SPARTAN
Apalutamide Treatment and Metastasis-free Survival in Prostate Cancer
Фаза IIIN = 1 207NCT01946204
- Популяция
- Мужчины с неметастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы и временем удвоения ПСА не более 10 месяцев
- Дизайн
- Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование III фазы, рандомизация 2:1 к апалутамиду 240 мг в сутки или плацебо, все пациенты продолжали АДТ. Критерии включения: неметастатический кастрационно-резистентный рак предстательной железы по данным стандартной визуализации и время удвоения ПСА не более 10 месяцев. Первичная конечная точка — выживаемость без метастазов (время от рандомизации до первого выявления отдаленных метастазов при визуализации или смерти).
- Первичная конечная точка
- MFS
- Группы
- Плацебо плюс АДТ (контроль, n = 401): Плацебо плюс продолжающаяся АДТ
- Апалутамид плюс АДТ (эксперимент, n = 806): Апалутамид 240 мг в сутки плюс продолжающаяся АДТ
- Авторы
- Smith MR, SPARTAN
MFSОР 0,28 (95% ДИ 0,23–0,35)Δ медианы (MFS)+24,3 мес.OSОР 0,78 (95% ДИ 0,64–0,96)Δ медианы (OS)+14 мес.
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Апалутамид плюс АДТ | Плацебо плюс АДТ | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| MFSРандомизированные мужчины (популяция анализа в аннотации не указана) | первичный анализSmith 2018 | медиана 40,5 месяца | медиана 16,2 месяца | ОР 0,28 (95% ДИ 0,23–0,35)p < 0,001Запланированный первичный анализ после 378 событий. Отношение рисков для метастазирования или смерти. |
| OSРандомизированные мужчины (1207; 76 пациентов из группы плацебо, 19%, перешли на апалутамид после снятия слепого метода) | окончательный анализмедиана наблюдения: 52 месяцаSmith 2021 | медиана 73,9 месяца | медиана 59,9 месяца | ОР 0,78 (95% ДИ 0,64–0,96)p = 0,016Заранее заданный окончательный анализ, определяемый числом событий, после 428 смертей, по групповому последовательному тестированию. |
| Конечная точка | Анализ | Апалутамид плюс АДТ | Плацебо плюс АДТ | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| MFSРандомизированные мужчины (популяция анализа в аннотации не указана) | первичный анализSmith 2018 | медиана 40,5 месяца | медиана 16,2 месяца | ОР 0,28 (95% ДИ 0,23–0,35)p < 0,001Запланированный первичный анализ после 378 событий. Отношение рисков для метастазирования или смерти. |
| OSРандомизированные мужчины (1207; 76 пациентов из группы плацебо, 19%, перешли на апалутамид после снятия слепого метода) | окончательный анализмедиана наблюдения: 52 месяцаSmith 2021 | медиана 73,9 месяца | медиана 59,9 месяца | ОР 0,78 (95% ДИ 0,64–0,96)p = 0,016Заранее заданный окончательный анализ, определяемый числом событий, после 428 смертей, по групповому последовательному тестированию. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| MFS | 0,28 | 0,23–0,35 |
| OS | 0,78 | 0,64–0,96 |
- Плацебо плюс АДТ (контроль)
- Апалутамид плюс АДТ (эксперимент)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Плацебо плюс АДТ | Апалутамид плюс АДТ |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 25 | 34,3% | 65,2% |
| 51 | 11,3% | 41,8% |
| 76 | 3,9% | 27,2% |
| 101 | 1,3% | 17,8% |
- Плацебо плюс АДТ (контроль)
- Апалутамид плюс АДТ (эксперимент)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Плацебо плюс АДТ | Апалутамид плюс АДТ |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 46 | 58,7% | 65,0% |
| 92 | 34,5% | 42,2% |
| 139 | 20,0% | 27,2% |
| 185 | 11,8% | 17,6% |
Встречается в
Источники
Smith MR, Saad F, Chowdhury S, Oudard S, Hadaschik BA, Graff JN, et al. Apalutamide Treatment and Metastasis-free Survival in Prostate Cancer. N Engl J Med. 2018;378(15):1408-1418.
Smith MR, Saad F, Chowdhury S, Oudard S, Hadaschik BA, Graff JN, et al. Apalutamide and Overall Survival in Prostate Cancer. Eur Urol. 2021;79(1):150-158.