SPOTLIGHT
A Study to Compare Zolbetuximab (IMAB362) and Chemotherapy With Placebo and Chemotherapy in Adults With Gastric Cancer
Фаза IIIN = 565NCT03504397
- Популяция
- Взрослые с ранее не леченной местнораспространенной неоперабельной или метастатической CLDN18.2-положительной (не менее 75% опухолевых клеток с умеренным или сильным мембранным окрашиванием CLDN18), HER2-отрицательной аденокарциномой желудка или пищеводно-желудочного перехода, общее состояние по ECOG 0 или 1.
- Дизайн
- Глобальное рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование III фазы в 215 центрах 20 стран. Пациентов рандомизировали 1:1 к золбетуксимабу (нагрузочная доза 800 мг/м², затем 600 мг/м² каждые 3 недели) с mFOLFOX6 или плацебо с mFOLFOX6; стратификация по региону, числу органов с метастазами и предшествующей гастрэктомии. Первичная конечная точка: выживаемость без прогрессирования по оценке независимого экспертного комитета у всех рандомизированных пациентов.
- Первичная конечная точка
- PFS
- Группы
- Плацебо с mFOLFOX6 (контроль, n = 282): Плацебо с mFOLFOX6
- Золбетуксимаб с mFOLFOX6 (эксперимент, n = 283): Золбетуксимаб: нагрузочная доза 800 мг/м², затем 600 мг/м² каждые 3 недели, с mFOLFOX6
- Авторы
- Shitara K, старший автор Ajani JA
PFSОР 0,75 (95% ДИ 0,60–0,94)Δ медианы (PFS)+1,94 мес.OSОР 0,75 (95% ДИ 0,60–0,94)
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Золбетуксимаб с mFOLFOX6 | Плацебо с mFOLFOX6 | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSВсе рандомизированные пациентыВБП по оценке независимого экспертного комитета | первичный анализShitara 2023 | медиана 10,61 месяца (8,90–12,48) | медиана 8,67 месяца (8,21–10,28) | ОР 0,75 (95% ДИ 0,60–0,94)p = 0,0066Медиана наблюдения для ВБП 12,94 месяца при золбетуксимабе и 12,65 месяца при плацебо. |
| OSВсе рандомизированные пациенты | первичный анализShitara 2023 | — | — | ОР 0,75 (95% ДИ 0,60–0,94)p = 0,0053Общая выживаемость в аннотации приведена только как отношение рисков (без медиан); не указано, был ли это заранее заданный вторичный или промежуточный анализ. |
| Конечная точка | Анализ | Золбетуксимаб с mFOLFOX6 | Плацебо с mFOLFOX6 | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFSВсе рандомизированные пациентыВБП по оценке независимого экспертного комитета | первичный анализShitara 2023 | медиана 10,61 месяца (8,90–12,48) | медиана 8,67 месяца (8,21–10,28) | ОР 0,75 (95% ДИ 0,60–0,94)p = 0,0066Медиана наблюдения для ВБП 12,94 месяца при золбетуксимабе и 12,65 месяца при плацебо. |
| OSВсе рандомизированные пациенты | первичный анализShitara 2023 | — | — | ОР 0,75 (95% ДИ 0,60–0,94)p = 0,0053Общая выживаемость в аннотации приведена только как отношение рисков (без медиан); не указано, был ли это заранее заданный вторичный или промежуточный анализ. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| PFS | 0,75 | 0,6–0,94 |
| OS | 0,75 | 0,6–0,94 |
- Золбетуксимаб с mFOLFOX6 (эксперимент)
- Плацебо с mFOLFOX6 (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Золбетуксимаб с mFOLFOX6 | Плацебо с mFOLFOX6 |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 7 | 63,3% | 57,1% |
| 13 | 42,8% | 35,4% |
| 20 | 27,1% | 20,2% |
| 27 | 17,1% | 11,5% |
Встречается в
Источники
Shitara K, Lordick F, Bang YJ, Enzinger P, Ilson D, Shah MA, et al. Zolbetuximab plus mFOLFOX6 in patients with CLDN18.2-positive, HER2-negative, untreated, locally advanced unresectable or metastatic gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (SPOTLIGHT): a multicentre, randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet. 2023;401(10389):1655-1668.