SOLO2/ENGOT-Ov21
Olaparib tablets as maintenance therapy in patients with platinum-sensitive, relapsed ovarian cancer and a BRCA1/2 mutation (SOLO2/ENGOT-Ov21): a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial
Фаза IIIN = 295NCT01874353
- Популяция
- Платиночувствительный рецидивирующий серозный высокой степени злокачественности или эндометриоидный рак яичников с мутацией BRCA1/2, не менее двух предшествующих режимов на основе платины, ответ на последний
- Дизайн
- Международное многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование III фазы. Пациентки с платиночувствительным рецидивирующим серозным высокой степени злокачественности или эндометриоидным раком яичников (включая первичный рак брюшины и рак маточной трубы) и мутацией BRCA1/2, статусом по ECOG 0–1 и не менее чем двумя предшествующими режимами с платиной, ответившие на последний режим с платиной, были рандомизированы 2:1 к таблеткам олапариба 300 мг два раза в сутки или плацебо. Первичная конечная точка — ВБП по оценке исследователя.
- Первичная конечная точка
- PFS
- Группы
- Таблетки олапариба (эксперимент, n = 196): Олапариб 300 мг (две таблетки по 150 мг) два раза в сутки
- Плацебо (контроль, n = 99): Соответствующие таблетки плацебо
- Авторы
- Pujade-Lauraine E
Показать цифры
| Конечная точка | Анализ | Таблетки олапариба | Плацебо | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFS | первичный анализPujade-Lauraine 2017 | медиана 19,1 месяца (16,3–25,7) | медиана 5,5 месяца (5,2–5,8) | ОР 0,30 (95% ДИ 0,22–0,41)p < 0,0001Оценка исследователем. Одна пациентка в группе олапариба рандомизирована по ошибке. |
| OSВсе рандомизированные пациентки (анализ по группам рандомизации) | окончательный анализPoveda 2021 | медиана 51,7 месяца (41,5–59,1) | медиана 38,8 месяца (31,4–48,6) | ОР 0,74 (95% ДИ 0,54–1,00)p = 0,054Без поправки на 38% пациенток в группе плацебо, получивших последующую терапию ингибитором PARP. Медиана наблюдения 65,7 месяца при олапарибе и 64,5 месяца при плацебо. Авторы указывают, что статистическая значимость не достигнута. |
| Конечная точка | Анализ | Таблетки олапариба | Плацебо | Эффект |
|---|---|---|---|---|
| PFS | первичный анализPujade-Lauraine 2017 | медиана 19,1 месяца (16,3–25,7) | медиана 5,5 месяца (5,2–5,8) | ОР 0,30 (95% ДИ 0,22–0,41)p < 0,0001Оценка исследователем. Одна пациентка в группе олапариба рандомизирована по ошибке. |
| OSВсе рандомизированные пациентки (анализ по группам рандомизации) | окончательный анализPoveda 2021 | медиана 51,7 месяца (41,5–59,1) | медиана 38,8 месяца (31,4–48,6) | ОР 0,74 (95% ДИ 0,54–1,00)p = 0,054Без поправки на 38% пациенток в группе плацебо, получивших последующую терапию ингибитором PARP. Медиана наблюдения 65,7 месяца при олапарибе и 64,5 месяца при плацебо. Авторы указывают, что статистическая значимость не достигнута. |
Таблица данных
| Конечная точка | ОР | 95% ДИ |
|---|---|---|
| PFS | 0,3 | 0,22–0,41 |
| OS | 0,74 | 0,54–1 |
- Таблетки олапариба (эксперимент)
- Плацебо (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Таблетки олапариба | Плацебо |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 12 | 64,7% | 22,0% |
| 24 | 41,9% | 4,9% |
| 36 | 27,1% | 1,1% |
| 48 | 17,5% | 0,2% |
- Таблетки олапариба (эксперимент)
- Плацебо (контроль)
Кривые, построенные только по медиане, исходят из постоянного риска (экспоненциальная модель) и плохо описывают плато, которые наблюдаются, например, при некоторых видах иммунотерапии.
Таблица данных (модельные значения)
| Месяцы | Таблетки олапариба | Плацебо |
|---|---|---|
| 0 | 100,0% | 100,0% |
| 32 | 65,1% | 56,5% |
| 65 | 41,8% | 31,3% |
| 97 | 27,2% | 17,7% |
| 129 | 17,7% | 10,0% |
Встречается в
Источники
Pujade-Lauraine E, Ledermann JA, Selle F, Gebski V, Penson RT, Oza AM, et al. Olaparib tablets as maintenance therapy in patients with platinum-sensitive, relapsed ovarian cancer and a BRCA1/2 mutation (SOLO2/ENGOT-Ov21): a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2017;18(9):1274-1284.
Poveda A, Floquet A, Ledermann JA, Asher R, Penson RT, Oza AM, et al. Olaparib tablets as maintenance therapy in patients with platinum-sensitive relapsed ovarian cancer and a BRCA1/2 mutation (SOLO2/ENGOT-Ov21): a final analysis of a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2021;22(5):620-631.