Cancer Not Previously Treated with Hormone Therapy. N Engl J Med. 2017;377(4):338-351.
Attard G, Murphy L, Clarke NW, Sachdeva A, Jones C, Hoyle A, et al. Abiraterone acetate plus prednisolone with or without enzalutamide for patients with metastatic prostate cancer starting androgen deprivation therapy: final results from two randomised phase 3 trials of the STAMPEDE platform protocol. Lancet Oncol. 2023;24(5):443-456.